核因子-κB在糖尿病肾病发病机制中的作用

核因子κB(NFκB)是一种广泛存在于机体各种细胞中的核转录因子,可以被多种细胞外刺激活化,参与免疫和炎性反应、细胞内信号传递、调控多种基因表达。近年来研究发现,在糖尿病肾病(DN)发生发展中,氧化应激、糖基化终末产物、蛋白激酶C以及肾素血管紧张素系统等都直接或间接参与了NFκB活化。因此,了解NFκB在DN发病机制中的作用,有助于对该病的临床防治。     

妊娠期糖尿病患者胎盘组织Nrf2/HO-1通路表达及其意义

目的：探讨妊娠期糖尿病（GDM）患者胎盘组织核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路表达及其意义。方法：选取2019年1月-2021年12月潍坊市人民医院收治的280例GDM患者为GDM组,另选取同期正常足月妊娠孕妇100例作为对照组。两组分娩后均取胎盘组织,采用免疫组化法对胎盘组织Nrf2、HO-1进行检测。比较两组孕妇胎盘组织中Nrf2、HO-1表达水平并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛素敏感指数（HOMA-IS）;比较不同病理特征孕妇胎盘组织中Nrf2、HO-1表达水平;分析胎盘组织中Nrf2、HO-1表达水平与HOMA-IR、HOMA-IS的相关性。结果：GDM组孕妇胎盘组织中Nrf2、HO-1及HOMA-IR水平均高于对照组,HOMA-IS水平低于对照组（P<0.05）。不同空腹血糖、餐后1 h血糖、餐后2 h血糖、空腹胰岛素水平及新生儿体质量的GDM孕妇胎盘组织中Nrf2、HO-1表达比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。经Pearson分析显示,Nrf2、HO-1表达与HOMA-IR水平均呈正相关,与HOMA-IS呈负相...     

2型糖尿病肾病大鼠肾脏MCP-1与氧化应激相关性研究

目的 观察2型糖尿病肾病( diabetic nephropathy,DN)大鼠肾脏氧化应激指标与单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)表达水平的相关性,并通过普罗布考早期干预来探讨抗氧化剂对糖尿病肾脏的保护机制.方法 设立对照(N组,健康对照组)的同时,采用...     

姜黄素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及对血红素加氧酶表达的影响

目的:探讨姜黄素对糖尿病大鼠肾脏病变的作用及对肾脏血红素加氧酶-1(HO-1)表达的影响。方法:诱导大鼠糖尿病后,随机分为对照组(n=10)及治疗组(n=10),比较各组的血生化、尿微量白蛋白排泄量。采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测HO-1 mRNA。用免疫组化检测HO-1蛋白的定位和表达水平。结果:糖尿病大鼠内生肌酐清除率(Ccr)、尿微量白蛋白(mAlb)排泄量较正常鼠增多,HO-1 mRNA和蛋白表达无明显上调。HO-1蛋白主要分布于肾小管、髓质的集合管及髓袢的上皮细胞中,肾小球表达极少。姜黄素治疗能明显降低Ccr,减少mAlb排泄量,诱导HO-1 mRNA和蛋白的表达。结论:姜黄素对糖尿病大鼠肾脏病变具有明显的防治作用,其机制可能是通过诱导HO-1的表达。     

荔枝核皂苷对糖调节受损大鼠胰腺组织氧化应激的改善作用及其机制

目的：研究荔枝核皂苷（SL）对糖调节受损（IGR）大鼠氧化应激及核转录因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶1（HO-1）信号通路的作用,阐明其相关机制。方法：采用高脂饲料喂养制备IGR大鼠模型,随机分为模型组、二甲双胍组（0.20 g·kg^-1）、低剂量SL组（0.05 g·kg^-1）、中剂量SL组（0.10 g·kg^-1）和高剂量SL组（0.20 g·kg^-1）,同时设正常对照组,每组12只,连续给药6周。观察SL对实验大鼠糖脂代谢的影响,采用实时荧光定量（Real-time PCR）法检测大鼠胰腺组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和HO-1 mRNA表达水平,Western blotting法检测大鼠胰腺组织胞核、胞质Nrf2和全细胞HO-1蛋白表达水平,采用SOD和MDA试剂盒检测大鼠胰腺组织中SOD活性和MDA水平。结果：与正常对照组比较,模型组大鼠空腹血糖（FBG）和血脂水平明显升高（P<0.05或P<0.01）,胰腺组织中SOD活性和mRNA表达水平降低（P<0.01）,MDA水平和mRNA表达水平升高（P<0.01）,胞核和胞质中Nrf2蛋白表达水平和核转位率升高（P<0.01）,HO-1 mRNA和蛋白表达水平升高（P<0.05或P<0.01）。与模型组比较,二甲双胍组和中、高剂量SL组大鼠FBG和血清甘油三酯（TG）水平明显降低（P<0.05或P<0.01）,胰腺组织中SOD活性和mRNA表达水平升高（P<0.05或P<0.01）,MDA水平和mRNA表达水平降低（P<0.05或P<0.01）,胞质中Nrf2表达水平降低（P<0.05或P<0.01）,胞核中Nrf2表达水平和核转位率升高（P<0.05或P<0.01）,HO-1 mRNA和蛋白表达水平升高（P<0.05或P<0.01）。结论：SL具有改善糖脂代谢和增强抗氧化应激作用,其作用机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路、促进Nrf2核转位及增强下游抗氧化基因HO-1表达有关。     

