CYP3A4*1G基因多态性对病人芬太尼镇痛效应的影响

目的 探讨CYP3A4*IG基因多态性对病人芬太尼镇痛效应的影响.方法 择期全麻下子宫肌瘤剔除术或子宫全切手术病人139例,河南籍,汉族,年龄20～50岁,ASA Ⅰ或Ⅱ级.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,进行CYP3A4*1G多态性位点的检测,根据基因型将病人分成野生型纯合子组、突变型杂合子组和突变型纯合子组.病人清醒后行视觉模拟评分(VAS),当VAS超过3分时,则间断静脉注射芬太尼20 μg,直至VAS≤3分时开始病人自控静脉镇痛,维持VAS不超过4分,记录病人自控静脉镇痛24 h内芬太尼的用量.结果 与突变型纯合子组比较,突变型杂合子组和野生型纯合子组病人自控静脉镇痛24 h内芬太尼用量增多(P<0.05),突变型杂合子组和野生型纯合子组该指标差异无统计学意义(P>0.05).结论 CYP3A4*1G基因多态性是引起芬太尼药效学个体差异的遗传因素之一.     

IL-1β-511基因多态性对病人芬太尼术后镇痛效应的影响

目的 探讨IL-1β-511基因多态性对病人芬太尼术后镇痛效应的影响.方法 择期全麻下行子宫全切术或子宫肌瘤剔除术的病人250例,河南籍,汉族,年龄20～50岁,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级.采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性技术进行IL-1β-511基因多态性位点检测,根据基因型将病人分为野生型纯合子组、突变型杂合子组和突变型纯合子组.病人清醒后行VAS评分,当VAS评分＞3分时,间断静脉注射芬太尼20μg,直至VAS评分≤3分时开始PCIA,维持VAS≤3分.记录PCIA 24 h内芬太尼的用量.结果 三组PCIA 24 h内芬太尼用量差异无统计学意义(P＞0.05).结论 IL-1β-511基因多态性不是芬太尼术后静脉镇痛效应个体差异的遗传因素,提示术后24 h内的疼痛与炎性因子无关.     

CYP3A5~*3基因多态性对病人芬太尼镇痛效应的影响

目的 探讨CYP3A5~*3基因多态性对病人芬太尼镇痛效应的影响.方法 择期全麻下行腹式子宫全切术或子宫肌瘤剔除术的病人180例,河南籍,汉族,年龄20～50岁,ASA Ⅰ或Ⅱ级.采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性技术进行CYP3A5~*3多态性位点检测,根据基因型将病人分为野生型纯合子组、突变型杂合子组和突变型纯合子组.病人清醒后行视觉模拟评分(VAS),当VAS评分>3分时,则间断静脉注射芬太尼20 μg,直至VAS评分≤3分时开始病人自控静脉镇痛,维持VAS不超过3分.记录病人自控静脉镇痛24 h内芬太尼的用量.结果 3组病人自控静脉镇痛24 h内芬太尼用量比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 CYP3A5~*3基因多态性不是芬太尼静脉镇痛效应个体差异的遗传因素.     

COMTval158met基因多态性对患者术前焦虑和疼痛敏感性的影响

目的 探讨COMTval158met基因多态性对患者术前焦虑和疼痛敏感性的影响.方法 择期手术患者284例,性别不限,年龄20～ 50岁,体重指数在正常范围,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级;另取健康志愿者28名,年龄18 ～ 25岁,体重指数在正常范围.采用苯酚-氯仿萃取法提取DNA.采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法进行COMTval158met基因多态性检测.根据患者和健康志愿者基因型分组:野生型纯合子组(G/G组)、突变型杂合子组(G/A组)和突变型纯合子组(A/A组).手术或试验前1d进行焦虑状态评分(SAI评分)和焦虑特质评分(TAI评分);患者或健康志愿者入室后平静10 min,采用电刺激仪测定痛阈与耐痛阈.结果 患者G/G组132例,G/A组110例,A/A组42例.健康志愿者G/G组12名,G/A组11名,A/A组5名.COMTval158met等位基因A突变频率为34.5％.健康志愿者3个基因组痛阈、耐痛阈、SAI评分和TAI评分比较差异无统计学意义(P＞0.05);与G/G组比较,患者A/A组痛阈、耐痛阈降低,SAI评分和TAI评分升高(P＜0.05),G/A组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05);与健康志愿者比较,患者G/G组和G/A组SAI评分升高,A/A组痛阈、耐痛阈降低,SAI评分升高(P＜0.05).患者COMTval158met等位基因A与耐痛阈、痛阈呈负相关,与术前SAI评分呈正相关(P＜0.05).结论 COMT val158 met基因多态性与患者术前焦虑程度显著相关,以致引起患者疼痛敏感性增强.     

