液质联用测定人血浆中泮托拉唑的浓度

 目的 测定人血浆中泮托拉唑的浓度,并评价国产和进口泮托拉唑钠肠溶片的生物等效性。方法 采用LC-MS/MS测定人血浆中泮托拉唑的浓度,以DAS2.0计算药动学参数考察其生物等效性。结果 受试制剂和参比制剂的泮托拉唑t_1/2分别为（1.96±0.66）和（1.98±0.59）h,t_max分别为（3.17±0.84）和（3.09±0.81）h,ρ_max分别为（3.53±0.78）和（3.41±0.79）μg·mL^-1,AUC_0-∞分别为（10.12±4.09）和（10.86±3.99）μg·h·mL^-1。生物利用度为（97.9±22.3）%。结论 该方法重复性好,灵敏度高,泮托拉唑钠肠溶片受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

泮托拉唑肠溶胶囊在犬体内的药动学及生物利用度研究

 目的建立用HPLC测定血浆中泮托拉唑浓度的方法,并比较国产肠溶微丸胶囊相对进口肠溶片的生物利用度,评价其生物等效性。方法6条雄性犬交叉po单剂量受试胶囊和参比片40mg,HPLC测定血浆中的浓度。结果受试及参比制剂的主要药动学参数如下:t_lag为(0.792±0.102)和(0.667±0.342)h;ρ_max为(5.825±3.623)和(6.727±2.893)mg·L^-1;t_max为(2.056±0.274)和(1.825±0.137)h;t_1/2为(0.920±0.264)和(0.994±0.288)h;AUC_0-∞为(9.115±5.106)和(9.856±6.236)mg·h·L^-1;F为(95.4±15.2)%。结论两种制剂生物等效。     

两种雷贝拉唑钠肠溶片人体生物等效性研究

 目的 评价国产和进口雷贝拉唑钠肠溶片在中国人群中的生物等效性。方法 采用高效液相-紫外检测方法测定20名健康受试者po40 mg雷贝拉唑钠肠溶片后血浆中的药物浓度。采用3P97计算药动学参数，并评价其生物等效性。结果 国产雷贝拉唑钠肠溶片和进口肠溶片的t_max分别为（3.23±0.50)和（3.23±0.47)h,c_max为（658±226)和（628±222)μg·L^-1, MRT为（3.96士0.52)和（4.28±0.54）h，t_1/2为（1.20±0.30)和（1.17士0.26)h,AIC_0-10h为（1416±457)和（1414±478)μg·h·L^-1国产雷贝拉唑钠肠溶片的相对生物利用度为（102±17)%。结论 经统计学分析，国产雷贝拉唑钠肠溶片和进口肠溶片具有生物等效性。     

国产和进口坎地沙坦酯片人体生物等效性评价

 目的评价国产和进口坎地沙坦酯的人体生物等效性。方法18名健康男性志愿者随机交叉口服受试制剂国产坎地沙坦酯片和参比制剂进口坎地沙坦酯片16 mg,采用荧光高效液相色谱法测定血浆中药物浓度。结果受试制剂和参比制剂的t_max分别为(4.56±1.10)和(5.17±1.29)h;ρ_max分别为(161.5±50.8)和(148.0±41.3)mg·L^-1;t_V2分别为(8.99±2.06)和(8.27±1.70)h;AUC_0-48分别为(1885.8±578.2)和(1863.7±443.8)μg·h·L^-1;AUC_0-∞分别为(1950.1±592.3)和(1917.3±447.6)μg·h·L^-1。国产坎地沙坦酯片的相对生物利用度为(102.9±28.1)%。结论经统计学分析,国产坎地沙坦酯片与进口坎地沙坦酯片具有生物等效性。     

