HPLC-MS/ESI同时测定人血浆中氯唑沙宗及其代谢物的浓度

目的 建立高效液相色谱质谱联用测定人血浆中氯唑沙宗及其代谢物6-羟基氯唑沙宗的方法.方法 采用Thermo C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),Phenomenex C18保护柱,柱温40℃,流动相:乙腈-30 mmol·L-1醋酸铵溶液(34∶66),流速:1mL·min-1,进入MS检测器的分流比3∶1.质谱采用电喷雾电离源负离子模式(ESI-),选择性监测质荷比(m/z)168.3,170.2(氯唑沙宗),444.7(内标),184.4,186.2(6-羟基氯唑沙宗)的准分子离子峰.血浆样品孵化后,经叔丁基甲醚提取,内标法定量.结果 氯唑沙宗及6-羟基氯唑沙宗分别在25～10 000,10～3 000 μg·L-1内线性关系良好(r≥0.999 8);最低检测质量浓度分别为2.5和2 μg·L-1;两个化合物的方法回收率在90%～110%之间;日间和日内RSD均小于15%.结论 该方法灵敏度高,快速,简便,可用于氯唑沙宗药动学及药物相互作用的研究.     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中阿戈美拉汀的浓度

目的采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中阿戈美拉汀血药浓度,并将该方法应用于药动学研究中。方法血浆样品经碱化后,采用乙酸乙酯-二氯甲烷(体积比4∶1)萃取,以托莫西汀为内标,采用HPLC-MS/MS法测定。色谱柱为Agilent Eclipse plus C18(4.6 mm×150 mm,3.5μm),流动相为甲醇-水(体积比95∶5,含0.005 mol.L-1甲酸铵和质量分数0.1%甲酸),流速为0.5 mL.min-1,柱温为40℃;质谱条件采用ESI离子源,检测方式为正离子电离,选择性离子检测(MRM),阿戈美拉汀m/z为244.2→185.2,托莫西汀m/z为256.1→44.1。结果阿戈美拉汀质量浓度在0.025～10μg.L-1范围内线性关系良好,提取回收率在84.45%～86.94%之间,批内、批间精密度分别小于3.76%、12.23%。结论本文建立的用于测定人血浆中阿戈美拉汀的HPLC-MS/MS方法快速、准确、灵敏,可用于药动学研究及治疗药物监测。     

RP-HPLC法测定阿立哌唑片剂中的阿立哌唑及有关物质

目的 :建立测定阿立哌唑片剂中阿立哌唑及有关物质的检测方法。方法 :采用反相高效液相色谱法 ,色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶柱 ,流动相为 0 .0 5mol·L-1 磷酸二氢钠水溶液 (含 1%三乙胺 ,磷酸调 pH至 5 .5 ) 乙腈 (5 0∶5 0 ) ,检测波长为2 17nm ,流速为 1.0ml·min-1 。结果 :阿立哌唑在 4.10 6～ 41.0 60mg·L-1 浓度范围内峰面积有良好线性关系 ,平均回收率为99 .90 %(n =9) ,重复性试验的相对标准偏差为 0 .82 %(n =6) ,最低检出限量为 0 .5 1ng ,有关物质与主药有较好的分离度。结论 :此法简单、专属性强、重现性好、结果准确可靠 ,适用于阿立哌唑片的质量控制。     

测定人血浆中利奈唑胺浓度的HPLC-MS/MS法建立

目的：建立高效液相色谱串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定人血浆中利奈唑胺的血药浓度,为临床合理用药提供参考。方法以替米沙坦为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白进行提取分离,以含0.1%甲酸的1 mmol/L乙酸铵溶液和乙腈为流动相,梯度洗脱,采用m/z 338.1→m/z 296.3（利奈唑胺）和m/z 515.3→m/z 276.3（替米沙坦,内标）离子对进行扫描。结果利奈唑胺在0.23~46μg/ml线性范围内关系良好,r=0.9993,最低定量限为46 ng/ml,提取回收率为87%~109%,日内、日间精密度的相对标准偏差均在2.5%~8.6%范围内。结论建立的LC-MS/MS方法专属性强,灵敏度高,操作简单,适于临床利奈唑胺血药浓度监测。     

