常用抗癫痫药对大鼠体内Oatp2表达的影响

目的：研究常用抗癫痫药AEDs丙戊酸钠（VPA）、卡马西平（CBZ）、苯妥英钠（PHT）对正常及癫痫大鼠脑、肝内Oatp2表达的影响．方法：采用氯化锂-匹罗卡品诱发Wistar大鼠慢性自发性癫痫（SE）,分别予VPA[187．5mg／（kg·d）],CBZ[125mg／（kg·d）],PHT[62．5mg／（kg·d）]治疗4wk后,采用免疫组化SABC法检测大鼠脑、肝内Oatp2分布,Western Blot及RT—PCR方法检测Oatp2蛋白及mRNA的表达水平．结果：①脑、肝组织中均可见Oatp2免疫反应阳性物质,分别表达于脑微血管内皮细胞、脉络丛上皮细胞及肝细胞;②与正常对照相比,癫痫大鼠及AEDs治疗大鼠脑内Oatp2蛋白表达均降低,而Oatp2-mRNA表达无明显变化;③癫痫大鼠肝内Oatp2-mRNA与蛋白表达与正常对照组相比无明显变化;而使用CBZ,PHT后大鼠肝内Oatp2-mRNA与蛋白表达上调,使用VPA后肝内Oatp2-mRNA与蛋白表达下调．结论：VPA,CBZ,PHT均可下调脑内Oatp2表达,而对肝内Oatp2的表达变化存在不同影响,AEDs可能通过影响Oatp2表达,影响其自身向脑内的转运和在体内的代谢．     

神经病学与精神病学

20060639托吡酯治疗老年癫痫发作的临床研究/王蓉…∥中国老年学杂志.-2005,25(10).-1231～1232治疗114例表现为部分性发作伴/不伴全面性发作。分为A组56例为加用组,入组前正在服用卡马西平(CBZ)、苯妥英钠(PHT)或丙戊酸钠(VPA),治疗>2a,每月仍有≥4次发作者,加用托吡酯(TPM)初     

儿童癫痫与L—肉碱关系的研究进展

198 9年 ,某些儿科神经药学专家指出服用丙戊酸( valproate,VPA)的癫痫儿童应定期补充 L-肉碱。近几年来 ,又有许多抗癫痫药物 ( antieptic drugs,AEDs)影响肉碱代谢的报道 ,本文就肉碱代谢、肉碱与 VPA肝毒性关系、癫痫儿童肉碱缺乏的危险因素以及应用 L-肉碱治疗儿童癫痫的建议综述如下。1　肉碱正常代谢过程以及与 VPA肝毒性关系　　现已证实丙酰辅酶 A在线粒体膜内面 ,在肉碱酰基转移酶 ,主要是肉碱辛酰转移酶的作用下转变为丙酰肉碱 ,同时在线粒体内释放出丙酰辅酶 A。丙酰肉碱可弥散为游离肉碱。　　儿童癫痫服用 VPA过程当中…     

癫痫患儿联用苯巴比妥、丙戊酸钠时血药浓度分析

目的　研究苯巴比妥 (phenobarbital,PB)与丙戊酸 (钠、镁 ) (valproate ,VPA)药物间相互作用对二者血浓度的影响。 方法　对 117例联用PB和VPA的癫痫患儿以及 2 2 6例单用PB或VPA者血药浓度测定值按年龄 1～ 3岁、4～ 6岁和 7～ 12岁进行分组 (段 )并在组内及组间对比分析。结果　各年龄段内PB联用药组比单药组血药浓度明显升高 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。各年龄段内VPA联用药组比单药组血药浓度明显降低 (P <0 0 1) ,各年龄段间VPA血浓度比较 ,1～ 3岁组明显低于 4～ 6岁组 (P <0 0 1)。结论　癫痫患儿PB和VPA联用后 ,比单用时PB血浓度明显增加、VPA血浓度明显降低 ,应在血药浓度监测下 ,增减药量     

