右美托咪定对全脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性的影响

目的 评价右美托咪定对全脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性的影响.方法 成年雄性SD大鼠36只,体重250 ～ 300 g,采用随机数字表法,将其分为3组(n=12):假手术组(S组)、全脑缺血再灌注组(I/R组)和右美托咪定组(D组).采用夹闭双侧颈总动脉联合低血压法建立大鼠全脑缺血再灌注损伤模型.D组于再灌注即刻经颈总静脉注射右美托咪定3 μg/kg负荷剂量,后以3μg·kg-1·h-1的速率静脉输注至再灌注2h.再灌注24h时,处死大鼠,取脑组织,观察海马CAI区病理学结果,测定细胞凋亡水平、脑含水量、脑组织伊文氏蓝(EB)含量和水通道蛋白4(AQP4)的表达.结果 与S组比较,I/R组和D组细胞凋亡增加,脑含水量和脑组织EB含量升高,AQP4表达上调(P＜ 0.05或0.01);与I/R组比较,D组细胞凋亡减少,脑含水量和脑组织EB含量降低,AQP4表达下调(P＜ 0.05或0.01),病理学损伤减轻.结论 右美托咪定可降低血脑屏障通透性,减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤,其机制可能与下调AQP4的表达有关.     

不同剂量右美托咪定预处理对大鼠全脑缺血再灌注损伤炎性反应的影响

目的观察不同剂量右美托咪定预处理对大鼠全脑缺血再灌注损伤炎性反应的影响。方法全脑缺血前2 h,假手术组(S组),对照组(C组)静注生理盐水2mL/h,低剂量右美托咪定预处理组(D1组)、高剂量右美托咪定预处理组(D2组)分别静注右美托咪定每分钟0.05μg/kg和每分钟0.5μg/kg。全脑缺血再灌后30分钟检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β变化;测定脑组织含水量;观察海马CA1区神经病理变化。结果与C组比较,D1组、D2组TNF-α、IL-1β水平显著减少(P0.05),D1组、D2组之间比较差异无统计学意义(P0.05)。D1组、D2组较C组固缩神经元数量及神经元缺失显著减少。结论全脑缺血再灌注损伤大鼠,低、高剂量右美托咪定预处理均可产生一定的脑保护作用。     

线粒体通透性转换孔在右美托咪定减轻大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用

目的评价线粒体通透性转换孔(mPTP)在右美托咪定减轻大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠80只,体重250～300 g,采用随机数字表法分为5组(n=16):假手术组(S组)仅分离右侧颈总动脉,不阻塞;脑缺血再灌注组(I/R组)采用线栓法阻塞右侧颈总动脉2 h恢复灌注的方法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型;右美托咪定组(D组)脑缺血前和再灌注即刻分别腹腔注射右美托咪定50 μg/kg;mPTP开放剂苍术苷组(A组)脑缺血前10 min时侧脑室注射2 mmol/L苍术苷15 μl,余操作同I/R组;苍术苷+右美托咪定组(A+D组)脑缺血前10 min时侧脑室注射2 mmol/L苍术苷15 μl,余操作同D组。于再灌注24 h时行神经功能缺陷评分(NDS)后,处死大鼠取脑组织,提取线粒体,分别测定脑梗死体积、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和MDA含量、线粒体ATP酶(ATPase)活性、线粒体膜电位(MMP)、Bcl-2和Bax蛋白表达、mPTP开放程度。结果与S组比较,其余各组大鼠NDS、脑梗死体积百分比和MDA含量升高,Bax蛋白表达上调,mPTP开放程...     

