芳香外敷方对骨转移癌痛小鼠机械性痛觉和热刺激痛觉的影响

目的评价芳香中药外敷缓解癌痛的疗效。方法将30只裸鼠通过股骨内注射表达绿色荧光蛋白的人肺腺癌A549细胞建立肺癌骨转移癌痛模型。造模成功后随机分为中药外敷组、扶他林组、模型组,每组10只,另设假手术组10只。中药外敷组给予芳香外敷方0.5 g/(kg·d)外敷,扶他林组给予扶他林0.1 g/(kg·d)局部涂抹,模型组和假手术组给予涂擦生理盐水0.5 ml/只,各组外敷至少持续6 h,每日1次。治疗前后观察各组大鼠机械痛觉超敏实验的缩足反应百分率和热刺激痛阈值。结果治疗前后模型组缩足反应百分率均较假手术组升高,而热刺激痛阈值明显降低(P0.01)。治疗后与扶他林组和模型组比较,中药外敷组缩足反应百分率明显降低,而热刺激痛阈值明显升高(P0.01)。结论芳香外敷方能缓解肺癌骨转移小鼠癌痛行为,且疗效优于扶他林。     

益肾活血止痛方对骨转移癌大鼠胫骨组织OPG、RANKL、RANK表达的影响

目的探讨益肾活血止痛方治疗骨转移癌的可能作用机制。方法 40只SD大鼠随机分为中药组、唑来膦酸组、模型组、假手术组,每组10只。除假手术组外其余各组采用大鼠乳腺癌Walker 256细胞悬液3μl缓慢注射于大鼠胫骨骨髓腔内建立骨转移癌模型。于造模后第5天开始给药,唑来膦酸组给予唑来膦酸溶液于第5、7、9、12、14、16、19天腹腔注射,每次30μg/kg;中药组给予益肾活血止痛方0.5 ml(浓度1.92 g/ml)灌胃,假手术组及模型组给予等量生理盐水0.5 ml灌胃,每日1次,连续3周。观察各组大鼠肿瘤体积,X线摄片对骨质破坏程度进行评分,HE染色观察胫骨组织病理形态;检测胫骨组织中骨保护素(OPG)、核因子κB受体活化因子(RANK)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)蛋白及mRNA表达。结果与模型组比较,中药组和唑来膦酸组大鼠胫骨肿瘤体积及骨质破坏减少,胫骨组织OPG蛋白及mRNA表达升高,RANKL、RANK蛋白及mRNA表达降低(P0.05)。中药组和唑来膦酸组各指标组间比较差异无统计学意义(P0.05)。结论益肾活血止痛方可抑制大鼠骨转移癌的生长,其机制可能与其激活胫骨组织OPG表达,抑制RANKL和RANK的活化有关。     

淫羊藿对乳腺癌骨转移大鼠肿瘤生长和骨破坏的影响

目的研究中药淫羊藿对乳腺癌骨转移模型大鼠肿瘤生长和骨破坏的影响。方法将32只雌性SD大鼠分为模型组、淫羊藿组、唑来膦酸组和假手术组4组,前3组将大鼠乳腺癌MRMT-1细胞接种在雌性SD大鼠左侧胫骨骨髓腔内造成乳腺癌骨转移模型,假手术组用生理盐水代替瘤细胞。次日给模型组和假手术组灌胃去离子水,淫羊藿组灌胃淫羊藿水煎剂(相等于生药0.5 g/100 g体重.天),唑来膦酸组皮下给予唑来膦酸。在造模20天后观察von Frey纤维刺激的50%缩足阈(50%PWT)、双足负重差异。第21天取材,测定子宫系数、肿瘤体积、左胫骨放射评分、骨密度(BMD)和骨矿物质含量(BMC)。结果淫羊藿可使乳腺癌骨转移大鼠50%PWT提高(P<0.05),双足负重差异和肿瘤体积减小,左胫骨放射评分减低,BMD和BMC升高(P<0.01和P<0.05),对于子宫系数的影响不明显。结论淫羊藿能减轻大鼠乳腺癌骨转移模型的骨破坏和骨痛,同时可以抑制肿瘤生长。     