传统抗癫痫药物对成年癫痫患者生活质量影响的调查

调查成年癫痫患者服用传统抗癫痫药物 (AED)对生活质量 (QOL)的影响。方法 :采用癫痫生活质量 - 10问卷 (QOLIE - 10 )对 2 0 0例在过去一年服用传统AED的成年癫痫患者 ,药物分组为单药组CZP组、PHT组和VPA组。多药组分为二种AED组和三种以上AED组。未用AED组 ,对照组 ,进行了药物的副反应、发作频率和QOL的调查。结果 :AED组和未用AED组与对照组比较差异非常显著P <0 .0 1。单药组副反应和QOL的组间比较无显著性 ,发作频率PHT组明显减少。多药组中三种以上AED组的副反应、发作频率和QOL都比其他组要差 ,P <0 .0 1。结论 :癫痫患者的QOL降低十分明显 ,以三种以上AED联合使用其QOL更差 ,不能排除难治性癫痫的因素。     

左乙拉西坦在MERRF综合征中的抗肌阵挛作用

尽管丙戊酸(VPA)常被认为是进行性肌阵挛性癫痫(PM E)的首选用药,但该治疗方法主要是依据经验。由于VPA与线粒体呼吸和代谢之间相互作用,因此在使用V PA治疗线粒体功能障碍犤即M ERR F(阵挛性癫痫伴破碎红纤维)综合征犦所致PM E时要提高警惕。在治疗1例具有典型临床、组织学和生物化学特征的M ERRF患者时首次将左乙拉西坦(LEV)和V PA联用,该患者是由Phenilalanine基因的tR NA突变所致。即使在停用VPA后,患者的平均肌阵挛评分、生活质量都有显著改善,并且未观察到副作用。LEV治疗对线粒体源性PM E患者的肌阵挛有效,并且不…     

癫痫妇女催乳素改变与生殖内分泌功能紊乱

目的 观察长期抗癫痫药物（AEDs）治疗对癫痫妇女催乳素（PRL）的影响,并探讨与生殖内分泌功能紊乱（REDs)的关系。方法 测定48例女性癫痫病人血清PRL水平,同时监测血药浓度及了解生殖内分泌功能状况。结果：（1）服用苯妥英钠（PHT）的女性病人血清PRL明显升高,且血清PRL与PHT浓度呈正相关。（2）服药癫痫妇女REDs的发生率明显增高,且发生REDs者某些PRL也有异常改变。结论 （1）癫痫妇女PRL的分泌可能更易受高浓度PHT的影响。（2）REDs的发生可能由长期AEDs治疗导致的神经介质功能紊乱引起,而某些REDs可能是由此引起的PRL增高所致。     

丙戊酸钠个体化治疗对癫痫患儿血清甘油三酯影响的研究

丙戊酸钠(valproic acid,VPA)是常用抗癫痫药物,临床疗效肯定,但可对肝脏产生不良反应,也可影响机体代谢,尤其影响脂酸代谢,可导致肥胖,使发生动脉硬化危险性增高.本文研究VPA个体化治疗对癫痫患儿血清甘油三酯的影响,以指导临床治疗.     

左乙拉西坦对癫痫患儿的神经保护作用

目的观察左乙拉西坦（LEV）对癫痫患儿血清神经元特异性烯醇酶（NSE）的影响,探讨LEV对癫痫患儿的神经保护作用。方法参与本次实验研究的有40例癫痫患儿和10例健康儿童。采用放免法测健康儿童及癫痫患儿发作72 h之内血清NSE的浓度,以此为标准对LEV治疗的癫痫患儿予8周评估。将40例癫痫患儿随机分成LEV组和VPA（丙戊酸钠）组,分别监测两组癫痫患儿在治疗前（0周）与治疗后2周、8周血清NSE浓度变化。结果干预前LEV与VPA两组的NSE指标水平无显著差异（P=0.398）,明显高于正常儿童组（P〈0.01）;治疗2周后,LEV组、VPA组的NSE指标均有所下降,与正常儿童间的血NSE指标差异均显著（P〈0.01）;治疗8周后,NSE值在三组间有显著性差异,LEV组与正常儿童间的差异不显著（P=0.669）,VPA组与LEV组及正常儿童组的差异显著（P〈0.01）,均高于二者的平均值。结论左乙拉西坦会降低癫痫患儿血清NSE的水平,可能具有神经保护作用。     

