孕鼠尾静脉注射脑源性神经营养因子对宫内发育迟缓新生大鼠体质量及脑质量的影响

目的探讨孕鼠尾静脉注射脑源性神经营养因子(BDNF)对宫内发育迟缓(IUGR)新生大鼠体质量及脑质量的影响。方法选取适龄SD大鼠进行交配,以观察到阴道栓确定为妊娠第1天,随机分为IUGR组和假手术组,于孕第17天开腹行孕鼠双侧子宫动脉钳夹术,以微小动脉血管夹钳夹双侧子宫血管,30 min后恢复血供,手术缝合;假手术组孕鼠仅开腹不予血管钳夹。IUGR组术后孕鼠尾静脉注射BDNF 1μg(BDNF干预组)或9 g/L盐水(IUGR组),持续5 d。待自然分娩后对各组新生大鼠进行体质量及脑质量分析。结果与假手术组相比,IUGR组新生大鼠出生体质量减轻24.9%,脑质量减轻17.3%,差异均具有显著性(Pa<0.000 1);与IUGR组相比,BDNF干预组新生大鼠体质量增加约11.9%,脑质量增加约10.7%,差异均具有显著性(Pa<0.05)。结论孕鼠尾静脉注射BDNF干预可明显改善因IUGR所引起的新生大鼠体质量及脑质量减轻,提示外周静脉注射外源性BDNF,早期干预IUGR有一定效果。     

大麻素受体1及神经黏附分子L1在宫内发育迟缓大鼠脑组织的表达

目的 通过孕期低蛋白饮食的方法建立宫内发育迟缓(IUGR)动物模型,观察大麻素受体1(CB1)及神经黏附分子L1(NCAM-L1)在IUGR及正常大鼠脑不同发育阶段的表达,探讨IUGR大鼠脑发育迟缓的发生机制.方法 将32只孕鼠随机分成正常饮食组和低蛋白饮食组(每组16只),采用孕期全程低蛋白饮食方法建立IUGR大鼠模型.所有新生鼠按出生体质量分为IUGR组及正常对照组.随机于出生0、7、14、21d断头取脑,称取脑质量,免疫组织化学方法检测2组新生鼠脑组织中CB1及NCAM-L1的表达情况.采用Image-Pro Plus 5.1图像处理软件进行半定量分析,计算CB1及NCAM-L1阳性细胞的累积吸光度.结果 新生鼠脑内CB1及NCAM-L1的表达区域基本相同,二者表达量的变化与脑质量变化一致;与正常对照组比较IUGR组幼鼠0d、7d、14 d、21 d脑组织CB1的表达显著降低,NCAM-L1表达显著升高,差异均有统计学意义(P均＜0.05),且2组CB1表达与NCAM-L1表达均呈负相关(P=0.032,0.010).结论 CB1及NCAM-L1参与大鼠脑发育过程;CB1对大鼠脑发育的影响可能通过NCAM-L1实现.     

早期脑损伤新生大鼠脑白质神经蛋白聚糖和多功能蛋白聚糖表达及意义

目的观察宫内感染致脑损伤仔鼠脑白质Neurocan和Versican表达情况。方法 40只受孕母鼠随机分为对照组(n=10)和脂多糖组(n=30),给予受孕18 d的脂多糖组孕鼠脂多糖(血清型055)380μg/kg,连续2 d腹腔注射;对照组孕鼠腹腔注射同等剂量的生理盐水。每组随机选取幼鼠各60只,于0,1,7,14,21,28日龄各处死10只仔鼠,HE染色法检测脑组织病理变化,荧光定量RT-PCR方法测定Neurocan和Versican相对表达量。结果对照组孕鼠无死亡及提前分娩,共娩出活产足月仔鼠124只;脂多糖组中孕鼠5只死亡,6只提前分娩,剩余19只共娩出活产足月仔鼠132只,死亡24只。与对照组比较,0,1,7,14,21,28日龄脂多糖组新生大鼠脑白质Neurocan mRNA和Versican mRNA表达增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论宫内感染致脑损伤后,脑白质区Neurocan和Versican的表达明显上调。     