HPLC-MS法测定大鼠血浆中去甲斑蝥素的浓度

目的：建立HPLC-MS测定大鼠血浆中去甲斑蝥素（NCTD）浓度的方法,在此基础上对NCTD在大鼠体内的药代动力学进行初步研究。方法：采用HPLC-MS法,使用Diamonsil^TM C18色谱柱和电喷雾电离负离子源,流动相为甲醇-水（20∶80,含2.5%甲酸）,流速为0.5ml/min。结果：NCTD在0.53～21.20μg/ml范围内线性关系良好（R2=0.9995）,血浆检测限为50ng/ml;日内、日间RSD均〈5%。结论：本法快速、准确,适用于NCTD药代动力学的研究;NCTD在大鼠体内的药代动力学过程符合二室模型。     

精神分裂症患者阿立哌唑血药浓度检测的相关性研究

目的建立用反相高效液相色谱法检测精神分裂症患者阿立哌唑血药浓度的检测方法。方法采用反相高效液相色谱法进行检测,选择Krom asil C18(5μm,250 mm×4.6 mm)作为色谱柱,选择甲醇-醋酸铵-三乙醇铵(90:8:1)作为流动相,流量定为1 mL/min,检测波长定为257 nm。以42例只服用阿立哌唑的精神病患者为研究对象,测定其血药浓度。结果阿立哌唑的平均加样回收率为96.56%,检测到的最低浓度为5ng/ml,其线性范围在5.0~700.0μg/L之间。γ=0.9987。结论此检测方法不仅检测结果准确、操作方法简单而且有灵敏和快速等优点,在临床上适用于对血药浓度的检测。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中氨溴索浓度

目的建立测定人血浆中盐酸氨溴索浓度的液相色谱-质谱-质谱联用法(HPLC-MS-MS)。方法血浆中加入内标曲马多,经液-液萃取后离心,取上清液吹干,再用甲醇复溶。色谱系统:SYMMETRYTM C18柱(150 mm×3.9 mm,5μm),流动相由20 mmo.ll-1乙酸铵水溶液∶甲醇(10∶90)组成,流速为0.6 ml.min-1。质谱检测方式:多重反应监测(MRM)。用于定量分析的离子对分别为质荷比(m/z)379.0→m/z 263.9(氨溴索)和m/z 264.2→m/z 58.1(内标曲马多)。结果盐酸氨溴索线性范围为0.1~400.0 ng.ml-1,最低检测浓度为0.1 ng.ml-1;标准曲线相关系数r≥0.99。结论HPLC-MS/MS法具有专属、灵敏、准确、操作简单及快速的优点,可以用于测定人血浆氨溴索浓度。     

HPLC-MS/MS测定大鼠血浆中人参皂苷Rg3的浓度

目的 建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定大鼠血浆中人参皂苷Rg3的浓度,用于大鼠体内人参皂苷Rg3的药代动力学研究.方法 血浆样品经乙酸乙酯液-液提取.色谱柱为Inertsil ODS-3(2.1 mm×50 mm,5μm),流动相:乙腈:10 mmol/L乙酸铵水溶液(含0.1％甲酸,90:10);流速:0.4 mL/min;ESI离子源,负离子模式监测.6只大鼠灌胃给予人参皂苷Rg3 20 mg/kg后按预定时间点眼眶采血.采用DAS 3.3.1软件统计其药代动力学参数.结果 血浆中人参皂苷Rg3的线性范围为2 ～ 400 ng/mL,日内、日间精密度及基质效应RSD均小于15％,主要的药代动力学参数:AUC0-t为(821.659±170.125)ng·h/mL,AUC0-∞为(912.468±190.653)ng·h/mL,Cmax为(138.803±28.997) ng/mL,t1/2为(2.803±0.263)h.结论 建立的方法快速、灵敏、准确.适用于大鼠血浆中人参皂苷Rg3浓度的测定.     