右美托咪啶预先给药对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响

目的 评价右美托咪啶预先给药对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响.方法 健康雄性SD大鼠100只,体重290～310 g,采用随机数字表法,将其随机分为5组(n=20):假手术组(SH组)、缺血再灌注组(I/R组)和不同剂量右美托咪啶预先给药组(L组、M组和H组).I/R组、L组、M组和H组采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,缺血60 min后行再灌注.L组、M组和H组于缺血前15 min分别腹腔注射右美托咪啶100、200和400 μg/kg,I/R组腹腔注射等容量生理盐水.再灌注24h时,随机取10只大鼠,测定神经功能缺陷评分和脑梗死体积,观察脑组织病理学改变;随机取10只大鼠,测定缺血侧脑组织热休克蛋白70(HSP70)表达、Na+ -K+ -ATP酶活性和血浆SOD活性、皮质醇浓度.结果 与SH组比较,I/R组、L组、M组和H组神经功能缺陷评分和皮质醇浓度升高,SOD和Na+ -K+ -ATP酶的活性降低,HSP70表达上调(P＜0.05);与I/R组比较,L组、M组和H组神经功能缺陷评分、脑梗死体积和皮质醇浓度降低,HSP70表达上调,SOD和Na+ -K+ -ATP酶的活性升高,且呈剂量依赖性(P＜0.05),病理学损伤程度呈剂量依赖性减轻.结论 右美托咪啶预先给药可减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤,且呈剂量依赖性,其机制可能与改善脑细胞能量代谢、减轻脂质过氧化反应和应激反应有关.     

右美托咪啶预处理对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响

目的 评价右美托咪啶预处理对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响.方法 健康清洁级雄性Wistar大鼠24只,体重230～ 260 g,制备离体Langendorff心脏灌注模型后,采用随机数字表法,将离体心脏随机分为3组(n=8):缺血再灌注组(I/R组)、右美托咪啶Ⅰ组(DI组)、右美托咪啶Ⅱ组(DⅡ组).各组均先用K-H液平衡灌注10 min后,I/R组用K-H液继续灌注30 min,D I组和DⅡ组分别用含有0.23.、2.30ng/ml右美托咪啶的K-H液继续灌注20 min,再用K-H液冲洗10 min.各组心脏均缺血30 min,K-H液再灌注120 min.于平衡灌注末、再灌注5、30、60和120min时收集冠脉流出液,测定肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性.再灌注末取心肌组织,测定SOD活性及MDA含量.结果 与I/R组比较DⅠ组和DⅡ组冠脉流出液CK、LDH活性、心肌组织MDA含量降低,心肌组织SOD活性升高(P＜0.05);与DI组比较,DⅡ组冠脉流出液CK、LDH活性、心肌组织MDA含量降低,心肌组织SOD活性升高(P＜0.05).结论 右美托咪啶预处理可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,且与浓度有关.     

右美托咪啶预先给药和后处理对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响

目的 评价右美托咪啶预先给药和后处理对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响.方法 健康雄性Wistar大鼠32只,体重220～300 g,3～4月龄,采用随机数字表法,将大鼠随机分为4组(n=8):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、右美托咪啶预先给药组(Pre组)和右美托咪啶后处理组(Post组).肾缺血60min,再灌注48 h制备肾缺血再灌注损伤模型.Pre组和Post组分别于缺血前30 min和再灌注开始时腹腔注射右美托咪啶50μg/kg.于再灌注即刻、24、48 h(T1-3)时分别测定血清肌酐和血尿素的浓度.再灌注结束时取肾组织,光镜下观察病理学改变,并行急性肾小管坏死评分,采用TUNEL法测定细胞凋亡,计算细胞凋亡指数.结果 与S组比较,其余3组T2,3时血清肌酐和血尿素的浓度升高,急性肾小管坏死评分和细胞凋亡指数升高(P＜0.05).与I/R组比较,Pre组和Post组T2,3时血清肌酐和血尿素浓度降低,急性肾小管坏死评分和细胞凋亡指数降低(P＜0.05).结论 右美托咪啶预先给药和后处理均可减轻肾缺血再灌注损伤,其机制与抗细胞凋亡作用有关.     

