抗纤软肝冲剂抗肝纤维化的实验研究

目的 :通过抗纤软肝冲剂对肝纤维化动物防治作用的研究 ,探讨该方抗肝纤维化的作用机理。方法 :四氯化碳、高脂、高胆固醇、低蛋白等复合因素诱导大鼠肝纤维化动物模型 ,同时给予抗纤软肝冲剂 ,以秋水仙碱为对照。检测肝组织羟脯氨酸 Hyp、超氧化物歧化酶 SOD及丙二醛 MDA,观察血清肝纤维化指标 (透明质酸 HA、层粘蛋白 LN、 型前胶原 PC 、 型胶原 -C)及肝功能 (白蛋白 Alb、球蛋白 G、谷丙转氨酶 A LT)。结果 :抗纤软肝冲剂对肝纤维化大鼠有升高A lb,降低 AL T和 G的作用 ;显著提高肝 SOD活性 ,降低 MDA含量 ;显著降低 HA ,LN ,PC , -C;减轻肝脏 Hyp的作用。结论 :抗纤软肝冲剂具有确切的防治肝纤维化的作用 ,其机理在于抗脂质过氧化和保护肝细胞 ,对胶原代谢也有直接作用     

肝硬克颗粒抗复合因素致大鼠慢性肝纤维化的实验研究

采用四氯化碳 (CCl4 )高脂低蛋白等复合因素诱导大鼠肝纤维化 ,以复方鳖甲软肝片作阳性对照 ,观察肝硬克颗粒对大鼠肝功能、肝纤维化相关指标、肝组织羟脯氨酸 (Hyp)及肝组织病理学的影响。结果 :肝硬克颗粒和复方鳖甲软肝片有良好的抗肝纤维化效果 ,其中肝硬克颗粒有显著改善肝功能、降低肝纤维化相关指标和Hyp含量的作用。     

抗肝纤冲剂对免疫损伤小鼠肝纤维化肝组织病理改变的影响

目的 观察抗肝纤冲剂对猪血清所致的免疫损伤肝纤维化小鼠肝组织的病理学影响.方法 将75只雌性Balb/c小鼠分为5组,每组15只:正常对照组,肝纤维化模型组,秋水仙碱治疗组,抗肝纤冲剂低剂量组,抗肝纤冲剂高剂量组.除正常组外,其余各组均采用腹腔注射猪血清的方法制备肝纤维化小鼠模型.造模的同时分别用药物对小鼠进行干预治疗7周.7周末处死小鼠,取血、肝脏及脾脏.用全自动生化仪测定血清肝功能指标;肝组织固定、切片、HE染色,于光镜下观察肝脏病理变化.结果 药物治疗组的小鼠一般状况有所改善,死亡率降低.抗肝纤冲剂治疗组与模型组、秋水仙碱组相比,血清肝功能指标ALT、AST显著降低(P＜0.01,P＜0.05);肝组织的病理学显示,抗肝冲剂治疗组与模型组相比,肝细胞炎症减轻.结论 抗肝纤冲剂可以显著减轻免疫损伤小鼠肝纤维化的肝组织的病理学损伤.     

抗纤软肝冲剂药物血清对肝星状细胞胶原代谢及其相关基因表达的影响

目的 :从细胞分子学水平探讨抗纤软肝冲剂抗肝纤维化的作用机制。方法 :抗纤软肝冲剂药物血清温育传一代HSC ,以生理盐水和秋水仙碱为对照。ELISA测定细胞上清Ⅰ型胶原 ,并测定细胞层总蛋白以校正胶原含量 ;半定量法RT -PCR法检测Ⅰ型胶原、间质胶原酶 (MMP1)的mRNA表达。结果 :抗纤软肝冲剂组细胞上清中的Ⅰ型胶原含量明显低于其它两组 (P <0 .0 1) ;能明显抑制细胞的Ⅰ型胶原mRNA表达 (P <0 .0 1) ,且能促进MMP1的mRNA表达 (P <0 .0 1)。结论 :抗纤软肝冲剂能明显抑制HSC的胶原基因表达和促进间质胶原酶基因表达 ,从而可达到抑制胶原合成 ,促进胶原降解 ,这可能是抗纤软肝冲剂抗肝纤维化的细胞分子学机制之一。     

软肝冲剂抗免疫损伤性肝纤维化的实验研究(1)

目的:探讨软肝冲剂治疗肝纤维化的作用机理。方法:制备免疫损伤性肝纤维化模型,以软肝冲剂作治疗组,促肝细胞生长素及秋水仙碱作对照组,观测血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及电镜下肝脏组织的形态学变化。结果:软肝冲剂具有明显降低血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和改善电镜下肝脏组织的形态学作用,且与剂量呈正相关。结论:软肝冲剂具有明显的抗肝纤维化作用。     