泮托拉唑在不同CYP2C19基因型国人体内的药动学

 目的研究CYP2C19基因型对泮托拉唑中国健康志愿者体内药动学的影响。方法采用聚合酶链限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)分析CYP2C19基因型。24名健康志愿者按照基因型划分的基因表型被随机分为3组(每组8名),纯合子强代谢型组(homEMs),杂合子强代谢型组(hetEMs),弱代谢型组(PMs)。受试者单剂量po 40mg泮托拉唑肠溶片后血药浓度的测定采用高效液相色谱法。结果HomEMs,hetEMs,PMs3组个体内的泮托拉唑的主要药动学参数如下:ρ_max为(2551.8±1035.2),(3316.63±1237.27)和(4256.04±573.47)μg·L^-1;t_max为(3.38±0.92),(3.25±1.54)和(3.50±0.96)h;t_1/2Ke为(1.82±1.71),(1.34±0.22)和(5.83±3.28)h;AUC_0～t为(5616.37±1878),(8132.22±3549.4)和(24882.71±7051.33)μg·h·L^-1;AUC_0～∞为(5699.5±1932.1),(8238.5±3513.3)和(32394.9±12428.3)μg·h·L^-1。HetEM组和PM组的受试者其泮托拉唑的ρ_max高于homEM组(P<0.01),PM组的t_1/2Ke要长于homEM组(P<0.01)。AUC_0～t和AUC_0～∞在PM组要分别高于homEM组和hetEM组(P<0.01),但在homEM组和hetEM组之间没有差异。结论泮托拉唑药动学在个体之间的差异与CYP2C19的基因型有关。     

盐酸地尔硫（上）艹（下）卓控释胶囊在健康志愿者的人体药动学与生物等效性研究

 目的研究国产和进口盐酸地尔硫控释胶囊在健康人体内的代谢动力学过程，并评价这两种制剂的生物等效性。方法单剂量(180 mg)、多剂量(180 mg·d^-1×6 d)试验各选20例受试者，受试者随机分组、自身对照口服药物，采用反相HPLC测定血浆中地尔硫的浓度。结果单剂量时，参比制剂与受试制剂主要药动学参数c_max分别为(80.8±25.0)及(89.0±25.6) μg·L^-1；t_max分别为(5.75±2.02)及(6.00±2.55) h；t_1/2分别为(11.44±1.41)及(10.80±1.44) h；AUC_0～t分别为(1 635.6±355.7)及(1610.5±311.7) μg·h·L^-1；AUC^0～∞分别为(1681.1±356.9)及(1 648.8±312.1)μg·h·L^-1；受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F为(100.0±17.1)%。多剂量时，参比制剂与受试制剂主要药动学参数c_max分别为(177.6±47.0)及(164.3±36.8) μg·L^-1；c_min分别为(44.3±16.3)及(40.3±14.7) μg·L^-1；t_max分别为(3.88±2.21)及(3.73±2.20) h；t_1/2分别为(10.27±3.05)及(10.73±2.72) h；AUC_SS分别为(2 328.9±637.3)及(2168.8±544.5) μg·h·L^-1；c_av分别为(97.0±26.6)及(90.4±22.7) μg·L^-1；DF分别为(142.9±32.3)及(139.5±31.3)%；受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F为(94.6±12.3)%。结论统计分析结果显示，受试制剂与参比制剂生物等效。     

复方氯唑沙宗分散片的相对生物利用度研究

 目的考祭复方氯唑沙宗分散片在健康人体内的药动学过程及相对生物利用度方法18名健康男性受试者交叉单剂量口服复方氯唑沙宗分散片和鲁南贝特参比制剂后,采用高效液相色谱法,分别测定血浆中氯唑沙宗和对乙酰氨基酚的浓度结果健康志愿者服用供试制剂和参比制剂后,氯唑沙宗的c_max分别为(19.7±5.9)和(19.4±5.9)μg·mL^-1;t_1/2分别为(1.3±0.5)和(1.1±0.2)h;AUC分别为(50.6±18.3)和(52.8±19.8)μg·h·mL^-1;对乙酰氨基酚的c_max分别为(8.4±2.6)和(9.9±2.1)μg·mL^-1;t_1/2分别为(2.9±0.6)和(2.9±0.6)h;AUC分别为(28.9±5.3)和(31.0±4.4)μg·h·mL^-1 供试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(96.6±8.8)%(氯唑沙宗)和(93.3±11.5)%(对乙酰氨基酚) 结论两种制剂生物等效。     

