甲状腺乳头状癌组织中miR-137水平表达及相关实验研究

目的 探讨甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）组织中微小核糖核酸（microRNA,miR）-137表达变化,以及升高人PTC细胞株TPC-1中miR-137表达对细胞生物学功能的影响。方法 收集2018年4月～2021年4月黄石市中心医院普爱院区手术切除的121例PTC及配对癌旁组织,培养TPC-1细胞并分为miR-137模拟物组（M组）、阴性对照组（NC组）和空白组（B组）,分别转染miR-137模拟序列、转染阴性对照序列和仅加入转染试剂,逆转录定量PCR(qRT-PCR)法检测组织和细胞中miR-137表达,MTT法检测细胞增殖活性,Transwell法检测细胞迁移和侵袭力。结果 PTC组织中miR-137水平（0.26±0.10）显著低于癌旁组织（0.42±0.18）,差异有统计学意义（t=8.320,P<0.001）;与无包膜浸润、TNM分期Ⅰ～Ⅱ和未发生淋巴结转移相比,包膜浸润、TNM分期Ⅲ～Ⅳ和发生淋巴结转移PTC组织中miR-137水平降低,差异具有统计学意义（t=3.506,2.210,2.110,均P<0.05...     

甲状腺乳头状癌及微小乳头状癌的超声特征分析

目的分析甲状腺乳头状癌及微小乳头状癌的超声特征。方法乳头状癌组12例,共16个结节,微小乳头状癌组23例,共29个结节,分析结节内部低回声、微钙化、边缘不规则、Ⅲ型血流信号及甲状腺最大横径与纵径比值(A/T)≥1对甲状腺乳头状癌及微小乳头状癌的诊断价值。结果结节Ⅲ型血流信号对甲状腺乳头状癌的诊断价值最高,A/T≥1对甲状腺微小乳头状癌的诊断价值最高。结论 A/T≥1有助于预测甲状腺微小乳头状癌,结节内紊乱血流信号有助于预测甲状腺乳头状癌。     

Galectin-3在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的：比较galectin-3（Gal-3）在甲状腺乳头状癌和甲状腺良性病变中的表达差异，明确其临床意义。方法：采用免疫组化EnVision二步法检测214例甲状腺手术标本中Gal-3蛋白的表达情况。结果：甲状腺乳头状癌Gal-3蛋白表达阳性率为92．6％，显著高于结节性甲状腺肿（28．1％）、腺瘤（41．8％）及甲状腺炎（12．9％）。结论：Gal-3蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达显著高于甲状腺良性病变，可作为甲状腺乳头状癌诊断的特异指标。     

甲状腺乳头状癌中VEGF-C、TAMs的表达及意义

甲状腺乳头状癌（FIE）是人类常见的恶性肿瘤，淋巴结转移能力强。VEGF-C具有诱导淋巴管内皮细胞增殖、迁徙，促进淋巴管形成的独特功能。TAMs是可分泌多种细胞因子、降解细胞基质的酶及调节酶，从多方面影响肿瘤局部微环境，加速肿瘤的侵袭及转移。本研究应用免疫组化检测VEGF-C、TAMs在FIE中的表达，探讨两者与FIE侵袭、转移的关系；应用免疫组化双染色观察VEGF-C在TAMs中的表达。     

甲状腺乳头状癌中Livin mRNA与bcl-2的表达及相关性研究

目的研究凋亡抑制基因Livin和bcl-2在甲状腺乳头状癌（PTC）组织中的表达对肿瘤细胞凋亡的影响及两者的相关性，探讨Livin在pTC发生、发展和细胞凋亡调控中的作用。方法分别采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学法检测32例PTC组织中Livin mRNA和bcl-2蛋白的表达。结果Livin mRNA和bcl-2蛋白在PTC组织中的阳性表达率分别为62．50％（20／32）和53．12％（17／32）。Livin和bcl-2的高表达与PTC的淋巴转移密切相关（P〈O．05），而与患者性别、年龄、包膜是否完整和临床分期等均无相关性（P均〉O．05）。相关性检验表明Livin与bcl-2表达无相关性（r=0．178，P〉0．05）。结论Livin在PTC组织中的高表达提示其可能参与PTC的发生和发展，可作为判断其预后的重要参考指标。Livin可能与bcl-2在PTC细胞凋亡的调控方面不起着协同作用。     

