慢性丙型肝炎治疗:更多的机遇,更多的挑战

自从聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)α联合利巴韦林(RBV)应用于慢性丙型肝炎的治疗,并且基因2型或基因3型感染者可获得50%的持续病毒学应答(SVR)以来,PEG-IFN α联合RBV已经成为慢性丙型肝炎的标准治疗方案[1-2].     

聚乙二醇干扰素α-2a/2b对基因1型慢性丙型肝炎的治疗效果

正目前慢性丙型肝炎(CHC)的标准治疗方案是聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)联合利巴韦林(RBV)~([1]),但其治疗效果取决于丙型肝炎病毒(HCV)的基因型~([2])。Meta分析数据表明HCV基因2型或3型接受Peg IFNα-2a或-2b联合RBV治疗24周,     

我国丙型肝炎抗病毒治疗现状与小分子药物的应用前景

仅仅在2年前(2011年3月)欧洲肝病学会发布新版《丙型肝炎指南》的时候,聚乙二醇干扰素α(Peg-IFN α)联合利巴韦林(RBV)仍然是慢性丙型肝炎的标准治疗方案.2年来,抗HCV的小分子药物出现空前快速发展的局面,其密集的程度是历史上其他疾病领域从未有过的,并取得了突破性的进展.首先是2011年5月两种直接抗HCV药物在美国和欧洲陆续被批准上市,即Telaprevir和Boceprevir两个蛋白酶抑制剂.2年来,又有近20种药物正在进行联合或不联合Peg-IFN或RBV的2期和(或)3期临床试验.     

直接抗病毒药物治疗HCV相关肝硬化的效果及安全性

肝硬化在临床上十分常见,也是包括慢性HCV感染在内的多种慢性肝病的共同临床结局。在直接抗病毒药物(DAA)出现前,基于PEG-IFN及利巴韦林(RBV)的抗HCV治疗常由于肝硬化的存在而疗效不佳,甚至失代偿期肝硬化本身即是应用PEG-IFN治疗的绝对禁忌证。DAAs已逐渐成为临床治疗HCV感染的一线药物,大量研究显示DAAs用于HCV相关肝硬化患者的治疗具有良好的疗效及耐受度。一方面,DAAs治疗代偿期肝硬化患者的疗效及安全性均要优于PEG-IFN/RBV;另一方面,肝硬化失代偿患者也可耐受DAAs治疗,虽然获得的持续病毒学应答比例可能较普通患者更低,但是DAAs仍能使肝硬化失代偿患者在多方面获益。综述了DAAs用于治疗HCV相关肝硬化患者的最新研究,以求为临床诊治提供参考。     

第46届欧洲肝病年会丙型肝炎病毒感染临床研究要点概述

第46届欧洲肝病年会于2011年3月在柏林召开,会议期间正式发布了<欧洲肝病学会(EASL)临床实践指南:丙型肝炎病毒感染的处理>[1].此次会议中,抗病毒治疗是慢性丙型肝炎病毒感染相关研究的重点,主要突出5个方面:(1)标准治疗[聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)α或α-2a联合利巴韦林]加用Telaprevir或Boceprevir形成三联治疗;(2)标准治疗加用Telaprevir或Boceprevir以外的小分子直接抗病毒药物(DAAs)形成新三联治疗;(3)三联治疗在实际应用中的有关事宜,包括是否先进行标准治疗,然后加用DAAs,IL-28B宿主基因型的临床应用,耐药突变以及药物之间的相互作用,(4)非基因1型HCV感染的抗病毒治疗;(5)DAAs的联合治疗.会议上介绍了欧洲HCV治疗的政策改变对于抗病毒效果以及患者负担的影响,以及HCV感染常伴有的代谢综合征的处理和该处理对于抗病毒治疗应答的影响.     