254例中国癫痫患者丙戊酸和2-丙基-4-戊烯酸浓度与不良反应的相关性

目的：分析丙戊酸(valproic acid,VPA)及其毒性代谢物2-丙基-4-戊烯酸(2-propyl-4-pentenoic acid,4-ene-VPA)的血药浓度与二者所致不良反应的相关性,为临床安全合理使用VPA提供依据。方法：收集中南大学湘雅医院门诊确诊为癫痫,且长期服用丙戊酸钠口服溶液单药或者合并用药的254例患者,采用气相层析-质谱联用法测定血中VPA和4-ene-VPA浓度,采用双变量相关分析对血中VPA和4-ene-VPA浓度与所致不良反应的关系进行分析。结果：血小板(PLT)数量与VPA给药剂量呈显著负相关(P<0.01和P<0.05),红细胞(RBC)数量与VPA浓度呈显著负相关(P<0.01);合并用药组中4-ene-VPA,VPA,谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)均显著高于单药组(P<0.05);在单药组中≤2岁患者组ALT和AST显著高于>2岁患者组(P<0.001);在合并用药组中,≤2岁患者组AST,WBC和PLT水平同样显著高于>2岁 患者组(P<0.05)。AST与4-ene-VPA和VPA浓度之间不相关(分别为r=0.031,r=0.035,P>0.05),ALT水平与4-ene-VPA和VPA浓度之间亦不相关(分别为r=–0.064,r=–0.089,P>0.05)。结论：VPA可能影响血常规指标,年龄、合并其他非肝药酶诱导抗癫痫药是VPA相关肝肾功能异常的危险因素,血中VPA及4-ene-VPA浓度监测不适合预警丙戊酸所致的肝毒性。     

丙戊酸钠对癫痫患儿止血功能的影响

目的:探讨丙戊酸钠(VPA)对癫痫患儿止血功能的影响。方法:对38例服用不同剂量VPA的癫痫患儿分别于服药前、服药3个月和6个月时检测其出血时间(BT)、血小板数量、血小板聚集率、血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素-F1α(6-Keto-PGF1α)的水平。结果:服用VPA3个月与服药前比较,BT显著延长(t=2.357,P<0.05),且与VPA剂量呈正相关;血小板计数明显减少(t=2.824,P<0.001),与VPA剂量呈负相关;胶原和二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集率显著下降(t=2.153和2.263,P均<0.05),与VPA剂量呈负相关;TXB2显著下降(t=2.373,P<0.05),与VPA剂量无相关;6-Keto-PGF1α无明显变化。服药6个月与3个月比较,上述各指标差异无统计学意义。结论:VPA能影响癫痫患儿的止血功能,影响的程度与VPA剂量相关,与用药时间无关。     

3种抗癫痫药对儿童良性癫痫伴睡眠中癫痫性电持续状态的临床疗效及脑电图和认知功能的影响

目的:总结左乙拉西坦(LEV)?奥卡西平(OXC)?丙戊酸钠(VPA)3种抗癫痫药对儿童良性癫痫伴中央颞区棘波(BECT)合并睡眠中癫痫性电持续状态(ESES)的临床疗效及脑电图和认知功能的影响?方法:56例BECT合并ESES患儿按随机数字表法分为3组,分别给予OXC?LEV?VPA治疗,观察其临床疗效及脑电图和认知功能的转归?结果:LEV和VPA组临床疗效(总有效率分别为85%和84%)要优于OXC组(总有效率71%),具有显著差异(P < 0.001),LEV和VPA组无明显差异(P > 0.05)?脑电图转归:LEV组(总有效率80%)与VPA组(总有效率68%)?OXC组(总有效率41%)相比总有效率较高,有显著差异(P < 0.001),OXC组总有效率较低与其他组相比均有显著性差异(P < 0.001)?对认知功能的影响:LEV和VPA组的智商,包括语言智商(VIQ)?操作智商(PIQ)和总智商(FIQ)均优于OXC组(P < 0.01),LEV和VPA组无明显差异(P > 0.05)?结论:VPA和LEV治疗BECT伴ESES时在临床疗效及脑电图转归和对患儿认知功能的影响上要优于OXC,LEV能较好地抑制癫痫性电持续状态?     

