血清学指标及相关模型预测肝细胞癌微血管侵犯的研究进展

微血管侵犯（microvascular invasion,MVI）已经被证实为影响肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）患者术后不良预后的独立危险因子。中性粒细胞、淋巴细胞、血小板、异常凝血酶原（Des-γ-carboxyl prothrombin,DCP）、甲胎蛋白（alpha fetoprotein,AFP）等血清学指标在MVI的增殖、浸润及炎性发展中起到关键参与作用。若能通过血清学指标、血清复合指标及其相关的预测模型早期预测MVI的发生发展,就能够术前制定出适合的手术方案及辅助治疗措施,从而能给患者带来更好的预后。本文就术前血清学指标及相关模型预测肝细胞癌微血管侵犯的研究进展作一综述。     

HBV相关肝细胞癌微血管侵犯术前预测模型的构建与应用

目的 构建HBV相关肝细胞癌(HCC)微血管侵犯(MVI)的术前预测模型,并验证其预测效能.方法 回顾分析2017年1月至2021年1月海南省肿瘤医院收治的812例HBV相关HCC患者资料,根据手术顺序分为模型组589例和验证组223例,单因素和多因素Logistic回归分析模型组发生MVI的独立影响因素,建立术前预测...     

原发性肝细胞癌微血管侵犯的术前预测模型构建及临床意义

目的构建原发性肝细胞癌(HCC)微血管侵犯(MVI)的术前预测模型并验证其准确性。方法回顾性分析2017年1月至2019年6月行肝切除术的160例HCC患者的临床病理资料,观察患者MVI情况。采用SPSS20.0软件对数据进行处理分析,计数资料采用χ^2检验;计量资料采用t检验;采用单因素和多因素Logistic回归分析影响MVI的独立危险因素,并构建HCC患者MVI的术前预测模型,通过描绘受试者工作特征曲线(ROC)并计算曲线下面积(AUC)从而来评估模型的预测能力,并以术后病理诊断结果为金标准对预测模型进行验证。结果在160例患者中,有MVI者86例,无MVI者74例。对单因素分析有统计学意义的资料进行Logistic多因素分析,结果显示:肿瘤直径、瘤周低回声晕环、甲胎蛋白(AFP)水平、血小板与淋巴细胞比值(PLR)水平、循环肿瘤DNA(ctDNA)浓度是HCC的MVI独立危险因素。根据Logistic回归分析各变量的回归系数构建预测模型,通过绘制ROC曲线,计算出AUC值为0.914(95%CI 0.820~0.962),当最佳临界值为0.069时对HCC患者MVI具有预测价值,灵敏度为86.5%,特异度为87.9%,约登指数为0.74。以术后病理诊断为金标准,验证预测模型,灵敏度为88.4%,特异度为93.2%,两者灵敏度和特异度无统计学差异(P>0.05)。结论基于Logistic多因素回归分析建立预测模型具有较高的灵敏度和特异性,对HCC微血管侵犯的患者具有较高的预测价值,可为HCC患者的术前治疗方案、手术规划提供参考。     

