胃癌VEGF-C、VEGFR-3及CNTN-1的表达及其与淋巴转移的关系

目的探讨血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及其受体VEGFR-3(也称Flt-4)与神经细胞黏附分子-接触蛋白-1(contactin-1,CNTN-1)在原发性胃癌组织中的表达,并分析其与淋巴转移和其他临床病理参数之间的关系。方法对37例原发性胃癌病例的原发灶和癌旁组织标本,行免疫组化法检测VEGF-C、VEGFR-3及CNTN-1的表达,测定淋巴管密度(lymphatic vessel density,LVD)。分析上述四者之间的相互关系,及其与临床病理因素之间的联系。结果胃癌组织中VEGF-C、VEGFR-3及CNTN-1的阳性表达率分别为54.05%、72.97%及62.16%。CNTN-1的表达与VEGF-C(P0.05)及VEGFR-3表达(P0.05)存在明显的相关性。VEGF-C的阳性表达与TNM分期、淋巴管浸润及淋巴结转移有关(均P0.05)。肿瘤较大、TNM分期、淋巴管浸润和淋巴结转移率较高者,CNTN-1表达的阳性率也越高(均P0.05)。VEGFR-3阳性表达与TNM分期及有淋巴结转移有关(均P0.05)。LVD计数与TNM分期晚、淋巴管浸润、淋巴结转移有关(P0.05)。LVD计数与VEGF-C的表达呈正相关(P0.05)。结论 VEGF-C、VEGFR-3和CNTN-1在胃癌组织中均存在高表达。VEGF-C的表达与LVD计数相关,且两者都与淋巴管浸润和淋巴结转移密切相关。VEGF-C可能是通过CNTN-1通路介导淋巴管生成,从而促进胃癌的淋巴管浸润和淋巴结转移。     

PTEN、VEGF-C和VEGFR-3在胃癌组织中的表达及临床意义

目的：研究P-I-EN基因（phosphatase and tensinhomolog deleted on chromosome ten）、血管内皮生长因子-C（vascular endotnelial growth factor C，VEGF—C）和血管内皮生长因子受体-3（vascular endotnelial growth factor receptor 3，VEGFR-3）在胃癌及正常胃组织中的表达，探讨其在胃癌的发生、发展、浸润和转移中的作用。方法：选择临床病理资料齐全的胃癌蜡块标本54例，采用免疫组织化学SP法检测PTEN、VEGF—C和VEGFR-3在其中的表达。另取正常胃黏膜标本15例为对照组。采用χ^2检验和相关分析。结果：胃癌组织中PTEN低表达，且在肿瘤浸润深、有淋巴转移、临床分期高、病理分化低时降低；VEGF—C高表达，且在肿瘤直径大、肿瘤浸润深、有淋巴转移、临床分期高、病理分化低时增高；VEGFR-3高表达，且肿瘤直径大、肿瘤浸润深、有淋巴转移、临床分期高时升高。胃癌组织中VEGF—C与VEGFR-3的表达呈正相关，PTEN与VEGF—C、VEGFR-3的表达均呈负相关（P〈0．05）。结论：检测PTEN、VEGF—C和VEGFR-3在胃癌组织中的表达情况对胃癌的诊断、预防和预后判断有指导意义。     