鹿茸多肽对轻度认知功能障碍大鼠学习记忆能力的改善作用及其调节Keap1/Nrf2/HO-1信号通路的机制

目的:观察鹿茸多肽(VAP)对轻度认知功能障碍(MCI)模型大鼠学习和记忆能力及海马组织中KELCH状ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)信号通路相关蛋白表达的影响,并探讨其作用机制.方法:50只清洁级Wistar大鼠随机分为正常对照组、MCI组、吡拉西坦组、低剂...     

IKK与糖尿病肾病

糖尿病肾病是糖尿病微血管病并发症,是目前引起糖尿病患者致死致残的主要原因之一。NF-κB作为一种核转录因子,调节众多基因的表达,参与糖尿病肾病的发生和发展。IκB激酶(IKK)是NF-κB激活过程中的关键酶,通过作用于IKK达到治疗疾病的目的可作为一个研究方向。     

糖尿病肾病患者外周血单核细胞NF-κB和单核细胞趋化蛋白-1蛋白表达的变化及意义

目的 比较2型糖尿病肾病患者外周血核因子-κB(NF-κB)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达水平的变化,探讨NF-κB和MCP-1在糖尿病肾病发生、发展中的意义.方法 选择健康体检者(对照组)20例,2型糖尿病患者52例,依其24h尿白蛋白排泄率(UAER)分3组:正常白蛋白尿组(A组=27例),UAER<20μg/min;量白蛋白尿组(B组=15例),20μg/min≤UAER<200μg/min;大量白蛋白尿组(C组=10例),UAER>200μg/min.采用流式细胞仪(FCM)检测所有入选者外周血单核细胞NF-κB和MCP-1的表达.结果 与对照组相比,T2DM组NF-κB、MCP-1的表达水平明显升高(P<0.01);与A组比较,B组NF-κB、MCP-1的表达水平已明显升高(P<0.05),C组NF-κB、MCP-1的表达水平进一步升高(P<0.05);与B组比较,C组水平也增高(P<0.05).相关分析显示:NF-κB和MCP-1表达水平分别与尿白蛋白排泄率、血肌酐和痛程呈显著正相关(r=0.765,r=0.778,r=0.461;r=0.736,r=0.680,r=0.434.P均<0.01).结论 NF-κB和MCP-1表达水平的增加可能参与了糖尿病肾病的发生发展过程.     

芪莲汤颗粒剂对实验性糖尿病肾病大鼠肾组织NF-κB及MCP-1表达的影响

目的 观察芪莲汤颗粒剂对实验性糖尿病肾病大鼠(diabetic nephropathy, DN)肾组织内核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B, NF-κB)、单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1)表达的影响,探讨芪莲汤颗粒剂对糖...     

