中国人青年发病的成年型糖尿病／2型糖尿病家系葡萄糖激酶和肝细胞核因子—1α基因缺陷的分子筛查

目的：探索包含青年发病的成年型糖尿病（maturity-onset diabetes of the young,MODY)患者的2型糖尿病家族中可能存在的MODY基因的致病突变。方法：选择MODY基因中突变率最高的葡萄糖激酶（glucokinase,GCK,MODY2)和肝细胞核因子－1α(hepatic nuclear factor-1α ，HNF-1α，MODY3)基因的微卫星多态遗传标志，在一个包含2名MODY患者的中国人2型糖尿病家系中进行连锁分析，对可能与疾病连锁的基因进行全基因外显子的突变筛查－DNA序列直接测定以明确具体的碱基突变和所编码的氨基酸的改变。结果：家系50001中MODY3的最大LOD（logarithm of odds)值达到2．375930（0＝0．000000），但未发现与MODY2连锁的依据。DNA直接测序发现在家系50001中所有家族成员MODY3基因外显子7中存在一个杂合多态Ser487Asn(AGC/AAC)，该多态在正常人中也可见到。结论：GCK基因内或附近的基因变异不是本家系2型糖尿病的主要致病原因；HNF－1α基因的启动子和所有外显子内均未发现明确的致病突变，但无法否定内含子或其他调节区域的变异有可能的致病倾向；也不能排除NF－1α基因附近其他未知疾病基因的致病可能。本家系的致病基因有待进一步明确。     

中国人早发糖尿病家系的临床特征及MODY1基因突变的筛查

目的探讨家族性早发2型糖尿病的临床特点及MODY1基因与家族性早发2型糖尿病遗传易感性的关系.方法收集2型糖尿病家系,其中早发家系190个,晚发家系103个.采集临床数据及完善相应的检查,同时选取其中100个早发糖尿病家系的先证者进行基因突变筛查,用PCR扩增MODY1基因的全部编码区,并直接测序分析.SPSS进行统计分析.结果 (1)早发2型糖尿病先证者的甘油三酯、空腹胰岛素、HomaIR值、父母亲患糖尿病人数高于晚发组.(2)在早发糖尿病患者中,肥胖组的诊断年龄、高密度脂蛋白低于非肥胖组,而甘油三酯、胰岛素水平、HomaB、HomaIR高于非肥胖组.(3)MODY1基因筛查结果:Exon1c M49V (82%);Exon4 T130 I (4%);Exon10 S462S (1%);IVS1c 44A→T(6%);IVS2 -5C→T(33%).结论 (1)跟晚发相比,早发家族性2型糖尿病有更多的父母亲患病,遗传和肥胖在家族性早发2型糖尿病的发病中起了重要作用.(2)在早发糖尿病家系中,MODY1是少见的,HNF-4α基因不是中国人早发糖尿病的主要致病基因.     

胰岛素受体底物—1基因3′非翻译区的突变与中国人2型糖尿病的关系

目的：研究胰岛素受体底物－1（IRS－1）基因3′非翻译区的突变与中国2型糖尿病的关系。方法：采用PCR－SSCP技术扫描120例中国2型糖尿病患者和120例正常对照的IRS－1基因3′非翻译区序列，所有SSCP变异的样品进行DNA测序分析。结果：SSCP分析存在假阳性结果。测序未发现有基因突变。结论：IRS－1基因3′非翻译区的突变不是引起中国人2型糖尿病的重要遗传因素。     

青年人成年起病型糖尿病与HNF基因相关性探讨

青年人成年起病型糖尿病（maturity－Onsetbiabetesofthevouns，MODY）被认为是一种常染色体显性遗传，多发于25岁以下青年人的非胰岛素依赖性糖尿病（non－insulin－dependentdla－betesmettilus，NIDDM）。该病占NIDDM的5％左右。MODY具有异质性特点，大部分的胰岛素分泌功能不全，其临床表现与一般糖尿病相似。最近有学者成功地对MODY的第1、3、5号病因基因（MODYI，MODY3，MODYS）进行了克隆化。这种致病基因．又称肝细胞核因子（hepatocytenudearkctor，HNF），是肝细胞特异性转译因子。说明MODY发病与HNF密切切关…     

胰岛素受体底物-1基因3′非翻译区的突变与中国人2型糖尿病的关系

目的 :研究胰岛素受体底物 1(IRS 1)基因 3′非翻译区的突变与中国 2型糖尿病的关系。方法 :采用PCR SSCP技术扫描 12 0例中国 2型糖尿病患者和 12 0例正常对照的IRS 1基因 3′非翻译区序列 ,所有SSCP变异的样品进行DNA测序分析。结果 :SSCP分析存在假阳性结果。测序未发现有基因突变。结论 :IRS 1基因 3′非翻译区的突变不是引起中国人 2型糖尿病的重要遗传因素     

青少年发病成年型糖尿病的基因与临床研究进展

青少年发病的成年型糖尿病(MODY)是一组高度异质性的单基因遗传病,其临床特征为发病年龄小于25岁,有3代以上家族遗传史,符合常染色体显性遗传规律.迄今已发现至少5种MODY亚型,它们分别是MODY1/肝细胞核因子4α,MODY2/葡萄糖激酶,MODY3/肝细胞核因子1α,MODY4/胰岛素启动子1,MODY5/肝细胞核因子1β.本文就MODY有关的这些基因的结构及功能特点,从基因与临床表现的角度,综述目前国外关于MODY的研究进展.     

