PI3K/Akt信号转导通路在乌司他丁后处理减轻CPB下心脏瓣膜置换术患者心肌细胞凋亡中的作用

目的 探讨磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(Akt)信号转导通路在乌司他丁后处理减轻CPB下心脏瓣膜置换术患者心肌细胞凋亡中的作用.方法 择期CPB下心脏瓣膜置换术患者40例,性别不限,年龄21 ～ 59岁,心功能和ASA分级Ⅱ或Ⅲ级.采用随机数字表法,将患者分为2组(n=20):生理盐水对照组(C组)和乌司他丁后处理组(U组).U组于主动脉开放前5min经主动脉根部灌注乌司他丁4000～5000 U·kg-1 ·min-1(剂量1万U/kg);C组给予等容量生理盐水.于升动脉开放后45 min时取右心耳心肌组织,检测Akt、磷酸化Akt(p-Akt)与细胞色素c、caspase9、Bcl-2、Bax表达和细胞凋亡情况,并计算Bcl-2与Bax表达的比值(Bcl-2/Bax)和凋亡指数(AI).结果 与C组比较,U组心肌组织p-Akt与Bcl-2表达上调,心肌组织细胞色素c、caspase-9及Bax表达下调,Bcl-2/Bax升高,AI降低(P＜0.05).结论 乌司他丁后处理通过激活PI3K/Akt信号转导通路减轻CPB下心脏瓣膜置换术患者心肌细胞凋亡.     

乌司他丁后处理及其联合预先给药对CPB下心脏瓣膜置换术患者心肌炎性反应的影响

目的 评价乌司他丁后处理及其联合预先给药对CPB下心脏瓣膜置换术患者心肌炎性反应的影响.方法 择期行CPB下心脏瓣膜置换术患者80例,性别不限,年龄21～59岁,心功能分级Ⅱ或Ⅲ级.采用随机数字表法,将患者随机分为4组(n=20):生理盐水对照组(C组)、乌司他丁预先给药组(U1组)、乌司他丁后处理组(U2组)和乌司他丁预先给药联合后处理组(U3组).U1组于气管插管后至升主动脉阻断前10 min经中心静脉输注乌司他丁500～ 1000 U·kg-1·min-(剂量20 000U/kg);U2组于主动脉开放前5～7 min经主动脉根部灌注乌司他丁4000～5000 U·kg-1·min-1(剂量10 000 U/kg);U3组进行乌司他丁预先给药联合后处理;C组给予等容量生理盐水.分别于升主动脉阻断前10 min(T1)、升主动脉阻断后40 min(T2)、主动脉开放后45 min(T3)和术毕(T4)时采集动脉血样,测定血浆IL- 10、IL-1、IL-6和TNF-α的浓度,并进行中性粒细胞(PMN)计数.于主动脉开放后45min时取右心耳组织,采用免疫组化法测定IL-6和IL-1β的表达.结果 与C组比较,U1组、U2组和U3组血浆IL-10浓度升高,血浆IL-1、IL-6、TNF-α的浓度和PMN计数降低,心肌组织IL-1β和IL-6表达下调(P＜ 0.05);与U1组和U2组比较,U3组T2-4时血浆IL-10浓度升高,血浆IL-1、IL-6、TNF-α的浓度和PMN计数降低,心肌组织IL-1β和IL-6表达下调(P＜0.05).结论 乌司他丁后处理可抑制CPB下心脏瓣膜置换术患者心肌炎性反应,联合预先给药时其效应增强.     