醉茄素A对缺血性脑卒中大鼠的神经保护作用及其机制

探讨醉茄素A对缺血性脑卒中大鼠神经功能的保护作用,阐明其可能作用机制。     

血红素加氧酶1 对2 型糖尿病肾病 大鼠肾脏功能影响的研究

目的 通过复制糖尿病肾病大鼠模型,以药物干预改变糖尿病肾病大鼠肾脏中血红素加氧酶1 （HO-1）水平,从而探讨HO-1 对2 型糖尿病肾病大鼠肾脏功能的影响。方法 32 只SD 大鼠适应性喂养1 周后, 随机分成正常对照组、糖尿病肾病（DN）组、DN 氯化血红素组和DN 锌原卟啉组。除正常对照组外,其他 3 组复制糖尿病肾病模型,进行药物干预。各组大鼠用药4 周后进行取材,大鼠处死前禁食收集24 h 尿液,测 定大鼠24 h 尿量和尿肌酐（Ucr）。大鼠麻醉后心脏取血,分别检测血肌酐（Scr）和血胱抑素C（Cys-c）的 浓度,计算内生肌酐清除率（Ccr）。肾脏组织HE 染色观察大鼠肾脏组织结构是否异常,电镜下观察肾小球 和肾小管超微结构的改变,应用免疫组织化学和Western blot 技术对肾脏中HO-1 进行定位和定量分析。结 果 ① DN 组、DN 氯化血红素组和DN 锌原卟啉组Scr、Cys-c、Ucr、Ccr 与正常对照组比较,差异有统计 学意义（P <0.05）,DN 组、DN 氯化血红素组和DN 锌原卟啉组Scr 和Cys-c 升高,Ucr、Ccr 降低,DN 锌原 卟啉组Scr 和Cys-c 增加幅度较DN 组和DN 氯化血红素组高。② HE 染色及电镜结果显示,正常对照组大鼠 肾脏组织结构无明显变化,其余3 组大鼠肾脏组织结构均有改变。肾脏组织结构破坏程度,DN 锌原卟啉组 >DN 组>DN 氯化血红素组。③ Western blot 结果显示,DN 氯化血红素组肾脏中HO-1 表达水平高于DN 组, DN 锌原卟啉组肾脏中HO-1 表达水平低于DN 组。结论 DN 氯化血红素组大鼠肾脏中HO-1 表达水平升高, 而DN 锌原卟啉组大鼠肾脏中HO-1 表达水平下降,DN 氯化血红素组大鼠肾脏的损伤指标以及肾脏组织形态 学的损伤程度轻于DN 锌原卟啉组,实验结果说明提高2 型糖尿病肾病大鼠肾脏中HO-1 表达水平可以减轻 肾脏损伤。     

黄芩苷对创伤性脑损伤模型大鼠的治疗作用及Akt/Nrf2信号通路的影响

目的 探讨黄芩苷对创伤性脑损伤（TBI）模型大鼠的治疗作用及蛋白激酶B(Akt)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路的影响。方法 建立TBI模型大鼠,按照随机数字表法分成模型组、阳性对照组（单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液14 mg/kg）及黄芩苷低、中、高剂量组（50、100、200 mg/kg）,每组12只;另取12只大鼠设为假手术组。检测大鼠神经功能缺损评分（mNSS）、脑组织含水量、脑组织Akt、Nrf2 mRNA和蛋白表达水平,并观察大鼠脑组织病理结构。结果 假手术组大鼠脑组织细胞结构完整、排列整齐,未见出血及水肿;模型组大鼠脑组织细胞排列松散,且部分细胞点状坏死,大量炎性细胞浸润,出血和水肿明显;黄芩苷低、中、高剂量组大鼠脑组织出血、水肿面积和点状坏死细胞数量逐渐减少;阳性对照组和黄芩苷高剂量组效果相近。与假手术组比较,模型组大鼠mNSS评分[（8.43±1.72）分比（0.37±0.04）分,P<0.05]、脑组织含水量[（82.93±2.19）%比（68.72±1.36）%,P<0.05]升高,脑组织Akt、Nrf2 mRNA[Akt mRNA:(0....     

阿斯匹林对2型糖尿病血清C-反应蛋白及糖尿病肾病发生的影响

目的探讨阿斯匹林对2型糖尿病(T2DM)患者血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)的影响与糖尿病肾病发生的关系.方法107例T2DM患者随机分为:A组48例口服阿斯匹林100mg/晚;B组59例维持原抗糖尿病治疗方案.经过12个月治疗后观察患者血清hs-CRP、尿白蛋白排泄率(UAER)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(INS)、空腹C肽、甘油三脂(TG)、胆固醇(TC)等指标的变化.结果两组比较,FBG、HbA1c、INS、C肽、TG、TC差异无统计学意义(P>0.05);A组治疗后与治疗前比较,hs-CRP降低(P<0.05),UAER升高,但P>0.05;B组治疗后较治疗前hs-CRP、UAER升高(P<0.01).B组较A组hs-CRP、UAER升高(P<0.01).结论阿斯匹林可以降低T2DM患者血清hs-CRP,对糖尿病肾病的发生有一定的预防和预测作用.     

阿托伐他汀通过Nrf2/HO-1改善慢性心力衰竭大鼠心功能的作用及机制研究

目的 研究阿托伐他汀通过核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)改善慢性心力衰竭(CHF)大鼠心功能的作用及机制研究。方法 将成年SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术(SHAM)组、CHF组、阿托伐他汀组、二甲基亚砜(DMSO)+SHAM组、DMSO+CHF组、DMSO+阿托伐他汀组、Nrf2抑制剂(ML385)+阿托伐他汀组,每组各8只大鼠。采用腹主动脉缩窄法建立CHF模型或进行假手术操作,造模后给予10 mg/kg阿托伐他汀、30 mg/kg Nrf2抑制剂ML385或等体积的DMSO溶剂灌胃干预。给药8周后采用超声仪检测各组大鼠心功能参数左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左心室舒张末期内径(LVEDD),左心室收缩末期内径(LVESD),观察心脏大体形态并检测心脏质量、心脏体质量比,取左心室心肌组织检测丙二醛(MDA)、8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHdG)、总抗氧化力(T-AOC)的水平及Nrf2、HO-1的表达。结果 腹主动脉缩窄法造模后,CHF组的LVEDD、LVESD、心脏质量、心脏体质量比及心肌中MDA、8-OHdG的水平均高于SHA...     