淫羊藿对乳腺癌骨转移大鼠肿瘤生长和骨破坏的影响

目的 研究中药淫羊藿对乳腺癌骨转移模型大鼠肿瘤生长和骨破坏的影响.方法 将32只雌性SD大鼠分为模型组、淫羊藿组、唑来膦酸组和假手术组4组,前3组将大鼠乳腺癌MRMT-1细胞接种在雌性SD大鼠左侧胫骨骨髓腔内造成乳腺癌骨转移模型,假手术组用生理盐水代替瘤细胞.次日给模型组和假手术组灌胃去离子水,淫羊藿组灌胃淫羊藿水煎剂(相等于生药0.5g/100g体重·天),唑来膦酸组皮下给予唑来膦酸.在造模20天后观察von Frey纤维刺激的50%缩足阈(50%PWT)、双足负重差异.第21天取材,测定子宫系数、肿瘤体积、左胫骨放射评分、骨密度(BMD)和骨矿物质含量(BMC).结果 淫羊藿可使乳腺癌骨转移大鼠50%PWT提高(P<0.05),双足负重差异和肿瘤体积减小.左胫骨放射评分减低,BMD和BMC升高(P<0.01和P<0.05),对于子宫系数的影响不明显.结论 淫羊藿能减轻大鼠乳腺癌骨转移模型的骨破坏和骨痛,同时可以抑制肿瘤生长.     

化瘀止痛方对骨转移癌骨质破坏影响的研究

目的:研究评价中药外用对骨癌疼痛模型的止痛和骨保护作用。方法:大鼠左后肢胫骨接种转移性大鼠乳腺癌细胞株MRMT-1细胞以制成骨癌疼痛模型按体重将动物分为模型组、唑来膦酸组和中药组;同时设假手术组。中药组于造模后2～21 d用3%化瘀止痛方浸剂浸泡后肢,60 min/次,Bid;以唑来膦酸为阳性对照30μg.kg-1于造模后第5,7,9,12,14,16,19天ip,造模后第19天检测痛行为双足负重差值,第21天测定胫骨标本骨密度。结果:与模型组比较,中药组和唑来膦酸组的双足负重差值降低,胫骨骨质破坏明显改善,骨密度增高。结论:外用中药化瘀止痛方可有效治疗骨癌疼痛,减轻骨转移所致的溶骨性骨质破坏。     

补肾壮骨方药对骨转移癌骨质破坏及骨密度的影响

目的:研究评价补肾壮骨方药治疗骨转移癌骨质破坏的疗效和安全性。方法:实验使用雌性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、唑来膦酸组和中药组。假手术组大鼠左后肢胫骨的骨髓腔内注射Hank's液,其余各组则在相同部位接种乳腺癌MRMT-1细胞以制成乳腺癌骨转移模型。次日开始对中药组给予补肾壮骨方药灌胃。唑来膦酸组腹腔内注射唑来膦酸。模型组和假手术组给予等体积去离子水。造模后第19天时观察双足负重差值。对胫骨标本用影像学方法进行评分、测定骨密度(BMD)和骨矿物质含量(BMC)。结果:中药组和唑来膦酸组双足负重差值与TWL均有降低。与模型组比较,中药组和唑来膦酸组影像学评分明显改善(P0.01),BMD升高(P0.01或P0.05),BMC亦有升高趋势。结论:补肾壮骨中药可有效治疗骨转移癌疼痛,减轻骨转移所致的溶骨性骨质破坏。     

益肾活血止痛方对骨癌痛大鼠脊髓星形胶质细胞活化及p38 MAPK的影响

目的：探讨益肾活血止痛方的镇痛作用及对骨癌痛大鼠热缩足潜伏期（PWTL）、骨质破坏程度、骨密度及脊髓星形胶质细胞神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）表达的影响。方法：将40只大鼠随机分为中药组（1.92 g/ml）、唑来膦酸组（30 μg/kg）、假手术组、模型组,每组各10只。于大鼠左后肢体注射Walker-256细胞建立骨癌痛模型,于造模后第5天开始给药,连续21 d。并于造模后第7、14、21天检测PWTL,于造模后第22天采用X线检查各组大鼠骨质破坏程度及骨密度,并提取大鼠脊髓腰膨大处,采用荧光定量PCR及Western blot分别检测GFAP和p38 MAPK在mRNA及蛋白的表达情况。结果：行为学评估提示,造模后7、14、21天,中药组及唑来膦酸组PWTL值均高于模型组（P<0.05）。中药组、唑来膦酸组及模型组大鼠胫骨出现不同程度骨质破坏,且大鼠胫骨骨密度及骨矿物质水平均较模型组高（P<0.05）。中药组和唑来膦酸组GFAP mRNA、p-p38 MAPK mRNA及相应的蛋白含量均低于模型组（P<0.05）。结论：益肾活血止痛方的止痛机制可能与抑制脊髓星形胶质细胞活化,阻断中枢痛觉敏化MAPK通路有关。     