甲状腺乳头状增生活跃与微小乳头状癌的诊断与鉴别诊断

目的 探讨甲状腺乳头状增生活跃与微小乳头状癌(PMC)的诊断与鉴别诊断.方法 收集PMC 100例,结节性甲状腺肿伴乳头状增生活跃53例.对比两者病理形态特征、流行病学及外科治疗方式,并检测CK19、HBME-1、galectin-3、CD56和p63的表达.结果 100%(53/53)的乳头状增生活跃出现具有纤维血管轴心的真性乳头,73.6%(39/53)伴2级及以上分支.无1例出现典型毛玻璃核、核明显异型重叠、包涵体等微小乳头状癌的细胞核特征,亦无间质硬化及浸润特征.甲状腺PMC中98.6%(73/74)CK19、HBME-1和galectin-3出现弥漫强阳性,而乳头状增生活跃组中无1例出现.结论 乳头状增生活跃可出现2级分支的真性乳头,但不出现典型毛玻璃核、核异型、核内包涵体等微小乳头状癌的典型细胞学特征,把不具有细胞学特征的真性乳头诊为乳头状癌一定要慎重.CK19、HBME-1、galectin-3三者弥漫强阳性是鉴别乳头状增生活跃及微小乳头状癌的非常有意义的指标.     

甲状腺乳头状癌中p53和RUNX3蛋白的表达及意义

目的探讨甲状腺乳头状癌(PTC)中p53蛋白和RUNX3蛋白的表达及临床意义。方法用Western blot方法检测32例PTC和56例正常甲状腺组织中p53蛋白和RUNX3蛋白的表达,并结合临床病理指标进行分析。结果 p53蛋白在PTC组中表达高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);RUNX3蛋白在PTC组中表达低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。两者在PTC组织中的表达呈负相关(r=-0.219,P=0.016)。结论 p53基因和RUNX3基因在PTC的发生中起重要作用,p53蛋白的高表达和RUNX3蛋白的低表达可能共同促进了PTC的发生。     

甲状腺微小乳头状癌血浆和组织circRNA-102002的表达及其临床价值

目的　探讨血浆和组织环状核糖核酸（ circRNA）-102002在甲状腺微小乳头状癌（ papillary thyroid microcarcinoma,PTMC）患者中的表达及其临床价值。方法　选取三亚中心医院 2018年 1月～ 2020年 12月收治的 97例 PTMC患者,将其分为淋巴结转移组（ n=56）和无淋巴结转移组（ n=41）。另选取同期 45例体检正常者作为对照组。比较各组 circRNA-102002表达水平,应用受试者工作特征曲线（ ROC）分析 circRNA-102002对 PTMC诊断及预测淋巴结转移的价值。结果　PTMC癌组织 circRNA-102002表达水平（ 2.42±1.06）明显高于癌旁正常组织（ 0.56±0.12）,差异有统计学意义（ t=17.390,P＜ 0.001）。 PTMC组血浆 circRNA-102002表达水平（ 2.08±0.93）明显高于对照组（ 0.31±0.08）,差异有统计学意义（ t=15.427,P＜ 0.001）。淋巴结转移组血浆和组织 circRNA102002表达水平（ 2.95±1.17,3.46±1.51）均明显高于无淋巴结转移组（ 1.24±0.43,1.35±0.58）,差异有统计学意义（ t=15.382,17.964,均 P＜ 0.001）。 ROC曲线显示,血浆和组织 circRNA-102002诊断 PTMC的最佳截断值为 1.37,1.58,其曲线下面积为 0.810（95%CI: 0.752～ 0.870）和 0.850（95%CI:0.790～ 0.907）;血浆和组织 circRNA-102002诊断 PTMC患者淋巴结转移的最佳截断值为 2.27,2.65,其曲线下面积为 0.857（95%CI:0.798～ 0.920）和 0.891（95%CI:0.834～ 0.955）。结论　 circRNA-102002在 PTMC患者中呈高表达,且与淋巴结转移有关,可作为 PTMC诊断及预测淋巴结转移的参考指标。     

上皮性卵巢癌组织中miR-506-3p及miR-532-5p的表达与临床病理特征及预后的相关研究

目的 探讨miR-506-3p及miR-532-5p在上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer,EOC）组织中的表达及其对预后预测的意义。方法 选取2017年1月～2019年12月三亚市妇女儿童医院和三亚中心医院收治的118例EOC患者。检测EOC组织及正常组织中miR-506-3p及miR-532-5p表达水平。应用单因素及多因素COX回归模型分析EOC患者预后不良的危险因素。结果 EOC组织miR-506-3p(0.31±0.05)及miR-532-5p(0.24±0.03)表达水平低于正常组织（1.16±0.42,1.48±0.51）,差异有统计学意义（t=13.582,16.217,均P<0.001）。Kaplan-Meier生存分析显示,miR-506-3p及miR-532-5p低表达与EOC患者生存期短有关（P<0.001）。多因素分析显示,淋巴结转移[HR(95%CI)=1.840(1.137～4.105)],腹膜转移[HR(95%CI)=2.974(2.106～6.113)],miR-506-3p <0.45[HR(95%CI)...     