PERK途径内质网应激与右美托咪定减轻小鼠脑缺血再灌注损伤的关系

目的从在体和细胞水平评价蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)途径内质网应激与右美托咪定减轻小鼠脑缺血再灌注损伤的关系。方法在体实验健康清洁级雄性小鼠20只, 体重20～30 g, 6～8周龄, 采用随机数字表法将小鼠分为4组(n=5):假手术组(S组)、假手术+右美托咪定组(SD组)、脑缺血再灌注组(IR组)和脑缺血再灌注+右美托咪定组(IRD组)。采用改良二血管阻断联合低血压法制备脑缺血再灌注损伤模型。IRD组于缺血10 min时、SD组于相应时点腹腔注射右美托咪定25 μg/kg。再灌注1 h时采用改良神经系统损伤程度法进行行为学评分, 随后处死大鼠, 取脑组织, 采用Western blot法测定内质网应激蛋白:免疫球蛋白重链结合蛋白(BIP)、真核起始因子2α(EIF-2α)、p-EIF-2α、PERK、p-PERK的表达。细胞实验选取标准小鼠海马神经元细胞系, 采用随机数字表法分为4组(n=12):对照组(C组)、糖氧剥夺/复氧复糖组(OGD/R组)、糖氧剥夺/复氧复糖+右美托咪定组(OGD/R+D组)、糖氧剥夺/复氧复糖+PERK途径抑制剂ISRIB组(OGD/R+ISRIB...     

右美托咪定预处理对2型糖尿病大鼠缺血再灌注脑损伤的作用

目的:探讨右美托咪定预处理对2型糖尿病大鼠缺血再灌注脑损伤的影响及机制。方法:雄性SD大鼠60只建立2型糖尿病大鼠模型,随机分为假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、右美托咪定组(D组),建立全脑缺血再灌注损伤模型。缺血前30 min D组静脉输注右美托咪定0.05μg·kg-1·min-1,S组和I/R组静脉输注0.9%生理盐水2 m L/h,持续输注120 min。于缺血再灌注24 h对各组进行神经功能缺损评分(NDS评分),检测脑组织含水量,脑组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT),血浆白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,以及脑组织凋亡细胞水平。结果:S组、I/R组和D组NDS评分分别为4.25±3.15、45.56±8.59和23.00±8.83,D组显著高于S组(t=8.00,P0.05)而低于I/R组(t=7.32,P0.05);三组脑组织相对含水量分别为59.58±0.06、87.87±0.06和80.52±0.04,D组显著高于S组(t=116.21,P0.05)而低于I/R组(t=40.76,P0.05);三组MDA分别为0.89±0.13,2.67±0.52和1.85±0.51(nmol/mg),D组显著高于S组(t=7.29,P0.05)而低于I/R组(t=4.50,P0.05);SOD分别为82.33±13.17、32.06±6.34和57.89±9.74(U/mg),D组显著低于S组(t=5.97,P0.05)而高于I/R组(t=8.89,P0.05);CAT分别为85.13±9.08、22.25±3.69和52.43±6.75 CAT(U/mg),D组显著低于S组(t=5.96,P0.05)而高于I/R组(t=8.89,P0.05);三组大鼠血清IL-6分别为51.06±6.24、117.77±6.93和92.14±4.34(pg/mL),D组显著高于S组(t=21.62,P0.05)而低于I/R组(t=12.54,P0.05),TNF-α分别为40.98±9.29、85.31±9.64和55.89±7.39(pg/mL),D组显著高于S组(t=5.02,P0.05)而低于I/R组(t=9.69,P0.05);三组大鼠细胞凋亡分别为30.25±4.65,91.25±3.37和62.25±7.40,D组显著高于S组(t=14.65,P0.05)而低于I/R组(t=14.27,P0.05)。结论:右美托咪定预处理通过抑制炎症和氧化应激反应,降低神经细胞凋亡,对2型糖尿病大鼠全脑缺血再灌注损伤产生了保护作用。     