维甲酸对先天性马蹄内翻足相关致病基因表达影响的研究

目的 研究维甲酸对于先天性马蹄内翻足相关基因表达的影响.方法 选取的SD大鼠交配后,分为对照组和实验组.对照组随机选取孕SD大鼠2只,于怀孕10 d时以橄榄油灌胃一次.实验组选取孕SD大鼠6只,于怀孕10 d时以140 mg/kg的维甲酸剂量(40 mg/ml溶于橄榄油中)灌胃一次.于孕16～18 d待孕鼠分娩.对照组孕鼠所产幼鼠为对照组,实验组孕鼠所产幼鼠根据是否出现后肢畸形分为畸形组及非畸形组.取两组新生幼鼠后肢软骨及肌肉组织,应用RT-PCR方法测定组织中HoxA9、TBX-3、CASP10基因表达情况,并与对照组正常新生幼鼠比较.结果 2只对照组SD孕大鼠共产仔22只,未发现畸形或死胎.6只实验组SD孕大鼠中有一只在灌胃后2 d死亡,余下可利用5只孕鼠共产仔49只,其中死胎6只,无肛无尾畸形1只,后肢出现类马蹄内翻足畸形的共30只,未出现下肢畸形共19只.畸形出现率为61.2%(30/49),并以此将实验组分为畸形组与非畸形组.荧光RT-PCR结果:实验组中畸形组在HoxA9及TBX-3基因的平均拷贝数分别为(7.00±0.52、4.55±0.52)明显低于对照组(7.92±0.47、4.99±1.02)和非畸形组(8.07±0.28、4.94±0.24),P<0.001,P<0.05;而在CASP10基因的平均拷贝数4.34±0.35则明显大于对照组3.51±0.42和非畸形组3.29±0.50(P<0.001).而对照组与非畸形组在各个基因的拷贝数比较上则无明显差异(P>0.05).结论 维甲酸能成功诱导出SD大鼠新生幼鼠类马蹄内翻足畸形的模型;维甲酸对于SD大鼠的TBX-3、HoxA9、CASP10基因的表达均有影响;维甲酸可能与通过影响TBX-3、HoxA9、CASP10基因的表达导致SD新生大鼠产生类马蹄内翻足样畸形.     

川芎嗪对熏烟致宫内发育迟缓胎鼠脑发育的影响

目的：宫内发育迟缓(IUGR)患儿常有脑发育的异常。川芎嗪能改善脑部微循环,已被应用于新生儿缺氧缺血性脑损伤的治疗。被动吸烟法造大鼠IUGR模型,母鼠在孕8～20d给予川芎嗪,了解其对胎鼠宫内发育迟缓及其脑发育的影响,并探讨其作用机理。方法：孕鼠随机分为4组(均n=9):对照组,模型组,小剂量(40mg/kg)川芎嗪治疗组、大剂量(80mg/kg)川芎嗪治疗组。后3组孕鼠予以被动吸烟导致胎鼠宫内发育迟缓。孕21d剖宫取胎,观测胎鼠体重、脑重、肝重、身长及尾长;检测胎鼠脑组织中一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果：对照组、模型组与小剂量、大剂量川芎嗪治疗组胎鼠IUGR发生率分别为3.9%(4/105),55.0%(50/106),11.8%(11/103)和5.4%(5/99)。模型组胎鼠体重(3.1±0.3gvs3.8±0.6g)、脑重(0.144±0.012gvs0.176±0.018g)、肝重(0.29±0.06gvs0.34±0.07g)均较对照组明显降低,差异有显著差异(均P<0.01),小、大剂量川芎嗪治疗组与模型组相比各指标均有所改善。模型组胎鼠脑组织NO(52.4±1.4μmol/gvs43.7±6.7μmol/g)和MDA(273.5±8.5μmol/gvs249.6±6.2μmol/g)水平较对照组明显增高(均P<0.01),而SOD活性比对照组明显降低29.7±2.6U/mgvs36.5±3.9U/mg(P<0.01)。川芎嗪治疗组与模型组相比,MDA水平降低而SOD活性增高(均P<0.01),较模型组进一步增高。结论：川芎嗪可有效防治被动吸烟诱导的胎鼠IUGR及其脑发育障碍,其机制可能与其纠正机体的氧化与抗氧化失衡有关。     