青少年发病的成年型糖尿病的基因与临床研究进展

青少年发病的成年型 糖尿病(MODY)是一组高度异质性的单基因遗传病,其临床特征为发病年龄小于25岁,有3代以上家族遗传史,符合常染色体显性遗传规律。迄今已发现至少5种MODY亚型,它们分别是MODY1 肝细胞核因子4αMODY2 葡萄糖激酶,MODY3-肝细胞核因子1α,MODY4 胰岛素启动子CDY肝细胞核因子1β。本文就MJODY有关的这些基因的结构及功能特点。从基因与临床表现的角度,综述目前国外关于MODY的研究进展。     

肝细胞核因子1α基因突变与年轻的成人发病型糖尿病3

年轻的成人发病型糖尿病(maturity-onset diabetes of the young，MODY)是一种单基因突变所致的糖尿病，其特点为发病年龄小于25岁，无酮症酸中毒，糖尿病传递符合常染色体显性遗传规律，诊断后至少2年内不用胰岛素。MODY是一组遗传异质性疾病，已发现至少有6种基因突变可导致该病：肝细胞核因子(HNF)4α基因(MODY1)、葡     

胰岛素基因增强子结合蛋白1基因与糖尿病及肥胖的研究进展

转录因子对于胰岛B细胞的分化和胰岛素的分泌具有重要的调控作用.迄今为止,国际上已经确定的6种青少年成人发病型糖尿病(MODY)基因中,5种为转录因子,分别为肝细胞核因子(HNF)-4α/MODY1、HNF-1α/MODY3、胰岛素启动子因子(IPF)-1/MODY4、HNF-1β/MODY5和神经分化因子1(NeuroD-1)/β细胞E盒转录液活因子2(BETA-2)/MODY6[1],因此确立了转录因子在单基因突变型、呈常染色体显性遗传的MODY中引发致病的重要性.     

北京地区早发糖尿病家系MODY5基因突变的筛查

目的 了解年轻起病成人型糖尿病(maturity-onset diabetes of the young,MODY)基因(HNF-1 β)在早发家族性2型糖尿病发病中的作用.方法 收集100个2型糖尿病家系,先证者均在40岁前被诊断为糖尿病,且至少还有1个一级亲属在45岁之前被诊断糖尿病.提取先证者血DNA,用PCR产物扩增MODY5基因的所有外显子和外显子/内含子拼接区,将PCR产物直接进行测序.另选100名非糖尿病者为对照.结果 在MODY5基因的筛查中发现2个非编码区的DNA变异IVS8 42 G＞A,IVS9-22 C＞T及1个编码区的变异ExonA513T.而对100名非糖尿病对照组进行DNA测序未发现此变异.结论 MODY5基因内或附近的基因变异不是早发2型糖尿病家系的主要致病原因.在新发现的MODY5基因变异中(A513T),有可能是一个疾病关联突变,但具体致病机制有待蛋白质功能研究证实.     

MODY2基因在早发家族性2型糖尿病发病中的作用

目的:检测年轻的成人起病型糖尿病2型(MODY2)在中国家族性早发2型糖尿病中的患病率,探讨在MODY2基因中是否存在更常见的其他DNA变异,从而影响中国家族性早发2型糖尿病的遗传易感性.方法: 收集100个早发2型糖尿病家系,用PCR扩增先证者MODY2基因的所有外显子和外显子/内含子拼接区,将PCR产物测序.根据所发现的单核苷酸多态性(SNPs),通过同源引物延伸质谱分析(hME)法对非糖尿病对照人群进行基因分型.结果:在MODY2基因中发现3个DNA变异,外显子4的145密码子ccc→ccg为脯氨酸同义突变(pro145pro),外显子7的233密码子gcc→gcg为丙氨酸同义突变(ala233ala),内含子9的IVS9 8C>T.这三个变异等位基因频率分别为0.5%,0.5%,36%.对内含子IVS9 8C>T多态性的病例对照研究发现,等位基因T在糖尿病组频率显著低于非糖尿病对照组(36% vs 47%,P<0.05),而C等位基因频率高于对照组(64% vs 53%,P<0.05).结论:我们的研究提示MODY2在中国早发家族性2型糖尿病中患病率小于1%,MODY2 基因内含子9(IVS9 8C>T)多态性或附近的基因可能与早发2型糖尿病相关.     

