风险质量控制方案在甲状腺功能检测项目的应用

目的　设计风险质量控制方案应用于实验室甲状腺功能项目测定的质量控制（Quality Control, QC）中,并与传统QC方法比较。方法　首先评估实验室甲状腺功能五项的西格玛值(σ)，基于风险质量控制策略设计QC方案。方案中:促甲状腺激素(TSH)和游离三碘甲状原氨酸（FT3）的质控规则采用13s, N2；游离甲状腺素(FT4)采用13s/22s/R4s,N2；三碘甲状原氨酸（T3）采用13s/22s/R4s/41s,N4；甲状腺素(T4) 采用13s/22s/R4s/41s/6x, N6。QC事件频率为每40份样本测定一次质控材料。传统质量控制规则采用13s/22s/R4s/41s/10x,N2作为对照。运行两种质量控制方案一个月并进行比较。结果　通过比较发现，σ值较高的TSH，FT3，FT4项目在质控监测过程中性能稳定，风险质量控制和传统质量控制均无失控点。而σ值较低的T3，T4项目在质控监测中稳定性略差，传统质量控制中虽未出现失控点，但风险质量控制过程中就发现失控点，且σ值越低的项目失控点就越多。结论　通过传统质量控制和风险质量控制的应用比较，风险质量控制更能有效的监测分析过程的稳定性。     

分析批长度Westgard西格玛规则图在甲状腺功能检查项目质控中的应用

目的 运用分析批长度Westgard西格玛规则图选择甲状腺功能项目的质控策略,降低患者的风险。方法 采用实验室室内在控的累积不精密度(CV)和2018年参加第二次临床检验中心的室间质评的结果与靶值之间的偏倚(Bias),并采用2017年卫生部临床检验中心内分泌室间质评性能规范中的总允许误差(Tea),计算各项目的西格玛(σ)值,再根据分析批长度Westgard西格玛规则流程图选择相应的质控数目、质控次数、质控规则及分析批长度。结果 甲状腺功能项目的σ值分别为TSH:5.71,FT4:8.48,T4:3.54,T3:5.04和FT3:3.84。根据流程图FT4采用1_3s,N=2,R=1,分析批长度为1 000; TSH和T3采用多规则1_3s/2_2s/R_4s,N=2,R=1,分析批长度为450; FT3和T4采用多规则1_3s/2_2s/R_4s/4_1s/6x,N=6,R=1,分析批长度为45。结论 分析批长度Westgard西格玛规则流程图是一种新的基于风险的统计质量控制(SQC)工具,运用它更能简单直观选择相关项目的质控策略,减少患者风险。     

糖尿病肾病伴发甲状腺功能低下的临床分析

摘 要 目的：探讨糖尿病肾病患者的甲状腺功能。方法：对30例糖尿病病人测定甲状腺功能（TT4、FT4、TT3、FT3、TSH），血浆白蛋白、24小时尿蛋白，其中5例糖尿病肾病临床蛋白尿期患者伴有甲状腺功能低下，4例治疗后死亡，1例治疗获缓解后，随访TT4、FT4、TT3、FT3、TSH，并与治疗前对比。结果：糖尿病肾病临床蛋白尿期血浆TT4、FT4、TT3、FT3、TSH水平明显低于正常人，早期纠正甲状腺功能低下影响疾病预后。结论：糖尿病肾病临床蛋白尿期存在甲状腺功能低下，监测甲状腺功能便于估计病情，判断预后；治疗上早期应以治疗糖尿病和肾病为主，病情缓解后根据情况决定是否需要纠正甲状腺功能。     