乌司他丁对心脏瓣膜置换术患者体外循环期间全身炎性反应的影响

目的 探讨乌司他丁对心脏瓣膜置换术患者体外循环期间全身炎性反应的影响.方法 拟行心脏瓣膜置换术的风湿性心脏病患者40例,性别不限,体重39～72kg,年龄27～44岁,ASAⅡ或Ⅲ级,随机分为2组(n=20):对照组(C组)和乌司他丁组(U组).U组于CPB前10 min静脉注射乌司他丁1万U/kg,CPB预充液中加入1万U/kg,C组以等容量生理盐水替代乌司他丁.于CPB前15 min(T1)、CPB 10 min(T2)、CPB结束后30 min(T3)、60 min(T4)时测定血浆白细胞介素6(IL-6)、IL-8、IL-10及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的浓度.结果 与C组比较,U组CPB期间和CPB结束后血浆IL-6、IL8和TNF-α的浓度降低,IL-10浓度升高(P<0.05或0.01);与T1比较,T2,3时两组血浆IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α的浓度升高(P<0.01).结论 乌司他丁可减低心脏瓣膜置换术患者CPB期间促炎-抗炎反应失衡,减轻全身炎性反应.     

乌司他丁预处理对CPB下心脏瓣膜置换术患者鱼精蛋白诱发肺损伤的影响

目的 评价乌司他丁预处理对CPB下心脏瓣膜置换术患者鱼精蛋白诱发肺损伤的影响.方法 择期CPB下行心脏瓣膜置换术患者60例,性别不限,年龄21～59岁,心功能分级Ⅱ或Ⅲ级,ASA分级Ⅱ或Ⅲ级.采用随机数字表法,将患者分为3组(n=20):鱼精蛋白中心静脉给药对照组(C1组)、鱼精蛋白升主动脉给药对照组(C2组)和乌司他丁预处理组(U组).U组于气管插管后至上腔静脉和下腔静脉阻断前10 min经中心静脉输注乌司他丁20 000 U/kg.3组脱离CPB后10 min时均经8 min给予鱼精蛋白4 mg/kg;C1组及U组经右颈内静脉给药,C2组经主动脉根部给药.分别于给予鱼精蛋白前5 min和给予鱼精蛋白后15 min时采集左心房和右心房血样,进行血小板计数(Plt)和中性粒细胞计数(PMN),测定血浆血栓烷B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的浓度;采集左心房血样,测定TNF-α、IL-1、IL-8、CD1 1b/CD18、C3a、C5a、SOD和MDA的水平,进行血气分析,测定肺泡-动脉氧分压差(A-aDO2),计算呼吸指数(RI)和氧合指数(OI),并记录肺动脉压(PAP).结果 与右心房血比较,C1组给予鱼精蛋白后15 min时左心房血Plt和PMN降低,血浆TXB2浓度升高,C2组和U组血浆6-keto-PGF1α、SOD水平升高(P＜0.05);与C1组比较,C2组和U组给予鱼精蛋白后15 min时Ph、PMN、血浆6-keto-PGF1α浓度升高,血浆TXB2、TXB2/6-keto-PGF1α、TNF-α、IL-1、IL-8、C3a、C5a、MDA水平、PAP、A-aDO2和RI降低,CD1 1b/CD18表达下调,OI升高(P＜0.05);U组和C2组间上述指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论 乌司他丁预处理可抑制CPB下心脏瓣膜置换术患者鱼精蛋白诱发肺损伤,其作用与经主动脉途径给予鱼精蛋白相似.     

乌司他丁对心肺转流心内直视术中细胞因子平衡和心肌细胞凋亡的影响

目的探讨乌司他丁对心肺转流(CPB)心内直视术患者细胞因子平衡和心肌细胞凋亡的影响。方法20例择期行二尖瓣置换术患者,随机均分为乌司他丁组(U组)和对照组(C组)。U组给予乌司他丁100万U,其中1万U于转机前静注作过敏试验,99万U加入预充液中;C组用生理盐水代替。于转机前(T0)、转机30min(T1)、CPB停止即刻(T2)、CPB停止后2h(T3)、6h(T4)和24h(T5)采集动脉血,测定血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)和白细胞介素-10(IL-10)浓度。采用TUNEL法测定两组CPB前和CPB停止后30min右心房的心肌凋亡细胞。结果U组T2~T5时的IL-6、IL-8和TNF-α浓度明显低于C组(P<0·01),而IL-10浓度明显高于C组(P<0·01)。CPB停止后30min,U组心肌细胞的凋亡指数明显低于C组(P<0·05)。结论乌司他丁抑制CPB期间TNF-α、IL-6和IL-8的释放,促进IL-10的释放,有利于细胞因子反应平衡的调节;乌司他丁通过抑制细胞凋亡,减少心肌细胞的死亡,可有效的保护心肌。     