宫内发育迟缓对大鼠脑内NGF及TrkA表达影响的研究

目的：观察神经生长因子（NGF）及酪氨酸激酶受体A（TrkA）在宫内发育迟缓(IUGR)大鼠脑不同发育阶段的变化,探讨IUGR大鼠脑发育迟缓的机制。方法：32只孕鼠随机分成 IUGR 组和正常对照组。采用孕期全程低蛋白饮食的方法建立IUGR大鼠模型。各组仔鼠于生后 0 d、7 d、14 d、21 d断头取脑,免疫组织化学及 Western blot 方法检测脑中 NGF 和 TrkA 蛋白的表达情况。结果：免疫组化及Western blot结果均显示低蛋白饮食组0 d、7 d、14 d、21 d仔鼠脑内 NGF 及 TrkA 蛋白的表达均较正常组显著降低,差异有统计学意义（P<0.01）。结论：脑内NGF 及TrkA蛋白表达的降低可能是IUGR大鼠脑发育迟缓发生的机制之一。     

宫内生长迟缓大鼠脂肪组织肿瘤坏死因子αmRNA表达与胰岛素抵抗关系的研究

目的探讨内脏脂肪组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA表达与宫内生长迟缓(IUGR)大鼠成年后胰岛素抵抗(IR)发生的关系,以及生后早期不同的营养模式的远期影响.方法用母鼠全程饥饿法建立IUGR动物模型.32只IUGR新生雌鼠随机分为4组IUGR模型组(S/N组)给予常规饮食,IUGR高热能饮食组(A组),IUGR高蛋白高热能饮食组(B组),IUGR高蛋白质等热能饮食组(C组).各组幼鼠在3周哺乳期间母鼠分别摄取上述饲料.第4周起各组幼鼠断乳后全部改为自由进食常规饮食至实验结束.另以正常母鼠所生正常新生雌鼠8只为正常对照组(C/N组)生后给予常规饮食喂养至实验结束.各组大鼠在48周(中老年期)时分别测定体重、肾周脂肪重量、脂肪组织TNF-αmRNA表达,计算ISI(胰岛素敏感指数)并分析其与TNF-αmRNA表达量及肾周脂重、脂重/体重的相关性.结果IUGR模型组及IUGRA、B组胰岛素敏感性下降,并且脂肪组织TNF-αmRNA表达及肾周脂重、脂重/体重显著高于正常对照组(P<0.05或0.01);IUGR的C组胰岛素敏感性及TNF-αmRNA表达量、脂重/体重与正常对照组差异无统计学意义(P>0.05).脂肪组织TNF-αmRNA水平与肾周脂肪重量、脂重/体重量呈正相关,与ISI呈负相关.脂重/体重与ISI呈负相关.结论IUGR大鼠成年后发生胰岛素抵抗可能经由中心性肥胖的途径,与腹脂增多、脂肪细胞过度表达TNF-α有关,脂源性TNF-α可能是IUGR胰岛素抵抗的重要协病因素.高蛋白的早期营养模式可能通过实现IUGR个体的骨骼肌的生长追赶而非脂肪追赶避免了中心性肥胖和胰岛素抵抗的发生,是较合理的早期营养饮食模式.     

牛磺酸对宫内生长受限新生大鼠大脑Bcl-2,Bax和Caspase-3蛋白表达的影响

目的 探讨牛磺酸对宫内生长受限(IUGR)新生大鼠大脑皮质Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白表达的影响.方法 将15只孕鼠随机分为3组:正常对照组(正常组)、IUGR模型组(IUGR组)、牛磺酸治疗组(牛磺酸组)(n=5).IUGR模型组孕鼠自受孕第1天始饲以正常组40%的进食量(10 g/d)制备IUGR模型,牛磺酸组在开始建立IUGR模型第12天喂服牛磺酸300 mg/(kg·d),直至自然分娩.每窝新生大鼠随机抽取2只,采用免疫组织化学方法检测各组仔鼠大脑Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白的表达.应用SPSS 10.0软件进行统计学分析.结果 与正常组相比,IUGR组新生大鼠大脑皮质Bcl-2阳性细胞数减少,Bax和Caspase-3阳性细胞数增多,Bcl-2/Bax显著降低,差异均具有统计学意义(Pa<0.05).与IUGR组比较,牛磺酸组Bcl-2阳性细胞数增加,Bax和Caspase-3阳性细胞数下降,Bcl-2/Bax增高,差异均具有统计学意义(Pa<0.05).牛磺酸组与正常组新生大鼠大脑皮质,Bcl-2、Bax和Caspase-3阳性细胞数比较差异均具有统计学意义(Pa<0.05).结论 牛磺酸可通过上调Bcl-2的表达,下渊Bax和Caspase-3的表达,抑制神经细胞的凋亡,对IUGR幼鼠脑组织起到保护作用.     