术前普美显增强核磁共振成像对肝细胞癌微血管侵犯的预测价值

背景与目的 微血管侵犯（MVI）是肝细胞癌（HCC）患者术后早期复发的重要危险因素,对合并有MVI的HCC行解剖性肝切除或较宽切缘的肝切除可能切除更多的MVI,从而减少复发率,改善患者的无瘤生存率和总生存率。但MVI是基于术后组织病理学的诊断,因此术前准确预测MVI对HCC个体化治疗方案的制定有着重要价值。普美显（Gd-EOB-DTPA）最大优势在于肝胆期的特异性影像表现,因此,在肝胆期行普美显增强磁共振（EOB-MRI）能清晰显示病灶的边界,大大提高了对病灶的显示及诊断能力。本研究通过分析术前EOB-MRI影像学特征,探讨其对HCC患者MVI的预测价值。方法 回顾2014年7月—2017年6月南京大学医学院附属鼓楼医院肝胆外科147例术前行EOB-MRI检查并接受根治性肝切除的HCC患者临床病理及影像资料。分析预测MVI的危险因素,并检测EOB-MRI的预测效能。结果 在147例患者中,MVI阳性49例,MVI阴性98例。单因素分析显示,肿瘤直径（P=0.001）、肝胆期非结节型肿瘤（P<0.001）、动脉期瘤周强化（P=0.016）、动脉期瘤周高信号环（P=0.014）、肝胆期肿瘤混杂信号（P=0.001）和肝胆期瘤周低信号（P<0.001）是MVI的预测因素。多因素分析显示,肝胆期非结节型肿瘤（OR=5.075,95% CI=1.587~16.223,P=0.006）、肝胆期肿瘤混杂信号（OR=2.750,95% CI=1.102~6.866,P=0.030）和肝胆期瘤周低信号（OR=7.130,95% CI=2.679~18.977,P<0.001）是MVI的独立预测因素。3种EOB-MRI影像学特征（肿瘤大体分型、肝胆期肿瘤混杂信号、肝胆期瘤周低信号）预测MVI的敏感度分别为89.8%,57.1%和61.2%;特异度分别为51.0%,72.4%和89.8%。当3种EOB-MRI影像学特征同时具备时,其特异度高达98.0%。结论 肝胆期非结节型肿瘤、肿瘤混杂信号和瘤周低信号是预测MVI的独立危险因素。当同时具备3种EOB-MRI影像学特征时,预测MVI具有较高的特异度。     

术前CT或MRI特征对肝细胞癌微血管侵犯的预测价值

目的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者微血管侵犯(microvascular invasion,MVI)常预示早期复发及预后不良。本文旨在通过分析肝细胞癌患者的影像资料,评估其在术前预测微血管侵犯的能力,提高肝细胞癌微血管侵犯的早期预测率。方法回顾性分析2015年11月至2019年5月41例患者的临床及影像资料,均经手术病理证实为HCC,通过术后病理结果分为微血管侵犯组(11例)及非微血管侵犯组(30例)。利用单因素分析临床及影像学特征,得到具有统计学意义的参数,再采用多因素logistic回归分析确定独立危险因素。结果单因素分析显示肿瘤最长径≥5 cm、肿瘤边缘不光滑差异具有统计学意义(P<0.05),其余临床及影像特征差异均无统计学意义。多因素logistic分析显示仅肿瘤最长径≥5 cm是预测肝细胞癌微血管侵犯的独立因素(P值为0.014,95%可信区间(confidence interval,CI):1.740~165.000),肿瘤边缘不光滑为非独立预测因素(P值为0.05,95%CI:0.998~31.456)。结论肿瘤最长径≥5 cm可用于预测肝细胞癌微血管侵犯,肿瘤边缘不光滑与微血管侵犯密切相关。     

基于肝细胞癌磁共振成像强化模式的术前微血管侵犯预测研究

目的:探讨肝细胞癌(HCC)患者术前肿瘤MRI影像学特征与强化模式在预测微血管侵犯(MVI)中的价值。方法:收集2017年1月至2019年6月在宁夏医科大学总医院行MRI检查并在肝胆外科行手术切除的孤立性HCC患者临床资料,按照术后病理诊断分为MVI(＋)与MVI(-)两组,分析MVI与HCC的扩散加权成像(DWI)信...     

