乌司他丁对心脏瓣膜置换术患者体外循环期间全身炎性反应的影响

目的 探讨乌司他丁对心脏瓣膜置换术患者体外循环期间全身炎性反应的影响.方法 拟行心脏瓣膜置换术的风湿性心脏病患者40例,性别不限,体重39～72kg,年龄27～44岁,ASAⅡ或Ⅲ级,随机分为2组(n=20):对照组(C组)和乌司他丁组(U组).U组于CPB前10 min静脉注射乌司他丁1万U/kg,CPB预充液中加入1万U/kg,C组以等容量生理盐水替代乌司他丁.于CPB前15 min(T1)、CPB 10 min(T2)、CPB结束后30 min(T3)、60 min(T4)时测定血浆白细胞介素6(IL-6)、IL-8、IL-10及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的浓度.结果 与C组比较,U组CPB期间和CPB结束后血浆IL-6、IL8和TNF-α的浓度降低,IL-10浓度升高(P<0.05或0.01);与T1比较,T2,3时两组血浆IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α的浓度升高(P<0.01).结论 乌司他丁可减低心脏瓣膜置换术患者CPB期间促炎-抗炎反应失衡,减轻全身炎性反应.     

乌司他丁后处理及其联合预处理对体外循环下心脏瓣膜置换术患者心肌细胞凋亡的影响

目的 评价乌司他丁后处理及其联合预处理对CPB下心脏瓣膜置换术患者心肌细胞凋亡的影响.方法 择期CPB下心脏瓣膜置换术患者80例,性别不限,年龄21～59岁,心功能分级Ⅱ或Ⅲ级.采用随机数字表法,将患者随机分为4组(n=20):生理盐水对照组(C组)、乌司他丁预处理组(U1组)、乌司他丁后处理组(U2组)和乌司他丁预处理联合后处理组(U3组).U1组进行乌司他丁预处理:于气管插管后～升主动脉阻断前10 min经中心静脉输注乌司他丁500～ 1000 U·kg-1·min-1(剂量20000U/kg),U2组进行乌司他丁后处理:于主动脉开放前5～7 min经主动脉根部灌注乌司他丁4000～5000 U·kg-1·min-1(剂量l0000U/kg),U3组进行乌司他丁预处理联合后处理,C组给予等容量生理盐水.分别于升主动脉阻断前10 min、升主动脉阻断后40 min、升主动脉开放后45 min和术毕时采集动脉血样,分离血浆,测定血浆肿瘤坏死因子-α (TNF-α)和可溶性肿瘤坏死因子受体l( sTNF-R1)浓度.于升主动脉开放后45 min时取右心耳心肌组织,测定TNF-α、Bcl-2、Bax、caspase-3表达和细胞凋亡情况,并计算Bcl-2与Bax的比值(Bcl-2/Bax比率)和凋亡指数(AI).结果 与C组比较,U1组、U2组和U3组血浆TNF-α和sTNF-R1的浓度及AI降低,心肌组织TNF-α、Bax、caspase-3表达下调,Bcl-2表达上调,Bcl-2/Bax比率升高(P＜0.05);与U1组和U2组比较,U3组血浆TNF-α和sTNF-R1的浓度和AI降低,心肌组织TNF-α、Bax和caspase-3表达下调,Bcl-2表达上调,Bcl-2/Bax比率升高(P＜0.05).结论 乌司他丁后处理可抑制CPB下心脏瓣膜置换术患者心肌细胞凋亡,联合预处理时其效应增强,其机制与平衡心肌细胞Bcl-2与Bax表达及下调TNF-α及其受体表达有关.     