乌司他丁和抑肽酶对体外循环小儿炎性反应及心肌损伤的影响

目的研究乌司他丁和抑肽酶对体外循环（CPB）小儿炎性反应及心肌损伤的影响。方法选择拟行CPB的先天性心脏病患儿90例,随机分成6组,每组15例：对照组（C组,不使用乌司他丁及抑肽酶）、小剂量乌司他丁组（UL组,乌司他丁1万U/kg）、大剂量乌司他丁组（UH组,乌司他丁2万U/kg）、小剂量抑肽酶组（AL组,抑肽酶7．5万KIU/kg）、大剂量抑肽酶组（AH组,抑肽酶15万KIU/ kg）、小剂量乌司他丁复合小剂量抑肽酶组（UL＋AL组,乌司他丁1万U/kg＋抑肽酶7．5万KIU/kg）。乌司他丁或/和抑肽酶按各组要求剂量在转机前一次性加入预充液中。于CPB前（T1）、升主动脉开放5 min（T2）、CPB结束后30 min（T3）、4 h（T4）抽取动脉血,测定血浆IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、cTnI浓度及CK-MB活性,记录术后辅助通气时间、24 h引流量、心脏复跳情况及围术期多巴胺使用情况。结果与C组比较,在T2～T4时,UH组、AH组、UL＋AL,组血浆IL-6、IL-8、TNF-α、cTnI浓度及CK-MB活性降低;AH组、UL＋AL组IL-10增高（P＜0．05）;UL＋AL组心脏自动复跳率（100％）增高,血管活性药物使用率较低,术后辅助通气时间较短（P＜0．05）;AH组术后出血量较少（P＜0．05）。结论大剂量乌司他丁、大剂量抑肽酶及小剂量乌司他丁复合小剂量抑肽酶,均可通过抑制CPB炎性反应、减轻小儿心肌损伤,小剂量乌司他丁复合小剂量抑肽酶效果更佳。     

乌司他丁对心肺转流患者血浆S-100β蛋白、炎性因子及认知功能的影响

目的 观察乌司他丁对心肺转流(CPB)下瓣膜置换术患者血浆S-100β蛋白、炎性细胞因子及认知功能的影响.方法 择期行瓣膜置换术患者40例,随机均分为乌司他丁组(U组)和对照组(C组).U组于切皮前静脉注射乌司他丁10 000 U/kg,并在预充液中加入10 000 U/kg;C组给予等容量生理盐水.于给药前(T1)、CPB结束后即刻(T2)、2 h(T3)、6 h(T4)及24 h(T5)抽取颈内静脉血测定血浆IL-6、TNF-α浓度及S-100β蛋白;于麻醉前1d和术后1、3、7d对患者进行评分并判断是否发生术后认知功能障碍(POCD).结果 与T1时比较,T2～T5时两组血浆S-100β蛋白及IL-6、TNF-α浓度均升高(P＜0.05);与C组比较,U组中的S-100β蛋白及IL-6、TNF-α浓度显著降低(P＜0.01);U组2例、C组7例发生POCD( P＜0.05).结论 乌司他丁可减轻瓣膜置换术患者CPB时炎性介质的释放,降低患者术后POCD的发生率.     