微血管侵犯在复发性肝细胞癌中的临床价值

[摘 要] 目的 探讨微血管侵犯（MVI）在肝细胞癌（HCC）根治性切除术后复发患者中的临床价值,为复发患者的随访与治疗提供参考。方法?收集2007年1月至2008年12月在复旦大学附属中山医院行根治性切除、且于术后5年内复发的661例HCC患者的临床资料,分析相关的临床病理因素,研究MVI对总体生存率及无瘤生存时间的影响。结果在纳入本研究的HCC复发患者中,MVI总的发生率为31.6%。MVI与患者首次切除术前AFP（P=0.013）水平、肿瘤分化程度（P<0.001）、肿瘤包膜（P<0.001）、肿瘤大小（P<0.001）及BCLC分级（P=0.025）相关;同时,MVI与复发患者是否再次手术切除显著相关（P=0.003）。MVI阳性组和阴性组复发患者切除术后1、3、5年总体生存率分别为68.7%、28.9%、13.7%和77.0%、43.7%、20.3%,中位生存时间分别为22.3个月和30.5个月（P<0.001）。MVI阳性组和阴性组术后1、3、5 年无瘤生存率分别为38.8%、7.2%、0和49.3%、16.4%、0,中位无瘤生存时间分别为8个月和11.6个月（P<0.001）。复发后未再次手术切除的患者中,MVI阳性组和阴性组1、3、5年总体生存率分别为63.7%、22.2%、8.9%和70.4%、33.1%、18.2%,中位生存时间分别为20.0个月和25.3个月,两组间整体差异有统计学意义（P=0.014）。而在复发后再切除的患者中,MVI阳性组和阴性组1、3、5年总体生存率分别为96.8%、66.7%、41.5%和96.4%、74.9%、56%,中位生存时间分别为42.6个月和48.6个月,两组无统计学差异（P=0.248）。结论 与MVI阴性的复发患者相比,MVI阳性的患者复发时间短,总体生存率差,且再次接受手术的机会较少。但对能够接受再次手术治疗的MVI阳性患者,可以获得与阴性患者相似的生存率,手术在复发患者中仍具有较大治疗价值。     

术前纤维蛋白原水平对肝细胞癌微血管侵犯及预后的影响

目的 探讨术前血清纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)水平与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)微血管侵犯(microvascular invasion,MVI)的关系及FIB对根治切除术后HCC预后的影响.方法 回顾性分析福建医科大学孟超肝胆医院2015年1月至2019年4月行根...     

肝癌微血管侵犯的特点及相关临床指标

目的研究肝癌微血管侵犯(MVI)的临床和病理特点。方法筛选144例小肝癌,分成MVI组(67例)和无MVI组(77例),统计两组临床资料,对比生存率,寻找MVI相关的临床指标,研究MVI的病理特点。结果小肝癌MVI阳性率46.5%(67例),中位生存期37.8个月,术后1、3、5年累积生存率是86.5%、44.7%、35.8%;无MVI组中位生存期68.2个月,术后1、3、5年的累积生存率分别是93.3%、84.5%、75.3%;两组比较差异有统计学意义(χ2=6.18,P=0.012)。瘤体越大,MVI发生率越高;病理分级越低,MVI发生率越高。结合病理学观察,提示MVI是一个逐步进展的过程。结论 MVI是肝癌恶性进展的关键点和患者预后的转折点,肿瘤大小、分化程度与其密切相关。针对MVI的治疗是改善患者预后的重要切入点,对肝癌研究和综合治疗具有指导意义。     

