免疫检查点抑制剂相关甲状腺毒性研究进展

免疫检查点抑制剂（ICIs）作为肿瘤免疫治疗的一种强效抗癌方式越来越多地应用到肿瘤治疗中。其通过解除肿瘤细胞对于机体免疫细胞的抑制作用达到杀伤肿瘤细胞的作用,但在作用过程中由于过度激活免疫细胞引发机体包括内分泌系统在内的多个系统出现自身免疫反应,即免疫相关不良事件（irAEs）。甲状腺毒性是比较常见的内分泌毒性,包括甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、甲状腺炎甚至甲状腺危象等。随着临床上ICIs的广泛应用,甲状腺毒性的发生势必越来越多,现就其流行病学、发病机制、临床表现及临床管理方面做如下综述,以提高临床医生的认识,改善癌症患者的生存质量。     

免疫检查点抑制剂的免疫相关不良事件预测生物标志物研究进展

近年来,以免疫检查点为靶点的肿瘤免疫疗法因疗效显著而备受关注.然而随着免疫检查点抑制剂(ICIs)的推广应用,其相关不良事件(irAEs)的报道也越来越多.irAEs使接受ICIs治疗的肿瘤患者承担着额外的致命风险,限制着ICIs的使用.为帮助患者主动预防irAEs,研究具有irAEs预测价值的生物标志物意义重大.本文...     

免疫检查点抑制剂相关性肝毒性的研究进展

免疫检查点抑制剂（ｉｍｍｕｎｅｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ,ＩＣＩｓ）通过阻断免疫抑制信号使 Ｔ细胞重新激活并诱导其 抗肿瘤活性。尽管 ＩＣＩｓ为越来越多的患者带来了生存获益,但由于其破坏了自身免疫耐受,使得包括免疫检查点抑 制剂相关性肝毒性（ＩＣＩ ｉｎｄｕｃｅｄｉｍｍｕｎｅ ｍｅｄｉａｔｅｄｈｅｐａｔｉｔｉｓ,ＩＭＨ）在内的免疫相关不良事件成为不可忽视的临床问 题。识别与解决 ＩＭＨ已成为医生和患者共同面临的问题。在这篇综述中,我们讨论了目前 ＩＭＨ的发生情况、危险 因素及预测指标、临床病理学特征以及目前推荐的治疗方法,为临床上更好地管理 ＩＭＨ提供参考。     

免疫检查点抑制剂不良反应的研究进展

免疫检查点抑制剂(ICI)使用的增加导致了免疫相关不良反应(irAE)报告的增加。与传统癌症治疗的不同,这些irAE是独特的,通常呈现延迟起病的特点,并且持续时间较长。irAE可涉及任何器官或系统。irAE影响通常是低级别的,是可治疗和可逆的;然而,一些副作用可能是严重的,并导致永久性疾病,如免疫性心肌炎、重症肌无力、结肠炎等。治疗主要基于皮质类固醇和其他免疫调节剂,审慎的irAE管理对于改善患者生活质量和长期结局至关重要。     

肺癌治疗手段相关静脉血栓栓塞的风险评估研究进展

目前肺癌多学科综合治疗手段主要包括手术、化放疗、靶向治疗、免疫治疗等。近年来,新型分子靶向治疗药物及免疫检查点抑制剂(ICIs)的应用更是大放异彩。然而,治疗手段相关风险不容忽视,其中静脉血栓栓塞(VTE)是重要风险之一。对于临床而言,需进一步提高对肺癌治疗手段相关VTE的警惕及认识,特别须警惕个体化分子靶向治疗及免疫治疗相关VTE的发生。本文就肺癌干预措施相关VTE的风险评估及其作用机制相关研究进展予以综述,以期为临床实践中肺癌治疗相关VTE的风险预警及精准治疗提供参考,权衡治疗益处与VTE形成风险的平衡点,进而实现治疗增益最大化。     

免疫检查点抑制剂治疗尿路上皮癌的临床经验

  目的  探讨使用免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）治疗尿路上皮癌的临床有效性与安全性。  方法  回顾性分析2016年7月至2019年4月32例于辽宁省肿瘤医院使用ICIs治疗尿路上皮癌患者的临床资料。  结果  32例患者中4例完全缓解（complete remission,CR）、7例部分缓解（partial remission,PR）、5例疾病稳定（stable disease,SD）、9例疾病进展（progressiondisease,PD）、7例尚未评估。总客观有效率（overall response rate,ORR）为44.0%（11/25）,总疾病控制率（disease control rate,DCR）为64.0%（16/25）。至少经一种含铂类化疗失败患者的ORR为33.3%（5/15）,未经铂类化疗患者ORR达60.0%（6/10）。患者最多接受23个周期的ICIs治疗、约15个月,中位治疗周期为6个周期、约3.5个月。使用ICIs治疗患者通常耐受性良好,常见的免疫相关不良事件（immune-related adverse events,irAEs）为乏力、皮疹、甲减等。32例患者中5例出现irAEs,行静脉滴注皮质类固醇治疗。  结论  ICIs用于铂类化疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌疗效明确,对于不能耐受或不愿意接受化疗的患者,或不适合手术的原发性尿路上皮癌患者,一线使用ICIs也是临床中可行的治疗方案,对irAEs需早期识别和给予持续治疗。      