AITD患者血清25（OH）D水平与甲状腺激素和自身抗体的相关性

目的：探讨25-羟维生素D[25（OH）D]水平对自身免疫性甲状腺疾病（AITD）患者甲状腺激素及自身抗体的影响。方法 AITD患者48例,其中Graves病17例（GD组）,桥本甲状腺炎（HT）31例（HT组）。另选择健康者19例为对照组。检测血清25（OH） D、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、总甲状腺素（TT4）、促甲状腺激素（TSH）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）及促甲状腺素受体抗体（TRAb）水平。分析AITD患者25（OH）D水平与FT3、FT4、TT3、TT4、TSH、TPOAb、TRAb水平的相关性。结果与对照组比较,GD组、HT组患者25（OH）D水平明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）。GD组血清中25（OH）D水平与TPOAb（r=-0.9261,P<0.01）水平呈显著负相关,与FT3、FT4、TT3、TT4、TSH、TRAb水平无明显相关性。HT组血清中25（OH）D水平与FT4（r=-0.8632,P<0.01）、TPOAb（r=-0.4222,P<0.05）、TRAb（r=-0.9561,P<0.01）水平呈显著负相关,与FT3、TT3、TT4、TSH水平无明显相关性。结论 AITD患者25（OH）D水平不足,其可能在甲状腺自身免疫反应的发生发展中起着重要作用。     

难治性甲亢患者超声影像学特征及其与相关血清学指标的相关性

探讨难治性甲亢患者超声影像学特征及其与相关血清学指标的相关性。方法 选取我院2016年1月~2018年1月收治的156例难治性甲亢患者为观察组,再选取同期于我院体检健康者121例为对照组,所有研究对象均经实验室检查和彩色多普勒超声检查。对比分析超声影像学特征、血清学指标总三碘甲腺原氨酸（TT3）、总甲状腺素（TT4）、游离三碘腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺素（TSH）水平,通过Pearson分析影像学特征与血清学指标的相关性。结果 观察组患者甲状腺体积、最高流速、管径显著高于对照组（P＜0.05）,血流阻力指数略大于对照组,但比较无明显差异（P＞0.05）;观察组患者血清FT3、FT4、 TT3、TT4水平均显著高于对照组（P＜0.05）,TSH水平显著低于对照组（P＜0.05）;经Pearson相关性分析,TSH与甲状腺体积、最高血流速度、管径大小呈负相关（r＜0,P＜0.05）;FT3、FT4、TT3、TT4与甲状腺体积、最高血流速度、管径大小均呈正相关（r＞0,P＜0.05）。结论 采用超声检查难治性甲亢患者甲状腺体积、最高血流速度、管径大小可较好反映难治性甲亢病情,为诊治和监测难治性甲亢提供可靠参考。     

妊娠中、晚期妇女甲状腺功能变化特点的研究

目的探讨妊娠中、晚期妇女甲状腺功能变化的特点。方法选择妊娠中期（孕16～20周）孕妇313例为中孕组,妊娠晚期（孕37～41＋6周）孕妇112例为晚孕组,另选择同期进行健康体检的非妊娠育龄妇女204例为非孕妇组,应用化学发光技术检测研究对象血中三碘甲状腺原氨酸（TT3）、总甲状腺素（TT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）及促甲状腺激素（TSH）的值。结果（1）中孕组与晚孕组TT3、TT4、FT3、FT4、TSH比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）;（2）中孕组、晚孕组TT3、TT4值明显高于非孕妇组,差异有统计学意义（P〈0.01）;FT3、FT4值明显低于非孕妇组,差异有统计学意义（P〈0.01）;（3）TSH中位数在中孕组为0.73U/L,晚孕组为1.08U/L,非孕妇组为1.90U/L,孕妇组与非孕妇组比较,孕妇组TSH水平显著低于非孕妇组,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论妊娠中、晚期妇女甲状腺激素水平不同于非妊娠妇女,TSH与FT4均明显下降,不呈现负反馈。建议通过孕期定期检测甲状腺功能,及时发现和治疗甲状腺功能异常,从而减少对孕妇及胎儿的危害。     