VEGF-C和VEGFR-3的表达与胃癌及其临床病理因素的关系

目的：研究血管内皮生长因子（VEGF-C）、血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）蛋白表达与胃癌及其临床病理因素之间的关系,评估二者对胃癌患者预后的影响。方法：选取胃癌组织石蜡标本201例,用单克隆抗体DAB法行免疫组织化学染色方法检测VEGF-C、VEGFR-3在其中的表达,并用25例非胃癌患者胃黏膜作为对照。结果：201例胃癌组织中VEGF-C、VEGFR-3阳性表达率分别为50.75%（102/201）和33.83%（68/201）,正常黏膜中二者的表达率分别为24.00%（6/25）和0（0/25）,胃癌组织与正常黏膜比较,2组差异有统计学意义。胃癌组织中VEGF-C、VEGFR-3阳性表达率与淋巴结转移与否关系密切（P〈0.05）,VEGF-C阳性表达率随临床分期增高而增高,各分期间差异有统计学意义（P〈0.05）,VEGFR-3的阳性表达率各临床期间差异无统计学意义（P〉0.05）,VEGF-C和VEGFR-3与肿瘤浸润深度、Borrmann分型、肿瘤大小以及组织学分化程度无关（P〉0.05）。结论：可通过检测胃癌组织中VEGF-C、VEGFR-3蛋白的表达预测淋巴结转移,二者是评估胃癌患者预后的重要指标之一。     

PIGF及其受体Flt-1在胃癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨眙盘生长因子（PIGF）及其受体血管内皮生长因子受体-1（Flt-1）-5胃癌血管形成和临床病理特点的关系。方法：应用免疫组织化学染色法检测84例胃癌组织及20例正常胃组织中的PIGF和Flt-1,并计算以CD34为标志的微血管密度（MVD）,分析其与胃癌临床病理因素及预后的关系。结果：PIGF和Flt-1在胃癌组织中的表达均高于正常胃组织（P〈0．05）。PIGF表达与胃癌的组织学分化程度、浸润深度、Borrmann分型、淋巴结转移有关（P〈O．05）;Flt-1表达与胃癌的浸润深度、Borrmann分型有关（P〈0．05）;MVD与肿瘤浸润深度、Borrmann分型、淋巴结转移有关（P〈0．05）。PIGF与Flt-1表达阳性患者的5年存活率分别为45．5％、40.4％。浸润深度、Flt-1阳性表达为影响胃癌患者生存的独立预后因素。结论：PIGF／Flt-1通路可能在胃肿瘤血管发生及发展过程中起重要作用,从而影响胃癌的进展及预后。     

LYVE-1和VEGF-C在胃癌中的表达及与淋巴结转移的关系

血管内皮生长因子-C（vascular endothelial growth factor—C,VEGF—C）和淋巴管内皮透明质酸受体-1（lymphatic vessel endothelial hyaluronanr eceptor-1,LYVE-1）都是淋巴管内皮细胞的标记物,其中LYVE-1是新近发现的较特异的淋巴管内皮细胞标记物。但目前国内外关于LYVE-1与肿瘤淋巴结转移之间关系的研究报道较少,也未见有关LYVE-1、VEGF—C表达的相互关系及与胃癌淋巴结转移的相关研究。本研究通过免疫组化染色,探讨VEGF—C和LYVE-1的表达在胃癌淋巴结转移过程中的作用和可能机制及其临床意义。     

胰腺癌和慢性胰腺炎组织中VEGF-C、VEGFR-3表达及淋巴管计数

目的 探讨血管内皮生长因子C(VEGF-C)、血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)在胰腺癌和慢性胰腺炎组织中表达及淋巴管(lymph vessel,LV)计数的临床病理意义及相互关系.方法 应用SP免疫组化法检测51例胰腺癌中VEGF-C、VEGFR-3的表达情况和LV计数,并以10例慢性胰腺炎组织作对照.结果 VEGF-C、VEGFR-3在胰腺癌中的表达及LV计数[54.9%,49.0%,(12.5±4.3)个/HP]高于慢性胰腺炎[20.0%,10.0%,(5.2±2.4)个/HP],差异有显著性(P＜0.05或P＜0.01);高分化腺癌和未转移病例VEGF-C、VEGFR-3表达和LV计数明显低于低分化腺癌和转移病例(P＜0.05或P＜0.01);胰腺癌中VEGF-C、VEGFR-3的表达具有高度一致性且VEGF-C和VEGFR-3阳性病例LV计数明显高于阴性病例(P＜0.01).结论 VEGF-C、VEGFR-3表达及LV计数与胰腺癌分化程度、转移发生及预后可能有密切关系.VEGF-C、VEGFR-3可能促进肿瘤淋巴管生成.     