COMTval158met和OPRM1A118G基因多态性对患者术前疼痛敏感性的影响

目的 评价COMTval15 met和OPRM1A118G基因多态性对患者术前疼痛敏感性的影响.方法 择期妇科或普外科手术患者,无手术史,性别不限,年龄20 · 50岁,体重指数在正常范围,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级.于术前采集外周静脉血样5 ml,采用苯酚-氯仿萃取法提取DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法进行COMTval158met和OPRM1A118G基因多态性检测.根据患者基因型联合分组,共分9组:val/val和A/A组(A1B1组)、val/met和A/A组(A2B1组)、met/met和A/A组(A3B1组)、val/val和A/G组(A1B2组)、val/met和A/G组(A2B2组)、met/met和A/G组(A3B2组)、val/val和G/G组(A1B3组)、val/met和G/G组(A2B3组)以及met/met和G/G组(A3B3组).入手术室后,采用电刺激仪测定患者痛阈和耐痛阈.结果 联合基因分型成功277例,A1B1组68例,A2B1组50例,A3B1组17例,A1B2组43例,A2B2组46例,A3B2组17例,A1B3组18例,A2B3组10例,A3B3组8例.各组患者一般情况各指标的比较差异无统计学意义(P＞0.05).OPRM1A118G和COMTval158met等位基因在国内人群中的突变率分别为32.1％和34.3％.与A1B1组比较,A2B3组和A3 B3组痛阈降低,A1B3组、A2B3组和A3B3组耐痛阈降低(P＜0.05).结论 COMTval158met和OPRM1A118G基因多态性对患者术前疼痛敏感性的影响存在交互作用.携带COMT和OPRM1基因双突变型纯合子met158met和118G的患者术前疼痛敏感性更高.     

儿茶酚-O-甲基转移酶基因多态性在新疆伊犁地区人群中的分布及与食管鳞癌的关系

目的 探讨儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)基因Vall58Met多态性在新疆伊犁地区人群中的分布及与食管鳞癌(ESCC)的关系.方法 研究对象共487例,包括169例ESCC,318例正常对照.采用病例-对照研究方法,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)分析COMT基因G/A(Val/Met)多态性.结果 487例新疆伊犁地区受试者COMT基因型频率分布依次为GG型50.7%,GA型41.1%,AA型8.2%;等位基因G为71.3%,A为28.7%;分层分析显示,新疆伊犁地区年龄≤60岁的ESCC组与对照组之间差异有统计学意义(P＜0.05);将年龄及性别校正后,ESCC组与对照组COMT Vall58Met多态性于哈族、汉族差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 COMT基因Vall58Met多态性可能不是新疆伊犁地区哈萨克族、汉族ESCC危险性的遗传标志.

Abstract：

Objective To explore the distribution of Vall58Met polymorphism in catechol-O-methyltransferase (COMT) gene and its genetic susceptibility for esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) of Yili population. Methods A case-control study was designed with 487 samples from 169 ESCC patients and 318 controls. Genotypes were determined by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) approaches. Results The frequencies of COMT Vall58Met polymorphism GG,GA and AA genotype were 50. 7% , 41. 1% and 8. 2% in all subjects, and the frequencies of allele were 71. 3% (G), 28. 7% (A). Stratified analysis by less than 60 years old showed that there were statistically significant differences in both frequencies of COMT Vall58Met polymorphism and allele between controls and ESCC group in Yili Prefecture, Xinjiang (P＜0. 05). After adjusting age and gender, there was no difference in Vall58Met polymorphism in Kazakh and Han ethnics between ESCC group and control group (P＞0. 05). Conclusion There was no association of genetic polymorphisms in the COMT Vall58Met with risk of ESCC of Kazakh and Han ethnics of Yili Prefecture, Xinjiang.     