结直肠癌组织miR-485-5p，miR-1207-3p和miR-590-3p水平表达与临床病理特征及生存的相关性研究

目的　研究 miR-485-5p,miR-1207-3p和 miR-590-3p在结直肠癌演进过程中的表达变化。方法　选取 2019年 1月～ 2020年 1月承德市中心医院病理科归档资料齐全完整的 84例结直肠癌组织石蜡标本和距离癌组织边缘 5cm的癌旁组织石蜡标本。采用免疫组织化学法及荧光定量 PCR法检测以直肠组织制作的标本 miR-485-5p,miR-1207-3p和 miR-590-3p,分析 miR-485-5p,miR-1207-3p和 miR-590-3p在结直肠癌组织演进过程中的表达变化。结果　癌组织 miR-485-5p(3.25±0.32 fmol/L),miR-1207-3p(1.45±0.14 fmol/L)和 miR-590-3p(2.63±0.26 fmol/L)表达均低于癌旁组织 (7.65±0.76 fmol/L,5.81±0.58 fmol/L,8.95±0.89 fmol/L),差异有统计学意义（ t=48.900,66.970, 62.470,均 P＜ 0.05)。Ⅲ～Ⅳ期、中、低分化、有淋巴结转移、有肝转移患者 miR-485-5p,miR-1207-3p和 miR-590-3p表达分别低于Ⅰ～Ⅱ期、高分化、无淋巴结转移、无肝转移患者,差异有统计学意义（ t/F=21.338～ 52.835, 均 P＜ 0.05）。死亡组患者 miR-485-5p（1.52±0.15 fmol/L）,miR-1207-3p（0.50±0.05 fmol/L）和 miR-590-3p（1.15±0.11 fmol/L）均低于存活组（4.98±0.49 fmol/L,2.40±0.24 fmol/L,4.11±0.41 fmol/L）,差异具有统计学意义（t=27.820,31.370, 28.520,均 P＜ 0.05）。 ROC曲线分析显示,三项联合曲线下面积、敏感度和特异度分别为 0.823,86.30%和 87.32%;miR-485-5p分别为 0.699,85.78%和 86.41%;miR-1207-3p分别为 0.768,85.59%和 71.14%;miR-590-3p分别为 0.719,83.62%和 87.62%,三项联合诊断价值大于单独检测。 miR-485-5p,miR-1207-3p和 miR-590-3p之间相关性分析显示, miR-485-5p与 miR-12073p呈正相关（ r=0.457,P=0.005）;miR-485-5p与 miR-590-3p呈正相关（ r=0.314,P=0.003）;miR-1207-3p与 miR590-3p呈正相关（ r=0.332,P=0.002）。结论　血清 miR-485-5p,miR-1207-3p和 miR-590-3p水平联合检测对诊断结直肠癌、判断恶化程度有一定临床价值,且可能作为结直肠癌患者潜在的预后标志物。     

BDNF在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

【目的】观察脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor ,BDNF）在甲状腺乳头状癌（Papillary thyroid carcinoma ,PTC）中的表达,探讨其与PTC发生及临床病理特征的关系。【方法】对56例P T C、22例甲状腺腺瘤、10例正常甲状腺组织,采用免疫组化链霉素抗生物素蛋白‐过氧化物酶法（S P法）检测BDNF的表达。【结果】BDNF在PTC、甲状腺腺瘤中的表达明显高于正常甲状腺组织（ P ＜0．05）;BDNF的表达水平与PTC肿块大小、有无淋巴结转移有关（ P ＜0．05）;BDNF表达水平与 PTC发病年龄、性别、临床分期无明显相关性（ P ＞0．05）;BDNF的表达水平与PTC的分化程度呈负相关（ r ＝－0．482,P＜0．05）。【结论】BDNF过表达可能与甲状腺腺瘤、PTC发生有关;BDNF表达水平为临床上判断PTC分化程度、淋巴结转移可能性提供有效参考,对指导PTC手术方式及辅助治疗具有实用价值。     