基于RANK/RANKL/OPG系统探讨阳和汤对阳虚证乳腺癌骨转移裸鼠模型的影响

目的探讨阳和汤对阳虚证乳腺癌骨转移裸鼠模型的影响及其相关机制。方法将70只裸鼠随机分为空白对照组(NS组),阳虚骨转移组(YG组),阳虚骨转移+唑来膦酸组(YGZ组),阳虚骨转移+阳和汤等临床剂量组(YGY组),阳虚骨转移+阳和汤2倍临床剂量组(YG2Y组),骨转移+唑来膦酸组(GZ组),骨转移+阳和汤等临床剂量组(GY组)7组。肌注氢化可的松建立阳虚证裸鼠模型;再将NS组以外的所有裸鼠左心室注射乳腺癌细胞MDA-MB-231悬液建立裸鼠骨转移模型;YGY、YG2Y、GY组造模后第5天开始中药煎剂灌胃干预,YGZ、GZ组于造模后第5、7、9、12、14、16、19天腹腔注射唑来膦酸,YG组造模1周后灌胃蒸馏水。用药20天后对裸鼠进行X线摄像、影像学评分、病理组织观察,取骨转移组织进行RT-PCR和Western-blot检测骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)的基因及蛋白表达量。结果阳和汤能在一定程度上改善裸鼠模型的生存质量(P0.05),抑制骨转移,治疗骨转移引起的溶骨性骨质破坏(P0.05),并能明显增加裸鼠OPG的表达(P0.01)、抑制RANKL的表达(P0.01)。结论阳和汤等临床剂量能有效治疗阳虚证乳腺癌骨转移,其可能机制是通过增加OPG的表达、抑制RANKL的表达,从而抑制乳腺癌骨转移的发展。     

铜星丹治疗骨转移瘤临床生化改变疗效分析

目的：观察铜星丹治疗骨转移瘤的临床疗效。方法：采用随机分组法以中药铜星丹联合唑来膦酸及铜星丹单药、唑来膦酸单药治疗骨转移瘤患者各20例,观察患者疼痛程度、生化改变等情况。结果：各组治疗前后ALP、LDH、tCa水平比较,有显著性差异（P〈0．01）;各组治疗后ALP、LDH、tCa水平比较,唑来膦酸组与铜星丹组比较无统计学差异（P〉0．05）;唑来膦酸组、铜星丹组与唑来膦酸联合铜星丹组（联合治疗组）比较,有显著性差异（P〈0．01）。联合治疗组、铜星丹组、唑来膦酸组治疗后骨骼钙化分别为75％、52％、55％,差异具有显著性意义（P〈0．05）。结论：铜星丹联合唑来膦酸治疗骨转移瘤可以促进骨转移瘤钙化,预防骨相关事件,降低骨转移瘤患者ALP、LDH、tCa的指标,是一种疗效确切的联合治疗方法。     

肺岩宁方通过RANK-RANKL途径调节肺癌骨转移中破骨细胞活化机制的研究

目的:探讨肺岩宁方对肺癌骨转移裸小鼠模型转移性骨破坏及破骨细胞活化的影响。方法:将40只BALB/c裸鼠随机分为空白组、模型组、唑来膦酸组、肺岩宁组,每组10只,除空白组外均采用骨髓腔内注射人肺腺癌A549细胞悬液的方法建立骨转移模型,各干预组给予对应药物治疗,共28d,期间记录体重及生存状态,28d后取骨组织进行Mirco-CT摄片分析、HE染色及抗酒石酸的酸性磷酸酶(TRAP)染色。结果:肺岩宁组和唑来膦酸组小鼠体重及生存质量较模型组更高;模型组见明显溶骨性骨破损、肿瘤细胞密集、TRAP(+)细胞数量增多,肺岩宁组和唑来膦酸组骨组织轻度破坏、肿瘤细胞减少、TRAP(+)细胞数量减少。结论:肺岩宁方可能通过抑制RANK-RANKL途径达到减少转移性骨质破坏及破骨细胞活化的作用,显示其作为抗肺癌骨转移药物的应用前景。     