CYP3A4*1G基因多态性对女性健康志愿者芬太尼药效学的影响

目的 评价CYP3A4* 1G基因多态性对女性健康志愿者芬太尼药效学的影响.方法 女性健康志愿者28名,年龄18～25岁,身高155 ～ 175.cm,体重45～ 70 kg.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术进行CYP3A4* 1G基因多态性位点的检测.按照基因型分为3组:野生型纯合子组、突变型杂合子组和突变型纯合子组.经1 min静脉注射芬太尼5μg/kg.于给药前和给药后45、150、240 min时,采用电刺激法测定痛阈.结果 与野生型纯合子组和突变型杂合子组比较,突变型纯合子组给药后45和150 min痛阈升高(P＜0.05);野生型纯合子组和突变型杂合子组各时点痛阈比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CYP3A4* 1G基因突变可增强静脉注射芬太尼的镇痛效应.     

食管癌与O~6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因多态性的关系

目的 探讨O~6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因多态性与新疆哈萨克族食管癌的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测160例新疆哈族样本(51例食管鳞状细胞癌及109例对照)的MGMT基因5个单核苷酸多态性(SNPs)的基因型.结果 Promoter 485C>A等位基因在两组间的分布经Logistic模型计算,差异有统计学意义(P<0.05);5个SNPs联合分析,0突变等位基因和1～10突变等位基因在两组间的差异有统计学意义(P<0.05).结论 MGMT基因Promoter 485C>A与新疆哈族食管癌相关;5个SNPs的联合作用与新疆哈族食管癌相关,突变等位基因增加了患食管癌的病风险.     

细胞色素P450 2D6*10基因多态性对曲马多术后病人自控镇痛效果的影响

目的 探讨细胞色素P450 2D6* 10(CYP2D6* 10)基因多态性对曲马多术后病人自控镇痛(PCA)效果的影响.方法 全麻病人212例,年龄20～64岁,ASA Ⅰ或Ⅱ级.按基因型分为野生型纯合子(w/w)组,杂合子(m/w)组和突变型纯合子(m/m)组.手术结束前30 min静脉注射曲马多1.5mg/kg.清醒时VAS评分＞4分则静脉注射曲马多,若用量超过3 mg/kg则静脉注射芬太尼,至VAS评分≤4分后开始PCA,记录曲马多负荷量.曲马多PCA背景输注速率18 mg/h、16 h后降为12 mg/h、32h后降为9mg/h,PCA剂量22.5mg.记录术后6、12、24及48 h(T1～4)时曲马多累积用量.分别于T1、T3和T4时采用视觉模拟评分法(VAS)评价疼痛程度.于T4后行PCA镇痛效果评价.结果 与w/w组相比,m/m组曲马多负荷量、T1～3时曲马多累积用量均升高,清醒和T1时VAS评分升高(P＜0.05);与m/w组相比,m/m组曲马多负荷量、T3时曲马多累积用量均升高,T1时VAS评分升高(P＜0.05).结论 C YP2D6* 10基因多态性为曲马多术后镇痛药效学个体差异的因素之一.     