再灌注期间给予富氢液对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响

目的 评价再灌注期间给予富氢液对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响.方法 成年雄性SD大鼠72只,月龄2.0～2.5个月,体重260～300 g,采用随机数字表法,将其随机分为3组(n＝24):假手术组(S组)、脑缺血再灌注组(I/R组)和富氢液组(H组).I/R组和H组采用四血管阻塞法(缺血15 min)制备全脑缺血再灌注损伤模型.H组于再灌注6h时腹腔注射0.6 mmol/L富氢液5ml/kg,I/R组给予等容量生理盐水.再灌注24h时,每组处死18只大鼠,取海马组织,测定丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量、NF-κB活性、活化的caspase-3表达;再灌注72 h时,处死6只大鼠,取脑组织,HE染色,光镜下观察海马CA1区病理学结果,进行海马CA1区正常锥体细胞计数.结果 与S组比较,I/R组海马组织MDA、TNF-α、IL-6含量和NF-κB活性升高,活化caspase-3表达上调,正常锥体细胞计数减少(P<0.05);与I/R组比较,H组海马组织MDA、TNF-α、IL-6含量和NF-κB活性降低,活化caspase-3表达下调,正常锥体细胞计数增多(P<0.05).H组脑组织海马CA1区病理学损伤程度轻于I/R组.结论 再灌注期间给予富氢液可减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤,其机制与抑制脂质过氧化反应、炎性反应和细胞凋亡有关.     

右美托咪啶复合舒芬太尼预处理对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨右美托咪啶复合舒芬太尼预处理对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响.方法 雄性SD大鼠,8～ 10周龄,体重180 ～ 220 g,采用Langendorff装置建立大鼠离体心脏灌注模型.取离体灌注的心脏40个,采用随机数字表法,将心脏随机分为5组(n=8):正常对照组(C组):用K-H液持续灌注180 min;缺血再灌注组(I/R组):停止灌注K-H液30 min再灌注120 min;右美托咪啶预处理组(DP组):缺血前30 min用含右美托咪啶2.3 ng/ml的K-H液灌注30 min;舒芬太尼预处理组(SP组):缺血前30 min用含舒芬太尼3.77 ng/ml的K-H液灌注30 min;右美托咪啶预处理+舒芬太尼预处理组(DS组):缺血前30 min用含有右美托咪啶2.3 ng/ml和舒芬太尼3.77 ng/ml的K-H液灌注30min.于心脏稳定灌注15 min、缺血前即刻、缺血30 min、再灌注120 min时收集冠状动脉流出液,测定冠状动脉流出量(CF),记录左心室发展压(LVDP)、左心室内压最大上升/下降速率(±dp/dtmax)和心率(HR);再灌注120min时测定心肌超氧化物歧化酶(SOD)和髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)含量和心肌梗死面积.结果 与C组比较,其余各组CF、LVDP、±dp/dtmax、HR和心肌SOD活性降低,心肌梗死面积、心肌MDA含量和MPO活性升高(P＜0.05);与I/R组比较,DP组和DS组CF降低,SP组和DS组HR降低,DP组、SP组和DS组LVDP、±dp/dtmax和心肌SOD活性升高,MDA含量和MPO活性降低,心肌梗死面积减小(P＜0.05);与DS组比较,DP组CF降低,HR升高,SP组CF增高、心肌SOD活性降低,MDA含量和MPO活性升高,心肌梗死面积增加(P＜0.05),DP组心肌SOD和MPO活性、MDA含量和心肌梗死面积差异无统计学意义(P＞0.05).结论 右美托咪啶复合舒芬太尼预处理可减轻大鼠离体心脏缺血再灌注损伤,但复合应用效果并未进一步增强.     