VEGF-C及其受体与胃癌淋巴转移关系的研究进展

目的介绍血管内皮生长因子C（VEGF-C）及受体在淋巴管形成过程中的作用机理及其与胃癌淋巴转移关系研究的最新进展。方法通过复习国内、外文献,对VEGF-C及其受体在胃癌组织中的表达、在胃癌淋巴结转移中的作用及其在胃癌治疗上的应用前景进行综述和分析。结果 VEGF-C及其受体与胃癌淋巴管形成及淋巴转移关系密切,VEGF-C高表达可认为是淋巴结转移的早期事件,并可作为预测发生淋巴结微转移的独立因素。通过抑制胃癌细胞分泌VEGF-C或阻断VEGF-C与受体VEGFR-3结合,可以抑制胃癌新生淋巴管形成、癌细胞浸润及远处播散,从而降低死亡率,改善患者预后。结论 VEGF-C及其受体能促进了胃癌淋巴管生成及淋巴转移,针对VEGF-C及其受体的治疗方法有望成为胃癌治疗的一个新手段。     

RECK和VEGF-C在胃癌组织中的表达和临床意义

目的：研究RECK（reversion-inducing cysteine-rich protein with Kazal motifs）和血管内皮生长因子-C（vascular endotnelial growth factor C,VEGF-C）在胃癌及正常胃组织中的表达,探讨二者在胃癌的发生、发展、浸润和转移中的作用。方法：选择临床病理资料齐全的胃癌蜡块标本158例为实验组,另取正常胃黏膜标本15例为对照组。采用SP免疫组织化学方法检测RECK、VEGF-C在其中的表达并进行χ2检验和相关分析。结果：胃癌组织中RECK呈低表达,且肿瘤浸润深、有淋巴转移、临床分期高、病理分化低时降低;VEGF-C呈高表达,且肿瘤直径大、肿瘤浸润深、有淋巴转移、临床分期高、病理分化低时增高。胃癌中RECK与VEGF-C的表达呈负相关。结论：胃癌组织中RECK呈低表达,VEGF-C呈高表达,检测二者的表达对胃癌的诊断、防治和预后的判断有指导意义。     

血管内皮生长因子-C在胃癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的　研究血管内皮生长因子 C(VEGF C)在胃癌中的表达并探讨其与淋巴结转移的关系。方法　应用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)检测VEGF CmRNA在 5株胃癌细胞株中的表达情况 ,同时采用免疫组织化学法 ,检测 63例接受根治性切除手术病例的胃癌组织标本VEGF C蛋白的表达。结果　VEGF CmRNA表达于胃癌细胞株MKN 45、SGC 790 1及AGS。VEGF C蛋白则在 5 2 .4%(3 3 /63 )的病例中呈阳性表达。在伴淋巴结转移的胃癌中 ,VEGF C表达较无淋巴结转移者更显著 (P <0 .0 1)。同时 ,VEGF C表达与淋巴管浸润和TNM分期密切相关 (P <0 .0 1) ,但与年龄、性别、肿瘤大小、位置、Lauren分型、浸润深度和血管浸润均无明显相关。结论　VEGF C的表达与胃癌淋巴结转移密切相关。     

自制组织芯片研究VEGF-C在乳腺癌中的表达及其意义

目的 应用组织芯片技术研究血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在乳腺癌中的表达和在乳腺癌区域淋巴结转移中的意义。方法 自行设计构建包含乳腺癌、乳腺良性病变和正常对照的组织芯片，结合免疫组化方法检测VEGFC的表达，分析其与乳腺癌区域淋巴结转移的关系。结果 VEGFC在乳腺癌的肿瘤中心、肿瘤边缘和远处（距肿瘤边界〉3cm）腺体的表达阳性率分别为69．4％（68／98）、69．1％（67／97）和52．9％（36／68）；在乳腺良性病变和正常乳腺组织的腺上皮细胞则均为阴性表达。在有区域淋巴结转移组中肿瘤中心和肿瘤边缘癌细胞的VEGFC表达阳性率（75．0％（51／68），76．1％（51／67）]均显著高于无转移组相应部位（25．0％（17／68），23．9％（16／67）]，P〈0．05。VEGF—C在乳腺癌原发灶不同部位的表达阳性率与肿瘤大小、病理类型和临床分期无关（P〉0．05）。结论 组织芯片用于多因素比较研究具有高效率、质控好的优点。VEGF—C在人乳腺癌中有高表达，并可能是乳腺癌易发生淋巴结转移的重要因素之一。     

