外泌体在骨关节炎发病及治疗中的作用和机制研究

外泌体是源于细胞内部消化过程中的细胞膜的一种分泌小泡,在细胞间的交流中起到重要作用。外泌体来源多样,不同来源的外泌体作用也不尽相同。随着近年来对外泌体的深入研究,越来越多的资料显示外泌体在骨关节炎等关节疾病的发病与治疗中发挥重要作用,骨关节炎患者来源细胞中的外泌体内含有多种生物活性分子,可促进炎症因子的产生,进而导致软骨退化,加重关节破坏。来自间充质干细胞的外泌体还参与了修复关节和延缓关节疾病的进程,为骨关节疾病提供了新的治疗思路。该文主要对近年来关于外泌体在骨关节炎疾病发展进程中的作用和机制的文献进行综述,对未来外泌体在骨关节炎的诊断与治疗中的应用进行展望。     

外泌体在颞下颌关节骨关节炎治疗中的应用进展

颞下颌关节骨关节炎（temporomandibular joint osteoarthritis,TMJOA）是一种慢性退行性疾病,患者可出现急慢性滑膜炎、软骨退化、软骨下骨吸收等临床表现。间充质干细胞（mesenchymal stem cell,MSC）是组织工程修复的关键成员之一,在骨关节炎的治疗中其主要通过外泌体（exosome,Exo）发挥作用。本文以MSC-Exo为重点,阐述不同治疗策略在TMJOA治疗中的特点,综述MSC-Exo在TMJOA治疗中的作用、优势及优化方法等研究进展。     

膝关节滑膜骨软骨瘤病合并4期骨关节炎的外科治疗体会

目的:探讨和总结改良Pridie膝关节清理术(MPDK)手术治疗膝关节滑膜骨软骨瘤病合并4期骨关节炎的手术经验和治疗效果。方法:对4例患者(6膝)接受MPDK治疗,包括滑膜切除冲洗、软组织松解、游离体摘除、软骨表面清理打磨、骨赘和半月板清创、软骨下骨钻空减压等技术。结果:4例病人全部经过随访,全部病人均有不同程度的症状改善,HSS评分均显著提高,平均由术前的32分提高到术后的73分,均达到膝关节置换术后临床疗效“良”级。结论:在膝关节滑膜骨软骨瘤病合并4期骨关节炎的病人中,MPDK可作为针对特殊病例群推迟膝表面置换术的一种替代性的尝试治疗。     

脂多糖干预后的不同滑膜细胞来源炎性外泌体对软骨细胞的作用机制研究

目的 观察脂多糖(LPS)诱导炎症后的不同滑膜细胞来源外泌体对软骨细胞的影响,探讨两种滑膜细胞外泌体在膝骨关节炎(KOA)疾病进展中引起软骨损伤的作用机制。方法 将两种滑膜细胞以1∶4共培养并用LPS诱导炎症,提取上清液中外泌体,再分别提取正常及LPS诱导炎症后的两种滑膜细胞外泌体。将术中取得的人软骨组织分离培养成软骨细胞,分为五组：第Ⅰ组加入FLS外泌体;第Ⅱ组加入正常的FLS外泌体;第Ⅲ组加入两种滑膜细胞共培养后的外泌体;第Ⅳ组加入炎性的MLS外泌体;第V组加入炎性的FLS外泌体。CCK-8检测各组软骨细胞活力。ELISA法检测各组软骨细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6水平。Western blot法检测各组软骨细胞中Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)、核因子κB抑制因子激酶(IkK)、核因子κB抑制蛋白(IκB)、金属肽酶含血小板反应蛋白基元5(ADAMTS5)的蛋白表达量。结果 CCK-8显示,与正常滑膜细胞来源外泌体相比,3组炎性外泌体均可使软骨细胞活力降低(P<0.05);ELISA检测显示Ⅲ、Ⅳ、...     

血小板衍生生长因子-AA在骨关节炎发生发展中的作用

骨关节炎是一种累及整个关节的慢性退行性疾病,它的发生、发展与软骨、软骨下骨、滑膜等组织的破坏及代谢异常存在密切关系。血小板衍生生长因子-AA(PDGF-AA)是包括软骨细胞、成骨细胞、破骨细胞、间充质干细胞在内的多种细胞重要的促有丝分裂和迁移的生长因子,能够有效地促进创伤修复。本文就软骨、软骨下骨、滑膜在骨关节炎的发展过程中的病理变化,以及PDGF-AA对这些组织及其相关细胞的作用研究进展做一综述。目前的研究已经基本阐明骨关节炎中软骨、软骨下骨、滑膜的基本病理变化,以及PDGF-AA对骨关节炎相关组织或细胞的重要调节作用,然而其内在机制仍不明确,如何将PDGF-AA运用于临床以及如何基于细胞来诊疗骨关节炎仍值得进一步研究。     