成人起病的青少年糖尿病研究进展

成人起病的青少年糖尿病（maturity-onset diabetes of the young,MODY）是一种常染色体显性遗传的单基因遗传病.它的发生与基因突变相关联.随着科学技术的发展,MODY的研究得到了很大进步,就MODY及研究进展进行综述.     

NIDDM患者胰岛素受体底物-1基因突变研究

目的：探讨胰岛素受体底物-1(IRS-1)基因Gly971Arg突变与非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)的相关性。方法：采用多聚酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法，对60例NIDDM患者和30例正常个体IRS-1基因Gly971Arg突变进行筛查。结果：60例NIDDM患者中检测出2例Gly971Arg突变者，30例正常人中没有发现突变者。结论：IRS-1基因Gly971Arg突变在NIDDM患者中出现频率较正常人略高，Gly971Arg突变对IRS-1活性的影响及其在NIDDM发病中的作用有待进一步研究。     

葡萄糖激酶W257R突变致青少年发病的成人型糖尿病一家系分析

青少年发病的成人型糖尿病（MODY）是一类以常染色体显性模式遗传的单基因疾病，临床表现以无症状、轻度空腹血糖升高为特征，很少出现糖尿病并发症。本文报道一例中国人群中葡萄糖激酶（GCK）基因新发W257R突变所致的MODY。在先证者及父亲、弟弟中均发现GCK基因（Chr744187343）第7号外显子的杂合突变c.769T>C（p.W257R）。该家系中W257R突变在中国人群中为首发。     

中国早发2型糖尿病家系MODY 1-5基因测定

 【目的】 通过对早发2型糖尿病家系先证者进行直接测序,寻找中国人群中可能存在的青少年的成人发病型糖尿病(MODY) 1-5基因突变&#65377;【方法】 对19个早发2型糖尿病家系的先证者进行MODY 1-5基因扩增和DNA直接测序&#65377;【结果】 19个先证者未发现MODY基因突变,但发现MODY 1-5基因分别存在6&#65380;5&#65380;15&#65380;1&#65380;1种多态性&#65377;【结论】 MODY相关基因突变具有种族异质性,MODY 1-5基因突变不是该19个早发糖尿病家系的致病因素&#65377;     

瘦素受体基因Gln223Arg多态性与中国北方汉族人2型糖尿病的关联研究

目的探讨瘦素受体(Lepr)基因第6外显子Gln223Arg多态性与中国北方人2型糖尿病(T2DM)的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法鉴定了相互间无亲缘关系且具有完整临床资料的728例中国北方汉族人的Lepr基因Gln223Arg多态性的基因型(其中包括有糖尿病家族史的T2DM患者333例,非糖尿病健康对照395例)。结果 Lepr基因Gln223Arg多态性的基因型频率和等位基因频率在T2DM组和正常对照组中的分布存在显著性差异(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,进行年龄、性别、BMI和腰围等因素调整后,GG基因型的携带仍然能够增加T2DM的患病风险。结论 Lepr基因第6外显子Gln223Arg多态性与中国北方人T2DM的易感性相关联。     

Systematic review of TCF2 anomalies in renal cysts and diabetes syndrome/maturity onset diabetes of the young type 5

Objective There is a paucity of published works that systematically evaluate gene anomalies or clinical features of patients with renal cysts and diabetes syndrome （RCAD）/maturity onset diabetes of the young type 5 （MODY5）. The purpose of this review was to systematically assess the detection rate, genetic and phenotypic implications of heterozygous autosomal dominant TCF2 anomalies. Data sources MEDLINE database was searched to select articles recorded in English from 1997 to 2008. The focus was monoallelic germline TCF2 gene mutations/deletions. Biallelic inactivation, polymorphisms, DNA modification （hypomethylation and hypermethylation）, loci associated with cancer risk, and somatic TCF2 anomalies were all excluded. Study selection After searching the literature, 50 articles were selected. Results The detection rate of TCF2anomalies was 9.7% and varied considerably among MODY （1.4%）, renal structure anomalies （RSA） （21.4%） and RSA with MODY （41.2%） subgroups. Mutations were strikingly located within the DNA binding domain and varied among exons of the DNA binding domain： exons 2 and 4 were the hottest spots, while mutations were sporadically distributed in exon 3. The consistent phenotypes were RSA （89.6%） and diabetes mellitus （DM） （45.0%）. However, the concurrence of RSA and DM was relatively low （27.5%）, which hinders the optimal performance of genetic testing and obtainment of timely diagnosis. Other organ involvements were complementary and necessary for the early identification of patients with TCF2 anomalies. Analysis of phenotypes of TCF2 point mutations showed significant differences in the detection rates of RSA, impaired renal function （IRF） and DM according to mutation type but not mutation location. Conclusion These valuable features of TCF2 anomalies that previously did not receive sufficient attention should not be neglected.