miRNA-613在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其临床意义

【目的】检测微小RNA（microRNA,miRNA）-613在甲状腺乳头状癌、结节性甲状腺肿和癌旁正常甲状腺组织中的表达差异,探讨miRNA-613在甲状腺乳头状癌中表达的意义。【方法】收集自2012年3月至2013年9月于本院甲状腺外科行甲状腺手术病人甲状腺乳头状癌组织及癌旁远端非瘤正常甲状腺组织44例,结节性甲状腺肿组织31例。采用Real-timePCR的方法定量分析miRNA-613在甲状腺乳头状癌组织、癌旁正常组织及结节性甲状腺组织中的表达情况,并分析其与甲状腺乳头状癌临床病理特征的相关性。【结果】miRNA-613在甲状腺乳头状癌中表达量明显低于非肿瘤组织（P〈0．05）,非肿瘤组织间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。miRNA-613的表达量与甲状腺乳头状癌有无腺外浸润明显相关（P〈0．05）。【结论】在甲状腺乳头状癌组织中,miRNA-613的表达降低,且与甲状腺乳头状癌的侵袭性相关。     

SHP-1在甲状腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨甲状腺癌组织中的SHP-1蛋白表达及其意义。方法取一定量的甲状腺癌组织、癌旁组织、结节性甲状腺肿组织、正常甲状腺组织,运用PicTureTM二步法免疫组织化学染色技术检测组织中SHP-1的表达情况。结果甲状腺癌组织中的SHP-1表达阳性率为100%,明显高于其他组织(P0.05),4种病理类型的甲状腺癌组织全部表达SHP-1蛋白,且与结节性甲状腺肿组织相比较,SHP-1阳性表达的敏感度为100%,特异度为27.78%。4种甲状腺组织中,甲状腺癌SHP-1强阳性表达率为68.97%,显著高于其他各组织(P0.01)。结论 SHP-1在甲状腺癌组织中呈异常高表达,特异性差,提示SHP-1蛋白的表达增高与甲状腺癌的发生关系密切,但尚不能作为甲状腺癌的标志分子,其强阳性表达可为甲状腺癌的诊断提供参考。     

Sonographic and Cytopathologic Correlation of Papillary Thyroid Carcinoma Variants

Papillary thyroid carcinoma (PTC) is the most common thyroid cancer and constitutes more than 70% of thyroid malignancies. Although TNM staging is the most widely used parameter for determination of therapeutic plans, recent studies have suggested that different histopathologic variants of PTC can also have different clinical courses and patient prognoses. Sonographic criteria for PTC are well established and include a taller‐than‐wide shape, an irregular margin, microcalcifications, and marked hypoechogenicity. The role of sonography has expanded to enable the characterization of PTC variants based on their sonographic features. Tall cell and diffuse sclerosing variants appear to have more aggressive clinical courses with unfavorable prognoses, whereas the more recently described cribriform‐morular and Warthin‐like variants have relatively indolent clinical courses. The prognoses of patients with follicular, solid, columnar cell, and oncocytic variants are still controversial and may be similar to the prognosis of conventional PTC. Understanding the sonographic characteristics of PTC variants with clinicopathologic correlation may be helpful for suggesting an appropriate treatment plan.     

PDGF—A在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的探讨PDGF—A在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其意义。方法免疫组织化学染色检测甲状腺乳头状癌组织和正常的甲状腺组织中PDGF—A的表达差异。结果甲状腺乳头状癌病例组（HSCORE中位数=1．92,SEM=0．46）与正常甲状腺组（HSCORE中位数0．38,SEM=0．05）PDGF—A链的表达有显著差异,P〈0．05。PDGF-A链在甲状腺乳头状癌病例组中较正常甲状腺组明显过度表达。甲状腺乳头状癌组阳性率68．6％,而正常甲状腺组阳性率仅为17．1％。结论PDGF-A在甲状腺乳头状癌的发病和发展中起到了一定的作用,PDGF很有希望成为甲状腺乳头状癌的一个潜在辅助诊断因子及治疗靶点。     