microRNA在骨关节炎中对关节软骨的调控作用

广泛查阅近年来国内外相关microRNA(miRNA)调控关节软骨细胞的文献,并进行总结分析,综述miRNA在骨关节炎中对关节软骨的调控作用。不同miRNA参与骨关节炎的不同水平阶段,作用于关节软骨细胞、软骨细胞外基质,或是干预软骨细胞自噬、影响软骨衰老、参与软骨形成,从而影响骨关节炎的发生发展。通过对骨关节炎中相关miRNA对关节软骨的机制研究,可为治疗或延缓骨关节炎提供新方法。     

TGF-β信号通路抑制剂治疗OA的研究现状

骨关节炎 (osteoarthritis,OA)是以关节软骨组织变性、软骨下骨硬化和骨赘形成为特征的一种退化性关节疾病,晚期引起滑膜组织炎及纤维化,加重关节破坏,使患者劳动能力丧失[1].文献资料提示 2020 年 OA 已成为全球第四大致残性疾病[2].软骨退化、软骨下骨硬化和滑膜纤维化是 OA 的显著病理特征,各项...     

软骨下骨病变在骨关节炎发病进程中的作用

膝骨关节炎是一种常见的慢性、进行性骨关节疾病,严重危害中老年人生活质量。对骨关节炎的病理研究以前主要集中在骨关节滑膜、软骨等层面,对于软骨以下的结构研究较少。目前研究认为软骨下骨对骨关节炎的影响巨大,可能是骨关节炎的初始病理改变,因此本文主要探讨关节软骨下骨病理改变对骨关节炎的影响,以其进一步阐明骨关节炎的病理机制。     

基于外泌体miRNA靶向诊疗结直肠癌的研究进展

源于循环外泌体的miRNA可以从细胞代谢以及肿瘤微环境等方面调节结直肠癌的发生与发展。此外,外泌体miRNA还具有反映结直肠癌的分期、疗效、化疗耐药性以及复发风险的潜力。基于其生物学特征,本文系统梳理了外泌体miRNA作为结直肠癌诊断和预后生物标志物的相关研究,并阐明了基于miRNA靶向治疗结直肠癌的相关机制,旨在为外泌体miRNA成为结直肠癌的关键生物标志物和创新性治疗靶点提供理论基础。     

滑膜骨软骨瘤病24例X线报告

滑膜骨软骨瘤病以在滑膜面形成软骨性或骨软骨性小体为特征.病因不明,一般多支持化生学说,即滑膜深层未分化间叶细胞分化为软骨体,再经过软骨内化骨而形成骨软骨体,也称滑膜性骨软骨瘤病.本文报道24例滑膜骨软骨瘤病均经X线检查、手术治疗及病理证实.现结合国内外文献对本病X线征象进行讨论.     

Subchondral thickness does not vary with cartilage degeneration on the metatarsal

Osteoarthritis is a disease of synovial joints that involves articular cartilage breakdown with accompanying bone changes, including subchondral sclerosis and osteophytosis. However, conflicting data have been reported concerning the cause-and-effect relationship, if any, between these changes. The authors studied the subchondral plate (subchondral bone plus calcified cartilage) in relation to the degree of articular cartilage degeneration on the distal articular surface of the first metatarsal, a region prone to osteoarthritis. No correlation was found between subchondral plate thickness or porosity and the degree of cartilage degeneration in the study sample of 96 metatarsals. Owing to the suggestion that initiation of cartilage fibrillation may be a result of steep stiffness gradients in the subchondral bone, the ratios of subchondral plate thickness in adjacent regions of the metatarsal head were examined in detail, but no correlation was found with subchondral degeneration. Thus increases in subchondral bone thickness are not associated with increases in cartilage degeneration on the first metatarsal, which may imply that subchondral bone changes do not cause osteoarthritis in this joint.     