三种宫内发育迟缓大鼠模型方法的比较

目的　对比常用的三种建立宫内发育迟缓 (IUGR)大鼠模型的方法 ,选择适用于儿科研究IUGR对生后生长发育和代谢远期影响的动物实验模型。方法　 1 5只孕鼠平均分为 3组采用子宫动脉结扎法、更生霉素腹腔注射法、被动吸烟法建立IUGR动物模型 ,以自然分娩为结束妊娠的方式 ,比较仔鼠的体重 ,IUGR发生率及围产期死亡率。结果　三个实验组的仔鼠平均体重分别为 5 .5 46g ,5 .377g ,5 .1 0 3g ,以正常对照组平均体重减 2个标准差为IUGR的标准 ,孕鼠产出的IUGR仔鼠发生率分别为 2 7.8% ,42 .2 % ,6 1 .6 % ,仔鼠围产期死亡率分别为 6 1 .1 % ,1 7.8% ,6 .7%。结论　被动吸烟法及更生霉素腹腔注射法均能成功建立IUGR大鼠模型 ,尤以前者更适用于儿科研究。     

L-精氨酸对宫内发育迟缓大鼠肾脏Pax2表达的影响

目的：研究L-精氨酸（L-Arg）对宫内发育迟缓(IUGR)大鼠肾脏 Pax2表达的影响。方法：孕鼠随机分为 3 组：正常对照组、IUGR 组和干预组。正常对照组母鼠全程以普通饲料（含 21％ 蛋白）喂养。IUGR 组和干预组大鼠孕期均采用低蛋白饲料（含 10% 蛋白）喂养。仔鼠出生后,IUGR 组母鼠常规饲料喂养;干预组母鼠在常规饲料喂养的基础上,于部分饮水中每日添加 L-Arg 200 mg/kg。取 7 d、21 d、2月和 3月龄仔鼠肾脏组织,用免疫组化和 Western blot 法检测 Pax2 表达。结果：免疫组化显示正常对照组仔鼠在各时间点均未见明显 Pax2 表达。IUGR 组、干预组仔鼠2月龄和 3月龄时,两组大鼠在肾小球和肾小管区可见 Pax2 阳性细胞,且 3月龄鼠的 Pax2 表达比 2月龄的更显著（P<0.05）;干预组的 Pax2 表达低于同龄IUGR组（P<0.05）。Western blot 检测发现,3 组仔鼠肾脏在 7 d 和 21 d 均未见 Pax2 蛋白明显表达。到 2月龄和 3月龄时,干预组和 IUGR 组仔鼠肾组织 Pax2 蛋白表达均较正常对照组显著增多,但干预组的表达低于 IUGR 组（P＜0.01）。结论：IUGR 大鼠成年后肾脏 Pax2 基因有再表达现象;用L-Arg 干预后Pax2 表达明显减少。     

Prenatal influence of ischemia-hypoxia-induced intrauterine growth retardation on brain development and behavioral activity in rats

The effects of intrauterine growth retardation (IUGR) on brain histological or functional development were examined in rats. IUGR was induced by ligating the bilateral uterine arteries at day 17 of pregnancy. On day 22 of pregnancy, cesarean section was performed, and pups with a birth weight of <2 SD of the mean birth weight of control pups were regarded as IUGR rats. Morphological changes of the brain were studied by Nissl's staining at different timepoints during prenatal and postnatal periods. For behavioral study, an open-field test was performed at 5, 7 and 10 weeks after birth. Histological studies showed the migration disorder of the neurons in the cerebral cortex from embryonic day 17 to postnatal day (PD) 49. The open-field test revealed locomotor disturbance at PD49 in male IUGR rats, but not in female IUGR rats or control rats. It is concluded that IUGR due to antenatal ischemia-hypoxia causes morphological changes in the central nervous system, and induces behavioral impairment, particularly in male rats.     