乌司他丁对体外循环犬血浆可溶性细胞间粘附分子-1、血管性假性血友病因子及MDA水平的影响

目的评价不同剂量乌司他丁对体外循环(CPB)犬血浆可溶性细胞间粘附分子-1 (sICAM-1)、血管性假性血友病因子(vWF)及丙二醛(MDA)水平的影响。方法成年健康杂种犬18只,体重10～15 kg,雌雄不拘,随机分成3组(n=6):对照组(C组)、乌司他丁Ⅰ组(U1组)和乌司他丁Ⅱ组(U2组)。U1组于CPB前经股静脉注射乌司他丁2 500 U/kg(溶于20 ml生理盐水中),CPB预充液中给予乌司他丁2 500 U/kg;U2组于CPB前经股静脉注射乌司他丁5 000 U/kg(溶于20 ml生理盐水中),CPB预充液中给予乌司他丁5 000 U/kg;C组在CPB前经股静脉注射生理盐水20 ml。3组于CPB前即刻(T1)、升主动脉阻断后15 min(T2)、45 min(T3)、升主动脉开放后30 min(T4)、60min(T5)取股静脉血5 ml,4 000 r/min离心5 min,分别用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定血浆sICAM-1和vWF水平、生物化学发光法测定MDA水平,相同时点截取股动脉做光镜下病理学检查,观察血管内皮细胞的变化。结果与T1相比,C组各时点血浆sICAM-1、vWF、MDA的水平均增高(P<0.05或0.01),经乌司他丁处理后,虽然各指标水平也增高,但与C组相比,U1组T5时血浆MDA水平降低(P<0.05),U2组T4.5时血浆sICAM、T2～5时血浆vWF、T3-5时血浆MDA水平降低(P<0.05或0.01)。光镜下病理学检查发现C组各时点血管内皮细胞损害程度较U1组、U2组严重,U2组内皮完整性好于U1组。结论乌司他丁10 000 U/kg可一定程度地抑制体外循环犬血浆sICAM-1、vWF、MDA的水平,对血管内皮细胞起到保护作用。     

乌司他丁对心脏瓣膜置换术病人脑损伤的影响

目的探讨乌司他丁对心脏瓣膜置换术病人脑损伤的影响及其机制。方法24例心脏瓣膜置换术病人,随机分为乌司他丁组(U组)和对照组(C组),每组12例。U组于麻醉诱导后即刻静脉注射乌司他丁1.2万U/kg,另0.6万U/kg加于体外循环(CPB)预充液中,0.6万U/kg于主动脉开放前约5 min加入CPB机内。C组用等容积生理盐水代替。于麻醉后手术前(T1)、复温至36℃(T2)、停CPB 30 min(T3)、CPB后6 h(T4)抽取颈静脉球血,用放免法测定神经元特异性烯醇化酶(NSE) 浓度、用ELISA法测定S100β蛋白(S100β)浓度,用硫代巴比妥法测丙二醛(MDA)浓度,用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性;于T1、T3、T4用放免法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介累8(IL-8)浓度,用ELISA法测定IL-10浓度。结果两组S100β、NSE、MDA浓度在T2-4时高于T1,TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10浓度在T3,4时高于T1(P<0.01);U组S100β、NSE、TNF-α、IL-6、IL- 8浓度在T3、4时低于C组(P<0.05或0.01);T2-4时,U组SOD活性高于C组,MDA浓度低于C组(P< 0.05或0.01);U组IL-10浓度在T4时高于C组(P<0.05或0.01)。结论乌司他丁可减轻心脏瓣膜置换术病人的脑损伤,其机制可能与其减少促炎细胞因子释放、增加抗炎细胞因子生成及抗氧化作用有关。     