In Vivo Imaging of miR-221 Biogenesis in Papillary Thyroid Carcinoma

Purpose  To investigate the overexpression of miR-221 in papillary thyroid carcinoma (PTC), we developed a Gaussia luciferase (Gluc) system regulated by miR-221. Procedures  Quantities of primary or mature miR-221 in normal thyroid cells (HT-ori3) and in PTC (NPA, TPC-1) were measured by quantitative real-time polymerase chain reaction. Cytomegalovirus (CMV)/Gluc-3xPT_miR221, which included three perfect complementary target sequences repeats of miR221 in the 3′-untranslated region of Gluc, was transfected into cells with pre-miR-221 or anti-miR-221 and Gluc activities were then compared in vitro and in vivo. Results  Primary or mature miR-221 were overexpressed in PTC as compared with HT-ori3. In cells transfected with the Gaussia luciferase reporter system (CMV/Gluc-3xPT_miR221), Gluc activities were regulated according to miR-221 levels in vitro and in vivo. Conclusions  These results suggest that the devised CMV/Gluc-3xPT_miR221 system may be a useful tool for monitoring quantities of endogenous miR-221 in cells or living organisms.     

MMP-2和FAK在甲状腺乳头状癌中的表达及其相互关系

目的：检测基质金属蛋白酶2（MMP－2）和黏着斑激酶（FAK）在甲状腺乳头状癌中的表达，并探讨其相关性。方法：采用免疫组织化学En Vision方法，观察70例甲状腺乳头状癌及其癌旁正常组织中MMP－2和FAK的表达情况。结果：70例甲状腺癌组织中MMP－2和FAK的阳性表达率分别为84．3％（59／70）和80．0％（56／70）；70例相应癌旁正常滤泡上皮中，阳性表达率分别为35．7％（25／70）和14．3％（10／70）。两者阳性表达率和阳性强度均以甲状腺乳头状癌中为高（P＜0．05及P＜0．01）。MMP－2分别在肿瘤直径大于或等于1cm组和伴淋巴结转移组中呈高表达，而AK分别在40岁以上组和伴淋巴结转移组中呈高表达。MMP－2阳性表达强度与FAK的阳性表达强度之间呈显著正相关（P＜0．01）。结论：甲状腺乳头状癌中MMP－2与FAK的表达密切相关，可作为甲状腺乳头状癌生物学行为预测的辅助指标。     

高分子量细胞角蛋白与上皮钙粘蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的表达及意义

目的：检测高分子量细胞角蛋白（34βE12）和上皮钙粘蛋白（E—cadherin）在甲状腺乳头状癌（PTC）组织中的表达，筛选甲状晾乳头状癌的辅助诊断指标及预测淋巴结转移的可能性。方法：采用免疫组化SP法，DAB显色检测结节性甲状腺肿伴乳头状增生15例．甲状腺乳头状癌32例（无淋巴结转移22例，有淋巴结转移10例）中34βE12、E-cadherin的表达。结果：（1）34βE12表达以甲状腺乳头状癌有淋巴结转移最强（100％），无淋巴结转移较低（81．8％），甲状腺乳头状增生更低（26．7％），3组有显著差异（P〈0．01）。（2）E-Cadherin表达以甲状腺乳头状增生最强（100％），甲状腺乳头状癌无淋巴结转移较低（36．4％），有淋巴结转移更低（10％），3组间有显著差异（P〈0．01）。（3）根据两种蛋白表达阳性率行统计学分析，结果显示两种蛋白表达强度相互之间无相关性。结论：（1）甲状腺乳头状癌组织中34βE12表达率增高，而Ecadherin表达率低。（2）Ecadherin、34βE12对于甲状腺乳头状癌的诊断具有一定的指导作用。（3）E—cadherin有望作为预测淋巴结转移的参考指标。     

Survivin在甲状腺癌中的表达及临床意义

目的 研究Survivin在正常甲状腺组织和甲状腺癌中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化SP法及实时定量PCR方法对1 2例正常甲状腺组织和35例手术切除的甲状腺癌组织进行Survivin的检测.结果 1.SP法：Survivin在正常甲状腺组织中、乳头状癌中、甲状腺滤泡癌中、髓样癌中,阳性表达率分别为16.7％、60％、69.2％、91.6％,随甲状腺癌的组织学恶性度增高,阳性表达率增高,差异均具有显著性（P＜0.05）.2.TR PCR法：Survivin在正常甲状腺组织中、乳头状癌中、甲状腺滤泡癌中、髓样癌中的相对表达值为32.148±9.513、59.154±10.086、67.25±8.478、86.898±6.944,与正常甲状腺组织相比,Survivin在各组织分型的甲状腺癌中表达显著提高（P＜0.05）.结论 Survivin与甲状腺癌的组织学类型密切相关,有望成为甲状腺癌患者预后判断的重要指标之一.