针刺对缺氧缺血性脑病模型大鼠哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的干预研究

目的：观察针刺对缺氧缺血性脑病模型大鼠哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)的干预作用。方法7日龄 SD 大鼠按区组随机法随机分为6组。假手术组：分离双侧颈总动脉不结扎,不做低氧处理;模型组：分离双侧颈总动脉并结扎,置于低氧气体中,不行干预;假针刺组：缺氧缺血后进行针刺,针刺位点距“百会”、“大椎”、“曲池”、“涌泉”四穴旁开1 cm 处;针刺组：缺氧缺血后第2天针刺“百会”、“大椎”、“曲池”、“涌泉”四穴;拮抗剂组：缺氧缺血后幼鼠左侧脑室注射渥曼青霉素5μl,不行干预;针刺加拮抗剂组：缺氧缺血后幼鼠左侧脑室注射渥曼青霉素5μl,其他方面同针刺组。每组又分为1 d、3 d、7 d、21 d 四个亚组,观察大鼠缺氧缺血侧脑组织的形态学变化,RT-PCR 方法检测 mTOR mRNA 的表达。结果病理结果显示,21 d 时针刺组神经细胞肿胀变轻,排列有序,可见胶质细胞增生,细胞轮廓及核仁较清晰。与模型组比较,针刺组1 d、3 d、7 d、21 d mTOR mRNA 均表达增加,差异有统计学意义(Q 值分别为7.0991,9.0099,7.8940,9.9147,P ﹤0.05)。针刺加拮抗剂组中,1 d、3 d、7 d 时 mTOR mRNA 的表达与假手术组比较,差异有统计学意义(Q 值分别为9.8689,15.8434,21.0072,P ﹤0.05),至21 d 时,与假手术组及模型组比较差异均有统计学意义(Q =18.2360,Q =4.7297,P 均﹤0.05)。结论针刺能够促进 mTOR mRNA 的表达,对缺氧缺血性脑病大鼠发挥较好的脑保护作用。     

孕鼠叶酸缺乏对子鼠胰岛素样生长因子系统甲基化的影响

目的观察孕期叶酸缺乏对胎鼠生长发育及胰岛素样生长因子(IGF)系统甲基化的影响。方法将22只Sprague-Dawley雌鼠随机分为叶酸缺乏组(n=12)和正常对照组(n=10),分别喂养叶酸缺乏饲料和普通饲料,2周后与雄鼠交配,两组各8只雌鼠成功受孕,于怀孕第20天对孕鼠剖腹取胎,每组取32只胎鼠测量其头尾长、体重。两组分别另取8只胎鼠,采用ELISA法对其脑、肝脏组织中的叶酸、IGF-1、胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)-3水平进行检测。两组分别另取3只胎鼠,使用全基因组甲基化测序方法检测其脑、肝脏组织IGF系统的甲基化情况。同时采用ELISA法对两组孕鼠血清IGF-1、IGFBP-3水平进行检测。结果叶酸缺乏组胎鼠头尾长、体重较正常对照组降低(P0.05);叶酸缺乏组孕鼠血清IGF-1、IGFBP-3与胎鼠脑、肝脏组织中的叶酸、IGFBP-3水平均低于正常对照组(P0.05);叶酸缺乏组胎鼠脑组织中IGF-1R、IGF-2R、IGFBP-2、IGFBP-5、IGFBP-6、IGFBP-7的甲基化水平均高于正常对照组(P0.05);而在肝脏组织中,相比于正常对照组,叶酸缺乏组胎鼠IGF-1R、IGF-2R、IGFBP-3、IGFBP-5甲基化水平增加,IGF-2甲基化水平则下降(P0.05)。结论孕鼠叶酸缺乏会影响胎鼠宫内的生长发育,其机制可能与胰岛素生长因子系统的甲基化异常有关。     