机器学习算法在肝细胞癌微血管侵犯术前预测中的应用价值

目的探讨机器学习算法在肝细胞癌微血管侵犯(MVI)术前预测中的应用价值。方法采用回顾性描述性研究方法。收集2015年5月至2018年12月福建医科大学孟超肝胆医院收治的277例肝细胞癌患者的临床病理资料;男235例,女42例;年龄为(56±10)岁,年龄范围为33~80岁。患者术前均行磁共振成像检查。227例肝细胞癌患者通过计算机产生随机数方法以7∶3比例分为训练集193例和验证集84例。应用逻辑回归列线图,支持向量机(SVM)、随机森林(RF)、人工神经网络(ANN)和轻量级梯度提升机(LightGBM)机器学习算法构建MVI术前预测模型。观察指标:(1)训练集及验证集患者临床病理资料分析。(2)影响训练集患者肿瘤MVI危险因素分析。(3)机器学习算法预测模型构建及其术前预测肿瘤MVI准确性比较。正态分布的计量资料以±s表示,组间比较采用配对t检验。计数资料以绝对数表示,组间比较采用χ2检验。单因素和多因素分析采用Logistic回归模型。结果(1)训练集及验证集患者临床病理资料分析:训练集和验证集患者性别(男,女)分别为157、36例和78、6例,两组比较,差异有统计学意义(χ2=6.028,P<0.05)。(2)影响训练集患者肿瘤MVI危险因素分析:训练集193例患者中,MVI阳性108例,MVI阴性85例。单因素分析结果显示:年龄、肿瘤数目、肿瘤直径、卫星病灶、肿瘤边界、甲胎蛋白(AFP)、碱性磷酸酶(ALP)和纤维蛋白原水平是影响肿瘤MVI的相关因素(比值比=0.971,2.449,1.368,4.050,2.956,4.083,2.532,1.996,95%可信区间为0.943~1.000,1.169~5.130,1.180~1.585,1.316~12.465,1.310~6.670,2.214~7.532,1.016~6.311,1.323~3.012,P<0.05)。多因素分析结果显示:AFP>20μg/L、肿瘤多发、肿瘤直径越大、肿瘤边界不光滑是影响肿瘤MVI的独立危险因素(比值比=3.680,3.100,1.438,3.628,95%可信区间为1.842~7.351,1.334~7.203,1.201~1.721,1.438~9.150,P<0.05),而年龄越大,MVI发生风险越低(比值比=0.958,95%可信区间为0.923~0.994,P<0.05)。(3)机器学习算法预测模型构建及其术前预测肿瘤MVI准确性比较:①应用多因素分析结果筛选指标,包括年龄、AFP、肿瘤数目、肿瘤直径、肿瘤边界,构建逻辑回归列线图,SVM、RF、ANN及LightGBM机器学习算法预测模型,一致性分析结果显示逻辑回归列线图预测模型稳定性较好。逻辑回归列线图、SVM、RF、ANN、LightGBM机器学习算法预测模型训练集和验证集曲线下面积(AUC)分别为0.812、0.794、0.807、0.814、0.810和0.784、0.793、0.783、0.803、0.815,SVM、RF、ANN、LightGBM机器学习算法AUC分别与逻辑回归列线图AUC比较,差异均无统计学意义[(95%可信区间为0.731~0.849,0.744~0.860,0.752~0.867,0.747~0.862,Z=0.995,0.245,0.130,0.102,P>0.05)和(95%可信区间为0.690~0.873,0.679~0.865,0.702~0.882,0.715~0.891,Z=0.325,0.026,0.744,0.803,P>0.05)]。②应用RF、LightGBM机器学习算法自行筛选临床病理因素指标构建预测模型。根据指标对预测模型重要度排序,选择重要度>0.01的指标,包括年龄、肿瘤直径、AFP、白细胞(WBC)、血小板、总胆红素、天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转移酶、ALP和纤维蛋白原,构建RF机器学习算法预测模型;挑选重要度>5.0的指标,包括年龄、肿瘤直径、AFP、WBC、ALP和纤维蛋白原,构建LightGBM机器学习算法预测模型;由于ANN及SVM机器学习算法不具备筛选指标能力,应用单因素分析结果筛选指标,包括年龄、肿瘤数目、肿瘤直径、卫星病灶、肿瘤边界、AFP、ALP和纤维蛋白原水平,构建SVM、ANN机器学习算法预测模型。SVM、RF、ANN、LightGBM机器学习算法预测模型训练集和验证集AUC分别为0.803、0.838、0.793、0.847和0.810、0.802、0.802、0.836,分别与逻辑回归列线图AUC比较,差异均无统计学意义[(95%可信区间为0.740~0.857,0.779~0.887,0.729~0.848,0.789~0.895,Z=0.421,0.119,0.689,1.517,P>0.05)和(95%可信区间为0.710~0.888,0.700~0.881,0.701~0.881,0.740~0.908,Z=0.856,0.458,0.532,1.306,P>0.05)]。结论机器学习算法可用于术前预测肝细胞癌MVI,但其应用价值尚需多中心大样本数据进一步验证。     

原发性细胞癌伴微血管侵犯的危险因素分析

目的探讨原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）伴微血管侵犯的危险因素。方法回顾性复习134例HCC切除术病人的临床资料，分析微血管侵犯与HCC病人临床理资料的相关性。结果134例HCC中46例（34．3％）有微血管侵犯。单因素分析显示肿瘤体积〉3cm、包膜缺失、组织分化恶性程度高、血清AFP阳性（〉20ng／ml）与微血管侵犯显著相关（P〈0．05），而病人年龄、性别、肝炎病毒感染、是否合并肝硬化、组织学类型与微血管侵犯之间无明显相关性。微血管侵犯与HCC大体卫星结节的形成成显著相关（P=0．001）。结论微血管侵犯是HCC的常见恶性事件，肿瘤体积〉3cm、包膜缺失、组织分化恶性程度高、血清AFP阳性是微血管侵犯的危险因素。     

肝细胞癌术前炎症指标的预后价值

目的:探讨肝细胞癌术前炎症指标的预后价值。方法:采用回顾性队列研究方法。收集2014年12月至2019年7月清华大学附属北京清华长庚医院收治的73例行根治性肝部分切除术原发性肝细胞癌病人的临床病理资料;男57例,女16例;中位年龄为58岁,年龄范围为33~81岁。收集病人术前入院第1次血液检测指标。观察指标：（1）最大...     