抗HCV小分子化合物的研究

目前抗HCV治疗的标准疗法是聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)联合利巴韦林(RBV),但仍有部分患者不能达到治愈。近年来,靶向针对HCV生活周期中病毒蛋白的小分子化合物的研究得到了迅速发展,小分子化合物联合PEG-IFN、RBV三联治疗可以提高持续病毒学应答率。而对于不能应用/耐受干扰素治疗的慢性丙型肝炎患者,各类小分子化合物之间的联合抗病毒治疗也可取得较好的疗效。因此,认为小分子化合物给今后慢性丙型肝炎治疗带来新的希望。     

2012年丙型肝炎领域的研究进展

2012年丙型肝炎研究方面突破性的进展主要是对直接抗病毒药物(direct acting antiviral gents,DAAs)临床研究的进展以及对聚乙二醇干扰素α(Peg-IFNα)联合利巴韦林(ribavirin,RBV)传统标准治疗的再研究.这些研究显示,在欧美国家,DAAs的时代已经来临,在我国,由于绝大多数慢性丙型肝炎(chronic hepatitisC,CHC)患者的宿主白细胞介素28B(IL-28B)基因型为rs12979860CC,Peg-IFNα联合RBV可以获得较高的持续病毒学应答(sustained virological response,SVR),因此,DAAs的应用可能具有新的意义.     

小剂量干扰素α-1b联合利巴韦林、胸腺肽α1治疗慢性丙型肝炎的疗效

<正>基因1型是目前慢性丙型肝炎(CHC)难以获得完全病毒学应答的重要因素之一[1]。聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)联合利巴韦林(RBV)仍然是目前国内治疗基因1型CHC的标准方案[2]。但PEG-IFN价格昂贵,对于我国广大不发达地区患者难以承受。本研究应用小剂量干扰素(IFN)α-1b联合RBV、胸腺肽(thymosin,T)α1治疗基因1型CHC取得了与标准治疗     

聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者效果的影响因素

目的 分析聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)联合利巴韦林(RBV)治疗慢性丙型肝炎患者的病毒学应答情况及其影响因素.方法 入组对象为接受PEG-IFNα-2a或PEG-IFNα-2b联合RBV治疗的慢性丙型肝炎患者130例,收集患者基线、治疗4、12、48周和停药24周的资料,包括年龄、性别、体质指数(BMI)、脾指数(SPI)、门静脉内径(PV)、HCV基因型、HCV RNA载量等.比较获得持续性病毒学应答( SVR)与未获得持续性病毒学应答(NSVR)的情况,对SVR的影响因素进行相关分析.数据处理采用t检验、x2检验和Logistic回归分析.结果 总SVR率为84％ (109/130),其中快速病毒学应答(RVR)率为21％(27/130),早期病毒学应答(EVR)率为72％ (94/130),治疗结束时病毒学应答(ETVR)率为93％(121/130).HCV基因1型患者SVR率为82％(45/55),非基因1型SVR率为87％(13/15);患者年龄、基线HCV RNA载量、BMI、SPI与SVR负相关(回归系数＜0,均OR＜1,均P＜0.05),EVR与RBV总量和SVR呈正相关(回归系数＞0,均OR＞1,均P＜0.05),而RVR、PV及PEG-IFN总量与SVR不相关(均P＞0.05).结论 PEG-IFN联合RBV治疗慢性丙型肝炎患者的SVR率较高,超过80％患者可治愈;年龄大于35岁、既往治疗失败、基线病毒载量高于6×105 IU/mL、BMI＞26 kg/m2、SPI＞40 cm2、RBV累计量不超过标准量80％的患者SVR率较低.     

直接抗病毒药物对儿童慢性丙型肝炎的治疗进展

聚乙二醇干扰素α-2a或α-2b联合利巴韦林是目前治疗儿童慢性丙型肝炎的标准方案。该方案最早应用于成人,对HCV的有效率仅约50%,并且对于儿童HCV的治疗有效率最高也只达70%。近年来,直接作用于HCV基因靶点的抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)不断被研发出来,对HCV的治疗起到质的飞跃,但该类药物在儿童HCV治疗中的应用大多处在临床试验阶段。本文通过对目前DAAs在儿童慢性丙型肝炎中的研究进展作一综述,以期为HCV患儿的临床治疗提供参考依据。     

丙型肝炎抗病毒治疗:口服药物改变了什么?