高浓度氧致新生鼠肝组织总抗氧化能力与丙二醛含量变化的动态研究

目的 研究新生鼠吸入高浓度氧后,不同时间内肝组织总抗氧化能力(total antioxidative capaciry,TAOC)及丙二醛(malonidi-aldehyde,MDA)含量的变化,探讨吸入高浓度氧是否能导致新生鼠肝脏损伤.方法 生后12h内的64只足月新生鼠作为研究对象,随机分为高氧组(FiO2=0.85,n=32)和对照组(空气,n=32).每组分别于1d、3d、7d、14d随机处死8只新生鼠分离肝组织,采用化学比色法检测肝组织匀浆中TAOC、硫代巴比妥酸法检测肝组织匀浆中MDA含量.结果 高浓度氧暴露1d时,新生鼠肝组织TAOC升高[(3.60±0.28)U/mg prot vs (3.39±0.19)U/mg prot,P<0.05];高浓度氧暴露3d,肝组织TAOC逐渐降低;14d时仍较对照组显著降低[(3.10±0.15)U/mg prot vs(3.56±0.14)U/mg prot],差异有统计学意义(P<0.01).MDA含量于高浓度氧暴露3d时开始升高[(3.58±0.11)nmol/mg prot (2.82±0.135)nmol/mg prot,P<0.01];7d时显著高于对照组[(3.58±0.11)nmol/mg prot vs(2.82±0.135)nmol/mg prot,P<0.01];暴露14d时MDA含量虽有所下降,但仍显著高于对照组[(2.92±0.19)nmol/mg prot vs(2.77±0.09)nmol/mg prot,P<0.01].结论 新生鼠吸入高浓度氧后肝组织TAOC的降低及过量的MDA生成可导致肝脏损伤.随着吸入高浓度氧时间的延长,肝脏损伤的程度加重.

Abstract：

Objective To determine the levels of total antioxidative capacity(TAOC) and malondialdehyde(MDA) in liver exposed to hyperoxia,and to explore whether oxygen inhalation could cause liver injury in newborn rats.Methods Sixty-four newborn rats which were less than 12-hour-old were enrolled in this study.The rats were randomly divided into hyperoxia group(FiO2=0.85,n=32) and control group(air,n=32).Eight rats in each group were randomly sacrificed to obtain liver tissues at 1d,3d,7d and 14d.The TAOC of liver homogenates was detected by chemical colorimetry,and the MDA level of liver homogenates was measured by thiobarbituric acid test.Results In the hyperoxia group,TAOC in liver increased on the 1st day[(3.60±0.28)U/mg prot vs(3.39±0.19)U/mg prot,P<0.05];TAOC began to decreased on the 3rd day,and significantly lower than that of control group on the 14th day [(3.10±0.15)U/mg prot vs (3.56±0.14)U/mg prot,P<0.01].In the hyperoxia group,the MDA level increased on the 3rd day[(3.58±0.11)nmol/mg prot vs(2.82±0.14)nmol/mg prot,P<0.01],and reached a peak on the 7th day[(3.58 ±0.11)nmol/mg prot vs(2.82±0.14)nmol/mg prot,P<0.01],then decreased but still remained higher than control group on the 14th day [(2.92±0.18)nmol/mg prot vs(2.77 ±0.09)nmol/mg prot,P<0.01].Conclusion Too more MDA in liver and TAOC decrease may cause liver injury in newborn rats exposed to hyperoxia.With the oxygen inhalation time prolonging,the liver injury aggravation.     

宫内窘迫大鼠脑组织促红细胞生成素及其受体的表达

目的：观察促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)及其受体(EPOR)在宫内窘迫大鼠生后脑组织的动态表达规律,并探讨其意义。方法：采用结扎足月妊娠待产时母鼠双侧子宫动脉10 min 后行剖宫产制作新生大鼠宫内窘迫的模型作为实验组,研究新生大鼠生后不同时间点（0 h、2 h、6 h、12 h、24 h、48 h、3 d和7 d）脑组织EPO及EPOR的动态表达情况,并同时检测血清EPO的水平。未结扎双侧子宫动脉的剖宫产新生大鼠作为对照组。结果：与对照组相比,实验组EPO蛋白和mRNA的表达在2 h、6 h、12 h等3个时间点明显增强（均P<0.05）;EPOR蛋白和mRNA的表达在2 h、6 h、12 h、24 h、48 h、3 d等6个时间点均明显增加（均P<0.05）。实验组血清EPO水平在生后2 h高于对照组,差异有统计学意义（t=2.52,P=0.02）。结论：宫内窘迫新生大鼠生后脑组织EPO和EPOR在短期内迅速增加,而且EPOR高表达持续时间较EPO长。这一发现为外源性EPO治疗胎儿宫内窘迫致新生儿脑损伤提供了有力依据。     