单纯髌股关节炎的MRI诊断

目的探讨单纯髌股关节炎的MRI影像特征,旨在提高对该病诊断的认识。方法回顾性分析33例37个膝关节单纯髌股关节炎的MRI影像资料,观察软骨病灶分布区域、软骨及软骨下骨质形态、信号等影像表现。结果 33例37个膝关节中,发生于髌骨外侧面21个,髌骨内侧面3个,髌骨纵脊部3个,外侧滑车面3个,内侧滑车面2个,股骨中央沟2个,混合多发病灶3个。9个仅表现为单纯软骨下骨质骨髓水肿样病变,3个仅表现为单纯软骨下骨质囊肿样病变;25个表现为不同程度软骨损伤同时合并软骨下骨质异常改变。结论 MRI能够清晰显示单纯髌股关节炎软骨及骨质损伤好发部位、范围、程度,对临床诊断和治疗有重要的意义。     

关节软骨微环境的物质输运研究进展

关节软骨是最常见且研究最多的一种透明软骨;其软骨细胞的物质输运主要由扩散和对流2种方式完成.在关节软骨的胞外基质内,生物活性分子的扩散和对流输运在组织生理调节和细胞生物学响应中起到极为重要的作用.近年来,关节软骨与软骨下骨的交互作用备受关注;其交互作用在骨关节炎的发生发展中不容忽视.本文主要对关节软骨内、关节软骨与软骨下骨间物质输运的实验研究进展进行综述,旨在为研究关节软骨微环境的生理病理作用提供一定参考,并为临床治疗骨关节炎提供一定的新思路.     

透明质酸对膝关节骨性关节炎相关细胞因子 及生物标志物的影响

骨性关节炎（OA）是一种由不同病因引起的综合征最终聚集在同一致病途径上,产生软骨、 软骨下骨和滑膜的特征性变化。OA 由于软骨破坏及其代谢改变,可在其体液中寻找反映软骨结构变化的相 关细胞因子和特异性生物标志物,这对于OA 的诊疗及预后评估起到积极的指导作用。关节腔注射透明质酸 （HA）是治疗膝关节OA 最常用的有效方法,其可刺激内生HA 分泌,润滑关节组织,也可有效防止软骨降解。 此外,关节腔注射HA 可以降低金属蛋白酶含量,减少促炎介质的产生,从而减少参与OA 发病机制的因素, 改善关节炎症症状和关节软骨的损伤。     

关节软骨微环境的物质输运研究进展

关节软骨是最常见且研究最多的一种透明软骨;其软骨细胞的物质输运主要由扩散和对流2种方式完成.在关节软骨的胞外基质内,生物活性分子的扩散和对流输运在组织生理调节和细胞生物学响应中起到极为重要的作用.近年来,关节软骨与软骨下骨的交互作用备受关注;其交互作用在骨关节炎的发生发展中不容忽视.本文主要对关节软骨内、关节软骨与软骨下骨间物质输运的实验研究进展进行综述,旨在为研究关节软骨微环境的生理病理作用提供一定参考,并为临床治疗骨关节炎提供一定的新思路.     

低强度不同频率全身震动治疗对兔膝骨关节炎的影响

目的研究不同频率低强度全身震动治疗（WBV）对于兔膝骨关节炎软骨下骨微结构、软骨降解、骨/软骨转换以及关节功能的影响。方法成年新西兰兔96只,随机分为膝关节前交叉韧带切断术组（ACLT组,16只）和WBV＋ACLT组（80只）。各组行左侧ACLT,制备膝骨关节炎模型。术后2个月,ACLT组不行WBV治疗,WBV＋ACLT组分别以频率5 Hz、10 Hz、20 Hz、30 Hz、40 Hz进行WBV治疗（每亚组16只）,震动幅度2~4 mm,40 min/d,5 d/周,持续治疗8周。治疗8周后采用负重不对称法检测关节疼痛度;尾静脉血液及尿液采集检测骨/软管转换标记物血清软骨寡聚基质蛋白（COMP）,骨转换标记物1型/2型胶原羧基末端肽（CTX-Ⅰ、CTX-Ⅱ）,运用Micro-CT仪扫描各组模型左侧膝关节,并分析软骨体积和骨微结构;关节软骨采用大体形态学和组织学评分分析。结果治疗8周,与ACLT组相比, 10 Hz （P<0.05）和20 Hz （P<0.01）亚组疼痛改善明显,而40 Hz （P<0.05）亚组则疼痛加重;大体评分和组织学评分,仅40 Hz亚组内侧髁与ACLT组相比评分增加（P<0.05）,病变更重;Micro-CT结果显示,关节软骨体积随着频率的改变呈现先增加后减少的变化趋势,以20 Hz亚组与ACLT组相比增加最为明显（P<0.05）;骨小梁厚度、骨小梁数量和骨体积分数随频率的增加而增加（P<0.05);CTX-Ⅰ随频率上升表达下降（P<0.05）,而COMP和CTX-Ⅱ的表达随频率增加先降低后升高,以20 Hz亚组最低（P<0.05）。结论较低频率（20 Hz）WBV可有效改善关节功能和软骨下骨微结构,增加骨转换,延缓软骨降解,为较优治疗参数。     