血管内皮生长因子受体-3与胃癌临床病理因素的关系

目的　探讨血管内皮生长因子受体 3(VEGFR 3)与胃癌临床病理因素的关系。方法　应用免疫组织化学SP法测定胃癌及胃良性病变中VEGFR 3的表达 ,并以此来计数淋巴管密度。结果　淋巴管密度胃癌组为( 5 .80 0 0± 2 .3189)个 /× 2 0 0 ,胃良性病变组为 ( 2 .380 0± 0 .4 6 2 9)个 /× 2 0 0 (P =0 .0 0 0 ) ;有淋巴结转移者为 ( 6 .94 83± 1.5 831)个 /× 2 0 0 ,无淋巴结转移者为 ( 2 .772 7± 0 .4 2 89)个 /× 2 0 0 (P =0 .0 0 0 ) ;低分化组为( 7.6 818± 0 .982 9)个 /× 2 0 0 ,高 中分化组为 ( 3.5 0 0 0± 1.0 2 82 )个 /× 2 0 0 (P =0 .0 0 0 ) ;pTNM分期Ⅰ Ⅱ期为( 4 .2 917± 1.6 880 )个 /× 2 0 0 ,Ⅲ Ⅳ期组为 ( 8.0 6 2 5± 0 .75 94 )个 /× 2 0 0 (P =0 .0 0 0 )。结论　胃癌淋巴管密度与其 pTNM分期、分化程度及有无淋巴结转移相关     

血管内皮生长因子C及其受体3在直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨血管内皮生长因子C(VEGF-C)及其受体3(VEGFR-3)(Flt-4,酪氨酸激酶受体-4)在直肠癌组织中的表达对直肠癌临床病理和预后的意义。方法回顾性分析88例直肠癌患者的临床资料,并采用免疫组织化学方法,检测其术后肿瘤组织标本中VEGF-C及VEGFR-3的表达。结果本组88例患者均获得5年以上犤62～88(平均75.4)个月犦的随访。1、3、5年生存率分别为88.6%、70.5%、63.6%。有46例患者VEGF-C表达阳性(52.3%)、40例VEGFR-3表达阳性(45.5%)。VEGF-C与VEGFR-3的表达呈显著正相关(P<0.01)。VEGF-C和VEGFR-3的表达与直肠癌淋巴结转移、肿瘤分化程度及生存率相关(P<0.05～P<0.01),与性别、肿瘤大小、侵犯肠壁深度无关(P>0.05)。VEGF-C的表达与直肠癌患者年龄相关(P<0.05)。结论VEGF-C和VEGFR-3的检测,对术前预测直肠癌的淋巴转移、术后估计预后有参考价值,并对治疗有指导意义。     

Prognostic Significance of Level and Number of Lymph Node Metastases in Patients with Gastric Cancer