阿立哌唑不良反应的临床分析

目的：观察和探讨新型抗精神病药物阿立哌唑的不良反应。方法：对60例住院的精神分裂症患者给予阿立哌唑（博思清）治疗,采用不良反应量表（TESS）于治疗前及治疗后1、2、4、8周末进行评定,观察其不良反应。结果：60例中有26例发生不良反应,发生率为43．33％,主要表现为：焦虑、头晕头痛、失眠、静坐不能、肌强直、乏力、便秘、恶心、呕吐、心电图异常、食欲减退等。结论：阿立哌唑不良反应少而轻,具有良好的安全性、耐受性和治疗依从性。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中乌苯美司浓度

目的建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中乌苯美司浓度。方法采用API3000型HPLC-MS/MS液质联用系统,Ultimate C18分析柱(50mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-水-甲酸(70∶30∶0.05,V/V/V),流速为0.2mL/min,格拉司琼作为内标。样品经过固相萃取后浓缩进样,多反应离子检测模式,正离子扫描,离子源为ESI源。结果检测乌苯美司的线性范围为0.4～4000ng/mL,最低定量限为0.4ng/mL。批内精密度和批间精密度均小于6%。结论本法具有快速简便、灵敏准确的特点,可满足乌苯美司临床药物浓度测定的需要。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中阿那曲唑的浓度及生物等效性研究

目的:建立人血浆中阿那曲唑的高效液相色谱-质谱(HPLC-MS/MS)测定方法,并评价两种阿那曲唑片的药动学和人体生物等效性。方法:12名男性健康受试者随机交叉口服阿那曲唑受试制剂和参比制剂各2mg,采用HPLC-MS/MS测定血药浓度,并计算其药动学参数,考察其生物等效性。结果:阿那曲唑的受试制剂与参比制剂Cmax分别为(33.31±7.31)、(32.37±5.71)μg/L,Tmax分别为(1.53,1.02)、(1.72,1.64)h,t1/2分别为(44.26±10.10)、(44.51 9.80)h,AUC0-120分别为(1420.52 324.79)、(1365.49 244.60)μg/h/L,AUC0-分别为(1707.07 508.03)、(1631.89 361.07)μg/h/L。与参比制剂相比,受试制剂的相对生物利用度为(104.7 18.6)%。结论:本方法特异性强,重复性好,灵敏度高,测定结果可靠。阿那曲唑片受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

阿立哌唑不良反应的临床观察

目的观察和探讨新型抗精神病药物阿立哌唑的不良反应。方法对80例住院的首发精神分裂症患者给予阿立哌唑(奥派)治疗,观察其不良反应,并采用副反应量表(TESS)于治疗前及治疗后1、2、4、8周末进行评定。结果80例中有37例发生不良反应,发生率为46.25%,主要表现为头痛、静坐不能、失眠、食欲减退、恶心、呕吐等。结论阿立哌唑不良反应少而轻,具有良好的安全性、耐受性和治疗依从性。     

LC-MS/MS测定人血浆中哌甲酯

目的 建立LC-MS/MS测定人血浆中盐酸哌甲酯的浓度。方法 待测血浆1.0 mL，经1 mol·L^-1的氢氧化钠40 μL碱化后，用4 mL乙醚萃取处理，采用Eclipse XDB-C₁₈ (4.6 mm×150 mm，5 μm)色谱柱，以甲醇和水为流动相梯度洗脱，流速1.0 mL·min^-1。以电喷雾正离子源离子化，检测离子对盐酸哌甲酯为234.0/84.0，内标卡马西平为237.0/194.0。结果 血浆中内源性物质对测定无干扰，最低定量限为0.1 ng·mL^-1，在1~100 ng·mL^-1内盐酸哌甲酯线性关系良好(r=0.999 1)，日内、日间RSD均小于8%，样品分析时间为10 min。结论 该法专属性强、灵敏度高，操作简便快速，测定结果可靠，适于进行盐酸哌甲酯血药浓度监测。     

阿立哌唑治疗精神分裂症疗效观察

目的 观察阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效及副作用.方法应用阿立哌唑治疗精神分裂症96例,观察12周.结果 12周末显效率为85.4%,总有效率为89.6%,PANSS总分平均减分率为(84.6±8.2) %;副作用主要表现为恶心呕吐、肌张力增高、失眠、静坐不能、头昏头痛、便秘等.结论 阿立哌唑治疗精神分裂症有效率高,副作用小,值得临床推广.     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中普罗布考浓度