NMN在糖尿病肾病大鼠肾脏纤维化中的作用及其机制

目的：探讨烟酰胺单核苷酸（NMN）对糖尿病肾病（DN）大鼠肾细胞纤维性变的作用,阐明NMN通过沉默信息调节因子1（Sirt1）和AKT途径缓解肾实质细胞纤维化的机制。方法：采用链脲佐菌素（STZ）制备SD大鼠2型糖尿病模型,模型大鼠随机分为实验组（n=30）和对照组（n=10）：实验组大鼠分为糖尿病+NMN组（n=15,连续皮下注射NMN）和糖尿病+PBS组（n=15,大鼠注射200 μL无菌PBS）,之后断头处死大鼠,取肾脏组织进行切片和蛋白提取,Westen blotting法和免疫共聚焦法检测2组大鼠肾小球细胞中Sirt1、AKT、p-FoxO3a和Cav-1蛋白表达水平。采用高浓度葡萄糖（200 mmol·L^-1）处理大鼠肾小球系膜HBZY-1细胞3~6 d后,随机将培养细胞分为4组（分别给予0、50、100和200 μmol·L^-1 NMN）,以给予5.6mmol·L^-1葡萄糖不给予NMN的细胞作为对照组,继续培养24 h后收集细胞提取蛋白,采用Westen blotting法检测各组HBZY-1细胞中Sirt1、AKT和p-FoxO3a蛋白表达水平。结果：与糖尿病+PBS组比较,糖尿病+NMN组大鼠肾实质细胞中Sirt1和AKT蛋白表达水平明显升高（P<0.01）,糖尿病+NMN组大鼠肾实质细胞中p-FoxO3a和Cav-1蛋白表达水平升高（P<0.01）。与对照组（给予5.6 mmol·L^-1葡萄糖）比较,50 μmol·L^-1NMN组HBZY-1细胞中Sirt1和AKT蛋白表达水平升高（P<0.05）,100和200 μmol·L^-1NMN组HBZY-1细胞中Sirt1、AKT和p-FoxO3蛋白表达水平升高（P<0.05或P<0.01）。结论：NMN能够通过调节Sirt1与AKT蛋白表达提高DN大鼠肾小球细胞中内源性p-FoxO3a和Cav-1蛋白表达,NMN及其类似物可能具有潜在预防或治疗DN大鼠肾小球纤维化的作用。     

姜黄素对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及其机制

目的： 探讨姜黄素对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏结缔组织生长因子( CTGF ) 表达和肾脏排泄功能的影响,阐明姜黄素对DN大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法：40只雄性SD大鼠分为正常对照组(n=12)和模型组(n=28),采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立DN大鼠模型,24只造模成功的大鼠随机分为模型组(n=12)和姜黄素组(n=12)。于用药8周末检测大鼠血糖水平、体质量、肾质量、肾质量/体质量、24 h尿微量蛋白清除率(UAER)和血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）水平;HE染色观察大鼠肾组织病理学变化;免疫组织化学法检测肾皮质CTGF蛋白表达强度。结果： 与模型组比较,姜黄素组大鼠一般情况明显改善,空腹血糖降低（P<0.01),体质量明显增加(P<0.01);与模型组比较,姜黄素组大鼠肾质量、肾质量／体质量、UAER、BUN和Scr明显降低（P<0.01）;与模型组比较,姜黄素组大鼠肾组织着色程度明显减轻,CTGF表达显著下降（P<0.01）;与模型组比较,姜黄素组大鼠肾小球肥大、系膜细胞增生、肾小球变形病变明显减轻。结论：姜黄素能明显改善大鼠肾脏功能,其机制可能与抑制肾脏CTGF表达有关。     

利拉鲁肽对糖尿病肾病大鼠肾脏功能和足细胞损伤的改善作用及其机制

目的:观察利拉鲁肽对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏功能和足细胞相关蛋白表达及病理形态表现的影响,并探讨其作用机制.方法:48只雄性SD大鼠随机选取12只作为正常对照组,其余36只大鼠采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法制备糖尿病模型,随机分为模型组(n=12)、利拉鲁肽组(n=12)和利拉鲁肽+LY294002组(n=1...