化瘀止痛方药外用对骨转移癌肿瘤增殖的影响

目的：研究评价中药外用治疗骨转移癌疼痛的疗效和安全性。方法：实验使用雌性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、唑来膦酸组和中药组。假手术组大鼠左后肢胫骨的骨髓腔内注射Hank’s液,其余各组则在相同部位接种乳腺癌MRMT-1细胞以制成乳腺癌骨转移模型。次日开始对中药组用3%中药浸剂浸泡后肢。唑来膦酸组腹腔内注射唑来膦酸。模型组和假手术组浸泡后肢与去离子水,第21天取材,测定肿瘤体积,对胫骨标本胫骨标本用影像学方法进行评分。用免疫组化法对增殖细胞核抗原（PCNA）染色并进行半定量分析。结果：与模型组比较：中药组和唑来膦酸组影像学评分改善。中药组肿瘤体积减小（P〈0.05）,且与PCNA表达的下降趋势相一致。结论：外用中药可有效抑制骨转移肿瘤灶,减轻骨转移所致的溶骨性骨质破坏。     

不同功效中药对裸鼠肺癌皮下移植瘤及转移相关微小RNA的影响

目的观察益气养阴、健脾温肾、软坚散结中药对裸鼠人肺癌NCI-H460细胞皮下移植瘤的影响及其可能作用机制。方法将人非小细胞肺癌细胞株NCI-H460接种于32只裸鼠皮下,成瘤后随机分为健脾温肾组、益气养阴组、软坚散结组和生理盐水组,每组8只。接种1个月起各组小鼠分别灌胃给予相应药物,健脾温肾方、益气养阴方、软坚散结方药物浓度分别为1.1、1.9、1.8 g/ml,每日1次,每次0.3ml,共15天。检测各组荷瘤小鼠肿瘤体积和重量,计算抑瘤率,PCR检测肺癌皮下移植瘤中MicroRNA-21、MicroRNA-218的表达。结果给药10天时各组小鼠瘤体积均较给药前明显增大,给药15天时益气养阴组、软坚散结组、生理盐水组小鼠瘤体积较给药前增大(P0.05)。温肾健脾组、益气养阴组、软坚散结组肿瘤抑制率分别为9.9%、16.3%、11.8%,各组抑制率比较差异无统计学意义(P0.05)。益气养阴组瘤重、MicroRNA-21的表达量均明显低于生理盐水组(P0.05)。结论益气养阴方可以抑制裸鼠皮下移植瘤的生长,下调致癌基因相关微小RNA的表达可能是其作用机制之一。     

“健脾利湿化瘀方”对人前列腺癌PC-3细胞荷瘤小鼠的抑瘤作用研究

目的:探讨"健脾利湿化瘀方"对人前列腺癌PC-3细胞小鼠荷瘤模型的抑瘤作用。方法:取60只雄性裸鼠,右前肢皮下接种人前列腺癌PC-3细胞,建立人前列腺癌PC-3细胞小鼠荷瘤模型。确定造模成功后随机分为荷瘤对照组、健脾利湿化瘀方治疗组(全方组)、扶正治疗组、化瘀治疗组、解毒治疗组、长春瑞滨治疗组(西药组),每组10只小鼠。荷瘤对照组给予0.3 m L生理盐水灌胃,每日灌胃2次;中药各治疗组给予0.3 m L中药汤剂灌胃(浓度2 g/m L),每日灌胃2次;长春瑞滨组每日腹腔注射1次,药物浓度6.7 mg/kg。给药14 d后,观察各组小鼠生存状态、测量其体质量及瘤体大小,处死后称量瘤重,计算抑瘤率。结果:各组间,西药组小鼠的生存状态最差,精神状态萎靡,灌胃期不满1周时就死亡过半,即脱落实验。荷瘤对照组小鼠灌胃期间共死亡3只,全方组灌胃期间死亡1只。体质量比较情况:第7天,各组间小鼠体质量下降比较无统计学差异(P0.05);第14天,全方组与空白对照组相比,小鼠体质量下降具有统计学差异(P=0.0320.05)。瘤体积变化情况:第7天、第14天各组间差异均无统计学意义(P0.05)。瘤重结果显示:各组间小鼠瘤重差异具有统计学意义(P=0.040.05)。全方组、扶正治疗组、化瘀治疗组、解毒治疗组抑瘤率分别为53.97%、34.92%、22.22%、19.05%。结论:实验研究得出,"健脾利湿化瘀方"能够抑制人前列腺癌PC-3细胞裸鼠移植瘤的生长,有效改善裸鼠生存状态。     

