中药对重症肌无力的作用及机制实验研究进展

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种由神经-肌肉接头处传递功能障碍引起的难治性自身免疫性疾病,临床主要表现为受累骨骼肌无力与病态疲劳,常侵犯眼外肌、四肢肌、咽喉肌及呼吸肌等。中药治疗重症肌无力有明显的临床疗效。总结、归纳了近年来治疗重症肌无力的主要中药单味药、中药化学成分、中药复方、中药作用机制及研究进展,为重症肌无力药物研究开发及治疗方案的设计提供思路。     

清热活血类中药对自身免疫性前列腺炎(EAP)模型相关炎症因子干预作用的系统评价

目的:系统评价清热活血类中药对自身免疫性前列腺炎(EAP)模型相关炎症因子干预作用的有效性。方法:检索中国知网、中国生物医学文献数据库、维普中文科技期刊数据等,筛选清热活血类中药对EAP模型干预实验研究,制作文献资料筛选路径并实行资料提取,采用SYRCLE动物实验偏倚风险评估工具对纳入文献研究进行偏倚风险评估,并用Rev Man 5.3软件对结局指标进行Meta分析。结果:共纳入10个研究,研究对象为Wistar大鼠或昆明(KM)小鼠,均为随机对照实验。Meta分析结果显示:与模型组相比,清热活血类中药可降低炎性因子IL-1水平(SMD=-2.52,95%CI[-3.27,-1.77])、IL-6水平(SMD=-1.54,95%CI[-2.30,-0.78])、IL-8(SMD=-1.45,95%CI[-1.94,-0.97)、IL-17水平(SMD=-3.52,95%CI[-4.61,-2.44]),抑制TNF-α表达(SMD=-3.78,95%CI[-5.53,-2.02]),P0.000 01;对IFN-γ水平无明显影响(SMD=-0.47,95%CI[-1.09,0.15],P=0.14)。异质性分析显示,P0.000 01,I2=92%,显示两组异质性较大。结论:清热活血类中药能够有效抑制EAP模型动物前列腺内炎症因子IL-1、IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α的表达,存在一定的量效关系,但对IFN-γ无明显影响。     

中药干预免疫性不孕症致病基因表达的实验研究

目的 探讨补肾温阳、活血化瘀中药在基因及分子水平对ZP3表达的影响.方法 采用基因工程技术,制备重组ZP3蛋白,并以其免疫Balb/C雌性小鼠建立血清ZP3Ab阳性动物模型,以酶联免疫吸附法测定血清中抗ZP3Ab的分泌水平;提取卵巢总RNA,以oligo(dT)为引物,行RT-PCR,检测中药复方对ZP3基因表达的影响.结果 实验组小鼠血清中ZP3Ab分泌水平和ZP3基因表达水平均较模型组低(P＜0.01).结论 补肾温阳、活血化瘀中药对鼠血清中ZP3Ab分泌和ZP3基因表达水平均有抑制作用,可用于免疫性不孕症的治疗.     

针刺联合补脾强力复方治疗对自身免疫性重症肌无力的免疫调控

目的:探讨针刺联合补脾强力方治疗对自身免疫性重症肌无力的免疫调控作用。方法:SD大鼠40只随机分为空白组、模型组、补脾强力方组、针刺治疗组和针刺联合补脾强力方组,除空白组外,其余组采用免疫乳剂的制备构建重症肌无力大鼠模型。造模成功后第2天,按不同组给予相应治疗,持续治疗21 d。进行肌无力评分;流式细胞检测CD3⁺、CD4⁺和CD8⁺含量;ELISA检测血清IgG、IgA、IgM、IFN-γ和IL-18水平;qRT-PCR检测胸腺组织IL-10、FOXP3 mRNA表达;Western Blot检测胸腺组织CD19、CD4蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组肌力评分、CD3⁺、CD4⁺水平、血清IgG、IgA、IgM、IFN-γ、IL-18水平及CD19、CD4表达明显升高,CD8⁺水平及FOXP3 mRNA表达明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,联合治疗组可明显降低肌力评分、CD3⁺、IgG、IgA、IgM、IFN-γ、IL-18水平及CD19、CD4蛋白表达,明显升高CD8⁺水平及FOXP3 mRNA表达,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:针刺联合补脾强力方治疗能下调重症肌无力大鼠中CD3⁺、免疫球蛋白分泌及CD19、CD4蛋白表达,可介导免疫调控,缓解重症肌无力。     