乌司他丁对体外循环期间胃肠循环及炎性因子的影响

目的 探讨乌司他丁对心内直视手术病人胃肠循环及炎性反应的影响。方法 选择30例风心病心内直视瓣膜置换术病人,麻醉诱导后插入胃管,随机分为对照组(C组)和乌司他丁组(U组);U组给予乌司他丁1.2万u·kg-1,于麻醉诱导后缓慢静注半量,另半量加入预充液中随转机进入体内。对照组用等量生理盐水代替。分别予CPB前(T0),主动脉阻断30min(T1),停机60min(T2),术后6h(T3)测定PaCO2和胃粘膜PCO2(PiCO2)、计算PiCO2与PaCO2之差P(i-a)CO2和胃粘膜pH(pHi),同时取颈内静脉血测,TNF-α和IL-6浓度。结果 pHi:C、U两组T1、T2显著降低(P<0.01),T3基本恢复至T0水平(P>0.05),两组间比较U组T1、T2、T3显著升高(P<0.05)。P(i-a)CO2、TNF-α和LI-6:U、C两组与T0比较T1、T2、T3显著升高(P<0.01),两组间比较U组T1、T2、T3显著下降(P<0.01)。结论 乌司他丁可改善CPB期间胃肠微循环,保护胃粘膜,还可减轻CPB期间促炎性细胞因子,TNF-α、IL-6的生成和释放,从而减轻CPB病人机体的急性炎症反应。     

乌司他丁后处理对心脏瓣膜置换患者心功能的影响

目的 评价乌司他丁(ulinastatin,UTI)后处理对心脏瓣膜置换患者心功能的影响.方法 2010年4月至2011年6月行心脏瓣膜置换术患者120例,随机均分为4组:U1组(预处理组),UTI20 000 U/kg,于麻醉后至升主动脉阻断前10 min自中心静脉输入;U2组(后处理组),UTI 10 000/kg,于升主动脉开放前5 min自主动脉根部灌入;U3组(联合处理组),U1、U2组方法联用;C组(对照组),不用UTI.对比分析4组患者的心功能情况.结果 (1)U1、U2、U3组主动脉开放3～5 min心脏自动复跳率(70％、73％、90％)高于C组(33％);(2) U1、U2组再灌注心律失常评分、心电图ST-T段改变、血管活性药物的使用剂量和时间及血清MDA、H-FABP、IMA、CK-MB的浓度均低于C组而高于U3组(P＜0.05),血清SOD活性高于C组而低于U3组(P＜0.05),而U1、U2两组间上述指标均无显著差异(P＞0.05);(3)光镜下C组心肌组织呈凝固性坏死灶,示无结构的嗜酸性染色区;U3组心肌细胞损伤较小,细胞质、核染色均匀,边界清.结论 UTI后处理通过抑制氧自由基减轻再灌注心律失常,产生心肌保护作用,从而改善心功能,和预处理保护作用相当,联合处理产生协同保护作用.     

联合瓣膜置换术中缺血后处理减轻肺缺血再灌注损伤

目的通过在联合瓣膜置换术中实施缺血后处理,观察其对肺损伤的保护作用,对比不同实施策略的保护效果,并分析其可能机制。方法选取24例风湿性联合瓣膜病变患者并随机分为对照组、处理Ⅰ组、处理Ⅱ组,每组8例。在缝合右房切口、开放上、下腔静脉阻断带、心脏复跳时,沿分离间隙进行相应处理：处理Ⅰ组：阻断主肺动脉15 s、开放15 s、循环5次;处理Ⅱ组：阻断主肺动脉30 s、开放30 s、循环5次;对照组：不作处理。记录术前（T0）、停机1 h（T1）2、h（T2）3、h（T3）、6 h（T6）1、2 h（T12）的氧合指数,测定T0、T1、T3、T6、T12动脉血浆TNF-α含量。结果处理Ⅰ组的氧合指数在停机T1、T2、T3、T6四个时间点明显高于对照组和处理Ⅱ组（P〈0.05）,而处理Ⅱ组和对照组无差异（P〉0.05）,处理Ⅰ组血浆TNF-α含量在T1、T3、T6、T12四个时间点明显低于对照组和处理Ⅱ组（P〈0.05）,而处理Ⅱ组和对照组无差异（P〉0.05）。结论联合瓣膜瓣膜置换术中阻断15 s、开放15 s、循环5次的缺血后处理策略能对肺缺血再灌注损伤产生保护作用,其机制可能是通过抑制炎症因子TNF-α的产生有关,而阻断30 s、开放30 s、循环5次的缺血后处理策略在联合瓣置换术中不具有肺保护作用。     