免疫检查点抑制剂相关心脏毒性反应的研究进展

恶性肿瘤的药物治疗多年来限于化疗和靶向药物治疗,疗效有限.近年来,新型免疫治疗药物—免疫检查点抑制剂(ICIs)成为恶性肿瘤治疗的重大突破,现已在多种实体肿瘤中广泛应用于临床,取得良好疗效.然而,ICIs可引发各种器官和组织的多种免疫相关不良反应(irAEs),严重irAEs如未能及时诊治将会危及患者生命.免疫相关心脏...     

免疫检查点抑制剂相关肺炎研究进展

随着癌症生物学和发病机制研究的不断深入,免疫检查点抑制剂（ICIs）得以问世,为晚期肿瘤患者带来了新的生存希望,从而开启了癌症免疫治疗的新时代,但随着免疫治疗在临床上的广泛应用,免疫相关不良事件（irAEs）也逐渐显现出来,并广泛为一线临床医师所熟知。免疫检查点抑制剂可激活T细胞攻击体内的正常组织和器官,并导致多种不良反应。而免疫检查点抑制剂相关肺炎（CIP）是irAEs中较为罕见且预后较差的并发症之一。本文参考目前国内外相关文献,就部分ICIs的治疗机制及CIP的发病率、危险因素、发生机制、临床表现、影像学表现与CIP的分级及治疗管理作一综述。     

基于数据库分析免疫检查点抑制剂相关不良事件在中国人群中的现状

目的:描述中国人群中免疫检查点抑制剂（ICI）相关不良事件（AEs）的状况。方法:截止至2019年9月22日,检索PubMed、Web of Science和Embase数据库中所有ICI相关的临床试验,入组中国患者或主要是中国人群的试验将会被纳入本研究,汇总并比较治疗相关不良事件（TRAE）和免疫相关不良事件（irAE）的发生率。结果:纳入13个试验合计1 063例患者,其中922（86.7％）例接受ICI单药治疗,141（13.3％）例接受ICI联合化疗或抗血管生成治疗。在所有患者中,任意级别的TRAE、1-2级TRAE、3-5级TRAE、任意级别irAE、1-2级irAE、3-5级irAE的累计发生率分别为84.1％、63.3％、20.9％、43.3％、40.0％、3.0％;与ICI单药治疗相比,ICI联合化疗或抗血管治疗显著提高了3-5级TRAE（46.1％ vs 17.0％,P＜0.001）和3-5级irAE（7.1％ vs 2.0％,P=0.015）。通过比较不同ICI之间的毒性谱,我们发现了一些药物特异性不良反应。结论:ICI相关的不良事件一般为轻度,中国人群耐受性良好。但是,当ICI与化疗或抗血管治疗联合使用时,3-5级的TRAE和irAE会显著增加。     

肿瘤免疫检查点抑制剂治疗不良反应及其治疗——皮肤

免疫检查点抑制剂(ICPIs)已成功应用于多种恶性肿瘤的治疗,但在应用的过程中也会发生免疫相关不良反应(irAEs)。皮肤不良反应为常见的irAEs,病变较轻者主要表现为斑丘疹、苔藓样皮炎、大疱性类天疱疮、白癜风、银屑病和硬皮病;病情较重甚至危及生命的皮肤不良反应包括史提芬强生症候群和中毒性表皮坏死松解症;其他包括药疹伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状、Sweet′s 综合征、秃头症、Grover′s病和副肿瘤综合征等。本文将对ICPIs治疗相关皮肤不良反应诊治进行综述。     

Analysis of characteristics and predictive factors of immune checkpoint inhibitor-related adverse events