乌司他丁预处理对CPB下心脏瓣膜置换术患者鱼精蛋白诱发肺损伤的影响

目的 评价乌司他丁预处理对CPB下心脏瓣膜置换术患者鱼精蛋白诱发肺损伤的影响.方法 择期CPB下行心脏瓣膜置换术患者60例,性别不限,年龄21～59岁,心功能分级Ⅱ或Ⅲ级,ASA分级Ⅱ或Ⅲ级.采用随机数字表法,将患者分为3组(n=20):鱼精蛋白中心静脉给药对照组(C1组)、鱼精蛋白升主动脉给药对照组(C2组)和乌司他丁预处理组(U组).U组于气管插管后至上腔静脉和下腔静脉阻断前10 min经中心静脉输注乌司他丁20 000 U/kg.3组脱离CPB后10 min时均经8 min给予鱼精蛋白4 mg/kg;C1组及U组经右颈内静脉给药,C2组经主动脉根部给药.分别于给予鱼精蛋白前5 min和给予鱼精蛋白后15 min时采集左心房和右心房血样,进行血小板计数(Plt)和中性粒细胞计数(PMN),测定血浆血栓烷B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的浓度;采集左心房血样,测定TNF-α、IL-1、IL-8、CD1 1b/CD18、C3a、C5a、SOD和MDA的水平,进行血气分析,测定肺泡-动脉氧分压差(A-aDO2),计算呼吸指数(RI)和氧合指数(OI),并记录肺动脉压(PAP).结果 与右心房血比较,C1组给予鱼精蛋白后15 min时左心房血Plt和PMN降低,血浆TXB2浓度升高,C2组和U组血浆6-keto-PGF1α、SOD水平升高(P＜0.05);与C1组比较,C2组和U组给予鱼精蛋白后15 min时Ph、PMN、血浆6-keto-PGF1α浓度升高,血浆TXB2、TXB2/6-keto-PGF1α、TNF-α、IL-1、IL-8、C3a、C5a、MDA水平、PAP、A-aDO2和RI降低,CD1 1b/CD18表达下调,OI升高(P＜0.05);U组和C2组间上述指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论 乌司他丁预处理可抑制CPB下心脏瓣膜置换术患者鱼精蛋白诱发肺损伤,其作用与经主动脉途径给予鱼精蛋白相似.     

乌司他丁对心肺转流患者血浆S-100β蛋白、炎性因子及认知功能的影响

目的 观察乌司他丁对心肺转流(CPB)下瓣膜置换术患者血浆S-100β蛋白、炎性细胞因子及认知功能的影响.方法 择期行瓣膜置换术患者40例,随机均分为乌司他丁组(U组)和对照组(C组).U组于切皮前静脉注射乌司他丁10 000 U/kg,并在预充液中加入10 000 U/kg;C组给予等容量生理盐水.于给药前(T1)、CPB结束后即刻(T2)、2 h(T3)、6 h(T4)及24 h(T5)抽取颈内静脉血测定血浆IL-6、TNF-α浓度及S-100β蛋白;于麻醉前1d和术后1、3、7d对患者进行评分并判断是否发生术后认知功能障碍(POCD).结果 与T1时比较,T2～T5时两组血浆S-100β蛋白及IL-6、TNF-α浓度均升高(P＜0.05);与C组比较,U组中的S-100β蛋白及IL-6、TNF-α浓度显著降低(P＜0.01);U组2例、C组7例发生POCD( P＜0.05).结论 乌司他丁可减轻瓣膜置换术患者CPB时炎性介质的释放,降低患者术后POCD的发生率.     