七氟醚后处理对体外循环下心脏瓣膜置换术患者心肌氧化应激损伤的影响

目的 探讨七氟醚后处理对体外循环下心脏瓣膜置换术患者心肌氧化应激损伤的影响.方法 拟在体外循环下行心脏瓣膜置换术的风湿性心脏病患者30例,年龄30～59岁,体重42～62 kg,射血分数＞55%,ASA分级Ⅱ或Ⅲ级,NYHA心功能分级Ⅱ或Ⅲ级,采用随机数字表法,将患者随机分为对照组(C组)和七氟醚后处理组(S组),每组15例.S组于主动脉开放即刻经体外循环机给予2%七氟醚15 min,C组不做此项处理.于切皮前即刻(T1)、主动脉开放后30 min(T2)、3 h(T3)和24 h(T4)时取颈内静脉血样,检测血浆MDA浓度.于术前和停机后取左心耳组织,采用Western blot法测定α-谷胱甘肽-S-转移酶(α-GST)的表达.结果 与C组比较,S组T2,3时血浆MDA浓度降低,停机后心肌组织α-GST表达上调(P＜0.05).结论 七氟醚后处理可增强体外循环下心脏瓣膜置换术患者抗氧化能力,减轻心肌氧化应激损伤,该作用有助于减轻心肌再灌注损伤.

Abstract：

Objective To investigate the effect of sevoflurane postconditioning on the myocardial oxidative stress injury in patients undergoing heart valve replacement with cardiopulmonary bypass (CPB) . Methods Thirty ASA Ⅱ or Ⅲ and NYHA class Ⅱ or ID patients, aged 30-59 yr, weighing 42-62 kg, scheduled for cardiac valve replacement with CPB, were randomly divided into 2 groups ( n = 15 each) : control group (group C) and sevoflurane postconditioning group (group S) . Anesthesia was induced with iv injection of midazolam 0.05-0.08 mg/kg, fentanyl 3-6 μg/kg, vecuronium 0.10-0.15 mg/kg and etomidate 0.1-0.2 mg/kg. The patients were tracheal intu- bated and mechanically ventilated. Anesthesia was maintained with intermittent iv boluses of fentanyl and midazolam and continuous infusion of atracurium and propofol. In group S, 2% sevoflurane was given over 15 min via the cardiopulmonary bypass machine immediately after aortic unclamping. Blood samples from the internal jugular vein were collected immediately before skin incision (T1 ) and at 30 min, 3 h and 24 h after aortic unclamping (T2-4 ) for measurement of the plasma malondialdehyde level. Myocardial tissues were taken from the left auricle before operation and after termination of CPB for determination of α-glutathione-S-transferase expression by Western blot. Results The plasma malondialdehyde concentration was significantly lower at T2, 3, while a-glutathione-S-transferase expression in myocardial tissues higher after termination of CPB in group S than in group C ( P ＜ 0.05) . Conclusion Sevoflurane postconditioning can enhance the antioxidant capacity and attenuate the myocardial oxidative stress injury in patients undergoing cardiac valve replacement with CPB, which may be helpful to reduce myocardial ischemia-reperfusion injury.     