伏立康唑分散片人体生物等效性研究

 目的对国产和进口伏立康唑进行生物等效性研究。方法健康志愿者20名,随机双交叉单剂量po受试制剂和参比制剂各200mg,分别于服药后24h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱法(HPLC)测定血浆中伏立康唑的浓度,用DAS程序计算药动学参数并评价两种制剂生物等效性。结果单剂量口服受试制剂和参比制剂后血浆中的伏立康唑的ρ_max分别为(1098.25±120.14)和(1037.01±81.18)μg·L^-1;t_max分别为(1.35±0.29)和(1.70±0.41)h;AUC_0-24分别为(6720.05±717.19)和(6643.92±696.70)μg·h·L^-1;AUC_0-inf分别为(7080.97±747.33)和(7004.10±794.82)μg·h·L^-1。ρ_max的90%可信区间为102.1%～109.2%,AUC_0-24的90%可信区间为95.0%～107.6%,AUC_0-inf的90%可信区间为95.1%～107.7%。结论受试制剂的达峰时间提前,受试制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为(102.46±17.08)%,受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

尼莫地平片的药动学及生物等效性

 目的：研究尼莫地平片的药动学和相对生物利用度，验证该制剂与进口尼莫地平片的生物等效性。方法：采用HPLC法测定24名健康男性志愿者自身交叉单剂量口服国产尼莫地平片和进口尼莫地平片120 mg的经时血药浓度，计算主要药动学参数以及受试制剂的生物利用度。结果：国产尼莫地平片和进口尼莫地平片的血药浓度-时间曲线符合一室模型，其主要药动学参数：C_max分别为(83.9±15.4) μg·L^-1与(83.5±12.8) μg·L^-1，T_max分别为(0.57±0.06) h与(0.67±0.08) h，T_1/2ke分别为(1.80±0.16) h与(1.69±0.17) h，AUC_0-t分别为(160.9±15.8) μg·h·L^-1与(156.2±18.7) μg·h·L^-1。国产尼莫地平片对进口尼莫地平片的相对生物利用度为(108.0±7.2)%。结论：国产尼莫地平片与进口尼莫地平片生物等效。     

酒石酸唑吡坦在中国健康受试者体内的生物等效性研究

 目的 建立测定酒石酸唑吡坦血浆浓度的HPLC-荧光检测法,研究国产和进口的酒石酸唑吡坦片的药动学及人体生物等效性。方法 选择20名健康男性志愿者单次交叉po 10 mg国产或进口酒石酸唑吡坦片测定血浆药物浓度,经3P97拟合,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性。结果 国产与进口片的药-时曲线符合一级吸收的一房室开放模型,其主要药动学参数AUC_0～12分别为(532.7±135.7)与(530.9±136.5) μg·h·L^-1,c_max分别为(134.2±31.5)与(136.3±35.3) μg·L^-1,t_max分别为(1.05±0.39)与(1.10±0.45) h,t_1/2分别为(2.34±0.29)与(2.32±0.21) h。国产片的生物利用度为(101.16±12.00)%。结论 药动学参数经方差分析、双向单侧t检验无显著性差别,提示国产和进口的酒石酸唑吡坦片具有生物等效性。     