中药对应激动物作用的实验研究概述

回顾分析了近5年来中医药(单味中草药，不同中药配伍以及中药复方)对应激动物作用的实验研究概况，并认为从应激角度研究中医脏象及证候本质已成为一条新的科研思路，已取得了一定的进展，但尚存在一些问题，有待改进。     

中医药治疗重症肌无力系统评价的再评价

目的 对中医药治疗重症肌无力（myasthenia gravis，MG）的系统评价进行再评价研究。方法 计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library（2018年11期）、CBM、CNKI、万方等6个数据库，检索时限均为从建库至2018年11月20日。采用AMSTAR工具评价纳入系统评价的方法学质量，并应用GRADE证据评价工具进行证据质量分级。结果 共纳入相关系统评价或 Meta分析9篇，包含42个结局指标。方法学质量评价结果显示，所纳入9篇系统评价的首要问题是均未提供前期设计方案，其次是未说明相关利益冲突（7篇）。证据质量分级结果显示，在42个结局指标中，极低质量11个，低质量27个，中等质量仅4个，导致降级最主要因素为局限性（42个结局指标），其次为不精确（19个结局指标）和不一致（18个结局指标）。结论 基于系统评价再评价结果，中草药治疗MG具有一定疗效和安全性，针灸治疗MG的系统评价文献数量较少，鉴于二者均存在方法学质量总体较差、证据等级总体偏低，该研究结论存在一定局限性，临床医师在使用这些证据进行临床决策时尚需谨慎。建议今后进一步加强原始研究顶层设计科学性和报告规范性，同时更多关注中草药联合针灸治疗MG的综合效应的系统评价研究。     

补脾强力复方对自身免疫性重症肌无力大鼠胸腺组织GR mRNA表达的影响

目的:观察补脾强力复方对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)模型大鼠胸腺组织中糖皮质激素受体(GR)mRNA表达的影响。方法:将Lewis大鼠按体重随机分为6组,即:正常组、模型组、强的松组(5.4 mg/kg)、补脾强力复方不同剂量组(剂量分别为4.75 g/kg,7.12 g/kg,9.49 g/kg),除正常组外,均采用鼠源性AchR-α亚基97-116肽段序列(R97-116)免疫接种复制EAMG模型。药物治疗后,ELISA法检测各组大鼠的AchR-Ab、皮质醇水平,RT-Q-PCR技术检测大鼠胸腺组织GR mRNA表达水平。结果:与正常组比较,模型组GR mRNA相对表达量降低(P0.01),与模型组比较,西药组、中药大、中、小剂量组大鼠AchR-Ab含量下降(P0.05),强的松组、中药大剂量组和中剂量组GR mRNA相对表达量增加(P0.05)。结论:补脾强力复方可提高胸腺组织GR mRNA的表达,这可能是其治疗MG的作用机制之一。     

中药复方对免疫性卵巢早衰的实验研究进展

目前卵巢早衰的确切病因及机制尚不明确,已公认的与其发病密切相关的因素有医源性因素、自身免疫性因素、代谢障碍、遗传因素、感染因素、心理应激等。近年来免疫相关因素导致的卵巢早衰临床较为常见,对该病免疫机制的深入研究是早期干预此病发生发展的关键。免疫性卵巢早衰动物模型已较成熟,中医药治疗免疫性卵巢早衰具有独特优势,故拟从中医药多靶点、多环节调节免疫的角度,阐述中药复方治疗免疫性卵巢早衰实验的进展情况。     