软肝冲剂抗免疫损伤性肝纤维化的实验研究（1）

目的：探讨软肝冲剂治疗肝纤维化的作用机理.方法：制备免疫损伤性肝纤维化模型,以软肝冲剂作治疗组,促肝细胞生长素及秋水仙碱作对照组,观测血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）及电镜下肝脏组织的形态学变化.结果：软肝冲剂具有明显降低血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和改善电镜下肝脏组织的形态学作用,且与剂量呈正相关.结论：软肝冲剂具有明显的抗肝纤维化作用.     

化瘀软肝冲剂抗肝纤维化作用的实验研究

目的 :研究化瘀软肝冲剂抗纤维化的作用。方法 :CCl4制备大鼠肝纤维化模型 ,以秋水仙碱为阳性对照 ,观察化瘀抗纤维冲剂对大鼠肝功能及肝纤维化作用的影响。结果 :化瘀软肝冲剂能降低实验性肝纤维化大鼠血清中升高的ALT、AST、LM、PCⅢ、HA水平。病理学检查也表明化瘀软肝冲剂能明显改善实验性肝纤维化。结论 :化瘀软肝冲剂对实验性肝纤维化有一定的治疗作用。     

抗纤软肝冲剂药物血清对肝星状细胞增殖的影响

目的从细胞学水平探讨抗纤软肝冲剂抗肝纤维化的作用机制.方法采用酶消化法、密度梯度离心法,分离正常大鼠肝星状细胞(HSC),培养、鉴定及传代.制备抗纤软肝冲剂药物血清,温育传一代HSC,并设生理盐水组和秋水仙碱组为对照.3H-proline掺入法测定细胞活力;3H-TdR掺入法和MTT比色法测定细胞增殖.结果抗纤软肝冲剂组药物血清对细胞形态无影响,还能明显提高细胞的3H-proline掺入(P＜0.01),明显抑制细胞的3H-TdR掺入量和MTT转化(P＜0.01),且对MTT的抑制作用呈浓度依赖性递增趋势.结论抗纤软肝冲剂能提高细胞活力,无细胞毒性作用;能抑制HSC的增殖,这可能是该方抗肝纤维化的细胞学机制之.     

抗纤软肝中剂药物血清对肝星状细胞胶原代谢及其相关基因表达的影响

目的从细胞分子学水平探讨抗纤软肝中剂抗肝纤维化的作用机制.方法抗纤软肝中剂药物血清温育传一代HSC,以生理盐水和秋水仙碱为对照.ELISA测定细胞上清Ⅰ型胶原,并测定细胞层总蛋白以校正胶原含量;半定量法RT-PCR法检测Ⅰ型胶原、间质胶原酶(MMP1)的mRNA表达.结果抗纤软肝冲剂组细胞上清中的Ⅰ型胶原含量明显低于其它两组(P＜0.01);能明显抑制细胞的Ⅰ型胶原mRNA表达(P＜0.01),且能促进MMP1的mRNA表达(P＜0.01).结论抗纤软肝冲剂能明显抑制HSC的胶原基因表达和促进间质胶原酶基因表达,从而可达到抑制胶原合成,促进胶原降解,这可能是抗纤软肝冲剂抗肝纤维化的细胞分子学机制之一.     

软肝散抗肝纤维化的实验研究

目的探讨软肝散的抗肝纤维化作用。方法采用CCl4和高脂低蛋白等复合因素诱导大鼠实验性肝纤维化,以益肝灵为对照,观察软肝散对大鼠肝功能和肝组织羟脯氨酸(Hyp)的影响,并做肝脏病理切片,光镜下观察肝脏组织学改变。结果软肝散能显著降低实验性肝纤维化大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平,升高血清白蛋白(ALB)水平,降低肝组织Hyp含量;并能明显减轻大鼠肝细胞损害、肝脏脂肪变性和胶原纤维增生的程度。结论软肝散有较好的降酶、保护肝细胞和抗肝纤维化作用。     