乌司他丁对体外循环犬血浆可溶性细胞间粘附分子-1、血管性假性血友病因子及MDA水平的影响

目的评价不同剂量乌司他丁对体外循环(CPB)犬血浆可溶性细胞间粘附分子-1 (sICAM-1)、血管性假性血友病因子(vWF)及丙二醛(MDA)水平的影响。方法成年健康杂种犬18只,体重10～15 kg,雌雄不拘,随机分成3组(n=6):对照组(C组)、乌司他丁Ⅰ组(U1组)和乌司他丁Ⅱ组(U2组)。U1组于CPB前经股静脉注射乌司他丁2 500 U/kg(溶于20 ml生理盐水中),CPB预充液中给予乌司他丁2 500 U/kg;U2组于CPB前经股静脉注射乌司他丁5 000 U/kg(溶于20 ml生理盐水中),CPB预充液中给予乌司他丁5 000 U/kg;C组在CPB前经股静脉注射生理盐水20 ml。3组于CPB前即刻(T1)、升主动脉阻断后15 min(T2)、45 min(T3)、升主动脉开放后30 min(T4)、60min(T5)取股静脉血5 ml,4 000 r/min离心5 min,分别用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定血浆sICAM-1和vWF水平、生物化学发光法测定MDA水平,相同时点截取股动脉做光镜下病理学检查,观察血管内皮细胞的变化。结果与T1相比,C组各时点血浆sICAM-1、vWF、MDA的水平均增高(P<0.05或0.01),经乌司他丁处理后,虽然各指标水平也增高,但与C组相比,U1组T5时血浆MDA水平降低(P<0.05),U2组T4.5时血浆sICAM、T2～5时血浆vWF、T3-5时血浆MDA水平降低(P<0.05或0.01)。光镜下病理学检查发现C组各时点血管内皮细胞损害程度较U1组、U2组严重,U2组内皮完整性好于U1组。结论乌司他丁10 000 U/kg可一定程度地抑制体外循环犬血浆sICAM-1、vWF、MDA的水平,对血管内皮细胞起到保护作用。     

乌司他丁对体外循环下主动脉弓手术患儿脑损伤的影响

目的 评价乌司他丁对体外循环(CPB)下主动脉弓手术患儿脑损伤的影响.方法 拟在CPB下行主动脉缩窄或主动脉弓离断合并心内畸形矫治术的患儿20例,性别不限,年龄1～ 24月,体重3～ 12 kg,ASA分级Ⅲ或Ⅳ级.采用随机数字表法,将其分为2组(n=10):对照组(C组)和乌司他丁组(U组).U组将乌司他丁2万U/kg用生理盐水稀释至l万U/ml,麻醉诱导后颈内静脉注射1/3量,CPB开始和主动脉开放前约5 min各使用1/3量;C组以等容积生理盐水替代.分别于麻醉诱导后(T1)、主动脉阻断10 min(T2)、主动脉开放10 min(T3)、CPB结束(T4)、CPB结束后6 h(T5)和CPB结束后24 h(T)时采集桡动脉血,采用ELISA法测定血浆S100B蛋白和神经元特异性烯醇化酶(NSE)浓度.结果 两组T1时血浆S100B蛋白及NSE浓度差异无统计学意义(P＞0.05);与T1时比较,两组T2～5时血浆S100B蛋白及NSE浓度升高(P＜0.05);与C组比较,U组T2～5时血浆S100B蛋白及NSE浓度降低(P＜0.05).结论 乌司他丁可减轻CPB下主动脉弓手术患儿的脑损伤.     

乌司他丁对心肺转流心内直视术中细胞因子平衡和心肌细胞凋亡的影响

目的探讨乌司他丁对心肺转流(CPB)心内直视术患者细胞因子平衡和心肌细胞凋亡的影响。方法20例择期行二尖瓣置换术患者,随机均分为乌司他丁组(U组)和对照组(C组)。U组给予乌司他丁100万U,其中1万U于转机前静注作过敏试验,99万U加入预充液中;C组用生理盐水代替。于转机前(T0)、转机30min(T1)、CPB停止即刻(T2)、CPB停止后2h(T3)、6h(T4)和24h(T5)采集动脉血,测定血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)和白细胞介素-10(IL-10)浓度。采用TUNEL法测定两组CPB前和CPB停止后30min右心房的心肌凋亡细胞。结果U组T2~T5时的IL-6、IL-8和TNF-α浓度明显低于C组(P<0·01),而IL-10浓度明显高于C组(P<0·01)。CPB停止后30min,U组心肌细胞的凋亡指数明显低于C组(P<0·05)。结论乌司他丁抑制CPB期间TNF-α、IL-6和IL-8的释放,促进IL-10的释放,有利于细胞因子反应平衡的调节;乌司他丁通过抑制细胞凋亡,减少心肌细胞的死亡,可有效的保护心肌。     