COEXISTENCE OF OSTEOARTHRITIS AND OSTEOPOROSIS INFEMORAL HEAD: A SCANNING ELECTRONMICROSCOPIC STUDY

ffeSUtn6 Objectif Detenniner ie cusistence d' ostdoarthrite et d' ostdope dans la tste du femur. liChen 12 femmes (age moron 56 ans )atteintes d' ortdoorthrite de la hanche, on a Prdlevd la tste du femur durant la substitutiontotale de l' articulation de leur hanche. APrds das traitements, Ies tstes du femur furent studioes sons ie microscope dlectroniqued belang (soon ). ~flats to lesions ostdcorthritiques de differents degrds (azractdrithe per ba digs~nce du cartilage articulaire et d' hyp…     

Scanning electron microscopic study of subchondral bone tissues in osteoarthritic femoral head.

During total hip replacement for 12 cases of advanced osteoarthritis of the hip joint in aged women, three types of diseased or abnormal articular cartilage with different degrees of severity (white articular cartilage, white and hyperplastic articular cartilage, and yellowish articular cartilage) and ivory bone were obtained together with their subchondral bone tissues. These specimens were processed and studied under scanning electron microscope and were compared with sex- and age-matched non-osteoarthritic femoral head articular cartilage specimens. The following findings were observed: 1. In non-osteoarthritic femoral head, the subchondral bone plate was quite thin. The bone plate connected on its deep surface with the lattice-work of trabeculae of the epiphyseal region. The trabeculae were fine and smooth and some revealed round or spindle-shaped callus resulted from microfracture. 2. In osteoarthritic femoral heads, with increased the severity of the articular lesion, the articular cartilage gradually became thinned out and eventually lost. The subchondral bone plate was markedly thickened. The epiphyseal trabeculae were also thickened and turned rough so that the lattice-work pattern gradually disappeared. The thickened trabeculae finally fused into a large piece of dense bone tissue. No microfracture was detected. These changes were attributable to the increased stress imposed on the subchondral bone tissues as a result of defective articular cartilage. Consequently, the changes on the part of the subchondral bone tissues of the osteoarthritic femoral heads were the sequent, rather than the cause, of the articular lesions.

     

骨关节炎疾病改善型药物研究进展

骨关节炎(OA)是一种常见的慢性关节疾病,主要的病理改变为关节软骨的退化和继发性骨质增生.现有的药物治疗方式存在明显的局限性,仅从镇痛角度治疗或行关节置换术,二者均不能从根本上改善关节软骨的病变.因此,抑制OA疾病进展的药物(DMOAD)应运而生.DMOAD通过参与调节软骨代谢平衡、参与软骨下骨重塑和控制局部炎症等机制...     

体外冲击波对兔膝骨关节炎软骨保护和软骨下骨重塑的作用与机制研究

目的 研究体外冲击波治疗（ESWT）对兔膝骨关节炎关节软骨保护和软骨下骨重塑的作用和机制。方法 健康成年5月龄新西兰兔24只,随机分为膝关节前交叉韧带切断术（ACLT）组和ESWT+ACLT组,每组12只。两组行左侧ACLT造膝骨关节炎模型。术后2个月ESWT+ACLT组实施体外冲击波干预治疗:在左膝关节股骨内外侧髁和胫骨平台内外侧,以能量为0.16 MPa/次、1 200次/侧进行干预。每周干预3次,间隔一周再干预,干预4周共6次。ACLT组术后未行任何干预。干预完成后,两组取左侧膝股骨远端和胫骨近端作宏观形态计量学评价;每组取6只动物行关节软骨微观形态计量学评价、软骨下骨骨矿物质密度(BMD)测定以及微观形态计量学分析;其余6只行软骨中基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-3、MMP-13和基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)基因表达分析;取关节滑液作白介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α和一氧化氮(NO)含量分析。结果 ACLT+ESWT组较ACLT组,股骨内侧髁软骨宏观和微观形态计量学评分降低（P<0.05）,其他部位与ACLT组相比差异无统计学意义（P>0.05）;股骨远端BMD升高（P<0.05）;股骨和胫骨软骨下骨骨小梁面积、骨小梁厚度和骨小梁间隙降低（P<0.05）,骨小梁数目差异无统计学意义（P>0.05）;关节软骨中MMP-1、MMP-3和TIMP-1基因表达降低（P<0.05）;关节滑液中IL-1β、TNF-α和NO含量差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ESWT（能量0.16 MPa/次、1 200次/侧、每周干预3次、共计6次/4周）可对兔膝骨关节炎的软骨损伤和软骨下骨硬化起到保护作用。