抑制低氧诱导因子-1α表达对小鼠肠缺血／再灌注所致肺损伤的影响

目的探讨通过低氧诱导因子-1α（hypoxiainduciblefactor-1α,HIF—1α）抑制剂YC-1预先抑制该基因表达对肠缺血,再灌注（ischemia／reperfusion,I／R）致急性肺损伤的影响。方法6周～8周龄健康雄性C57BL／6小鼠36只,采用随机数字表法随机分为3组（每组12只）：假手术组（S组）、I／R组和I／R±YC—I预处理组（YC—I组）。YC-1组于术前10min腹腔注入YC-1（1mg／kg）,采用夹闭C57BL／6小鼠肠系膜前动脉45min后再灌注6h的方法造成肠YR损伤模型,取小鼠肺标本称重后计算肺湿干重比,苏木素-伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色后观察肺组织病理学改变,分光光度法测定髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）活性、酶联免疫吸附测定法检测肺组织肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）和白细胞介素（interleukin,IL）-1β表达,反转录-PCR法检测HIF-1α、Toll样受体4（toll—likereceptor4,TLR4）mRNA的表达。结果与I／R组比较,预先抑制HIFqct表达使肺实质水肿及中性粒细胞浸润聚集减少,肺组织病理学损伤减轻,肺湿干重比显著降低（RnOI）,MPO活性下调[（1．88±0．82）u／g],TNF-α[（187±20）ng／L）]、IL一1β[（536±54）ng／L）]、HIF-1α、TLR4mRNA的表达水平下降（P〈0．05）。结论YC-1预处理可使肺组织TLR4mRNA表达下调,抑制肠I／R肺组织中促炎细胞因子的释放,明显减轻小鼠肠I／R后急性肺损伤。     

帕瑞昔布对大鼠局灶脑缺血-再灌注脑组织GFAP及IL-1β、TNF-α的影响

目的探讨帕瑞昔布术前给药对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的影响及其机制。方法雄性SD大鼠64只,体重250～300g,随机均分为四组:假手术组(S组),单纯缺血-再灌注组(IR组),缺血-再灌注+帕瑞昔布5mg/kg术前给药组(P5组),缺血-再灌注+帕瑞昔布10mg/kg术前给药组(P10组)。采用线栓法制作大鼠大脑中动缺血2h再灌注24h模型,在缺血2h及再灌注24h时行神经功能缺损评分;TTC染色观察脑梗死体积及体积百分比;HE染色观察海马CA1区神经元病理改变;放射免疫法检测缺血侧额区皮质中前列腺素E2(PGE2)、白细胞介素1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;免疫组化法检测缺血侧星形胶质细胞(AS)中胶质纤维酸蛋白(GFAP)的表达。结果缺血2h、再灌注24h时IR、P5、P10组神经功能缺损评分均高于S组(P<0.01);再灌注24h时P10组神经功能缺损评分显著低于IR组(P<0.05)。P5、P10组脑梗体积及体积百分比均低于IR组(P<0.01)。P5、P10组PGE2、IL-1β、TNF-α含量低于IR组,且P10组显著低于P5组(P<0.05或P<0.01)。IR组海马区GFAP阳性细胞数显著多于S组;P5、P10组GFAP阳性细胞数显著少于IR组,且P10组明显低于P5组(P<0.05或P<0.01)。结论帕瑞昔布术前给药对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与减少脑组织中PGE2含量、抑制AS过度激活、减少IL-1β、TNF-α释放有关。     

氟比洛芬酯预先给药对全脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性的影响

目的 探讨氟比洛芬酯预先给药对全脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性的影响.方法 健康雄性SD大鼠45只,体重300～350 g,随机分为3组(n=15):假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)和氟比洛芬酯预先给药组(F组).采用夹闭双侧颈总动脉联合低血压法建立全脑缺血再灌注模型.S组仅分离双侧颈总动脉,不结扎;IR组、F组于脑缺血前15 min经右颈总静脉分别注射氟比洛芬酯空白乳剂1 ml/kg(容量与F组一致)、氟比洛芬酯10 mg/kg.再灌注24 h时,静脉注射伊文思蓝(EB)3 ml/kg.取脑组织,观察病理学结果,测定神经元凋亡率、脑含水量、脑组织EB、TNF-α、IL-1β及IL-10的含量.结果 与S组比较,IR组和F组神经元凋亡率、脑含水量、脑组织EB、TNF-α、IL-1β及IL-10含量升高(P＜0.05或0.01);与IR组比较,F组神经元凋亡率、脑含水量和脑组织EB、TNF-α和IL-1β的含量降低,IL-10含量升高(P＜0.05或0.01).F组脑组织病理学损伤较IR组减轻.结论 氟比洛芬酯预先给药可降低全脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性,减轻脑损伤,其机制可能与抑制炎性反应有关.     