BACKGROUND: To present data that provide some insight into the appropriateness of a nodal grouping category and its relation to survival in patients with gastric cancer. METHODS: We reviewed data of 777 patients with advanced gastric cancer who had undergone curative gastrectomy to investigate the prognostic significance of level and number of lymph node metastases. RESULTS: The prognosis of patients with gastric cancer was well correlated with the level and number of lymph node metastases. Multivariate analysis indicated that the level and number of lymph node metastases were independent prognostic indicators. Moreover, the number of lymph node metastases was an independent prognostic factor in N1, N2, and N3 patients. The most statistically significant difference in disease-specific survival was observed at a threshold of 11 lymph node metastases, yielding a chi2 value of 42.88, a hazard ratio of 2.523, at a 95% confidence interval of 1.913, 3.329 (P < .0001) by Cox proportional hazard model. On the basis of this result, patients were divided into two groups as follows: marked lymph node metastasis group (number of positive nodes > or =11) and slight lymph node metastasis group (number of positive nodes < or =10). The prognosis of patients with marked lymph node metastasis was statistically significantly worse than that with slight lymph node metastasis in N1, N2, and N3 patients. CONCLUSIONS: Both level and number were indispensable for evaluating lymph node metastasis. Therefore, addition of the number of positive nodes to the N category defined by the Japanese Classification of Gastric Carcinoma may be a useful strategy in the N staging classification in gastric cancer.     

乳腺癌相关淋巴水肿与VEGF-C及VEGFR-3的关系

目的 研究探讨乳腺癌组织中VEGF-C及癌周淋巴管密度(poritumoral lymph vesselsdensity,PLVD)的表达和分布情况及其临床病理学特征,初步探讨其与乳腺癌相关淋巴水肿(breastcancer-related lymphoedema,BCRL)发生间的关系. 方法应用免疫组化技术检测47例乳腺癌组织中VEGF-C及VEGFR-3,观察乳腺癌组织中VEGF-C的表达情况并计数,检测患者双侧上肢周径,判断有无水肿并分级.结果 47例乳腺癌组织中VEGF-C阳性表达者33例,VEGF-C阳性组的PLVD(30.39±10.46)较阴性组(23.16±11.67)明显增高(P<0.05).癌组织内VEGF-C半定量评分与PLVD呈正相关(r=0.334).淋巴结转移组VEGF-C的阳性表达率(42.55%)及半定量评分(3.68±1.59)均高于未转移组(27.66%,2.48±2.31)(P<0.05);淋巴结转移组PLVD高于未转移组(32.12±10.29 vs.24.82±11.06),P<0.05.47例患者中一年内发生BCRL者17例,一年后仍有BCRL的8例.VEGF-C阴性组发生水肿者(5/14)较阳性组(3/33)增加(P<0.05).结论 VEGF-C在乳腺癌组织中有较高的阳性表达率,并且与PLVD呈正相关.乳腺癌组织中VEGF-C高表达可减少BCRL发生的机会.     

胃癌中血管内皮生长C的表达与淋巴结微转移的关系

目的研究胃癌组织中血管内皮生长因子C（VEGF-C）的表达及其与淋巴结转移及微转移的关系。方法选取67例胃癌患者组织标本,免疫组化技术检测胃癌组织中VEGF-C蛋白的表达．常规HE染色检测所有的淋巴结：在HE染色检查未发现癌转移灶的淋巴结标本中,免疫组化检测微转移病灶的存在情况。使用SPSS16．0统计软件分析VEGF—C与患者临床病理资料以及淋巴结微转移之间的关系。结果67例胃癌组织VEGF-C蛋白表达阳性46例（68．7％）。所有病例的淋巴结总数为902枚：HE染色检查未发现癌转移灶的淋巴结总数为358枚,免疫组化检出存在微转移病灶者16枚（4．5％）。有淋巴结转移组和微转移组的VEGF—C阳性表达率为81．3％（26／32）和88．9％（8／9）,分别高于无淋巴结转移组的57．1％（20／35）和无淋巴结微转移组的46．2％（12／26）,差异有统计学意义（P均〈0．05）。胃癌组织中VEGF—C的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤位置、分化程度和浸润深度无相关性。结论胃癌组织中VEGF—C的高表达与淋巴结转移及微转移密切相关。     