正慢性丙型肝炎抗病毒治疗的革命性变化是近几年来直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)进入临床,开辟了慢性丙型肝炎抗病毒治疗的新纪元。以DAA为基础的抗病毒方案包括1个DAA联合聚乙二醇干扰素alpha和利巴韦林(PR)、DAAs联合RBV,以及不同DAA联合或复合制剂的应用~([1])。三种方案基本可以涵盖所有类     

直接抗病毒药物治疗慢性丙型肝炎的作用机制

近年来随着直接抗病毒药物(DAAs)在全球的研发上市,慢性丙型肝炎的治疗方案不断演化,DAAs在我国也即将上市。DAAs主要作用于HCV的非结构蛋白,抑制HCV RNA的复制。介绍了各类DAAs的作用靶位、作用机制、耐药特性以及在中国的研发现状和临床Ⅲ期试验结果,旨在为慢性丙型肝炎DAAs联合其他抗病毒治疗方案提供临床参考。     

Telaprevir联合治疗慢性丙型肝炎新进展

在我国除了慢性乙型肝炎之外,慢性丙型肝炎(CHC)也是导致肝硬化、肝衰竭和肝癌的主要原因之一。目前全球约有1.8亿人感染丙型肝炎病毒(HCV),当前主要治疗方案是聚乙二醇干扰素(PEG-IFNα)联合利巴韦林(RBV)治疗,希望治疗后获得持久的病毒学应答(SVR),阻止疾病进展。近年来,通过PEG-IFNa联合RBV治疗(以下称标准治疗)已经取得了明显的疗效,尤其对HCV基因2型疗效更好。然而对于临床上最常见的HCV基因1型患者,标准治疗48周的有效率只有40%～50%。因此,为了有效提升CHC治疗的有效率,急需新的药物弥补标准治疗过程中的不足。近年来许多临床试验报道了针对HCV复制过程中特定的NS3/4A丝氨酸蛋白酶抑制剂(包括Telaprevir和Boceprevir等),它们特异性地抑制病毒复制。本文就Telaprevir(TVR)的作用机制、药物安全、耐药情况及临床试验进展做一综述。     

宿主遗传因素对丙型肝炎治疗效果影响的研究进展

正丙型肝炎(HCV)全球感染率约2.8%,每年约35万人因HCV感染导致死亡,而中国几乎占所有病例的20%,并呈日益增长的趋势~([1])。HCV感染发病隐匿,慢性程度高,约50%~80%的患者将转为慢性感染,10%~20%的患者可进展为肝硬化甚至肝癌,若出现失代偿,10年生存率仅为25%~([2])。聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)联合利巴韦林(RBV)治疗是我国慢性丙型肝炎的标准抗病毒方案,但此方案仅50%~70%的患者能获得持续病毒学应答(SVR)~([3])。患者对抗病毒治疗的     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性丙型肝炎的不良反应观察及处理

目的观察聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)α-2a联合利巴韦林(RBV)治疗慢性丙型肝炎患者的不良反应及其处理方法。方法对83例慢性丙型肝炎患者给予PEG-IFNα-2a联合RBV抗病毒治疗,在治疗过程中,观察患者不良反应的发生率及其处理方法。结果血象的改变是最常见的不良反应,83例患者均出现了不同程度的血象改变;其次为类流感样不良反应(71%)、不同程度的脱发(46%)、转氨酶升高(35%)、甲状腺功能异常(28%)、皮疹、心肌酶升高、精神异常。结论 PEG-IFNα-2a虽然有较多不良反应,但仍是目前治疗慢性丙型肝炎的首选药物,只要在应用过程中定期监测,发现异常情况及时给予适当处理,一般不会影响抗病毒治疗疗程及效果。     