脂氧素A4对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤时炎性反应的影响

目的 探讨脂氧素A4对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤时炎性反应的影响.方法 雄性健康SD大鼠56只,体重200～250 g,随机分为3组:假手术组(S组,n=8),缺血再灌注组(I/R组,n=24),脂氧素A4组(LXA4组,n=24).采用线栓法阻塞大鼠右侧大脑中动脉制备局灶性脑缺血再灌注模型,LXA4组脑缺血后5 min经侧脑室注射脂氧素A4 0.03 nmol/5 μl,S组和I/R组注射等容量生理盐水,缺血2 h后拔出线栓行再灌注.再灌注24 h时行神经功能缺陷评分,然后断头取脑,光镜下观察病理学,采用比色法检测髓过氧化物酶活性,免疫组织化学方法检测星形胶质细胞和小胶质细胞的活化,ELISA法检测再灌注1、6、12、24和48 h时TNF-α、IL-β、转化生长因子β(TGF-β1)及IL-10的含量.结果 与S组比较,I/R组大鼠神经功能缺陷评分、髓过氧化物酶活性、TNF-α、IL-1β、TGF-β1和IL-10的含量升高,星形胶质细胞和小胶质细胞的活化数目增多(P<0.05);与I/R组比较,LXA4组神经功能缺陷评分、髓过氧化物酶活性、TNF-α和IL-1β含量降低,TGF-β1,和IL-10含量升高,星形胶质细胞和小胶质细胞的活化数目减少(P<0.05).病理结果显示:LXA4组脑缺血再灌注损伤程度较I/R组减轻.结论 脂氧素A4可通过抑制炎性反应减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤.     

亚甲蓝预处理对大鼠肝缺血再灌注肺损伤的保护作用

目的研究肝缺血再灌注后肺损伤的机制以及亚甲蓝的保护作用。方法 36只SD大鼠随机分为假手术组（S组,n=12）、缺血再灌注组（I/R组,n=12）和亚甲蓝处理组（MB组,n=12）。阻断肝门30分钟后开放血流,建立大鼠全肝缺血再灌注模型。I/R组与MB组分别于肝门阻断前10分钟腹腔注射亚甲蓝10mg/kg或相应剂量生理盐水,于再灌注1小时取血、处死动物。假手术组不阻断肝门,于上述相应时间点注射生理盐水与取血、处死动物。肝肺病理切片光镜观察、肺干湿重比、肺组织丙二醛（MDA）含量、髓过氧化物酶（MPO）活力、血清TNF-α和IL-8含量。结果病理结果显示,亚甲蓝组缺血再灌注后肺损害程度较缺血再灌注组减轻。缺血再灌注组较假手术组肺组织干湿重比、MDA含量、MPO活性和血清TNF-α和IL-8含量升高（P〈0.01）,而亚甲蓝组较缺血再灌注组肺组织干湿重比和血清TNF-α和IL-8含量（P〈0.01）,MDA含量和MPO活性（P〈0.05）均有下降。结论肝缺血再灌注会导致肺损伤,缺血前给予亚甲蓝对大鼠肝I/R后肺损伤具有有保护作用。     