国产二氯乙酸二异丙胺片剂与胶囊剂人体生物等效性评价

 目的评价国产二氯乙酸二异丙胺片剂和胶囊剂与进口片剂人体生物等效性。方法采用单剂量三制剂三周期拉丁方实验设计。用顶空气相色谱法测定18名健康受试者po二氯乙酸二异丙胺60 mg后，尿中二氯乙酸二异丙胺的浓度。结果 国产片剂、胶囊剂和进口片剂的t_max分别为(1.24±0.50)，(1.11±0.31)和(1.03±0.23)h，c_max为(36.40±8.61)，(37.45±7.89)和(38.79±6.16) mg·L^-1，AUC为(151.81±38.18)，(147.29±34.61)和(146.82±33.93) mg·h·L^-1，t_1/2为(1.75±0.44)，(1.70±0.40)和(1.70±0.39) h。国产片剂和胶囊剂的相对生物利用度分别为(105.68±27.46)% 和(101.43±14.48)%。结论经统计学分析，国产片剂和胶囊剂与进口片剂具有生物等效性。     

盐酸青藤碱脂质体缓释片人体药动学与生物等效性研究

 目的研究盐酸青藤碱脂质体缓释片人体药动学和生物等效性。方法采用随机交叉实验设计,20名健康受试者单剂量、多剂量口服受试制剂、参比制剂,采用HPLC测定血浆中盐酸青藤碱的浓度,采用3P97软件计算药动学参数。结果单剂量口服缓释片、普通片各60mg后,普通片的ρ_max(101.23±21.52)μg·L^-1明显高于缓释片的ρ_max(80.16±20.62)μg·L^-1。缓释片口服给药后的t_max为(4.35±0.81)h,较普通片t_max(2.29±0.70)h延迟,有显著差别(P<0.05),其相对生物利用度为(112.61±8.22)%。受试者多剂量口服普通片与缓释片后药动学参数稳态时曲线下面积(AUC_ss)分别为(1496.56±145.25)、(1582.61±155.82)μg·h·L^-1;ρ_max分别为(115.23±25.26)、(167.21±35.12)μg·L^-1;t_max分别为(2.35±0.72)、(4.51±0.85)h;平均稳态血药浓度(ρ_av)分别为(62.35±11.82)、(65.94±12.16)μg·L^-1;血药浓度波动度(DF)分别为(1.76±0.21)和(2.41±0.25),其相对生物利用度为(105.75±7.35)%。结论经统计学检验表明,这两种制剂的AUC_0-24h、AUC_0-∞具有生物等效性,普通片与缓释片口服时吸收程度等效,吸收速度不等效。缓释片的达峰时间明显滞后普通制剂,该缓释片显示出缓释特征。     

国产克拉霉素颗粒剂和胶囊剂的相对生物利用度

 目的：研究国产克拉霉素颗粒剂和胶囊与进口片剂的生物利用度和生物等效性。方法：8名健康志愿者随机分3组交叉单剂量po500mg克拉霉素颗粒剂、胶囊剂和片剂，用生物法测定血清浓度，以3P87药动学计算程序处理测定结果并计算药动学参数，采用NDST5.0程序进行统计分析。结果：三者的AUC_0～24分别为(22.13±2.65)，(21.97±2.83)，(22.56±3.26)μg·h·ml^-1；t_max分别为(1.6±0.5)，(1.7±0.6)，(1.6±0.8)h;c_max分别为(2.565±0.189)，(2.682±0.365),(2.518±0.182)μg·ml^-1。结论：统计分析结果表明三者为生物等效，以进口片为参比制剂计算国产颗粒剂和胶囊剂的相对生物利用度分别为(98.6±6.09)%和(97.37±6.29)%。     