乌司他丁对体外循环心内直视手术婴儿围术期肾功能的影响

目的 评价乌司他丁对体外循环心内直视手术婴儿围术期肾功能的影响.方法 择期拟行心内直视手术的室间隔缺损伴肺动脉高压婴儿40例,月龄3～5月,体重5.3～6.8kg,ASA分级Ⅱ级,性别不限.随机分为2组(n=20):对照组(C组)和乌司他丁组(U组).U组将乌司他丁20 000 U/kg溶于20 ml生理盐水中,颈内静脉注射1/3量,体外循环开始时和主动脉开放即刻预充液中各充入1/3量;C组用生理盐水替代.分别于切皮前30 min(T1)、主动脉阻断前5 min(T2)、主动脉开放后5 min(T3)、术毕(T4)、术后24 h(T5)和48 h(T6)时,留取新鲜尿液,并采集颈内静脉血样,测定尿β2-微球蛋白(β2-MG)浓度和N-乙酞-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)活性、血清Cr和BUN的浓度.结果 两组血清BUN和Cr浓度组内和组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).与T1时比较,两组T2-6时尿NAG活性和β2-MG浓度升高(P＜0.05);与C组比较,U组T3-5时尿NAG活性和β2-MG浓度降低(P＜0.05).结论 乌司他丁可保护体外循环心内直视手术婴儿围术期的肾功能.     

瑞芬太尼后处理对CPB心内直视手术患者心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 评价瑞芬太尼后处理对CPB心内直视手术患者心肌缺血再灌注损伤的影响.方法 择期行室间隔缺损修补术和/或房间隔缺损修补术的先天性心脏病患者30例,年龄18～45岁,ASA分级Ⅱ或Ⅲ级,心功能分级Ⅰ或Ⅱ级,随机分为2组(n=15).在主动脉开放前8 min瑞芬太尼组(R组)从主动脉根部以4μg·kg-1·min-1的速率输注瑞芬太尼5 min,对照组(C组)给予等容量生理盐水.于麻醉诱导前(基础状态)、主动脉开放后4、8、24、48 h时采集右颈内静脉血样,检测心肌肌钙蛋白I(cTnI)、丙二醛(MDA)的浓度及MB型肌酸激酶同工酶(CK-MB)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性.结果 与C组比较,R组主动脉开放后4、8 h时cTnI、MDA浓度及CK-MB活性降低,SOD活性升高,主动脉开放后24 h时MDA浓度降低(P＜0.05).结论 瑞芬太尼后处理可减轻CPB心内直视手术患者心肌缺血再灌注损伤,其机制与抑制脂质过氧化反应有关.     

盐酸戊乙奎醚对心脏瓣膜置换术患者CPB期间心肌NF-κB活性及血浆TNF-α水平的影响

目的 探讨盐酸戊乙奎醚对心脏瓣膜置换术患者CPB期间心肌NF-κB活性及血浆TNF-α水平的影响.方法 择期CPB下行心脏瓣膜置换术的患者45例,性别不限,年龄18～64岁,体重指数20～22 kg/m~2,NYHA心功能分级Ⅱ或Ⅲ级,随机分为3组(n=15):对照组(C组)和不同剂量盐酸戊乙奎醚组(P_1组和P_2组).P_1组和P_2组于手术开始即刻由中心静脉分别注射盐酸戊乙奎醚0.05和0.1mg/kg,C组给予等容量生理盐水.于CPB开始前和CPB期间测定心肌NF-κB的活性和血浆TNF-α及心肌肌钙蛋白I(cTnI)的浓度,并观察心肌组织病理学结果.结果 与CPB开始前比较,三组CPB期间血浆TNF-α和cTnI的浓度升高,心肌NF-κB活性增强(P＜0.01);与C组比较,P_1组和P_2组CPB期间血浆TNF-α和cTnI的浓度降低,心肌NF-κB活性减弱(P＜0.01);P_1组和P_2组CPB期间血浆TNF-α、cTnI的浓度和心肌NF-κB活性比较差异无统计学意义(P＞0.05).P_1组和P_2组心肌病理学损伤较C组减轻.结论 CPB前静脉注射盐酸戊乙奎醚0.05、0.1 mg/kg可减轻心脏瓣膜置换术患者心肌再灌注损伤,其机制与抑制心肌NF-κB活性和血浆TNF-α浓度的升高,从而减轻炎性反应有关.     