六西格玛理论应用于甲状腺功能检验项目质量水平的评价及指导室内质控

目的 通过对甲状腺功能5项定量检测质控数据分析,探讨Westgard西格玛(σ)质量管理模式在临床生化化学发光检测分析方法中的应用.方法 收集中山大学附属中山医院2019年的甲状腺功能5项室内质控数据的变异系数(CV)、标准差(SD)值及伯乐系统与全球34家实验室比对的偏倚(Bias)值,结合美国临床实验室改进修正法案(CLIA'88)的临床允许总误差计算σ,根据σ设计质控规则.通过CV、SD、标准差指数(SDI)、变异系数比例(CVR)及σ计算项目的质量目标指数(QGI)值,分析低于6σ的原因,结合该检测系统SDI和CVR提出优先改进措施.结果 FT3、TT3和TT43个项目σ值大于6σ.FT4、TSH两个项目未达6σ,需要优先改进精密度.结论 6σ理论能够明确指导个体化质控方案,6σ理论优于传统计算方法对仪器性能的评价.     

应用统计质量控制(SQC)和诺曼图相结合方法对临床血液学常规检验项目风险管理

目的应用统计质量控制(Statistical quality control,SQC)和诺曼图相结合的方法对实验室高通量连续检测的临床血液学检验常规项目设计符合质量控制的方案。方法根据实验室血细胞分析仪各常规项目的σ度量值的大小与风险管理的应用图形工具Sigma-SQC诺曼图相结合,设计实验室临床血液学检验常规项目的起始及过程监控程序。结果对6σ度量值以上的项目白细胞(WBC)和血红蛋白(Hb)采用:起始质控计划采用MR2:1_(3s)/2_(2s)/R_(4s)多规则,分析样本量为300,P_(ED)=0.94;过程监测计划采用:SR1_(W2.5s),分析批长度300,P_(fr)=0.01。对σ度量值为4.7的红细胞(RBC)和4.6的血小板(PLT)起始质控计划采用MR4:1_(3s)/2_(2s)/R_(4s)/4_(1s)多规则,分析样本量=300,误差检出率(P_(ED))=1.00;过程监测质控计划:SR2_(W3s),分析批长度=80,P_(fr)=0.00。结论本着以起始质控误差检出率最大,过程监测质控的假失控率最低的原则,对实验室临床血液学检验常规项目采用起始质控计划:MR2多规则,分析批长度为80,过程监测质控计划:SR2_(W3S)就可以最大限度减少患者风险,实现实验室质量持续性改进。     

糖化血红蛋白分析仪基于风险的多级室内质量控制方案的设计

目的为2种糖化血红蛋白(HbA1c)分析仪设计基于风险的多级室内质量控制(IQC)方案,帮助不同标本量的检测系统更经济地维持质量。方法通过参加国家卫生健康委临床检验中心组织的正确度验证计划获得Sebia Capilarys 2FP和Premier Hb 9210两种HbA1c检测系统的偏倚,并从日常IQC数据获得变异系数,然后根据偏倚和变异系数计算西格玛度量。最后根据西格玛度量、每日最大工作量以及期望2次结果报告之间间隔的标本数,并结合西格玛度量批长度列线图和西格玛功效函数图来分别确定不同西格玛水平下相应IQC程序的批长度、误差检出率和假失控率,最终制定适当的IQC方案。结果Premier Hb 9210和Sebia Capilarys 2FP检测系统的西格玛度量分别为4.96σ和5.35σ,最大工作量是200个患者标本。Premier Hb 9210和Sebia Capilarys 2FP检测系统起始IQC两水平质控品均只检测1次,使用的质控程序分别为:“13s/22s/R 4s,N2”,和“13s N2”;接下来每50个患者标本的夹心IQC中均只需交替检测1个水平质控品(13sN1)。对于5σ水平,工作量为1000个患者标本的检测系统,起始IQC需检测2个水平质控品,每个水平检测2次(13s/22s/R4s/41s N4),每200个患者标本的夹心IQC只需对2个水平质控品检测1次(13s N2)。对于5σ水平,工作量为500个患者标本的检测系统,起始IQC需检测2个水平质控品1次(13s/22s/R4s N2),每125个患者标本的夹心IQC只需交替检测1个水平质控品(12.5s N1)。结论由起始和夹心IQC组成的多级IQC方案可有效维持连续检测的HbA1c分析仪的质量,是最小化患者风险的有效方案。     