抗纤软肝颗粒药物血清对肝星状细胞整合素信号及凋亡的影响

目的:探讨抗纤软肝颗粒药物血清对肝星状细胞增殖、凋亡的影响及整合素信号通路的下游信号分子FAK在其中的作用。方法:将传代培养的大鼠肝星状细胞系(HSC-T6)与中药复方抗纤软肝颗粒药物血清(5%、10%、20%)共同培养48h后,应用MTT法测定细胞增殖;应用流式细胞仪测定细胞凋亡;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测FAK mRNA的表达。结果:抗纤软肝颗粒药物血清,均能显著抑制HSC-T6增殖,20%药物血清组作用最强(P<0.05);流式细胞仪测定结果显示抗纤软肝颗粒药物血清均可诱导HSC凋亡(P<0.05);抗纤软肝颗粒药物血清能够使HSC的FAK mRNA的表达下调。结论:抗纤软肝颗粒能够抑制HSC增殖及诱导凋亡HSC。其作用可能与其抑制整合素信号通路下游信号分子FAK mRNA的表达有关。     

扶正化瘀319方抗大鼠肝纤维化的研究

扶正化瘀３１９方可阻止肝纤维化的进展。对已形成的肝纤维化，３１９方能有效地促使其组织结构及功能的回复，与秋水仙碱、大黄虫丸比较，３１９方显示出较明显的优势。     

健肝散抗慢性乙型肝炎肝纤维化的作用及其机制研究

目的观察活血化瘀,化痰散结类中药配伍防治慢性乙型肝炎肝纤维化的效果,并探讨其作用机制。方法60例经血清学及影像检查确诊为肝纤维化的住院患者随机分为治疗组30例,给予健肝散;对照组30例,给予安络化纤丸,疗程均为2个月。观察治疗前后的临床症状、体征,肝功能、肝纤维化指标及血清丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性;同时对几例患者进行经皮肝活检观察治疗前后肝脏病理切片HE染色观察组织病理学及肝组织胶原纤维增生程度变化。结果健肝散能显著降低慢性乙型肝炎患者的肝功能及肝纤维化指标、MDA含量及肝组织胶原纤维增生程度,提高SOD活性,减轻肝细胞损伤,明显改善组织病理学变化。结论健肝散具有显著的抗肝纤维化作用,其作用机制可能为改善肝功能,保护肝细胞,抗脂质过氧化,抑制胶原合成,加速胶原降解。     

疏肝健脾汤对肝纤维化大鼠基质金属2、TIMP-2影响的研究

目的：通过对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶及其抑制剂表达的影响,探讨疏肝健脾汤防治肝纤维化的机制。方法：雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、秋水仙碱预防组、秋水仙碱治疗组、疏肝健脾汤预防组、疏肝健脾汤治疗组,用猪血清诱导免疫损伤性肝纤维化模型,给予疏肝健脾汤进行防治,采用免疫组化方法,观测基质金属蛋白酶（MMP-2）及其抑制因子（TIMP-2）在各组大鼠肝脏组织中的表达。结果：模型组MMP-2较正常组有显著性差异（P〈0.05）,疏肝健脾汤各组MMP-2的表达较模型组有所降低（P〈0.05）,但高于正常组（P〈0.05）,低于秋水仙碱组（P〈0.05）;TIMP-2在模型组表达高于正常组（P〈0.05）,疏肝健脾汤各组表达低于模型组、秋水仙碱组,均有显著统计学意义（P〈0.05）。结论：疏肝健脾汤明显抑制MMP-2、TIMP-2的表达,提示疏肝健脾汤能够调节基质金属蛋白酶及其抑制因子的表达,促进细胞外基质的降解,从而实现对肝纤维化的防治作用。     

软肝化纤丸抗慢性乙型肝炎肝纤维化60例临床观察

[目的]观察中药软肝化纤丸抗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。[方法]选取120例慢性乙型肝炎肝纤维化患者,随机分为两组,基础保肝治疗相同,治疗组60例患者加用软肝化纤丸,对照组加服扶正化瘀胶囊,疗程均为3个月。分别于治疗前、后观察两组患者的临床症状、体征变化,测定肝硬度、肝功能及血清肝纤维化指标。[结果]治疗后两组患者在自觉症状、肝功能恢复方面均较治疗前有明显改善(P<0.01);在血清肝纤维化指标及肝硬度测定方面,治疗后两组比较有统计学差异(P<0.05),治疗组优于对照组。[结论]软肝化纤丸具有改善慢性乙型肝炎患者肝功能,缓解不适症状,减轻慢性乙型肝炎血清肝纤维化指标和肝硬度的作用,治疗过程中未发现不良反应。     