补肾活血汤对乳腺癌骨转移模型裸鼠Bax/Bcl-2及cleaved Caspase-3蛋白表达的影响

目的：观察补肾活血汤对乳腺癌骨转移模型裸鼠细胞凋亡及B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)/Bcl-2及切割型胱天蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)蛋白表达的影响,探讨其抑制骨质破坏的作用机制。方法：将30只BALB/c雌性裸鼠随机分成空白组6只、造模组24只。将乳腺癌细胞株4T1经裸鼠右下肢胫骨注射构建乳腺癌骨转移模型,将成膜裸鼠随机分为模型组、补肾活血汤组、唑来膦酸组、联合用药组,每组6只。补肾活血汤组予以补肾活血汤中药灌胃36.67 g·kg^-1,每日1次,唑来膦酸组予以皮下注射100μg·kg^-1,每周2次,联合用药组给予相同剂量补肾活血汤组灌胃联合唑来膦酸皮下注射,正常组和模型组予以等体积蒸馏水灌胃,连续14 d,次日脊柱脱臼法处死,观察裸鼠一般情况及体质量变化,截取每组裸鼠右下肢,称重,X射线扫描及苏木素-伊红(HE)染色观察裸鼠骨组织形态学变化、原位末端标记法(TUNEL)检测裸鼠骨组织凋亡情况,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测裸鼠骨组织中Bax/Bcl-2及cleaved Caspase...     

补肾益肺解毒法对Lewis肺癌小鼠CD4~+CD25~+调节性T细胞、Foxp3及B7-H3的影响

目的:研究补肾益肺解毒法对Lewis肺癌小鼠CD4~+CD25~+调节性T细胞(T regulatory cell,Treg)、转录因子Foxp3及共刺激因子B7-H3表达的影响。方法:建立32只6~8周龄C57BL/6雄性小鼠Lewis肺癌细胞皮下移植瘤模型后,将32只造模后小鼠随机分为模型组、中药组、化疗组及综合组,每组各8只,单笼饲养。模型组以0.4 m L生理盐水灌胃14 d,并分别在第1天、第3天、第5天腹腔注射生理盐水1 m L;中药组以0.4 m L中药液灌胃14 d,并分别在第1天、第3天、第5天腹腔注射生理盐水1 m L;化疗组以0.4 m L生理盐水灌胃14 d,分别在第1天、第3天、第5天腹腔注射DDP溶液1 m L;综合组以0.4 m L中药液灌胃14 d,在第1天、第3天、第5天腹腔注射DDP溶液1 m L。给予药物干预14d后,观察小鼠的一般状况、饲料消耗量、体质量、去瘤体质量、移植瘤质量等,流式细胞术检测各组小鼠外周血和移植瘤CD4~+CD25~+Treg细胞的比例、Foxp3以及B7-H3的含量。结果:补肾益肺解毒法可改善肺癌小鼠的行为体征,增加饲料消耗量、体质量和去瘤体质量,减少移植瘤重量,与模型组比较,差异有统计学意义(P0.05)。补肾益肺解毒法治疗可显著降低Lewis肺癌小鼠外周血和移植瘤CD4~+CD25~+Treg细胞、Foxp3以及B7-H3的水平,与模型组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:补肾益肺解毒法通过降低CD4~+CD25~+Treg细胞、Foxp3以及B7-H3的水平增强机体的抗肿瘤免疫应答发挥抑瘤作用。     