氟比洛芬酯预先给药对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨氟比洛芬酯预先给药对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响.方法 健康雄性SD大鼠84只,体重200～350 g,随机分为4组(n=21):假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、氟比洛芬酯5 mg/kg组(F_1组)和氟比洛芬酯10 mg/kg组(F_2组).采用夹闭双侧颈总动脉联合低血压法建立全脑缺血再灌注模型.F_(1,2)组分别于缺血前15 min静脉注射氟比洛芬酯5、10 mg/kg.于再灌注6 h(T_1)、24 h(T_2)、72 h(T_3)时随机取7只大鼠行神经功能缺陷评分(NDS),采用放射免疫法测定血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)的浓度,RT-PCR法测定海马组织核因子-κB(NF-κB)mRNA及细胞间粘附分子-1(ICAM-1)mRNA的表达水平,并观察海马CA1区病理学结果 .结果 与S组比较,其余3组T_(1～3)时NDS升高,海马组织ICAM-1 mRNA、NF-κB mRNA表达上调,T_(1,2)时血清TNF-α浓度升高,T_(1～3)时血清IL-1β浓度升高 (P<0.05或0.01);与IR组比较,F_(1,2)组T_(1～3)时NDS降低,海马ICAM-1 mRNA、NF-κB mRNA表达下调,T_(1,2)时血清TNF-α冉档停琓_(1～3)时血清IL-1β浓度降低(P<0.05或0.01);与F_1组比较,F_2组T_(2,3)时海马ICAM-1 mRNA表达下调,T_2时血清IL-1β浓度降低(P<0.05或0.01).IR组、F_1组及F_2组海马组织病理学损伤程度依次减轻.结论 氟比洛芬酯预先给药可减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤,且呈剂量依赖性,其机制可能与抑制海马组织炎性反应有关.     

异氟烷对发育期大鼠海马IL-1β mRNA、IL-6 mRNA和TNF-α mRNA表达的影响

目的 探讨异氟烷对发育期大鼠海马IL-1β mRNA、IL-6 mRNA和TNF-α mRNA表达的影响.方法 出生7 d的SD大鼠64只,随机分为2组(n=32):对照组(C组)和异氟烷麻醉组(I组).I组大鼠吸入1.5%异氟烷麻醉6 h,C组吸入空气.I组于麻醉前(T0,基础状态)、麻醉2 h(T1)、4 h(T2)、6 h(T3)、麻醉停止后4 h(L)、6 h(T5)、12 h(T6)、24 h(T7)时,C组在对应时点各取4只大鼠,测定海马IL-1β mRNA、IL-6 mRNA及TNF-α mRNA的表达水平.结果 C组各时点海马IL-1β mRNA、IL-6 mRNA和TNF-α mRNA比较差异无统计学意义(P＞0.05);与C组比较,I组海马T1～5 时IL-1βmRNA表达上调,T2,3 时IL-6 mRNA表达上调,T1～6时TNF-α mRNA表达上调(P＜ 0.05).结论 1.5%异氟烷麻醉可短暂上调发育期大鼠海马IL-1β mRNA、IL-6 mRNA和TNF-α mRNA的表达.     

脂氧素A4对大鼠永久性局灶性脑缺血时炎性反应的影响

目的 评价脂氧素A4对大鼠永久性局灶性脑缺血时炎性反应的影响.方法 健康雄性SD大鼠72只,体重200P250 g,随机分为3组(n=24):假手术组(S组)、永久性局部脑缺血组(PFCI组)和脂氧素A4组(LXA4组).PFCI组和LXA4组采用改良线栓法制备大鼠局部永久性脑缺血模型.LXA4组于脑缺血后经右侧侧脑室注射LXA4100 ng/5μl(溶于5μl生理盐水中),S组和PFCI组经右侧侧脑室注射生理盐水5μl,均在10 min内注射完毕.分别于缺血6、12、24 h,断头处死6只大鼠,取脑组织,测定缺血侧脑皮质髓过氧化物酶(MPO)的活性和TNF-α、IL-10、转化生长因子β1(TG-β1)的含量.于缺血24 h,观察脑组织病理学改变,测定缺血侧脑皮质胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)表达和神经元凋亡水平.结果 与S组比较,PFCI组和LXA4组神经功能缺陷评分、脑皮质MPO活性、TNF-α、IL-10和TGF-β1的含量、神经元凋亡水平均升高,GFAP表达上调(P＜0.05或0.01);与PFCI组比较,LXA4组神经功能缺陷评分、脑皮质MPO活性、TNF-α含量和神经元凋亡水平降低,IL-10和TGF-β1的含量升高,GFAP表达下调(P＜0.05或0.01).结论 脂氧素A4可通过抑制炎性反应减轻大鼠永久性局灶性脑缺血损伤.     