氟比洛芬酯对食管癌根治术后芬太尼病人自控静脉镇痛时细胞免疫功能的影响

目的 探讨氟比洛芬酯对食管癌根治术后芬太尼病人自控静脉镇痛(PCIA)时细胞免疫功能的影响.方法 择期行食管癌根治术的病人45例,ASA Ⅰ或Ⅱ级,年龄40～64岁,体重50～80 kg,随机分为3组(n=15),Ⅰ组:PCLA药物为芬太尼20μg/kg;Ⅱ组:PCIA药物为芬太尼10μg/kg+氟比洛芬酯2 mg/kg;Ⅲ组:氟比洛芬酯1 mg/kg静脉超前镇痛联合PCIA芬太尼10 μg/kg+氟比洛芬酯1 mg/kg.手术结束前10 min时静脉注射芬太尼0.05 mg并连接PCIA泵,3组PCLA泵中均加入氟哌利多2.5 mg,用生理盐水稀释为100 ml,输注速率2 ml/h,PCA剂量0.5 ml,锁定时间5 min.分别于术前30 min(T_0)、术后1、24、72 h(T1～3)时测定血浆去甲肾上腺素(NE)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇(Cor)的浓度,采用流式细胞仪测定淋巴细胞CD3~+,CD4~+、CD8~+水平,计算CD4~+/ED8~+.记录术后48 h内有效按压次数.结果 Ⅲ组有效按压次数少于Ⅰ组和Ⅱ组(P<0.05).与T0时比较,各组术后血浆NE、ACTH和Cor的浓度均升高,Ⅰ组和Ⅱ组,T1时、Ⅲ组T1,3时淋巴细胞CD3~+水平降低,Ⅰ组和Ⅱ组淋巴细胞CD4~+水平和CD4+/CD8~+均降低(P<0.05),淋巴细胞CD8~+水平差异无统计学意义,Ⅲ组淋巴细胞CD4~+、CD8~+水平和CD4~+/CD8~+差异无统计学意义(P>0.05);与Ⅰ组比较,Ⅱ组术后血浆ACTH浓度降低,淋巴细胞CD3~+水平升高,Ⅲ组术后血浆NE、ACTH和Cor浓度降低,T1,3时淋巴细胞CD3~+水平升高,T1,2时淋巴细胞CD4~+水平和CD4~+/CD8~+升高(P<0.05);与Ⅱ组比较,Ⅲ组术后血浆NE浓度降低,淋巴细胞CD4~+水平和CD4+/CD8~+升高(P<0.05).结论 氟比洛芬酯既可降低芬太尼PCIA用量,又可抑制术后应激反应,从而改善食管癌根治术后病人细胞免疫功能,且术前和术后联合应用氟比洛芬酯的效果更好.     

CYP3A4酶与妇科手术后芬太尼镇痛效应的关系

目的 评价CYP3A4酶与妇科手术后芬太尼镇痛效应的关系.方法 择期行妇科子宫肌瘤剔除术或子宫全切术的病人159例,年龄30～50岁,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级.麻醉诱导:静脉注射咪达唑仑、瑞芬太尼、异丙酚和琥珀胆碱,气管插管后行机械通气.麻醉维持:静脉输注异丙酚和瑞芬太尼,间断静脉注射阿曲库铵.静脉注射咪达唑仑后1 h时,取静脉血样5 ml,采用液相色谱-质谱法测定血浆1-羟基咪达唑仑和咪达唑仑的浓度,以1-羟基咪达唑仑浓度与咪达唑仑浓度的比值反映CYP3A4酶的效应强度.术毕清醒后行VAS评分,VAS评分＞4分时,静脉注射芬太尼10μg/5 min,直至VAS评分≤4分后采用芬太尼行病人静脉自控镇痛,维持VAS评分≤4分.记录术后24 h内和24～48 h时的镇痛泵有效按压次数和48 h内芬太尼消耗量.CYP3A4酶的效应强度与术后镇痛泵有效按压次数和芬太尼消耗量行Pearson相关性分析.结果 CYP3A4酶的效应强度与术后24 h内、24～48 h时有效按压次数及48 h芬太尼的总消耗量之间无相关性,相关系数分别为0.16、0.13、0.11(P＞0.05).结论 CYP3A4酶不是芬太尼代谢的主要酶.     