Relation of microvessel density with microvascular invasion, metastasis and prognosis in renal cell carcinoma

OBJECTIVE

To clarify the significance of microvessel density (MVD) in a retrospective investigation the relationship between the pattern of MVD (reflecting angiogenesis), and tumour stage, grade, size, and occurrence of microvessel invasion (MVI), metastasis, and cancer‐specific survival (CSS) in patients who had surgery for renal cell carcinoma (RCC).

PATIENTS AND METHODS

Vessels were labelled in sections of formalin‐fixed, paraffin‐embedded tissues from 54 RCCs by CD34 immunohistochemistry. The mean MVD, expressed as the number of vessels per 10 high‐power fields (HPF, ×400) were measured for each case. In addition, all pathological slides were reviewed for the presence and absence of MVI. The prognostic value of MVD and MVI was then evaluated, and correlated with the usual prognostic variables, tumour metastasis and CSS.

RESULTS

In a univariate analysis of CSS, the MDV tended to be lower as stage increased from pT1 to pT3, and as grade increased from G1 to G4, although it was statistically significant only for stage (P < 0.001 and 0.050, respectively). The mean MVD was higher in 42 nonmetastatic than in 12 metastatic tumours, and in 33 tumours associated with MVI than in 21 with no MVI (P < 0.001). The mean MVD was also lower and significantly different for 28 large than 26 small tumours (P = 0.005). The survival rate of patients with tumours that were small, low‐stage, of higher MVD, with no MVI and metastasis was significantly higher than that of patients with large, high‐stage, low MVD, with MVI and metastatic tumours (all P < 0.001). MVI was significantly more common with a decreasing trend in MVD and the presence of metastasis (Spearman rank correlation r_s = ?0.68, P = 0.01, and r_s = 0.39, P = 0.01, respectively). Independent prognostic factors in a multivariate analysis were: in all patients with RCC, tumour stage (P = 0.013) and metastasis (P = 0.028); in those with low MVD, MVI (P = 0.004) and metastases (P = 0.016); in those with no MVI, stage (P = 0.020); in those with MVI, MVD (P = 0.001); in those with no metastases, stage (P = 0.045); and in those with metastases, MVD (P < 0.001). No independent predictor was identified in patients with high MVD. In patients with no metastases there was a significantly shorter median CSS time in RCCs with low MVD and with MVI (P = 0.004 for both). Similarly, patients who had grade 3–4 tumours, vs those with lower MVD and with MVI, had a significantly shorter median CSS (P = 0.020 for MVD, and 0.01 for MVI).

CONCLUSIONS

This study suggested that MVD in RCC was inversely associated with MVI, tumour metastasis, patient survival and tumour diameter and stage, from the usual prognostic variables, but MVD was not an independent prognostic factor in multivariate analysis for all patients with RCC. Low MVD and the presence of MVI appears to be a marker for identifying patients with an adverse prognosis.     

Postoperative adjuvant therapy for hepatocellular carcinoma with microvascular invasion

Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most lethal tumors in the world. Liver resection (LR) and liver transplantation (LT) are widely considered as radical treatments for early HCC. However, the recurrence rates after curative treatment are still high and overall survival is unsatisfactory. Microvascular invasion (MVI) is considered to be one of the important prognostic factors affecting postoperative recurrence and long-term survival. Unfortunately, whether HCC patients with MVI should receive postoperative adjuvant therapy remains unknown. In this review, we summarize the therapeutic effects of transcatheter arterial chemoembolization, hepatic arterial infusion chemotherapy, tyrosine protein kinase inhibitor-based targeted therapy, and immune checkpoint inhibitors in patients with MVI after LR or LT, aiming to provide a reference for the best adjuvant treatment strategy for HCC patients with MVI after LT or LR.