晚期胃癌转化治疗的发展现状与研究前景

晚期胃癌的治疗一直是胃癌治疗中的难点。Ⅳ期胃癌由于存在转移灶,往往难以达到根治性切除。转化治疗是指通过化疗、靶向治疗、免疫治疗等非外科手段,使肿瘤退缩甚至部分局部病灶消失,从而使得初始难以行根治性手术的病人获得R0切除机会。目前晚期胃癌的治疗仍以姑息手术和对症治疗为主,晚期胃癌的转化治疗尚未形成共识。评价胃癌转化治疗效果的主要指标是转化治疗后R0切除率、疾病控制率以及客观缓解率等实体瘤的疗效评价标准(response evaluation criteria in solid tumor, RECIST)。不同治疗手段和方案的疗效各异。转化治疗的最终目的是争取R0手术机会,故转化治疗后手术的合理实施也是关键问题。Yoshida提出的四分类法是目前最为普遍接受的手术决策依据。目前晚期胃癌的转化治疗仍困难重重,缺乏高质量研究。深入研究肿瘤微环境和开发新的治疗方法或许是今后研究的大方向。     

原发性肝癌研究:基础与临床的转化

原发性肝癌是常见的恶性实体肿瘤,是我国第2位的癌症杀手,是全球第3位癌症死因.近年来,肝癌基础研究领域进展迅速,已发现了大量与肝癌发生、发展相关的分子标记物及信号通路.但是,在临床治疗中,肝癌患者的5年生存率并未显著提高.这主要还是由于早期诊断率低并且缺乏非常有效的治疗手段.临床结果及基础研究间的矛盾似乎需要发展转化医学来解决.转化医学以B2B的模式来沟通基础研究与临床医学实践:即建立从实验窒到临床,再从临床到实验室的循环.基础研究的发现及理论可以在临床实践中来检验;而从临床获得的信息可以再通过基础研究来精炼,以便更好地理解疾病的生物学特征.在肝癌中,分子诊断标记物的筛选、分子分型及个体化靶向药物的发展是转化医学中非常重要的领域.转化医学的发展将沟通基础研究及临床实践,不但可以提高对肝癌发生、发展相关分子机制的理解,而且将促进肝癌临床治疗的发展及进步.

Abstract：

Primary liver cancer is the third most common cause of death from cancer worldwide, and it is the second cause of cancer death in China. A variety of molecular markers and signaling pathways associated with hepatocarcinogenesis and tumor progression have been discovered in basic research in the recent decade. However, the 5 year survival of patients has not been remarkably improved, due in a large part to the late diagnosis and the limited treatment options. It seems that translational medicine should be accelerated to addres this problem. Translational medicine has been shown to bridge basic research and clinical practice in a B2B model: from bench to the bedside and bedside to the bench. It goes from the bench to bedside where theories emerging from preclinical experimentation are tested on patients, and from bedside to the bench, where information obtained from preliminary clinical sciences is used to refine the understanding of the biological principles. In liver cancer, diagnostic markers screening, development of molecular classification, and stratifying patients for targeted therapy are considered as exciting fields of translational medicine. The integration of basic and clinical sciences by translational medicine will improve not only the understanding of the underlying molecular mechanisms, but also the clinical outcomes in patients with primary liver cancer.     

依据临床循证医学研究探讨晚期胃癌的转化治疗

尽管在化疗、放化疗与生物免疫治疗等已取得了较大发展,但是晚期胃癌的预后仍然欠佳。在多数医学中心,姑息性化疗与最佳支持治疗仍作为治疗晚期胃癌的主要手段。晚期胃癌存在着各种转移形式,其肿瘤特征与预后主要取决于转移的部位与体量。转化治疗主要针对因手术技术或肿瘤学因素等已无法切除或勉强可予切除的晚期肿瘤,通过术前治疗等,争取使肿瘤能达到R0切除。为了能进一步改善晚期胃癌转化治疗的效果,临床上应充分关注如下几个重点因素：（1）首先,应该尽可能筛选出转化治疗潜在的获益者,包括远处“寡转移”或局限性远处转移者,例如N2融合转移（Bulky N2）和（或）腹主动脉旁淋巴结转移（No.16a1或16b2）、潜在可切除的肝转移与非弥漫性腹膜转移;肿瘤内外科医生共同面临的一大挑战即如何能正确地筛选出转化治疗的适宜对象并给予合适的综合治疗。（2）转化治疗的目的是使肿瘤降期,并能达到根治性切除（R0切除）,包括完全切除转移灶,尽可能减少手术并发症,使病人术后可按计划接受后续化疗等;由于肿瘤系多途径转移,因此,围手术期全身治疗十分重要,但是R0切除仍然是改善预后的关键;另一方面,对于施行姑息性切除应持非常谨慎的态...     