个体化治疗儿童失神癫痫13例临床观察

目的　了解丙戊酸钠 (VPA)个体化剂量治疗儿童失神癫痫 (childhoodabsenceepilepsy ,CAE)的疗效和安全性。方法　收集 1999年 11月至 2 0 0 2年 10月我院神经专科门诊就诊的CAE ,采用VPA治疗 ,剂量个体化 ,观察疗效和不良反应。结果　共收集CAE 13例 ,均选用VPA治疗 ,剂量在 15 .4～ 3 0 .6mg/ (kg·d) ,随访 6～ 2 4个月 ,发作完全控制84%。结论　VPA剂量个体化治疗小儿失神癫痫安全有效 ,值得推广。     

丙戊酸钠注射液治疗癫痫持续状态12例

目的:探讨丙戊酸钠(VPA)静脉滴注治疗癫痫持续状态(SE)的有效性及安全性。方法:将24例SE患者随机分为VPA治疗组和对照组,比较2组治疗后的控制时间、临床疗效及不良反应。结果:2组疗效、控制病例数及控制时间差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗组起效时间及苏醒时间差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:静脉使用VPA能及时有效的控制癫痫持续状态,不良反应少,值得进一步观察。     

丙戊酸(VPA)联合拉莫三嗪(LTG)治疗各型癫痫的疗效及安全性

目的:研究并分析丙戊酸(VPA)联合拉莫三嗪(LTG)针对各型癫痫进行治疗过程中的临床疗效及其安全性。方法:选取我院自2010年1月～2011年1月所收治的癫痫病患者150例为研究对象,按照随机抽取方式将患者划分为治疗组与对照组,每组各计75例。治疗组患者给予丙戊酸(VPA)联合拉莫三嗪(LTG)治疗方案,对照组给予丙戊酸(VPA)治疗方案,随访9个月后两组患者各型癫痫的治疗疗效及安全性进行详细记录与分析。结果:治疗组患者随访9个月后各型癫痫的治疗疗效明显优于对照组患者,治疗组患者随访9个月内出现不良反应的发生率明显低于对照组患者,以上数据组间比较差异显著(p0.05),差异有统计学意义。结论:丙戊酸(VPA)联合拉莫三嗪(LTG)在针对各型癫痫进行治疗的过程当中,疗效显著,远期疗效客观,不良反应少,安全性高在,值得临床应用与推广。     

抗癫痫类药物的血药浓度监测结果分析

目的分析抗癫痫药物(AEDs)临床疗效与血药浓度之间的关系,为临床合理用药提供个体化用药参考,探讨如何开展抗癫痫类药血药浓度监测后的药学服务。方法采用酶扩增均相免疫分析法(EMIT)监测抗癫痫类药物丙戊酸钠(VPA)、苯妥英钠(PHT)、卡马西平(CBZ)血药浓度,回顾性调查、统计分析2009-2011年945例次VPA、278例次PHT、157例次CBZ血药浓度监测结果。结果其中55.3%的患者VPA监测结果在有效参考血药浓度范围以内,31.7%的患者PHT监测结果在有效血药浓度范围以内,79.0%的患者CBZ监测结果在有效参考血药浓度范围内。结论抗癫痫药物血药浓度监测是临床用药的依据之一,临床药师于血药浓度监测后为患者提供个体化给药建议,对合理用药有重要的指导意义。     

卡马西平、托吡酯与丙戊酸钠治疗102例脑炎继发癫痫疗效分析

目的分析卡马西平(CBZ)、托吡酯(TPM)与丙戊酸钠缓释片(VPA)对脑炎继发癫痫(SEVE)的疗效及不良反应。方法回顾性分析1998~2008年102例脑炎继发癫痫患者病历资料,根据不同的癫痫发作类型、患者年龄和性别,分组评价CBZ、TPM和VPA治疗12个月后的疗效,并分析药物不良反应。结果 3种抗癫痫药的总有效率及完全控制率差异无统计学意义;CBZ对部分性发作的控制率为62.50%及总有效率为100.00%明显高于部分性继发全面强直阵挛发作的40.00%及64.00%,VPA和TPM对各型发作的疗效差异无统计学意义;3种药物对不同性别、不同年龄组的疗效差异无统计学意义。结论在单药治疗时,CBZ对部分性发作的疗效良好,TPM、VPA适用于脑炎继发癫痫的各型发作,且TPM不良反应更少。     