PI3K-Akt信号通路在二氮嗪后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用

目的 评价磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(PI3K-Akt)信号通路在二氮嗪后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用.方法 成年雄性SD大鼠36只,体重250～300 g,采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=9):心肌缺血再灌注组(I/R组)、二氮嗪组(D组)、PI3K抑制剂渥蔓青霉素组(W组)和二氮嗪复合渥蔓青霉素组(DW组).采用结扎大鼠左冠状动脉前降支30min再开放120 min的方法制备心肌缺血再灌注模型.缺血25 min时,4组分别经股静脉输注0.1％二甲基亚砜、二氮嗪0.47 mg·kg-1·min-、渥蔓青霉素1 μg·kg-1 ·min-1和二氮嗪0.47 mg·kg-1·min-1,其中DW组于给予二氮嗪前5min静脉输注渥蔓青霉素1μg·kg-·min -,药物输注时间均为15 min.再灌注120 min时经左心室采集血样,测定血浆乳酸脱氢酶(LDH)活性;取心肌组织,测定心肌梗死面积、细胞凋亡率、Bcl-2和Bax的表达,并计算Bcl-2与Bax的比值(Bcl-2/Bax比).结果 与I/R组比较,D组和DW组血浆LDH活性、心肌梗死面积及细胞凋亡率降低,心肌组织Bcl-2表达上调,Bax表达下调,BcL2/Bax比升高(P＜0.05或0.01),W组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05);与D组比较,DW组血浆LDH活性、心肌梗死面积以及细胞凋亡率降低,心肌组织Bcl-2表达下调,Bax表达上调,Bcl-2/Bax比降低(P＜0.05或0.01).结论 PI3K-Akt信号通路参与了二氮嗪后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤.     

盐酸戊乙奎醚复合乌司他丁对体外循环心脏瓣膜置换术患者肺损伤的影响

目的 评价盐酸戊乙奎醚复合乌司他丁对体外循环(CPB)心脏瓣膜置换术患者肺损伤的影响.方法 择期行CPB心脏瓣膜置换术患者60例,年龄33～64岁,体重47～81 kg,性别不限,ASA分级Ⅱ或Ⅲ级,心功能分级Ⅱ或Ⅲ级,随机分为4组(n=15):对照组(C组)、乌司他丁组(U组)、盐酸戊乙奎醚组(P组)和盐酸戊乙奎醚复合乌司他丁组(PU组).CPB结束后30 min时,C组将PEEP增至8 cm H2O;U组、P组和PU组分别静脉注射乌司他丁2万U/kg、盐酸戊乙奎醚0.05 mg/kg、盐酸戊乙奎醚0.05 mg/kg和乌司他丁2万U/kg,然后将PEEP增至8 cm H2O.于CPB结束后30 min、3、6 h、术后12和24 h时,测定PaO2,计算氧合指数;于上述时点记录气道峰压和气道平台压,计算肺顺应性;于上述各时点采用ELISA法测定血清TNF-αIL-6、IL-8及IL-10的浓度;于CPB结束后6 h和术后12、24 h时行肺损伤评分.结果 与C组比较,U组、P组和PU组氧合指数和肺顺应性升高,肺损伤评分降低(P＜0.05或0.01);与U组和P组比较,PU组氧合指数和顺应性升高,肺损伤评分降低(P＜0.05).与C组比较,U组、P组和PU组血清TNF-α、IL-6和IL-8的浓度降低,IL-10浓度升高(P＜0.05或0.01);与U组和P组比较,PU组血清TNF-α、IL-6和IL-8的浓度降低,IL-10浓度升高(P＜0.05).U组和P组间上述标比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 盐酸戊乙奎醚复合乌司他丁可减轻CPB心脏瓣膜置换术患者肺损伤,其机制可能与抑制炎性反应有关.