盐酸戊乙奎醚后处理对大鼠肢体缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨盐酸戊乙奎醚后处理对大鼠肢体缺血再灌注损伤的影响.方法 成年雄性Wistar大鼠144只,体重220～250 g,随机分为4组(n=36):对照组(C组)、缺血再灌注组(IR组)、缺血后处理组(IPO组)和盐酸戊乙奎醚后处理组(IPHC组).IR组、IPO组和IPHC组采用弹力橡皮筋环扎大鼠双后肢近心端3 h,再灌注24 h的方法建立肢体缺血再灌注模型.再灌注即刻IPO组于双下肢近心端进行后处理,再灌注30 s、缺血30 s,重复3次;IPHC尾静脉注射盐酸戊乙奎醚0.15 mg/kg,用生理盐水稀释为1 m1.分别于再灌注即刻、1、3、6、12和24 h时,采集下腔静脉血样后,各放血处死大鼠6只,取后肢股四头肌组织,测定血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)的活性、TNF-α和IL-10含量,测定股四头肌组织MDA含量,SOD、氧化物酶(MPO)、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性及HIF-1α表达,光镜下观察病理学结果.结果 与C组比较,IR组、IPO和IPHC组血清LDH、CK的活性和TNF-α、IL-10的浓度升高,股四头肌组织SOD、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性降低,MPO活性和MDA含量升高,HIF-1α表达上调(P＜0.05或0.01);与IR组比较,IPO组和IPHC组血清LDH、CK的活性和TNF-α浓度降低,IL-10浓度升高,股四头肌组织SOD、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性升高,MPO活性和MDA含量降低,HIF-1α表达下调(P＜0.01),病理学损伤减轻;与IPO组比较,IPHC组血清LDH活性和TNF-α浓度降低,CK活性和IL-10浓度升高,股四头肌组织SOD、MPO的活性和MDA含量降低,HIF-1α表达下调(P＜0.05或0.01),Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性差异无统计学意义(P＞0.05).结论 盐酸戊乙奎醚后处理可减轻大鼠肢体缺血再灌注损伤,其机制与其抑制炎性反应和脂质过氧化反应,减轻细胞内钙超载,改善细胞能量代谢等有关.     

异丙酚联合机体低氧预处理对大鼠肺缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨异丙酚联合机体低氧预处理对大鼠肺缺血再灌注损伤的影响.方法 健康雄性SD大鼠90只,体重250～320 g,随机分为5组(n=18):假手术组(S组)、肺缺血再灌注组(IR组)、异丙酚组(P组)、机体低氧预处理组(WBHP组)和异丙酚联合机体低氧预处理组(PW组).IR组采用阻断左肺门45 min后再灌注的方法制备大鼠单肺缺血再灌注损伤模型,P组夹闭左肺门前30 min持续静脉输注异丙酚30 mg·kg-1·h-1;WBHP组夹闭左肺门前先行机体低氧预处理;PW组夹闭左肺门前30 min持续静脉输注异丙酚30 mg·kg-1·h-1和机体低氧预处理.分别于再灌注0.5、1、4 h时测定肺组织TNF-α、IL-1、IL-6和MDA的含量,SOD活性,计算肺湿干重比(W/D).结果 与S组比较,IR组、P组、WBHP组和PW组T1～3时肺组织TNF-α、IL-1、IL-6和MDA的含量及W/D升高,SOD活性降低(P＜0.05);与IR组比较,P组、WBHP组和PW组T1～3时TNF-α、IL-1、IL-6和MDA的含量及W/D降低,SOD活升高(P＜0.05);与P组和WBHP组比较,PW组T2,3时TNF-α和IL-6的含量及W/D降低,SOD活性升高,T3时IL-1和MDA的含量降低(P＜0.05).P组与WBHP组各指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论 异丙酚联合机体低氧预处理减轻肺缺血再灌注损伤的作用较单独应用时强,可能与联合应用时抑制炎性反应的作用增强和抗氧化能力提高有关.