乌司他丁对心脏瓣膜置换术病人脑损伤的影响

目的探讨乌司他丁对心脏瓣膜置换术病人脑损伤的影响及其机制。方法24例心脏瓣膜置换术病人,随机分为乌司他丁组(U组)和对照组(C组),每组12例。U组于麻醉诱导后即刻静脉注射乌司他丁1.2万U/kg,另0.6万U/kg加于体外循环(CPB)预充液中,0.6万U/kg于主动脉开放前约5 min加入CPB机内。C组用等容积生理盐水代替。于麻醉后手术前(T1)、复温至36℃(T2)、停CPB 30 min(T3)、CPB后6 h(T4)抽取颈静脉球血,用放免法测定神经元特异性烯醇化酶(NSE) 浓度、用ELISA法测定S100β蛋白(S100β)浓度,用硫代巴比妥法测丙二醛(MDA)浓度,用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性;于T1、T3、T4用放免法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介累8(IL-8)浓度,用ELISA法测定IL-10浓度。结果两组S100β、NSE、MDA浓度在T2-4时高于T1,TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10浓度在T3,4时高于T1(P<0.01);U组S100β、NSE、TNF-α、IL-6、IL- 8浓度在T3、4时低于C组(P<0.05或0.01);T2-4时,U组SOD活性高于C组,MDA浓度低于C组(P< 0.05或0.01);U组IL-10浓度在T4时高于C组(P<0.05或0.01)。结论乌司他丁可减轻心脏瓣膜置换术病人的脑损伤,其机制可能与其减少促炎细胞因子释放、增加抗炎细胞因子生成及抗氧化作用有关。     

乌司他丁和抑肽酶对体外循环小儿炎性反应及心肌损伤的影响

目的研究乌司他丁和抑肽酶对体外循环（CPB）小儿炎性反应及心肌损伤的影响。方法选择拟行CPB的先天性心脏病患儿90例,随机分成6组,每组15例：对照组（C组,不使用乌司他丁及抑肽酶）、小剂量乌司他丁组（UL组,乌司他丁1万U/kg）、大剂量乌司他丁组（UH组,乌司他丁2万U/kg）、小剂量抑肽酶组（AL组,抑肽酶7．5万KIU/kg）、大剂量抑肽酶组（AH组,抑肽酶15万KIU/ kg）、小剂量乌司他丁复合小剂量抑肽酶组（UL＋AL组,乌司他丁1万U/kg＋抑肽酶7．5万KIU/kg）。乌司他丁或/和抑肽酶按各组要求剂量在转机前一次性加入预充液中。于CPB前（T1）、升主动脉开放5 min（T2）、CPB结束后30 min（T3）、4 h（T4）抽取动脉血,测定血浆IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、cTnI浓度及CK-MB活性,记录术后辅助通气时间、24 h引流量、心脏复跳情况及围术期多巴胺使用情况。结果与C组比较,在T2～T4时,UH组、AH组、UL＋AL,组血浆IL-6、IL-8、TNF-α、cTnI浓度及CK-MB活性降低;AH组、UL＋AL组IL-10增高（P＜0．05）;UL＋AL组心脏自动复跳率（100％）增高,血管活性药物使用率较低,术后辅助通气时间较短（P＜0．05）;AH组术后出血量较少（P＜0．05）。结论大剂量乌司他丁、大剂量抑肽酶及小剂量乌司他丁复合小剂量抑肽酶,均可通过抑制CPB炎性反应、减轻小儿心肌损伤,小剂量乌司他丁复合小剂量抑肽酶效果更佳。     