抗癫痫药物对癫痫儿童甲状腺功能及血脂水平的影响

目的　探讨卡马西平 (CBZ)、苯巴比妥 (PB)、丙戊酸钠 (VPA)对癫痫患儿甲状腺功能和血脂水平的影响。方法　将 6 5例诊断为癫痫患儿分为 3组 ,分别行CBZ ,PB ,VPA单药治疗 ,于治疗前、治疗 6个月、1年后 ,以放射免疫法检测三碘甲状腺原氨酸 (T3 )、四碘甲状腺原氨酸 (T4)、促甲状腺激素 (TSH) ,用酶法测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白 (HDL) ,并以 35例健康儿童作对照。结果　正常对照组与癫痫组服药前甲功和血脂差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;CBZ ,PB治疗 6个月、1年后 ,T4较治疗前显著性降低 (P <0 0 5 ) ,T3 ,TSH治疗前后差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;CBZ治疗 6个月后 ,TC ,TG ,HDL较服药前差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,治疗 1年后 ,TC ,TG ,HDL较服药前显著性升高 (P <0 0 5 ) ;PB治疗 6个月、1年后 ,TC ,TG ,HDL较服药前显著性升高 (P <0 0 5 ) ;VPA治疗前后甲状腺功能和血脂水平差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　CBZ ,PB对癫痫患儿T4水平有明显影响 ,对T3 ,TSH无影响 ,对血脂水平随服药时间延长而有明显影响 ,VPA对甲状腺功能和血脂水平均无影响。CBZ ,PB治疗期间检测患儿甲状腺功能和血脂水平具有临床意义。     

奥卡西平和丙戊酸钠对癫痫患者血浆同型半胱氨酸和不对称二甲基精氨酸水平的影响

目的：探讨奥卡西平（OXC）和丙戊酸钠（VPA）对癫痫患者血浆同型半胱氨酸（Hcy）和不对称二甲基精氨酸（AD-MA）水平的影响。方法分别检测 OXC 组32例和 VPA 组36例单药治疗的癫痫患者血浆 Hcy 和 ADMA 水平,与对照组比较,并分析 Hcy 和 ADMA 水平与抗癫痫药物治疗时间的相关性。结果 OXC 组和 VPA 组患者血 Hcy、ADMA 水平高于对照组（P ＜0．05）,OXC 组和 VPA 组比较,差异无统计学意义（P ＞0．05）;抗癫痫药治疗时间与血浆 Hcy、ADMA 水平均呈正相关（r ＝0．274、0．256,P ＜0．05）。结论 OXC 和 VPA 可引起癫痫患者血浆 Hcy、ADMA 水平升高,长期服用 OXC 和 VPA 的癫痫患者应监测血 Hcy、ADMA,及时补充 B 族维生素、叶酸有利于减少血栓事件的发生。     

癫痫的单药治疗与合理多药治疗

抗癫痫药(AEDs)目前仍是治疗癫痫的主要手段,AEDs已有数十种,常用的经典一线AEDs中老药有十余种,新药有六种,是选择单药治疗还是联合用药对患者更有利,一直存在不同的意见。本文就此作一简要综述。 1　癫痫药物治疗物的回顾 　　癫痫药物治疗史显示AEDs治疗方法经过习惯性多药治疗、单药治疗、单药治疗与合理多药治疗并存三个发展阶段。二十世纪七十年代中期以前为习惯性多药治疗阶段,当时临床医生一般选择2～3种AEDs联合应用治疗癫痫,认为低剂量多种药物同时应用可能降低各自的副作用并能提高治疗效果,但当时科学发展水平尚无准确的药物浓度监测,对每种AED的药效学和药动学尚不清楚,药物间相互作用结果不明,故许多病人不但未能控制发作,反而增加了慢性毒副作用。1975年Reynolds等报告了单用苯妥因钠(PHT)治疗新诊断癫痫病人的研究结果,发现平均随访14个月的患者仅16%无效［1］。