茶多酚对实验动物心血管系统的作用

茶多酚是从绿茶中提取的多酚类物质，具有抗肿瘤，降低血脂和抗动脉粥样硬化形成等作用。现简述其对心血管系统的作用。1材料药品：茶多酚系由安徽朗县速溶茶厂从当年绿茶中提取，并经农业部茶叶质量监测中心检测。心得安由安徽师范大学化学教研室提供。两药均于临用时用生理盐水配制。仪器：药理生理实验多用仪、水银检压计、心电图机、三导生理记录仪。动物：家兔、大小鼠及蟾蜍均由本院动物中心提供。2方法与结果2．1对高体大鼠后脓血管灌流量的影响：大鼠16只，雌雄各半，随机分组，每组8只。按文献方法制备离体大鼠后肢灌注标本，用药…     

柴苓汤对自身免疫性小鼠的作用

目的:柴苓汤在临床上被作为系统性红斑狼疮(SLE)等胶原病的类固醇制剂和免疫抑制剂减量、停药时的辅助治疗药,本次研究了柴苓汤治疗系统性红斑狼疮等胶原病的作用机理。 方法:①实验动物:MRL/lpr小鼠(SLE肾病和皮肤病模型)和C57BL/6slc小鼠(正常对照),均为雌性,在无特殊病原体(SPF)的条件下饲育。②实验药物:应用津村株式会社生产的柴苓汤,每1kg普通固体饲料中含有7.2g柴苓汤提取物,动物每日进食柴苓汤1.8/kg体重。将未出现自身免疫症状的满2月龄MRL/lpr小鼠分为柴苓汤3月组、4月组(分别进食柴     

雷公藤配伍甘草减毒作用动物实验的系统评价

系统评价雷公藤配伍甘草在动物实验中的减毒作用,为雷公藤减毒的基础研究提供依据。检索PubMed,EMbase,Web of Science,CBM,CNKI和万方数据库,检索时限均为建库至2018年8月31日。由2名研究者独立筛选文献,提取数据,并采用SYRCLE动物实验偏倚风险评估工具评价纳入研究的偏倚风险,利用Rev Man 5. 3软件进行Meta分析。共纳入10篇文献31个研究,对15个研究进行Meta分析。慢性肝损伤动物模型纳入4个研究:实验组34例,雷公藤甲素给药剂量0. 09～0. 1 mg·kg-1·d-1,甘草酸给药剂量90～100 mg·kg-1·d-1,连续给药2周;对照组34例,以等量生理盐水代替甘草酸。急性肝损伤动物模型纳入11个研究:实验组66例,甘草酸给药剂量75～480 mg·kg-1·d-1,连续给药7 d,7 d后停用甘草酸,给予雷公藤甲素0. 6～1. 0 mg·kg-1,每24 h或48 h给药1次,共给药1～2次;对照组66例,以等量生理盐水或相应溶剂代替甘草酸。Meta分析结果显示,急性和慢性肝损伤模型实验组转氨酶水平均低于对照组(P0. 05)。对纳入急性肝损伤的研究进行的亚组分析结果显示,甘草酸75 mg·kg-1,实验组转氨酶水平与对照组差异无统计学意义,其余亚组实验组转氨酶水平均低于对照组,但就各亚组分别合并后的均数差(MD)及置信区间(CI)来看,各亚组中实验组转氨酶水平下降程度并无明显差别。低剂量甘草酸(90～100 mg·kg-1)对雷公藤甲素(0. 09～0. 10 mg·kg-1)诱发的慢性肝损伤有减毒作用,中、高剂量甘草酸(120～480 mg·kg-1)对雷公藤甲素(0. 6～1. 0 mg·kg-1)诱发的急性肝损伤有减毒作用,但无明显量效关系。     