不同途径注入乌司他丁对心内直视术心肌保护的比较

目的 观察乌司他丁经不同途径注入对心内直视手术围心肺转流(CPB)期心肌缺血-再灌注损伤的影响.方法 选择45例心功能Ⅱ或Ⅲ级需在CPB下行单纯人工二尖瓣置换术的风湿性瓣膜病患者,随机分为三组,每组15例,A组:乌司他丁以12 000 U/kg半量加在停跳液500ml中,另半量加入预充液中;B组:麻醉诱导后锯胸骨前经颈内静脉缓慢推注乌司他丁12 000 U/kg的半量,另半量加入预充液中;C组:用等量的生理盐水.于切皮前(T0)、CPB 30 min(T1)、主动脉开放后1 h(T2)、6 h(T3)、24 h(T4)抽取静脉血测定血浆中肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、血浆白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)、血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α).结果 与T0时比较,T1～T4时三组CK-MB、NE、IL-6、IL-10及TNF-α均明显升高(P＜0.05);与C组比较,T2～T4时A、B组CK-MB、NE、IL-6、TNF-α均明显降低及IL-10明显升高(P＜0.05);与B组比较,T3、T4时A组CK-MB、NE、IL-6、TNF-α均明显降低及IL-10明显升高(P＜0.05).结论 乌司他丁对CPB下行心内直视手术对心肌缺血-再灌注损伤具有保护作用,抑制炎症因子的释放,乌司他丁加入停跳液的保护作用优于传统的静脉给药效果.     

不同剂量乌司他丁对严重烫伤致大鼠心肌损伤的影响

目的 评价不同剂量乌司他丁对严重烫伤致大鼠心肌损伤的影响.方法 健康雌性SD大鼠180只,体重180～220 g,随机分为3组(n=60):烫伤组(TI组)、乌司他丁40 000 U/kg(U1组)和乌司他丁80 000 U/kg组(U2组).建立大鼠30%体表面积Ⅲ度烫伤模型.烫伤后U1组腹腔注射乌司他丁40 000 U/kg,U2组腹腔注射乌司他丁80 000 U/kg,C组腹腔注射等容量生理盐水.分别于烫伤前(T0)、烫伤后1 h(T1)、3 h(T2)、6 h(T3)、12 h(T4)和24 h(T5)时,腹主动脉采血后各处死10只大鼠,取心肌组织,测定血清cTnI、IL-1β、IL-6、IL-10和TNF-α的浓度,透射电镜下观察心肌组织超微结构,并测定心肌MDA含量和SOD活性.结果 与TI组比较,U1组T2-5时血清cTnI浓度降低(P＜0.01),心肌病理学损伤减轻,U2组T3,4时血清cTnI浓度升高(P＜0.01),心肌病理学损伤加重;与U1组比较,U2组T2-5时血清cTnI浓度升高(P＜0.01),心肌病理损伤加重.与TI组比较,U1组T2-5时血清IL-1β、IL-6和TNF-α的浓度降低,心肌MDA含量降低,SOD活性升高,U2组T2～5时血清IL-1β、IL-6和TNF-α的浓度升高,T4时心肌MDA含量升高,T5时心肌SOD活性降低(P＜0.05或0.01);与U1组比较,U2组T1-5时血清IL-1β、IL-6和TNF-α的浓度升高,心肌MDA含量升高,SOD活性降低(P＜0.05或0.01);三组间血清IL-10浓度比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 乌司他丁40 000 U/kg可减轻严重烫伤致大鼠心肌损伤,其机制与减轻炎性反应和脂质过氧化反应有关.80 000U/kg乌司他丁可加重严重烫伤致大鼠心肌损伤.     

乌司他丁后处理对心脏瓣膜置换患者心功能的影响

目的 评价乌司他丁(ulinastatin,UTI)后处理对心脏瓣膜置换患者心功能的影响.方法 2010年4月至2011年6月行心脏瓣膜置换术患者120例,随机均分为4组:U1组(预处理组),UTI20 000 U/kg,于麻醉后至升主动脉阻断前10 min自中心静脉输入;U2组(后处理组),UTI 10 000/kg,于升主动脉开放前5 min自主动脉根部灌入;U3组(联合处理组),U1、U2组方法联用;C组(对照组),不用UTI.对比分析4组患者的心功能情况.结果 (1)U1、U2、U3组主动脉开放3～5 min心脏自动复跳率(70％、73％、90％)高于C组(33％);(2) U1、U2组再灌注心律失常评分、心电图ST-T段改变、血管活性药物的使用剂量和时间及血清MDA、H-FABP、IMA、CK-MB的浓度均低于C组而高于U3组(P＜0.05),血清SOD活性高于C组而低于U3组(P＜0.05),而U1、U2两组间上述指标均无显著差异(P＞0.05);(3)光镜下C组心肌组织呈凝固性坏死灶,示无结构的嗜酸性染色区;U3组心肌细胞损伤较小,细胞质、核染色均匀,边界清.结论 UTI后处理通过抑制氧自由基减轻再灌注心律失常,产生心肌保护作用,从而改善心功能,和预处理保护作用相当,联合处理产生协同保护作用.     