直接抗病毒药物治疗丙型肝炎肝硬化早期抗病毒疗效及安全性临床实践研究

目的评价直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)治疗丙型肝炎肝硬化的早期抗病毒疗效及安全性。方法给予基因1b型丙型肝炎肝硬化患者DAAs抗病毒治疗。方案1:sofosbuvir+ribavirin(RBV);方案2:sofosbuvir+ledipasvir+RBV;方案3:sofosbuvir+daclatasvir+RBV,疗程均为24周。观察不同治疗时间点的病毒学和生物化学指标变化以及患者的不良反应。本研究先期分析24例患者12周的数据。结果完成12周治疗的24例患者中,方案1组12例,方案2组和方案3组均为6例。24例应用DAAs治疗1、2、4和12周HCV转阴率分别是25.00%(6/24)、45.83%(11/24)、66.67%(16/24)和70.83%(17/24),随着治疗时间的延长,HCV转阴率逐渐上升。方案1组中,初治和经治患者治疗12周时HCV转阴例数分别为4例和1例;方案2和3组中,初治和经治患者治疗12周时HCV转阴例数均为3例。截至2016年1月,有3例随访至停药12周,1例在方案1组,该患者停药12周后复发,HCV RNA为1.8×106 IU/ml;2例在方案2组,达到治疗12周持续病毒学应答,HCV RNA未检测到。DAAs治疗2周后ALT降到正常值范围,12周时仍在正常值范围。治疗1周时CK和CK-MB稍有上升,但差异无统计学意义,2周后降到正常值范围,12周时仍在正常值范围。在DAAs治疗过程中,BUN和CRE无显著性升高,无须调整DAA剂量。DAAs常见的不良反应是恶心(58.83%)。结论基因1b型丙型肝炎肝硬化患者应用DAAs抗病毒治疗早期疗效好,安全性高。对于经治患者应用sofosbuvir联合ledipasvir或daclatasvir。     

PEG-IFNα联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎37例临床观察

目的 观察聚乙二醇-IFNα干扰素（PEG-IFNα）联合利巴韦林（RBV）治疗慢性丙型肝炎（CHC）的疗效和安全性.方法 将73例CHC患者随机分为观察组37例和对照组36例,均予RBV口服,并分别予PEG-IFNα及IFNα皮下注射,疗程均为48周.用药12周、疗程结束及停药后6个月时观察两组HCV-RNA阴转率、ALT复常率及不良反应.结果 观察组在治疗结束和停药后6个月ALT复常率显著高于对照组,且治疗12周、治疗结束和停药后6个月HCV-RNA阴转率均显著高于对照组（P均〈0.05）;两组均未发生严重不良反应,均完成治疗.结论 PEG-IFNα联合RBV治疗CHC具有良好的疗效和安全性.     

慢性丙型肝炎抗病毒治疗的新策略和新方法

随着聚合酶或蛋白酶抑制剂或治疗性疫苗联合PEG-IFN和RBV"三联"治疗的临床前和早期临床治疗阶段药物临床试验的结束,为未来慢性丙型肝炎的治疗提供了更加有效的治疗方法,同时在治疗策略方面的研究也取得了明显的进展。尽管聚乙二醇干扰素联合利巴韦林仍然是当前慢性丙型肝炎的标准治疗,但应答指导的个体化治疗使慢性丙型肝炎的治疗进入了一个新的时代,以PEG-IFN为基础联合特异性靶向抗病毒(STAT-C)的治疗将成为慢性丙型肝炎特别是难治型治疗的新方法。     

慢性丙型肝炎合并肾脏疾病的治疗

<正>在2013年以前,针对丙型肝炎病毒(HCV)的标准治疗是长效干扰素联合利巴韦林(RBV)方案(PR),该方案治疗周期长,不良反应多,且疗效不理想。随着2013年针对HCV的直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)研制成功并成功批准临床应用,HCV的治疗取得了划时代的发展,正式由PR时代迈入DAAs时代,使得彻底治愈HCV成为现实,并且向着覆盖全基因型,进一步缩短疗程,安全性更高,疗效更强,     

聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效观察

干扰素联合利巴韦林是我国<丙型肝炎防治指南>[1]推荐的治疗丙型肝炎的标准方案.我们对70例慢性丙型肝炎患者的感染途径、发现病情年限和治疗年限进行了调查,并给予聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)α-2a联合利巴韦林治疗,现报道如下.