中医药治疗重症肌无力系统评价/Meta分析的再评价

目的对中医药治疗重症肌无力的系统评价/Meta分析的结论可靠程度进行再评价研究。方法计算机检索中国知网、维普网、万方数据、中国生物医学数据库、PubMed、EMBase、Cochrane Library数据库,查找中医药治疗重症肌无力的系统评价/Meta分析的文献,检索时限均为从建库至2018年9月30日,分别采用AMSTAR量表、GRADE工具对纳入的研究进行方法学质量评价、结局指标证据质量分级,并对主要结局指标进行描述分析。结果共纳入7篇系统评价/Meta分析,有28个结局指标。其中6篇采用中药联合西药与单纯西药治疗进行比较,1篇采用单纯中药与单纯西药治疗进行比较。AMSTAR量表评分显示,3篇分值在11～16分,属于中等质量; 4篇分值在17～22分,属于高质量。GRADE分级显示,23个结局指标证据质量为低或极低,仅有5个为中级质量,主要体现在复发率、中医证候积分、不良反应方面。描述分析结果显示,中医药治疗重症肌无力,可提高总有效率,降低临床绝对评分、临床相对评分,减少复发率、不良反应发生率(P 0. 05或P 0. 01)。结论中医药治疗重症肌无力系统评价/Meta分析的方法学质量为中高等级,但结论的证据强度较低。现有证据表明,中医药联合西药在治疗重症肌无力上可能有协同增效的作用。     

炙马钱子治疗兔重症肌无力的实验研究

目的:观察炙马钱子对兔实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)的治疗作用及其初步的作用机理。方法:从电鳐电器官提取乙酰胆碱受体(AChR),并主动免疫兔造成EAMG模型,观察炙马钱子对EAMG兔的重复神经电刺激(RNS)、血清IgG和IgM、胆碱酯酶(CHE)、临床症状评分的影响。结果:炙马钱子可减少EAMG兔低频RNS的衰减率、降低IgGI、gM和CHE浓度,降低其临床症状评分,部分参数的变化具有统计学意义。结论:炙马钱子对兔EAMG可能有治疗作用,其机理可能与改善神经肌肉接头处的传递等有关。     

荣欣合剂对自身免疫性心肌炎BALB/C小鼠的实验研究

目的：探讨荣欣合剂治疗病毒性心肌炎的机理。方法：除空白组外,其余组的小鼠参照NEUN等的EAM模型分别与第0天和第7天在小鼠的双侧腹股沟皮下注射肌凝蛋白,剂量为100μg/只。随机分为空白组、模型组、对照组、荣欣合剂高、中、低剂量组,以酶法检测血清心肌酶谱,测定NK细胞活性,用光、电镜观察心肌组织病理变化。结果：模型组NK细胞活性明显降低,心肌酶谱各项指标显著升高,电镜、光镜下可见心肌细胞炎性病变、灶性坏死、多变性。荣欣合剂高、低剂量组较模型组有显著改变。结论：荣欣合剂可提高NK细胞活性,降低血清心肌酶,通过调节免疫功能,减少心肌炎症反应以及对心肌坏死灶的修复作用,起到治疗心肌炎作用。     

保心合剂对自身免疫性慢性心肌损伤模型小鼠的实验研究

目的研究保心合剂对自身免疫性慢性心肌损伤模型小鼠的免疫调节及心肌保护作用的作用机制。方法通过腹腔接种含CVB3的vero细胞冻融液建立自身免疫性慢性心肌损伤模型，随机分为4组，A组（保心合剂大剂量给药组）、B组（保心合剂中剂量给药组）、C组（保心合剂小剂量给药组）、M组（空白模型组），并设正常对照组（N组），检测各组小鼠外周血中细胞因子（TNF-α、IL-6）水平及抗心肌抗体（抗ADP／ATP载体抗体、抗岛受体抗体）阳性率。结果抗心肌抗体（抗ADP／ATP载体抗体、抗岛受体抗体）阳性率：M组阳性率分别为77．78％、100％，A、B、C组阳性率则明显下降，3种不同剂量给药组之间阳性率差异无显著性（P〉0．05）。血清细胞因子（TNV-α、IL-6）水平：M组TNF-α及IL-6水平均高于给药组（P〈0．05），3种不同剂量给药组之间差异无显著性（P〉0．05），M组及A、B、C三个给药组细胞因子水平与N组相比，差异有显著性（P〈0．05）。结论保心合剂具有免疫调节及心肌保护作用，其作用机制可能是通过降低抗心肌抗体阳性率进行免疫调节，降低细胞因子水平，改善心功能，从而起到心肌保护作用。     