补肾法对恶性肿瘤骨转移模型小鼠的作用价值

目的:从RANKL/RANK/OPG系统探讨补肾法抑制恶性肿瘤骨转移的作用机制。方法:在C57BL/6雄性小鼠左后肢接种Lewis肺癌细胞株制备肺癌骨转移动物模型,并将18只造模小鼠随机分为6组:模型对照组,补肾方低剂量组,补肾方中剂量组,补肾方高剂量组,唑来膦酸盐组以及补肾方(低)+唑来膦酸盐组。观察小鼠骨肿瘤组织病理,骨组织骨护素(OPG)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、白介素-6(IL-6)蛋白的表达情况。结果:模型组小鼠病理图片显示:骨皮质表面大部分被肿瘤细胞侵蚀破坏,骨髓腔内骨小梁被严重破坏,骨髓腔内造血细胞部分坏死,结构模糊不清(+++);唑来膦酸组及补肾方中剂量、补肾方(低)+唑来膦酸盐组小鼠病理:骨皮质完整结构清晰,骨髓腔内骨小梁与造血细胞少量破坏(+);模型组转移癌OPG的表达较低,补肾方中剂量及补肾方(低)+唑来膦酸盐的OPG蛋白的表达增高,与模型组相比差异有统计学意义(P0.05);补肾方低剂量、补肾方高剂量、唑来膦酸盐的OPG蛋白的表达与模型组相比差异无统计学意义(P0.05);模型组转移癌RANKL的表达较高,补肾方高剂量的RANKL蛋白的表达降低,与模型组相比差异有统计学意义(P0.01,)补肾方中剂量、唑来膦酸盐及补肾方(低)+唑来膦酸盐的RANKL蛋白的表达降低,与模型组相比差异有统计学意义(P0.05),补肾方低剂量的RANKL蛋白的表达与模型组相比差异无统计学意义(P0.05);模型组转移癌IL-6的表达较高,补肾方中剂量、补肾方高剂量的IL-6蛋白的表达降低,与模型组相比差异有统计学意义(P0.01),唑来膦酸盐及补肾方(低)+唑来膦酸盐的IL-6蛋白的表达降低,与模型组相比差异有统计学意义(P0.05),补肾方低剂量的IL-6蛋白的表达与模型组相比差异无统计学意义(P0.05)。结论:补肾方可能通过增加OPG蛋白的表达,从而抑制破骨细胞活性,抑制肺腺癌细胞的骨转移;同时,还可能通过抑制RANKL及IL的表达从而抑制肿瘤组织对骨质的溶骨性破坏。     

限食对前列腺癌小鼠抑瘤作用的初步观察

目的观察限食对皮下移植型前列腺癌小鼠的抑瘤作用,并比较不同限食方法的疗效差异。方法将60只C57BL/6雄性小鼠随机分成模型组、每日2 g组和隔日4 g组,每组20只。每日2 g组每日投放常规饲料2 g,隔日4 g组隔日投放常规饲料4 g,余组自由摄食。造模后22 d、25 d、28 d、31 d、34 d、37 d及40 d在小鼠体表测量瘤体的最长径和最短经,计算瘤体体积;同时记录各组小鼠的生存时间,计算生命延长率。另将80只C57BL/6雄性小鼠随机分成空白组、模型组、每日2 g组和隔日4 g组,每组20只。在造模前、造模后5 d、10 d、15 d、20 d、25 d及30 d测量小鼠体质量;造模后35 d摘眼球取血测量血清TNF-α浓度;并断颈椎处死小鼠,剥离瘤体测量瘤体质量,计算抑瘤率。结果模型组小鼠体质量随着瘤体的生长逐步上升,在第15 d开始快速生长,高于且持续高于空白组(P0.05);而每日2 g组和隔日4 g组在造模后第15 d降至最低,之后开始平缓回升,造模后第30 d体质量仍低于正常组和模型组(P0.05),但限食组间差异无统计学意义(P0.05)。每日2 g组和隔日4 g组的瘤体体积在造模后第22 d小于且持续小于模型组(P0.05),但限食组组间差异无统计学意义(P0.05)。每日2 g组和隔日4 g组剥离的瘤体质量均小于模型组(P0.05),但限食组组间差异无统计学意义。Kaplan Meier生存分析显示,模型组、每日2 g组和隔日4 g组生存率组间差异无统计学意义(P0.05)。模型组、每日2 g组和隔日4 g组小鼠血清TNF-α浓度组间差异无统计学意义(P0.05)。结论限食具有一定的抑瘤作用,间断性较大幅度限食和持续性低幅度的限食抑瘤作用无显著差异,限食抑瘤作用机制与TNF-α相关机体免疫功能途径无明显相关性。     