Objective:We aimed to retrospectively analyze the toxicity profiles and predictors of immune-related adverse events (irAEs) as well as the correlation between irAEs and the clinical efficacy of multi-type immune checkpoint inhibitors (ICIs) in patients with advanced pan-cancer in a real-world setting.Methods:We retrospectively analyzed data from 105 patients with advanced pan-cancer treated with multi-type ICIs at the First Hospital of Jilin University between January 1, 2016 and August 1, 2020. We used logistic regression analyses to investigate the associations of irAEs with clinical baseline characteristics, blood count parameters, and biochemical indicators during treatment. Receiver operating characteristic curves were used to determine cutoff values for parameters and area under the curve values. Kaplan–Meier and Cox multivariate regression analyses were performed to estimate the relationships of baseline characteristics and irAEs with progression-free survival (PFS) and overall survival (OS).Results:A lower relative lymphocyte count (cutoff = 28.5%), higher albumin level (cutoff = 39.05 g/L), and higher absolute eosinophil count (AEC) (cutoff = 0.175 × 10⁹/L) were significantly associated with the occurrence of irAEs, among which a higher AEC (cutoff = 0.205 × 10⁹/L) was strongly associated with skin-related irAEs [odds ratios (ORs) = 0.163, P = 0.004]. Moreover, a higher lactate dehydrogenase level (cutoff = 237.5 U/L) was an independent predictor of irAEs of grade ≥ 3 (OR = 0.083, P = 0.023). In immune cell subgroup analysis, a lower absolute count of CD8⁺CD28⁻ suppressor T cells (OR = 0.806; 95% confidence interval: 0.643–1.011; P = 0.062), which are regulatory T lymphocytes, was associated with the occurrence of irAEs, although the difference was not statistically significant. Furthermore, a higher percentage of CD19⁺ B cells was associated with the occurrence of irAEs of grade ≥ 3 (P = 0.02) and grade ≥ 2 (P = 0.051). In addition, patients with any grade of irAE had a significantly high PFS (8.37 vs. 3.77 months, hazard ratios (HR) = 2.02, P = 0.0038) and OS (24.77 vs. 13.83 months, HR = 1.84; P = 0.024).Conclusions:This retrospective study reports clinical profile data for irAEs in unselected patients in a real-world setting and explored some parameters that may be potential predictive markers of the occurrence, type, or grade of irAEs in clinical practice. Evidence of a correlation between safety and efficacy may facilitate a complete assessment of the risk-benefit ratio for patients treated with ICIs.     

真实世界中免疫检查点抑制剂导致免疫相关不良反应病例分析

目的:探讨免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）导致的免疫相关不良反应（immune-related adverse events,irAEs）的发生情况。方法:收集并分析2018年1月至2021年3月我院irAEs的具体情况,包括基本资料、用药情况、不良反应具体情况、治疗情况等。结果:63例irAEs,包括肺毒性3例、肝脏毒性9例、皮肤毒性23例、内分泌毒性15例、神经毒性4例、肾毒性3例、胃肠毒性1例、心脏毒性2例、血液毒性1例、眼毒性2例。男性47例,女性16例,中位发病年龄61岁,不良反应中位发生时间6.6周,17例需要大剂量糖皮质激素治疗。毒性级别1-2级49例,3-4级13例,5级1例。少见irAEs 14例,1例死于心肌炎。结论:irAEs涉及的器官或系统较多,多数在3级以下。常见不良反应预后较好。少见irAEs中,心肌炎可能导致患者死亡,需要临床予以重视。     

肿瘤免疫治疗引起的常见免疫不良事件及相关问题总结分析

免疫检查点抑制剂在某些恶性肿瘤治疗中带来令人瞩目的成果,为癌症的研究和治疗方案的发展开辟了一个新的时代。随着越来越多地使用这类药物,广泛的免疫相关不良事件随之产生,甚至部分患者被迫终止治疗,影响预后,这引起了研究者们的密切关注,由于免疫相关不良事件的发生机制尚不明确,所以现阶段暂无公认有效的控制途径。本文综述了免疫检查点抑制剂治疗中常见的相关不良事件,对重点问题总结分析,以期尽早做出诊断及处理,提高患者生存率。     

Tissue-resident memory T cells in immunotherapy and immune-related adverse events by immune checkpoint inhibitor

Tissue-resident memory T cells (TRM) are a specialized subset of T cells that reside in tissues and provide long-term protective immunity against pathogens that enter the body through that specific tissue. TRM cells have specific phenotype and reside preferentially in barrier tissues. Recent studies have revealed that TRM cells are the main target of immune checkpoint inhibitor immunotherapy since their role in cancer immunosurveillance. Furthermore, TRM cells also play a crucial part in pathogenesis of immune-related adverse events (irAEs). Here, we provide a concise review of biological characteristics of TRM cells, and the major advances and recent findings regarding their involvement in immune checkpoint inhibitor immunotherapy and the corresponding irAEs.     

免疫检查点抑制剂相关肺炎的诊治进展北大核心

过去的几年中,免疫治疗在肿瘤治疗领域取得了不可忽视的成绩,为肿瘤患者带来了新的希望,但免疫检查点抑制剂在阻断肿瘤细胞免疫逃逸的同时,也可能导致免疫耐受失衡,发生免疫相关不良反应。免疫检查点抑制剂相关肺炎是免疫检查点抑制剂应用过程中出现的免疫相关性不良反应之一,此类不良反应临床症状、影像学表现及病理表现均不典型,且有潜在的致死性,增加患者的死亡率。随着免疫检查抑制剂越来越多的投入临床,相关病例也逐渐增多,需要临床医生对高危患者密切观察,疑有免疫检查点抑制剂相关肺炎发生时及时识别、尽早做出相应的处理,并在此类肺炎痊愈后谨慎评估是否可以继续使用免疫治疗。本文就其临床表现、诊断及治疗等作一综述,以提高临床医生对此类药物治疗引起的免疫相关性肺炎的认识,为此类药物的临床应用提供参考。