盐酸戊乙奎醚复合乌司他丁对体外循环心脏瓣膜置换术患者肺损伤的影响

目的 评价盐酸戊乙奎醚复合乌司他丁对体外循环(CPB)心脏瓣膜置换术患者肺损伤的影响.方法 择期行CPB心脏瓣膜置换术患者60例,年龄33～64岁,体重47～81 kg,性别不限,ASA分级Ⅱ或Ⅲ级,心功能分级Ⅱ或Ⅲ级,随机分为4组(n=15):对照组(C组)、乌司他丁组(U组)、盐酸戊乙奎醚组(P组)和盐酸戊乙奎醚复合乌司他丁组(PU组).CPB结束后30 min时,C组将PEEP增至8 cm H2O;U组、P组和PU组分别静脉注射乌司他丁2万U/kg、盐酸戊乙奎醚0.05 mg/kg、盐酸戊乙奎醚0.05 mg/kg和乌司他丁2万U/kg,然后将PEEP增至8 cm H2O.于CPB结束后30 min、3、6 h、术后12和24 h时,测定PaO2,计算氧合指数;于上述时点记录气道峰压和气道平台压,计算肺顺应性;于上述各时点采用ELISA法测定血清TNF-αIL-6、IL-8及IL-10的浓度;于CPB结束后6 h和术后12、24 h时行肺损伤评分.结果 与C组比较,U组、P组和PU组氧合指数和肺顺应性升高,肺损伤评分降低(P＜0.05或0.01);与U组和P组比较,PU组氧合指数和顺应性升高,肺损伤评分降低(P＜0.05).与C组比较,U组、P组和PU组血清TNF-α、IL-6和IL-8的浓度降低,IL-10浓度升高(P＜0.05或0.01);与U组和P组比较,PU组血清TNF-α、IL-6和IL-8的浓度降低,IL-10浓度升高(P＜0.05).U组和P组间上述标比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 盐酸戊乙奎醚复合乌司他丁可减轻CPB心脏瓣膜置换术患者肺损伤,其机制可能与抑制炎性反应有关.     

不同剂量乌司他丁对常温体外循环兔血小板的影响

目的 探讨不同剂量乌司他丁对常温体外循环(CPB)兔血小板数量和功能的影响.方法 健康大耳白兔50只,月龄5～6月,体重2.3～3.0 kg,随机分为5组(n=10),不同剂量乌司他丁组(U_(1～4)组)于CPB前即刻分别静脉注射乌司他丁1×10~4、3×10~4、5×10~4、10×10~4 U/kg,对照组(C组)给予等容量生理盐水.于CPB前即刻(T_0)、CPB结束即刻(T_1)、结束后1 h(T_2)、2 h(T_3)、3 h(T_4)时记录MAP、HR和红细胞压积(Hct),同时取血样,行血小板计数,测定血小板粘附率(PAR)和血小板膜糖蛋白Ⅰ b(Gp Ⅰ b)、GpⅡb和GpⅢa受体分子数.结果 与C组比较,U_2组、U_3组和U_4组Gp Ⅰ b、GpⅡ b、GpⅢa受体分子数升高,U_4组PAR升高(P<0.05).与U_1组比较,U_3组Gp Ⅰ b受体分子数升高,U_4组Gp Ⅰ b、GpⅡb受体分子数升高(P<0.05).与U_2组比较,U组Gp Ⅰ b、Gp Ⅱ b受体分子数升高(P<0.05).各组间血小板计数比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 CPB前应用乌司他丁3×10~4～5×10~4 U/kg可呈剂量依赖性地抑制兔血小板膜糖蛋白受体分解,剂量达10×10~4 U/kg时可提高血小板的粘附功能.     