中药济生散配合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移的临床观察

目的:观察中药济生散联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移的临床疗效。方法:将恶性肿瘤骨转移患者48例随机分为联合治疗组和唑来膦酸组,两组均采用唑来膦酸治疗,联合治疗组加用中药济生散口服。结果:联合治疗组镇痛有效率高于唑来膦酸组;生活质量改善优于唑来膦酸组。结论:中药济生散联合唑来膦酸联合应用疗效显著。     

基于Blimp1/Bcl6通路探讨骨痛灵联合唑来膦酸治疗肺癌骨转移的实验研究

目的观察骨痛灵方对肺癌骨转移疼痛模型小鼠Blimp1/Bcl6通路的影响。方法 85只C57 BL/6小鼠随机选取17只小鼠,注射PBS溶液作为假手术组;其余68只小鼠左后肢胫骨骨髓腔内注射Lewis肺癌细胞建立骨转移疼痛模型,随机分为模型组、中药组、西药组、中西药组,每组17只。中药组小鼠以骨痛灵方煎剂灌胃,西药组予以唑来膦酸腹腔注射,中西药组则两药联合运用,治疗3周。采用TRAP特殊染色法检测小鼠胫骨的破骨细胞,以RT-PCR和Western blot法检测B细胞诱导成熟蛋白1(Blimp1)、B细胞淋巴瘤蛋白6(Bcl6)和组织蛋白酶K(Ctsk) mRNA和蛋白的表达。结果与模型组比较,中药组、西药组和中西药组TRAP阳性细胞数量均明显减少,Blimp1、Ctsk mRNA和蛋白表达均降低,Bcl6 mRNA和蛋白表达均升高,且差异均有统计学意义(P0.05);在3个治疗组中,中西药组阳性细胞数量最少,Blimp1、Ctsk mRNA和蛋白表达最低,Bcl6 mRNA和蛋白表达最高,差异有统计学意义(P0.05)。结论骨痛灵方通过抑制Blimp1/Bcl6通路,抑制破骨细胞的活化,从而缓解肺癌骨转移疼痛。     

补肾温阳化瘀方对子宫内膜异位症模型小鼠BK/BKB1R、PGF2α水平的影响

目的探讨补肾温阳化瘀方干预子宫内膜异位症痛经的作用机制。方法将75只BALB/c雌性小鼠随机分为假手术组、模型组、中药高剂量组、中药低剂量组与西药组,每组15只。除假手术组外,其余各组小鼠均采用手术移植法复制子宫内膜异位症痛经模型。造模同时中药高、低剂量组分别每日予补肾温阳化瘀方61.67、15.42g/kg和戊酸雌二醇0.5 mg/kg,西药组每周2次予孕三烯酮0.4 mg/kg和戊酸雌二醇0.5mg/kg。于造模12天腹腔注射缩宫素后观察各组小鼠扭体反应,测量异位灶体积,检测小鼠血清血管舒缓激肽(BK)、前列腺素F2α(PGF2α)含量,免疫组化法和western blotting法检测子宫和异位灶缓激肽B1受体(BKB1R)蛋白表达,RT-PCR法检测子宫和异位灶BKB1R mRNA的表达。结果造模第12天,除假手术组外,其余各组小鼠均成功诱发扭体反应并见异位灶。与模型组比较,中药高剂量组、中药低剂量组与西药组扭体潜伏期均明显延长、扭体次数显著减少、异位灶体积减小(P0.05或P0.01)。与模型组比较,中药高剂量组、中药低剂量组、西药组血清BK、PGF2α含量显著下降,子宫及异位灶BKB1R蛋白及其mRNA表达显著降低(P0.01),且中药高剂量组子宫内膜异位灶BKB1R mRNA明显低于西药组(P0.01)。结论补肾温阳化瘀方能有效防治子宫内膜异位症,其机制可能与降低血清BK及PGF2α含量、抑制BKB1R蛋白及其mRNA的表达有关。