食物限制法建立宫内发育迟缓模型及对其重要器官的影响

目的比较孕鼠妊娠期不同阶段进行不同程度食物摄入限制对其新生仔鼠体格及重要器官发育的影响。方法将妊娠大鼠随机分为3个模型组和对照组。模型组分别予妊娠全程中度、妊娠后期重度、妊娠中后期重度食物摄入限制。比较各组新生仔鼠的体格发育及重要器官重量及活产小于胎龄(SGA)鼠的发生率。光镜下观察其大脑和胃黏膜组织细胞形态学变化。结果各模型组存活新生鼠体质量、身长、尾长、脑、心、肺、肝、胃、脾、肾重量与对照组比较均有统计学差异(P均<0.05)。妊娠全程中度食物限制法致新生仔鼠SGA发生率最高(62.2%)。模型组SGA鼠大脑和胃黏膜有明显组织细胞形态学变化。结论妊娠全程中度食物摄入限制法可获得较高的SGA发生率和活产率。孕期食物摄入限制可致新生仔鼠脑、胃等器官出现组织形态学变化。     

Uteroplacental insufficiency decreases small intestine growth and alters apoptotic homeostasis in term intrauterine growth retarded rats

Human and animal studies demonstrate that uteroplacental insufficiency and subsequent intrauterine growth retardation (IUGR) decrease intestinal growth and lead to both an increased incidence of feeding intolerance and necrotizing enterocolitis. Our objective was to determine the effects of uteroplacental insufficiency upon small intestine growth, histology, gene expression of the apoptosis related proteins Bcl-2, Bax and p53, and caspase-3 activity. For this purpose, we induced uteroplacental insufficiency through bilateral uterine artery ligation on day 19 of gestation in fully anesthetized pregnant Sprague-Dawley rats and harvested pups at term 2 days latter. Pups from sham surgeries served as controls. Uteroplacental insufficiency reduced cell count per crypt and decreased small intestinal weight. In association with these changes, IUGR intestinal Bcl-2 mRNA levels were decreased significantly, and Bax and p53 mRNA were significantly increased in distal ileum. Immunohistochemistry for Bcl-2, Bax, and p53 revealed similar findings. In association with the decreased Bcl-2 and the increased Bax gene expression, increased caspase-3 activity characterized the IUGR distal ileum. We conclude that uteroplacental insufficiency affects intestinal growth and morphology in association with altered gene expression of apoptosis related proteins. We speculate that the morphological change and associated altered apoptotic homeostasis contribute to the increased morbidity of infants affected by uteroplacental insufficiency.     

Adrenal catecholamines content in fetal and newborn rats.

The adrenal epinephrine content of newborn rats delivered by caesarian section on day 21.5 of gestation and maintained at thermal neutrality (37 degrees C) did not decrease over the 6 h following birth in spite of a transient phase of hypoglycemia. Cold exposure (30 or 24 degrees C) of the newborn rats immediately after birth did not decrease their adrenal epinephrine content. A decrease in adrenal epinephrine content is observed in 21.5-day-old rat fetuses after insulin-induced hypoglycemia for 4 h, after 2-deoxy-D-glucose injection or after anoxia. In 20.5-day-old rat fetuses, insulin-induced hypoglycemia for 4 h or 2-deoxy-D-glucose did not decrease the adrenal epinephrine content of the fetus. No variation was observed in norepinephrine content of the adrenal gland in all these situations. It is concluded that spontaneously occurring hypoglycemia or cold exposure are not sufficient stimuli to induce adrenal epinephrine depletion. It is suggested that hypoxia is perhaps the physiological stimulus for epinephrine secretion in newborn rats.     

AQP-4 mRNA在新生鼠缺氧缺血损伤脑组织的表达及与脑水肿的关系探讨

目的观察水通道蛋白4 mRNA(aquaporin-4,AQP-4 mRNA)在新生鼠缺氧缺血损伤脑组织的表达,探讨其变化及与脑水肿发生的可能关系。方法健康7日龄SD大鼠共240只,随机分为对照组120只和缺氧缺血性脑损伤模型组(HIBD组)120只。HIBD组经右侧颈总动脉结扎后,吸入8%O21h,建立HIBD模型。对照组仅行假手术,不予颈总动脉结扎和缺氧。两组均于HIBD模型制成后0、6、24、48h和72h分别处死动物(各时间点动物24只),进行脑含水量观察,RealtimePCR检测脑组织AQP-4 mRNA表达。结果HIBD组6、24、48h和72h脑组织含水量均较对照组增加,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,HIBD组脑组织AQP-4 mRNA表达在48h内呈下降趋势,72h出现恢复,但仍低于对照组(P<0.05)。结论AQP-4 mRNA在脑组织表达下降可能与脑水肿的发生有关,我们推测AQP-4可能参与了HIBD时脑水肿的调节机制。