目的建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)技术测定人血浆中普罗布考浓度的方法。方法血浆经乙酸乙酯∶二氯甲烷(1∶1,V/V)提取后,采用HPLC-MS/MS测定。以ultimate CN(50mm×4.6mm,5μm)为色谱柱,乙腈∶水∶氨水=97∶3∶0.05(甲酸调pH=7.20)为流动相进行分离。质谱采用负离子模式检测,以大黄素甲醚为内标,检测离子515.5→236.1(普罗布考)和283.0→239.9(内标)。结果普罗布考在2.5～6000ng/mL范围内线性关系良好,最低定量限为2.5ng/mL,方法回收率在93.02%～104.12%之间,日内、日间精密度分别小于4.67%及5.72%。结论本研究所建立的方法准确、灵敏,可用于普罗布考血药浓度测定及药代动力学研究。     

阿立哌唑的不良反应及戒断反应

阿立哌唑是多巴胺系统稳定剂,当多巴胺能传导低下时,增加其神经传递而改善其隐性认知和抑郁症状;而当多巴胺能传导亢进时,降低其神经传递,能够改善其阳性症状.副作用相对轻微,在临床上应用较广.现综合近年文献,将其不良反应作简要概述.     

阿立哌唑治疗首发精神分裂症临床观察

目的 探讨阿立哌唑治疗首发精神分裂症患者的临床疗效及安全性.方法 以阿立哌唑治疗首发精神分裂症60例,采用阳性与阴性症状量表(PANSS)、副反应量表(TESS)评定疗效及不良反应.疗程8周.结果 阿立哌唑治疗精神分裂症有效率91.7%,显效率65.0%,不良反应少.结论 阿立哌唑治疗首发精神分裂症疗效确切,比较适合首发精神分裂症患者首选用药.     

高效液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS/MS)测定CRRT时血浆哌拉西林/他唑巴坦浓度

目的建立准确、灵敏的高效液相色谱-质谱联用法(high performance liquid chromatography-mass spectrometry,HPLC-MS/MS)测定持续肾脏替代(continuous renal replacement, CRRT)时人血浆中哌拉西林钠/他唑巴坦钠的浓度。方法选用高、低两种剂量给药,采取单制剂双周期序贯试验设计,对12例行CRRT患者完成哌拉西林/他唑巴坦钠静脉滴注之后,使用HPLC-MS/MS方法同时测定哌拉西林及他唑巴坦的浓度。采用Gemini C18(50mm×3.0 mm,3μm)分析柱;流动相为甲醇:乙腈:水:1 mol/L氨水:甲酸(25∶15∶60∶0.1∶0.05),质谱检测采用电喷雾离子源,多反应离子监测(MRM)模式检测。结果血浆中哌拉西林线性范围为1～100 mg/L,他唑巴坦线性范围为0.5～40.0 mg/L,高、中、低3个浓度日内及日间精密度均小于5%。实测12例行CRRT患者,血药浓度与给药剂量呈相关性。结论高效液相色谱-质谱联用法灵敏度高、特异性好,可以运用于脓毒症患者接受CRRT时血浆哌拉西林/他唑巴坦浓度的测定。     

阿立哌唑治疗首发精神分裂症临床观察

目的了解阿立哌唑对首发精神分裂症的疗效和不良反应。方法对58例首发精神分裂症用阿立哌唑治疗,疗程8周。应用PANSS量表评定疗效,以副反应量表(TESS)评定不良反应。结果有效率89.66%,显效率79.31%,不良反应轻微。结论阿立哌唑治疗首发精神分裂症疗效确切,不良反应少。     

阿立哌唑治疗精神分裂症的临床研究

目的:评价阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效及不良反应。方法:将64例精神分裂症患者随机分为两组,分别给予阿立哌唑与利培酮治疗8周。采用阳性与阴性症状量表(PANSS)、治疗中出现的症状量表(TESS)评定疗效及不良反应。结果:阿立哌唑组显效率78.1%,利培酮组为75.0%,两组疗效比较差别无统计学意义(P<0.05)。利培酮组锥体外系反应稍高于阿立哌唑组。结论:阿立哌唑与利培酮疗效相似,锥体外系反应比利培酮少,是有效、安全的抗精神病药物。