迷走神经电刺激后处理联合肢体远隔缺血后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 评价迷走神经电刺激后处理联合肢体远隔缺血后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响.方法 雄性SD大鼠100只,8周龄,体重250～350 g,采用随机数字表法,将其随机分为5组(n=20):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、迷走神经电刺激后处理组(POES组)、肢体远隔缺血后处理组(Rp组)、迷走神经电刺激后处理联合肢体远隔缺血后处理组(POES-RP组).I/R组、POES组、RP组和POES-RP组采用结扎冠状动脉左前降支30 min和再灌注120 min的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型.POES组和POES-RP组于心肌缺血15 min时对右侧迷走神经干实施电刺激30min,电刺激参数:波宽2ms,频率1O Hz,电流强度随HR进行调整,以保持HR较刺激前降低10％.RP组和POES-RP组于心肌缺血20 min时采用止血带结扎双后肢10 min后恢复血流灌注.各组随机取10只大鼠,于再灌注120 min时采集颈动脉血样,采用ELISA法检测血清cTnI、CK-MB、TNF-α、高迁移率组蛋白1( HMGB1)、细胞间粘附分子1(ICAM-1)、IL-1、IL-6和IL-10的浓度;颈动脉采血后,采用伊文氏蓝和TTC双重染色法测定心肌梗死体积.再灌注120 min时,各组随机处死10只大鼠,取缺血区和非缺血区心肌组织,采用ELISA法检测TNF-α、HMGB-1、ICAM-1、IL-1、IL-6和IL-10的含量.结果 与S组比较,I/R组心肌梗死体积、血清cTnI、CK-MB、TNF-α、HMGB1、ICAM-1、IL-1和IL-6的浓度升高,缺血区和非缺血区心肌组织TNF-α、HMGB1、ICAM-1、IL-1、IL-6和IL-10的含量升高(P＜0.05).与I/R组比较,POES组、RP组POES-RP组心肌梗死体积、血清cTnI、CK-MB、TNF-α、HMGB1、ICAM-1、IL-1和IL-6的浓度降低,缺血区和非缺血区心肌组织TNF-α、HMGB1、ICAM-1、IL-1和IL-6的含量降低,POES组和POES-RP组缺血区和非缺血区心肌组织IL-10含量升高(P＜0.05).与POES组比较,POES-RP组心肌梗死体积、血清cTnI、CK-MB、TNF-α和ICAM-1的浓度、缺血区心肌组织ICAM-1和IL-1含量降低,非缺血区心肌组织IL-10含量升高(P＜0.05).与RP组比较,POES-RP组心肌梗死体积、血清cTnI、CK-MB、TNF-α、HMGB1、ICAM-1、IL-1和IL-6的浓度、缺血区心肌组织TNF-α、ICAM-1、IL-1和IL-6的含量降低,IL-10含量升高,非缺血区心肌组织HMGB1、ICAM-1、IL-1和IL-6的含量降低,IL-10含量升高(P＜0.05).结论 迷走神经电刺激后处理联合肢体远隔缺血后处理可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,且联合应用的效果强于单独应用,其机制可能与抑制局部和全身炎性反应有关.     