血清5种甲状腺激素测定在甲状腺疾病诊疗中的应用分析

目的分析比较5种甲状腺激素水平在甲状腺疾病患者体内的变化情况及临床意义。方法应用化学发光仪检测1462名来我院就诊的患者血清中总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、总甲状腺素（TT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺素（TSH）五种激素水平,按出现结果的方式组合进行统计,并从诊断甲亢和甲低两方面分别统计五种指标的阳性率。结果在诊断甲亢方面,五种指标的阳性率从高到低分别为TSH（41.31%）〉FT3（23.05%）〉FT4（19.90%）〉T3（16.83%）〉T4（13.47%）;在诊断甲低方面,五种指标的阳性率从高到低分别为TSH（19.08%）〉FT4（15.46%）〉FT3（8.89%）〉T4（8.34%）〉T3（7.59%）。结论无论是在诊断及指导治疗甲亢还是甲低,TSH都是一项非常灵敏的指标,诊断甲亢时,FT3要优于FT4,在诊断甲低方面,FT4要优于FT3,同时游离类激素比总激素能更好地反应甲状腺功能的实际水平;而五种指标的联合使用,对甲状腺疾病的诊断及治疗用药都有着非常重要的指导作用。     

血清降钙素原的测定及在临床中的应用

目的探讨血清降钙素原(PCT)检测在细菌感染性疾病中的诊断价值及临床意义。方法对58例感染性疾病患者采用半定量固相免疫测定法测定患者血清PCT水平(PCT水平分别为小于0.5、0.5～2.0、2.0～10和大于10 ng/mL4个等级),并与C-反应蛋白(CRP)(CRP的水平分别为小于10、大于或等于10 mg/L 2个等级)及中性粒细胞碱性磷酸酶(NAP)(NAP的水平分别为小于80、大于或等于80分/100N.C 2个等级)进行比较,分析各指标在细菌及非细菌感染中的差异。结果 48例细菌感染性疾病患者PCT阳性40例,阳性率83.33%;CRP测定阳性31例,阳性率64.58%,NAP测定阳性29例,阳性率60.42%;同期23例非细菌感染性疾病患者PCT测定阳性3例,阳性率13%,而CRP测定阳性11例,阳性率47.83%,NAP测定阳性10例,阳性率43.48%。细菌感染组PCT、CRP和NAP的阳性率均高于非细菌感染组,其中细菌感染组PCT的阳性率与非细菌感染组PCT的阳性率比较,差异有统计学意义(P0.01),细菌感染组CRP和NAP的阳性率与非细菌感染组CRP和NAP的阳性率比较,差异有统计学意义(P0.05),而细菌感染组PCT的阳性率与CRP和NAP的阳性率比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论 PCT检测应用于细菌感染性疾病,可作为早期快速鉴别细菌感染的实验室新指标,且血清PCT水平高低可作为是否使用抗菌药物的参考依据。     

血清TT3、FT3、TT4、FT4以及TSH检测意义

目的探讨TT3、FT3、TT4、FT4以及TSH在甲状腺疾病患者中检测的价值;总结分析各指标变化情况。方法收集分析本院200例甲状腺疾病患者,并选取健康者50例作为对照组。用化学发光分析法检测各组甲状腺功能,并对各组各指标的检测值进行比较。结果甲亢组T3、T4、FT3、FT4均高于健康对照组,甲减组T3、T4、FT3、FT4均低于健康对照组。TSH含量甲亢组低于健康对照组,甲减组明显高于健康对照组。与健康对照组比较其差异均有统计学意义。甲亢组FT3诊断符合率为96%,TSH为96%,T3为92%,FT4为90%,T4为88%。甲减组TSH诊断符合率为100%,FT4为93%,T4为90%,FT3为77%,T3为70%。结论 FT3、T3、TSH在甲亢诊断中有临床意义;FT4、T4、TSH在甲减诊断中有临床意义。     