晚期胃癌免疫治疗研究进展

晚期胃癌病人初诊时失去了根治性手术机会。对于此类病人,治疗方式有限,传统的治疗方式以化疗为主,联合靶向治疗。尽管如此,晚期胃癌病人的预后仍不理想。免疫治疗在部分肿瘤病人中可取得不错的疗效,能给部分病人带来长期生存获益。免疫检查点抑制剂在晚期胃癌一线和后线治疗中均展现出了较传统治疗更优的疗效,近期几项关于晚期胃癌免疫治疗的多中心随机对照Ⅲ期研究取得了令人振奋的结果,改写了晚期胃癌的治疗模式。免疫治疗策略的不断发展,必将进一步改善胃癌治疗效果。     

复发、转移胃癌的转化性治疗

在胃癌病人的治疗过程中,复发、转移的发生严重地影响着病人的生存。由于其临床表现复杂且病期较晚,常难以再次进行根治手术。因此,旨在使肿瘤降期以达到病灶可切除的转化治疗就显得尤为重要。如何筛选适宜行转化治疗的病例、具体的治疗策略、转化治疗中手术时机的选择及转化治疗效果的现状,是临床医生需要关注的问题。     

转化生长因子β及其受体在胃癌中表达的研究

目的：研究转化生长因子β（TGF－β）及其受体在胃癌中的表达，探讨其在胃癌发病中的作用机制及临床意义。方法：应用免疫组织化学SABC方法进行研究，结果：TGF－β表达主要分布于肿瘤细胞浆中，其在胃癌中的表达率71．43％明显高于正常组织的23．21％，P＜0．05，TGF－βI型受体表达主要分布于细胞膜和细胞浆中，其在胃癌和正常组织中的表达无明显差异，P＞0．05，TGF－βII型受体表达亦位于细胞膜和细胞浆中，其在胃癌中的阳性表达率44．64％明显低于正常组织的96．43％，P＜0．01，结论：TGF－β表达与胃癌发生，发展有着密切关系，其受体表达的缺失可能是肿瘤细胞逃逸TGF－β负调控的机制之一。     

胃癌转化医学研究进展

胃癌是威胁人类健康的常见恶性肿瘤之一。近年来．手术方式的改革和放化疗方案的优化仍远未达到降低胃癌发病率和病死率的目标。转化医学作为一种全新的研究模式．已经悄然出现在各个临床课题之中。效果斐然。本文就转化医学的定义及发展、胃癌分子标志物以及胃癌的药物治疗展开讨论,阐述转化医学在胃癌治疗中的作用,探讨其可行性。我们认为,转化医学的介入或可改变现今科研与临床严重脱节的现状,提高胃癌患者的术前检出率以及手术后辅助治疗的有效率,最终改善胃癌患者预后,提高其生存率。     

转化生长因子-β在硬化性胃癌中的表达与意义

转化生长因子-β(TGF-β)属于TGF-β超家族中的一员,在多个生物进程中发挥作用,包括细胞增殖、分化、迁移及组织纤维化等。正常情况下,TGF-β广泛表达于正常组织和大多数细胞系,如巨噬细胞和树突状细胞等,但在病理情况下,肿瘤细胞和肿瘤相关成纤维细胞也可产生并分泌TGF-β。硬化性胃癌(SGC)是一种特殊类型的胃癌亚...     

胃癌细胞免疫治疗的研究进展

目前,胃癌治疗仍以手术为主、化疗为辅,其他有术中放疗、中医治疗等。免疫治疗一直被人们寄以厚望,然而,由于肿瘤发病机制复杂,对肿瘤免疫机制认识还不够深入,以及胃癌异质性明显,发病机制多样,因此胃癌的免疫治疗进展不明显。但免疫治疗的理念最符合人们的期望,尤其在肿瘤预防、肿瘤切除术后预防复发、转移等方面有着非常积极的意义。目前,肿瘤免疫治疗方面有不少研究进展值得胃癌治疗的研究借鉴,以期有所突破。     

局部进展期胃癌新辅助治疗的现状与展望

胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤和第四大肿瘤相关死亡原因。鉴于早期筛查的开展不足以及胃癌发病隐匿且进展迅速的特点, 我国胃癌患者在初诊时大部分已进入进展期。目前新辅助治疗在进展期胃癌临床诊疗中愈来愈被重视, 其能够降低肿瘤临床分期, 提高手术R0切除率及降低术后复发转移风险, 从而延长患者生存期。同时近年来, 包括本中心在内的多项临床研究表明, 新辅助化疗联合免疫治疗相较于单纯化疗, 极大提升了进展期胃癌患者的病理缓解率, 但目前仍存在一系列值得探讨的问题。笔者通过回溯国内外相关研究, 从临床及基础转化两个方向阐述进展期胃癌新辅助治疗的发展历程及目前的热点问题。     

胃肠道肿瘤基础研究领域的热点扫描

目前胃肠肿瘤的外科综合治疗发展到几乎完美的阶段．单从外科角度欲进一步提高疗效似乎遇到瓶颈．提高胃肠肿瘤总体疗效应该从早期诊断、病因与发病机制和综合治疗几方面进行转化医学研究。发现新的肿瘤标志物应用于早期诊断．肿瘤病因与发病机制的研究涉及多个方面．包括环境因素、遗传易感性、遗传的变异和积累及表观遗传的改变。本文概述了与胃肠肿瘤相关的基础研究领域的热点问题及其进展,为其向临床转化提供线索。     

进一步重视烧伤领域转化医学研究

Translational medicine is an emerging arena in the 21st century,and it bridges research results of basic sciences to clinical applications.The importance of translational research attracted considerabl...     