胃癌组织中VEGF-C、VEGFR-3表达对淋巴结转移和预后的评估

目的研究胃癌组织中VEGF—C和VEGFR-3表达与淋巴结转移及患者预后关系。方法1994年4月至2003年12月手术切除胃癌组织石蜡标本,按是否有淋巴结转移分为2组。用VEGF—C、VEGFR-3单克隆抗体DAB法免疫组化染色,用Kaplan—Meier分析生存率,二分变量回归和Cox回归分析其对患者预后的影响。结果188例胃癌中,无淋巴结转移者[N（-）组]91例,有淋巴结转移者[N（＋）组]97例,N（-）组VEGF—C、VEGFR-3阳性率低于N（＋）组。在N（-）组与N（＋）组、VEGF—C表达阴性组与阳性组之间平均淋巴管密度差异有统计学意义。VEGF-C和VEGFR-3表达阳性和阴性组的5年累积生存率差异有统计学意义。结论结果表明VEGF—C、VEGFR-3表达与淋巴结转移有关,影响胃癌患者预后。胃癌组织中VEGF-C、VEGFR-3可预测淋巴结转移,是评估胃癌患者预后的重要指标之一。     

Correlation Between Vascular Endothelial Growth Factor C Expression and Lymph Node Metastasis in T1 Carcinoma of the Colon and Rectum

Purpose. Vascular endothelial growth factor C (VEGF-C) is known to be associated with the development of the lymphatic vessel system. Recently, VEGF-C is thought to be correlated with lymph node metastasis in some malignant tumors. In this study, we investigated the correlation between VEGF-C expression and lymph node metastasis in early carcinoma of the colon and rectum. Methods. Two hundred and twenty-one endoscopically biopsied specimens from patients with T1 colorectal carcinoma prior to operation were investigated by an immunohistochemical study. Results. VEGF-C expression was more frequently observed in the tumors with nodal metastasis than in those without metastasis. Moreover, a multivariate analysis indicated that VEGF-C expression is an independent predictor of lymph node metastasis. Conclusion. VEGF-C staining using endoscopically biopsied specimens prior to operation could be of use in the prediction of lymph node metastasis and in preoperative selection of treatment in patients with T1 colorectal carcinoma.     

血小板反应素-1在胃癌及转移淋巴结中的表达及其与血管生成相关性的研究

目的检测血小板反应素-1（TSP-1）在原发性胃癌及转移淋巴结组织中的表达情况,并分析其与胃癌临床病理学参数及血管生成的关系。方法应用免疫组织化学方法检测72例成对胃癌组织、癌旁正常组织（距离癌灶≥5cm）及胃周淋巴结组织中TSP-1及血管内皮生长因子（VEGF）的表达和微血管密度（MVD）的变化。采用半定量评分系统评估染色结果,并分析TSP-1蛋白表达与VEGF、MVD及胃癌临床病理学参数的关系。结果①TSP-1蛋白在胃癌组织中表达阳性率为45．8％（33／72）,在癌旁正常组织中为90．3％（65／72）,在转移淋巴结组织中为50．8％（30／59）,其在胃癌组织和转移淋巴结组织中的蛋白表达阳性率明显低于其在癌旁正常组织中的表达阳性率呼=32．710,P=0．000;）f=25．298,P=0．000）,其在胃癌组织中的蛋白表达阳性率与其在转移淋巴结组织中的表达阳性率比较,差异无统计学意义贸X=0．327,P=0．568）。②胃癌组织中TSP-1蛋白表达阳性率与淋巴结转移有关,即在有淋巴结转移的胃癌组织中TSP．1蛋白表达阳性率明显低于其在无胃周淋巴结转移组织中的表达阳性率（Z=-2．573,P=0．010）。③TSP-1在胃癌组织及转移淋巴结组织中的蛋白表达与VEGF表达（rs=-0．309,P=0．008;rs=-0．269,P=0．040）及MVD（rs=-0．348,P=0．003;rs=-0．272,P=0．037）呈负相关。结论TSP-1在胃癌组织及转移淋巴结组织中的蛋白表达均降低且与VEGF表达和MVD呈负相关,提示TSP-1可能是一个肿瘤血管生成抑制因子。