Evaluation of the analytical performance of endocrine analytes using sigma metrics

Background(a) To evaluate the clinical performance of endocrine analytes using the sigma metrics (σ) model. (b) To redesign quality control strategies for performance improvement.MethodsThe sigma values of the analytes were initially evaluated based on the allowable total error (TEa), bias, and coefficient of variation (CV) at QC materials level 1 and 2 in March 2018. And then, the normalized QC performance decision charts, personalized QC rules, quality goal index (QGI) analysis, and root causes analysis (RCA) were performed based on the sigma values of the analytes. Finally, the sigma values were re‐evaluated in September 2018 after a series of targeted corrective actions.ResultsBased on the initial sigma values, two analytes (FT3 and TSH) with σ > 6, only needed one QC rule (1_3S) with N2 and R500 for QC management. On the other hand, seven analytes (FT4, TT4, CROT, E2, PRL, TESTO, and INS) with σ < 4 at one QC material level or both needed multiple rules (1_3S/2_2S/R_4S/4_1S/10_X) with N6 and R10‐500 depending on different sigma values for QC management. Subsequently, detailed and comprehensive RCA and timely corrective actions were performed on all the analytes base on the QGI analysis. Compared with the initial sigma values, the re‐evaluated sigma metrics of all the analytes increased significantly.ConclusionsIt was demonstrated that the combination of sigma metrics, QGI analysis, and RCA provided a useful evaluation system for the analytical performance of endocrine analytes.     

机械通气的呼吸衰竭患者血清甲状腺素变化的意义

目的 探讨机械通气的呼吸衰竭患血清甲状腺素变化对病情严重程度、预后及脱机的意义。方法 对56例机械通气的呼吸衰竭患测定机械通气前及脱机前的血清甲状腺素与血气分析。结果 机械通气的呼吸衰竭患TT3、TT4、FT3、TSH均低于正常对照组，死亡组TT3、TT4、FT3、TSH、Pa02均低于存活组，脱机成功组TT3、TT4、FT3、TSH均恢复正常，脱机失败组血清甲状腺素持续低下，TT3、TT4、与Pa02成正相关。结论 血清甲状腺素水平监测可反映呼吸衰竭患病情的严重程度、预后，对脱机有指导意义。     

Reference intervals for thyroid hormones on the architect analyser.

The objective of this study was to establish reference intervals for thyroid stimulating hormone (TSH), free thyroxine (FT4), free triiodothyronine (FT3), total thyronine (TT4) and total triiodothyronine (TT3) on the Architect i2000 analyser (Abbott). Serum samples were obtained from apparently healthy adults (n=217, age 18-90 years) excluding individuals taking oral contraceptives or under hormone replacement therapy. The second group were ambulatory euthyroid patients (n=323) excluding those with a history of thyroid disorders. We also investigated thyroid hormones in sera from euthyroid hospitalised patients (n=490) excluding those with severe non-thyroidal illness. The reference intervals for the healthy adults were for TSH 0.17-4.23 mIU/l, for FT4 11.24-26.86 pmol/l, for FT3 2.56-6.36 pmol/l, for TT4 55.8-155.1 nmol/l and for TT3 0.90-2.54 nmol/l. TSH and TT3 concentrations were similar in males and females. However, FT4, FT3 and TT4 levels exhibited significant differences between females and males. No significant differences were observed between the concentrations of TSH, FT3, TT3, FT4 and TT4 in healthy subjects and in euthyroid ambulatory patients aged 18-90 years. TSH levels in healthy subjects were the same in younger and older individuals. In contrast, in outpatients and in hospitalised patients TSH concentrations were significantly lower (20%) in subjects older than 50 years compared to those younger than 50 years. For FT3 and TT3 we consistently observed in all three study groups 6-7% and 8-12% higher concentrations in the younger (< 50 years) compared to the older (> 50 years) subjects. For FT4 and TT4 no consistent pattern of correlation with age was detectable when the three study groups were analysed independently. The reference intervals for thyroid hormones determined in this study differ considerably from values found in other European and non-European countries. This underlines the need for population-specific reference ranges.     