产妇分娩时舒芬太尼或芬太尼混合罗哌卡因病人自控硬膜外镇痛的效应

目的比较产妇分娩时舒芬太尼或芬太尼混合罗哌卡因病人自控硬膜外镇痛(PCEA)的效应。方法无产科及硬膜外阻滞禁忌证的阴道分娩单胎初产妇120例,随机分为2组(n：60)：舒芬太尼混合罗哌卡因PCEA组(S组)和芬太尼混合罗哌卡因PCEA组(F组)。当产妇宫口开至3cm时,L_(2,3)间隙硬膜外穿刺置管,S组硬膜外注射0．15%罗哌卡因和0．5μg/ml舒芬太尼混合液试验剂量5 ml,随后追加上述混合液10 ml,30min后以0．1%哌卡因和0．5μg/ml舒芬太尼的混合液行PCEA；F组混合液中以2μg/ml芬太尼替代0．5μg/ml舒芬太尼,其他用药情况均与S组同。两组PCA剂量为6 ml,锁定时间为15 min。记录产妇视觉模拟疼痛评分(VAS)、下肢运动神经阻滞程度、生命体征、产程、分娩方式、不良反应及新生儿Apgar评分。结果两组镇痛期间VAS评分均降低,S组镇痛20～60 min VAS评分均低于F组。两组镇痛起效时间、达最高镇痛平面的时间、最高绝对平面、PCA实际按压次数、有效按压次数差异均无统计学意义。S组皮肤瘙痒的发生率高于F组,舒芬太尼、芬太尼用量分别为16±8、(70±28)μg,比率为1：4．4。两组产程和分娩方式构成比差异无统计学意义。结论产妇分娩时等效剂量的舒芬太尼或芬太尼混合罗哌卡因PCEA均可提供良好的镇痛效果。     

不同方式氟比洛芬酯复合芬太尼术后镇痛效果的比较:前瞻性、多中心、随机、双盲、对照、平行分组研究

目的 比较不同方式氟比洛芬酯复合芬太尼用于术后镇痛的效果.方法 本研究为前瞻性、多中心、随机、双盲、对照、平行分组研究.选择2010年1月至2010年10月择期行骨科、胸外科、肝胆外科等大中型手术的病人,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,年龄14 ～ 91岁,体重35 ～ 95 kg,采用随机数字表法,将其分为3组,A组:术毕即刻静脉注射氟比洛芬酯100 mg,然后芬太尼1.0 mg用生理盐水稀释至100 ml,进行PCIA;B组:氟比洛芬酯200 mg+芬太尼0.6 mg用生理盐水配稀释至100 ml,进行PCIA;C组:术毕即刻静脉注射氟比洛芬酯100 mg,氟比洛芬酯200 mg+芬太尼0.6 mg用生理盐水稀释至100 ml进行PCIA.3组背景输注速率2 ml/h,PCA量2 ml,锁定时间10 min.分别于术毕、术后4、8和24 h时记录静态和动态VAS评分和镇静评分.术后24 h内记录镇痛有效、过度镇静、恶心、呕吐、瘙痒、头晕、嗜睡和呼吸抑制的发生情况.术后24和48 h时随机选择一个中心B组镇痛泵内容物,取样后进行微生物培养试验.结果 共完成2596例,其中A组875例、B组946例、C组775例.与A组比较,B组术毕、术后4、8和24h时静态和动态VAS评分和各时点镇静评分均降低,C组术毕、术后4、8h时静态和动态VAS评分均降低,术后4、8h时镇静评分升高,2组镇痛有效率均升高,B组过度镇静发生率降低,C组过度镇静发生率升高,2组术后恶心和呕吐的发生率降低,C组术后头晕发生率降低(P＜0.05);与B组比较,C组各时点静态和动态VAS评分、镇痛有效率、恶心、呕吐以及瘙痒发生率差异无统计学意义(P＞0.05),术毕、术后4、8h时镇静评分升高,过度镇静发生率升高,头晕发生率降低(P＜0.05).术后24、48 h时泵内容物标本细菌和真菌培养均为阴性.结论 对于大中型手术病人,氟比洛芬200 mg复合芬太尼0.6 mg PCIA(背景输注速率2 ml/h,PCA量2 ml,锁定时间10 min)术后镇痛的效果更佳,且不良反应发生几率低.