肝心宁对肝纤维化抗氧化及蛋白质代谢的影响

目的:探讨中药复方肝心宁(GXN)浸膏抗实验性肝纤维化(HF)的疗效及作用机理。方法:以四氯化碳(CCL4)复合因素制作大鼠HF模型,并给予GXN灌胃治疗,同时设秋水仙碱(COL)、大黄虫丸(DHZCP)为对照。观察GXN治疗对大鼠肝组织的影响。结果:本药能显著升高肝组织SOD含量,降低MAO含量;升高血清Alb、降低γ-Glb;能降低血清TC、TG含量。结论:提示本药有良好的抗HF作用,其作用机制可能与抗氧化、提高白蛋白合成,降低γ-球蛋白和降低血酯有关。     

二甲基亚硝胺大鼠肝纤维化中医方证研究

目的：探讨二甲基亚硝胺（DMN）大鼠肝纤维化的中医方证。方法：腹腔注射法制备DMN大鼠肝纤维化模型，分别采用5首不同功效的经典方治疗两周，观察各组大鼠肝组织病理学、羟脯氨酸（Hyp）含量及肝功能变化。结果：造模4周后大鼠形成典型小结节性肝硬化，6周后模型组大鼠肝组织损伤较4周时有所缓解。与6周模型组相比，茵陈蒿汤组大鼠肝组织病理变化、Hyp含量及肝功能均显著改善（P〈0．05或P〈0．01）；黄芪汤组大鼠肝组织病理变化、Hyp古量亦显著改善（P〈0．05或P〈0．01）。结论：茵陈蒿汤、黄芪汤能够有效逆转DMN大鼠肝纤维化，成型期DMN肝纤维化大鼠的主要中医方证为湿热、瘀热内蕴兼气虚。     

鳖甲煎丸对免疫性肝纤维化大鼠肝组织HGF表达的影响

目的:观察鳖甲煎丸对免疫性肝纤维化模型大鼠肝组织肝细胞生长因子(HGF)表达的影响,分析鳖甲煎丸抗肝纤维化的治疗作用并探讨其作用机制.方法:雄性Wistar大鼠90只,随机分为6组:正常对照组、模型组、秋水仙碱预防组、秋水仙碱治疗组、鳖甲煎预防组、鳖甲煎治疗组,采用猪血清诱导免疫损伤性肝纤维化模型.各组于10周后随机取8只大鼠断头处死,取血清,检测血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C);取肝组织,免疫组化染色,用图像分析法检测HGF.结果:各预防组、治疗组血清HA,LN,PCⅢ,Ⅳ-C含量均明显降低(P＜0.01或P＜0.05),但以鳖甲煎预防组、治疗组降低最为明显;各预防组、治疗组大鼠肝脏组织HGF均有表达(P＜0.01或P＜0.05),鳖甲煎预防组、治疗组比秋水仙碱组的表达更为明显.结论:鳖甲煎丸能够抑制肝脏纤维化病理改变,增加HGF的表达,具有明显的抗肝纤维化作用.     

独一味颗粒抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的观察独一味颗粒对实验性肝纤维化大鼠的治疗作用。方法将60只SD大鼠随机分成空白对照、模型、秋水仙碱、独一味颗粒高、中、低剂量6组。以四氯化碳联合高脂饮食等复合因素建立肝纤维化模型,造模同时给予相应药物灌胃治疗,于6周末实验期满,观察各组大鼠肝脏病理改变,及肝功能指标ALT、AST、MAO及肝纤指标PCⅢ、HA的变化。结果独一味颗粒能减轻肝纤维化大鼠肝脏的病理改变,改善肝功能（P〈0．05）,降低肝纤维化程度（P〈0．01）。结论独一味颗粒具有较好的抗肝纤维化作用。     

下瘀血汤对进展期大鼠肝纤维化的抑制作用及其方证探讨

目的：探讨下瘀血汤对进展期四氯化碳（CCl4）大鼠肝纤维化的干预作用。方法；采用50％CCl4 2ml／kg体重皮下注射，每周2次;第9周开始随机分为模型对照组、下瘀血汤组及小柴胡汤组（灌胃给药）；用药的同时继续CCl4造模至12周末杀鼠取材。观测肝功能、肝组织病理学、肝组织羟脯氨酸（Hyp）含量变化。结果：8周末模型大鼠肝功能显著异常，肝组织Hyp含量显著增加，肝纤维化明显；12周末模型对照组天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-L-谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆红素（TBil）、Hyp进一步增高，且ALP、GGT、TBil显著高于8周模型对照组（P〈0．05）。与12周模型对照组比较，下瘀血汤组丙氨酸氨基转移酶（ALT）、AST、ALP、GGT、TBil、Hyp显著降低（P〈0．05或P〈0．01）。结论：下瘀血汤能显著抑制造模因素持续刺激条件下进展期肝纤维化的发展，疗效优于小柴胡汤，方证相关有其病理学基础。