Influence of female sex hormones on thyroid parameters determined in a thyroid screening

This is a cross-sectional study with a non-randomly selected population to ascertain the influence of female sex hormones on thyroid function. TSH, TT4, FT4, TT3 and FT3 were determined in 251 women using either oral hormonal contraceptives or hormone replacement treatment, 255 women not taking either, and a control group of 900 men. Women with normal thyroid morphology using oral hormonal contraceptives in the pre-menopausal group had a significantly higher TT4 and TT3, and lower FT3, respectively, than both non-users and men. FT4 and TSH remained unchanged. In the peri-/post-menopausal group, thyroid function of women using hormone replacement treatment was not significantly different from non-users, but either women still had a significantly lower FT3 than men. We conclude that oral hormonal contraceptives and hormone replacement treatment increase TT4 and TT3 and do not influence FT4 and TSH. They decrease FT3 which is in contrast to what would be expected theoretically and what has been observed in earlier studies.     

脑性瘫痪婴幼儿垂体甲状腺功能与大脑发育的初步研究

目的对脑性瘫痪(CP)儿垂体甲状腺轴功能进行探讨。方法采用放射免疫方法检测40例0～3岁CP婴幼儿血清中血清促甲状腺素(TT3)、血清总甲状腺素(TT4)、血清游离T3(FT3)、血清游离T4(FT4)、血清反三碘甲状腺原氨酸(γTs)水平。结果CP婴幼儿TSH水平低于正常同龄对照组,有显著性差异(P<0.05);不同型别、不同年龄、不同病因之间的TSH未发现显著性差异(P<0.05)。CP婴幼儿血清总甲状腺素(TT4)、FT3、FT4水平低于正常同龄婴幼儿,有显著性差异(P<0.05),TT3、γTs与正常同龄对照组之间无显著性差异(P<0.05)。结论CP婴幼儿垂体甲状腺功能低下,甲状腺的低功能状态可能是CP儿童发育落后的因素之一,并与脑发育之间可能存在更复杂的关系。     

Total and free triiodothyronine and thyroid-binding globulin concentration in elderly human persons.

Total thyroxine (TT4) and triiodothyronine (TT3) were found to be low in healthy elderly subjects with a preferential decrease of triiodothyronine. In order to determine the importance of these findings 22 healthy elderly subjects were examined. Free triiodothyronine (FT3), thyroid binding globulin (TBG) concentration and basal thyroid stimulating hormone (TSH) were measured by radioimmunoassay. Liver enzymes, cholesterol and total protein concentration were also assayed. TBG was significantly increased compared to a middle-aged group and did not correlate with TT4, TT3 and TSH. Basal TSH values were in the normal range and could be detected in all the elderly subjects in contrast to undetectable values in 40% of the younger subjects. FT3 determined directly did not correlate with the values calculated according to the law of mass action. According to the FT3 values the elderly subjects could be subdivided into three groups independent of their TT4, TT3, TBG and TSH values. FT3 was undetectable in one group, in the low normal to normal range in another and elevated in the third group. Our results suggest that 1) there is no correlation between TT4, TT3, elevated TBG and FT3 determined directly or by calculation, 2) basal TSH values seem to indicate possible hypothyroidism in elderly persons which is correlated with elevated cholesterol levels and 3) FT3 measured directly subdivides this metabolic state into three groups possibly depending on the intracellular concentration of T4.