中药干预痰证动物模型系统评价研究

目的:系统评价中药对痰证动物模型的干预作用。方法:检索中国知网、万方数据库、重庆维普中文科技期刊数据库、CBM,筛选中药干预痰证动物模型的实验研究,采用SYRCLE动物实验偏倚风险评估工具对纳入文献的研究方法学偏倚风险进行评估,并用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入9篇文献,偏倚风险较高,研究对象为小鼠、大鼠和地鼠,涉及疾病包括高脂血症、糖尿病、冠心病、高血压。Meta分析结果显示,中药组可以改善痰证动物模型,可以降低血清甘油三酯[SMD=0.67,95%CI(0.36,0.97),P=0.000 3],降低血清总胆固醇[SMD=3.06,95%CI(1.33,4.78),P0.000 1],降低血清LDL-C[SMD=3.54,95%CI(0.56,6.52),P=0.02],升高血清HDL-C[SMD=0.67,95%CI(0.36,0.97),P0.000 1]。结论:中药可以调控痰证相关指标TC、TG、HDL-C、LDL-C的变化,改善痰证动物模型的症状。     

瘫痿胶囊对自身免疫性重症肌无力小鼠血清白细胞介素4及转化生长因子β_1的影响

目的 观察瘫痿胶囊对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)的作用机制. 方法 以乙酰胆碱受体α1肽(AChR α1肽)多点注射法制备EAMG模型小鼠.将造模成功的58只健康雌性C57BL/6小鼠随机分为7组:模型组,瘫痿胶囊低、中、高剂量组,强的松组及正常组、佐剂组,观察其症状变化,检测其血清乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)、转化生长因子β1(TGF-β1)、白介素4(IL-4)水平.结果 4周后,与模型组比较,瘫痿胶囊高中剂量组及强的松组临床症状评分减少(P＜0.01),AChR-Ab降低(P＜0.01),TGF-β1升高(P＜0.05),IL-4降低(P＜0.05).结论 瘫痿胶囊治疗EAMG的机制可能足通过升高外周血TGF-β1水平、降低IL-4,抑制AChR-Ab的产生,从而改善临床症状.     

中药对重症肌无力患者疗后复发及肌无力危象影响的Meta 分析

目的：评价中药对重症肌无力疗后复发及重症肌无力危象发生率的影响效果。方法：检索相关数据库,查找中药治疗重症肌无力的随机对照试验文献,对采集的数据进行系统评价。结果：共纳入13篇文献,包括1 137例患者。纳入文献质量均为低质量文献。研究显示：与西药组疗后复发率相比,中成药组有统计学意义（P < 0.000 01）,“中成药+西药”组有统计学意义（P < 0.000 01）,“中药复方+西药”组有统计学意义（P =0.000 03）;与西药组疗后肌无力危象发生率相比,“中成药+西药”组有统计学意义（P < 0.000 1）,“中药复方+西药”组有统计学意义（P = 0.02）。结论：现有证据表明,中成药治疗重症肌无力后的复发率低;在西药基础上联用中成药或中药复方可以降低重症肌无力治疗后的复发率和肌无力危象发生率。但上述结论仍需大样本试验加以验证。     

中药治疗重症肌无力的免疫学机理的研究进展

阐述重症肌无力 (MG)的免疫学机制以及中药对 MG免疫相关因子的影响.结果表明,中药治疗 MG以健脾补肾养肝为主,以单味黄芪或者以黄芪为主的复方治疗,并取得了较好的疗效.经中药治疗,能明显提高激素抑制后的网状内皮系统吞噬功能,促进机体细胞及体液免疫功能,增强 NK细胞的活性,刺激干扰素生成,清除血中的自由基,提高淋巴细胞转化率.认为从细胞因子免疫学角度深入研究中药治疗 MG将有广阔的前景.