乌司他丁对骨骼肌细胞热应激条件下释放炎症因子的影响

目的：研究乌司他丁对于热应激条件下骨骼肌细胞（HMF）释放IL-6和TNF-α的影响.方法：人骨骼肌细胞株（HMF）培养后分为对照组（细胞置于37 ℃、5%CO2浓度培养箱中培养）、43 ℃热应激后0h组（细胞置于43 ℃细胞培养箱中培养1 h）;43 ℃热应激后6 h组（细胞置于43 ℃细胞培养箱中培养1 h,再置于37 ℃、5%CO2浓度培养箱中培养6 h）;43 ℃热应激＋乌司他丁后0 h组（细胞培养液中加入3 000 U/ml乌司他丁并置于43 ℃细胞培养箱中培养1 h）;43 ℃热应激＋乌司他丁后6 h组（细胞培养液中加入3 000 U/ml乌司他丁并置于43 ℃细胞培养箱中培养1 h,再置于37 ℃、5%CO2浓度培养箱中 6 h）.双抗体夹心ELISA 法测定各组培养上清中IL-6和TNF-α浓度.结果：43 ℃热应激0 h和6 h组,HMF释放 IL-6、TNF-α水平均较37 ℃对照组明显升高（P＜0.05）.HMF与乌司他丁共孵育可明显降低热应激1 h后37 ℃培养0 h和6 h时IL-6、TNF-α的释放水平.结论：乌司他丁可抑制热应激条件下HMF释放IL-6和TNF-α.     

乌司他丁对体外循环心内直视手术婴儿围术期肾功能的影响

目的 评价乌司他丁对体外循环心内直视手术婴儿围术期肾功能的影响.方法 择期拟行心内直视手术的室间隔缺损伴肺动脉高压婴儿40例,月龄3～5月,体重5.3～6.8kg,ASA分级Ⅱ级,性别不限.随机分为2组(n=20):对照组(C组)和乌司他丁组(U组).U组将乌司他丁20 000 U/kg溶于20 ml生理盐水中,颈内静脉注射1/3量,体外循环开始时和主动脉开放即刻预充液中各充入1/3量;C组用生理盐水替代.分别于切皮前30 min(T1)、主动脉阻断前5 min(T2)、主动脉开放后5 min(T3)、术毕(T4)、术后24 h(T5)和48 h(T6)时,留取新鲜尿液,并采集颈内静脉血样,测定尿β2-微球蛋白(β2-MG)浓度和N-乙酞-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)活性、血清Cr和BUN的浓度.结果 两组血清BUN和Cr浓度组内和组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).与T1时比较,两组T2-6时尿NAG活性和β2-MG浓度升高(P＜0.05);与C组比较,U组T3-5时尿NAG活性和β2-MG浓度降低(P＜0.05).结论 乌司他丁可保护体外循环心内直视手术婴儿围术期的肾功能.     

七氟烷后处理对大鼠肺缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨七氟烷后处理对大鼠肺缺血再灌注(IR)损伤的影响及其可能机制.方法 健康SPF级雄性SD大鼠96只,体重270～330 g.随机分为4组(n=24):假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、七氟烷预处理组(SPr组)和七氟烷后处理组(SPo组).采用阻断左肺门45 min后再灌注的方法 制备大鼠单肺原位IR模型.SPr组吸入七氟烷,呼气末浓度2.1%,30 min后制备肺IR模型;SPo组于再灌注前即刻吸入七氟烷30 min,呼气末浓度2.1%.分别于再灌注30 min、1、2、4 h时测定支气管肺泡灌洗液(BALF)肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)、IL-6浓度,并进行白细胞分类计数,计算多形核白细胞占白细胞的百分比(PMN百分比),同时测定肺组织TNF-α、IL-1、IL-6含量及细胞凋亡指数,光镜、电镜下观察肺组织病理学结果 并行损伤评分.结果 与S组比较,IR组肺组织和BALF中TNF-α、IL-1、IL-6水平、细胞凋亡指数、白细胞计数、PMN百分比和肺组织损伤评分均升高,SPr组和SPo组肺组织TNF-α、IL-1、IL-6含量升高(P<0.01);与IR组比较,SPr组和SPo组上述指标均降低(P<0.05或0.01);SPr组与SPo组各指标差异无统计学意义(P>0.05).结论 七氟烷后处理可减轻大鼠肺IR损伤,效果与其预处理无差异,其肺保护作用的机制可能与降低肺组织炎性反应,抑制细胞凋亡有关.