盐酸地尔硫(上)艹（下）卓缓释片的相对生物利用度研究

 目的：研究盐酸地尔硫(上)艹（下）卓缓释片在正常人体内的药代动力学和相对生物利用度。方法：采用HPLC测定盐酸地尔硫(上)艹（下）卓在血策中的浓度,研究8名健康志愿受试者单剂量 po 90mg被试制剂(A)和标准参比制剂(B)的体内药代动力学和相对生物 利用度,并进行统计学分析。结果：A和B的AUC_o～∞分别为(1059.6士113.5)和(1014.2士119.5)μg·h·L^-1,t_max分别为(2.7士0.4)和((2.710.1)h,c_max分别为( 102.1士13.7)和((96.3土18.6)μg·L^-1,两者的AUC_o～∞,t_max均无显著差异(P>0.05)。采用梯形法计算两者的AUC_o～∞：分别为(1025.0士74.4)和(1020.4士146.2)μg·h·L^-1,A的相对生物利用度为(101.82111.91)%。结论：两种制剂为生物等效。     

都可喜人体药动学研究

 目的：研究10名健康志愿者口服都可喜(阿米三嗪/萝巴新)后阿米三嗪和萝巴新的药动学。方法：分别采用高效液相色谱法紫外检测器和高效液相色谱法荧光检测器测定血装中阿米三嗪和萝巴新浓度,结果：经3P87药动学计算程序处理拟合,两者皆符合口服给药二室开放模型,其药动学参数为：阿米三嗪的AUC为(34174.91士2335.17)μg·h·L^-1,t_max为(3.81士0.76)h,c_max为(816.76±70.07)μg·L^-1;萝巴新的AUC为(1116.15士81.85)μg·h·L^-1,t_max为(1.27士0.22)h,ct_max为（374.04±71.1）μg·L^-1。结论：此研究为临床提供了药动学参数及生物利用度研究的方法。     

国产盐酸托烷司琼片、胶囊与进口片剂人体生物等效性比较

 目的评价国产盐酸托烷司琼片、胶囊与进口参比制剂是否生物等效。方法男性健康受试者24名,随机分成6组,三交叉po受试制剂和参比制剂各20 mg,在一定时间点取静脉血分离血清,用高效液相色谱紫外检测法测定人血清中托烷司琼浓度,所得数据经BECS软件处理得到主要药动学参数。结果国产盐酸托烷司琼片、胶囊与进口参比制剂托烷司琼的t_max均为(1.7±0.4)h,ρ_max分别为:(36.9±8.9),(36.3±8.9)和(36.1±9.3)μg·L^-1,用梯形法计算所得的AUC_0-t分别为(443±176),(448±196)和(443±191)μg·h·L^-1。对经对数转换后的ρ_max,AUC_0-t进行方差分析和双单侧t检验及90%可信限判断,盐酸托烷司琼片、胶囊的ρ_max落在参比制剂的90.7%-116.2%和89.1%-114.2%内,AUC_0-t落在参比制剂的82.8%-124.0%和82.7%-123.8%内,t_max经非参数检验法检验无显著差异,盐酸托烷司琼片、胶囊AUC_0-t的相对生物利用度分别为(102±9)%和(102±10)%。结论3种制剂具有生物等效性。     

中国健康志愿者单次和多次口服阿德福韦酯片的药动学

 目的 研究健康受试者单次和多次口服阿德福韦酯片后的药动学过程。方法 12名中国男性健康受试者单次po和多次po 10 mg 阿德福韦酯片;采用液相色谱-串联质谱联用法(LC-MS/MS)测定阿德福韦酯活性代谢物阿德福韦的血药浓度。用DAS2.0程序计算主要药动学参数,并进行统计分析。结果 健康志愿者单次和多次口服阿德福韦酯片10 mg后,阿德福韦的ρmax分别为(24±9)和(24±8) μg·L^-1,t_max分别为(1.3±0.7)和(1.5±0.6)h,t_1/2分别为(7.4±1.2)和(8.5±2.1)h,AUC_0-24h分别为(210±54)和(213±73) μg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(236±64)和(250±90) μg·h·L^-1。多次po阿德福韦酯片后ρ^ss_av为(8.90±3.06) μg·L^-1,DF为(2.52±0.66) 。结论 阿德福韦酯片单次与多次口服的主要药动学参数无显著性差异,体内药物无蓄积现象,耐受性良好。