肿瘤转化医学研究进展

肿瘤转化研究是发达国家医学研究领域资助的重点,以转化中心为依托开展肿瘤转化研究,基础研究的重点包括肿瘤基因组、相关基因的转录与调控、肿瘤微环境、抑癌机制、肿瘤分子标记物等,涉及白血病、黑色素瘤、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、脑癌、结肠癌等。我国转化医学研究已纳入国家科技规划,重点支持“重大疾病的分子分型与个体化诊疗技术”和“重大疾病的基因组技术”的肿瘤转化研究,相关研究产出不断增多。本研究采用文献计量、归纳演绎以及综合分析方法,对国际肿瘤转化研究的重点资助领域与项目、研究重点与研究产出以及我国肿瘤转化研究的国家科技规划、重点支持领域和研究产出进行了较全面的统计与分析。从回顾性统计分析角度总结分析国内外肿瘤转化研究的进展情况,为促进我国转化医学研究以及提高肿瘤防控水平提供重要的基础和支撑。     

胃癌免疫治疗的新进展

Gastric cancer is one of the most common malignancies in China. Currently, surgical resection, chemotherapy and radiotherapy are still the main therapeutic methods.The postoperative 5-year survival of patients with gastric cancer is lower than 60%. As a means of adjuvant therapy, immunotherapy has the potential to improve the survival of patients with gastric cancer, because its therapeutic targeting and toxicity profile does not overlap with those of conventional therapies. The effector cells of the immune system (T, B and NK cells), when activated, are able to lyse and destroy tumor cells through specific recognition of tumor-associated antigens. However, most immunotherapy research in gastric cancer is still limited to the preclinical stage due to the weakness of its antigenicity. With the development of tumor immunobiology and genetic engineering, immunotherapy has become the focus of research for the treatment of gastric cancer.     

转化医学研究对恶性肿瘤转移浸润的探讨

恶性肿瘤治疗失败90％的原因是由于治疗后转移复发。Paget早在1889年就提出了“种子与土壤”的学说：Ewing于1928年又提出了肿瘤转移的“流体动力学”的学术观点：均为肿瘤转移相关的基本理论。分子生物学技术的不断发展和转化医学研究的逐渐深入,为临床研究提供了可供筛检、易致肿瘤转移复发的“种子”——肿瘤干细胞或具干性细胞。近些年对肿瘤细胞产生的外排囊泡（tumor derived exosome）的研究,提出了形成前转移壁龛（premetastatic niche）及转移的趋向性的概念。建立了识别这类外排囊泡的方法,均为临床筛检、临床预测与个体诊治提供了可行的手段,并已有临床的报道,是转化医学研究领域进一步干预阻断肿瘤复发转移的新课题。     

2020年胃癌临床诊治研究进展

胃癌是全球常见恶性肿瘤之一,其临床治疗效果仍差强人意。2020年,高质量的临床研究结果不断涌现,给临床诊疗的新理念和新方式提供了循证医学证据。外科手术、围手术期治疗和免疫治疗等多个方面的研究结果,胃癌手术方式改变、围手术期化疗方案改进和免疫与化疗的代替与结合,都为胃癌临床疗效的进一步提高提供了可能。胃肠外科医师在临床实...     

精准医学在胃癌中的研究进展

得益于各种分子生物学技术以及基因测序等的进步,胃癌在发病机制研究、分子分型以及靶向治疗等方面有不小的突破.借助于最新的液体活检技术,在评判胃癌病人预后以及对药物或者治疗的反应性方面有了突飞猛进的发展.而光学和物理学的进步推动了内窥镜在胃癌早期诊断以及早期治疗中的发展,同时推动了腹腔镜在进展期胃癌中的广泛开展,高清3D腹...     

如何切实有效地开展胃肠肿瘤的转化医学研究

转化医学作为医学发展的新理念,虽然定义尚未明确,但其作为连接临床医学和实验室之间的桥梁,重要性已日益凸显。胃肠外科的发展始终体现着转化医学的理念。为开展转化医学研究,胃肠外科医师必须学习从临床中寻找研究问题,完整收集临床资料,重视团队协作,特别是跨学科的合作,同时充分利用各种资源。通过转化医学研究,胃肠外科医师能够进一步提高我国胃肠道肿瘤的综合诊治水平,提高患者长期生存率。     

Current trends in perioperative treatment of resectable gastric cancer

In the last few decades, the treatment strategy for locally advanced resectable gastric cancer(GC) has shifted to a multimodal approach, which potentially decreases recurrence risk and improves survival rates. Perioperative therapy leads to downstaging, increased curative resection rates, and prolonged disease-free and overall survival, by preventing micrometastases in patients with resectable GC. Application of neoadjuvant therapy provides information about tumor biology and in vivo sensitivity...