类似人类老年糖尿病大鼠模型之形态学变化

目的 采用D-半乳糖加高脂高糖乳剂及链脲佐菌素(STZ)构建类似老年人糖尿病的大鼠动物模型,观察其胰腺形态学变化.方法 选用健康Wistar雌性大鼠,20只灌胃生理盐水为正常对照组;20只采用腹腔注射D-半乳糖40 d为衰老模型组;另25只则采用腹腔注射D-半乳糖40 d并灌胃高脂高糖乳剂30 d后腹腔注射STZ(体重≤200 g按30 mg/kg,体重＞200 g者按体表面积进行计算),制备衰老糖尿病模型大鼠,筛选空腹血糖≥11.1 mmol/L者为成模鼠,上述各组大鼠再继续灌胃生理盐水10 d后,各组随机取10个样本以免疫组化、光镜和电镜分别观察大鼠胰岛诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达、胰腺细胞凋亡、胰岛形态及胰岛细胞和腺泡细胞超微结构变化.结果 衰老模型组大鼠胰岛iNOS表达量和胰腺细胞凋亡数较正常对照组增加,衰老糖尿病模型组胰岛iNOS表达量和胰腺细胞凋亡数剧增达3倍以上.HE染色显示,衰老模型组胰岛数量、面积仅为正常的50%～70%,衰老糖尿病模型组胰岛数量、面积仅为正常的20%～30%,且岛内中心部细胞(β细胞)消失尤为显著.电镜观察显示,衰老糖尿病模型组大鼠胰腺细胞明显脱颗粒,呈现膜性结构皱缩,核染色质固缩、碎裂等细胞凋亡征象.结论 采用腹腔注射D-半乳糖加高脂高糖乳剂及腹腔注射STZ,胰腺形态组织学证实大鼠在衰老模型基础上胰岛β、D细胞数量进一步下降可引发糖尿病.     

糖尿病性脑梗死大鼠模型的建立

选SD大鼠先喂以高脂高果糖饲料4周,导致胰岛素抵抗,继以小剂量链脲佐菌素（STZ）（30mgPkg）腹腔注射1次,2周后诱导建立糖尿病模型。在此基础上再用线栓法制作MCAO模型。结果高糖高脂饮食后4周,注射STZ后,大鼠发生糖尿病症状。然后用线栓法行MCAO后大鼠出现偏瘫症状。糖尿病及脑梗死模型均复制成功。结论本实验为糖尿病并发脑梗死的实验研究提供了一种理想的动物模型。     

实验性链脲佐菌素糖尿病动物模型的研究

采用腹腔内１次注射６０ｍｇ／ｋｇ体重ＳＴＺ方法，建立了速发型链脲佐菌素Ｗｉｓｔａｒ大鼠糖尿病模型。采用每周１次连续３周腹腔内注射（ＣＦＡ０．５ｍｌ和ＳＴＺ（２５ｍｇ／ｋｇ）方法，建立了迟发型Ｗｉｓｔａｒ大鼠糖尿病模型。结果提示：速发型模型建立的机制与ＳＴＺ直接损伤胰β细胞有关，迟发型大鼠糖尿病模型胰β细胞损伤可能与Ｔ淋巴细胞介导的免疫机制有关。     

链脲佐菌素糖尿病大鼠的肝脏损伤

本实验旨在通过建立链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠模型,观察该实验模型的肝脏损伤,并探讨其可能的相关因素。     

链脲佐菌素诱导自发性高血压大鼠糖尿病模型的研究进展

糖尿病并存高血压可加速和增加心血管病、脑卒中、糖尿病肾病及视网膜病变等的发生和发展;加大对高血压合并糖尿病的研究具有重要意义;建立相应的动物模型是十分必要的,可为高血压合并糖尿病提供临床依据。目前高血压并糖尿病动物模型主要有以下几种:(1)以手术致SD(Spra-gue Da     

链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠垂体—甲状腺轴形态学研究

对链脲菌素诱导的糖尿病大鼠（持续高血糖３个月）的甲状腺和垂体的促甲状腺激素分泌细胞，进行形态定性及计量研究。通过光镜及电镜观察，发现糖尿病大鼠的甲状腺有形态学改变，而垂体ＴＳＨ分泌细胞的细胞器无器质性改变，其分泌ＴＳＨ的功能受损。结果说明，糖尿病时甲状腺功能低下，与该疾病对甲状腺所产生的形态学改变有关，而垂体分泌促激素功能受损也可能为致病因素之一。     

糖尿病性脑梗死大鼠模型的建立

选SD大鼠先喂以高脂高果糖饲料4周,导致胰岛素抵抗,继以小剂量链脲佐菌素(STZ)(30mgPkg)腹腔注射1次,2周后诱导建立糖尿病模型.在此基础上再用线栓法制作MCAO模型.结果高糖高脂饮食后4周,注射STZ后,大鼠发生糖尿病症状.然后用线栓法行MCAO后大鼠出现偏瘫症状.糖尿病及脑梗死模型均复制成功.结论本实验为糖尿病并发脑梗死的实验研究提供了一种理想的动物模型.     

衰老大鼠心肌梗死模型的实验研究

目的运用D-半乳糖与冠脉结扎制造衰老大鼠心肌梗死复合模型。方法W istar大鼠腹部皮下注射D-半乳糖500 mg/(kg.d),连续6 w,在此基础上再行开胸术,结扎冠状动脉左前降支。观察大鼠基本状态、饮食量和自发性活动,测定外周血谷胱甘肽过氧化物酶活性和心肌组织脂褐素含量。结果此实验方法不仅达到了衰老标准,同时也成功地造成心肌梗死模型动物。结论D-半乳糖与冠脉结扎制造的复合模型符合衰老与心肌梗死的一些基本改变,但能否可以作为一种衰老大鼠心肌梗死模型仍待深入研究。     

链脲佐菌素糖尿病大鼠痛阈的变化

链脲佐菌素糖尿病大鼠痛阈的变化张巧俊，赵英贤，刘健糖尿病性神经病通常伴有对痛刺激的敏感性升高、感觉异常和其它的神经功能障碍［１］。本实验采用行为学方法，对大鼠腹腔注射链脲佐菌素（ＳＴＺ）后，对非伤害性温度刺激（１０～４２℃）、伤害性温度刺激（甩尾反射...     

A model of accelerated aging induced by 5-bromodeoxyuridine

We consider a scheme of aging with two possible mechanisms of senescence processes: aging with apoptosis and necrosis for differentiated cells and a multistage process of malignant transformation. Our model describes the multistage phenomena of aging and carcinogenesis by a set of stochastic equations using multivariate and diffusion processes. This model fits experimental data on the acceleration of aging processes from postnatal exposure to 5-bromodeoxyuridine (BrdU), and the induction of genome instability. The methods of stochastic modeling and computer simulation of the processes of aging and carcinogenesis have been used for the verification of the biological suggestions. This revised version was published online in July 2006 with corrections to the Cover Date.     

衰老大鼠急性肺损伤诱导肝功能受损的研究

目的　观察脂多糖 (LPS)致衰老大鼠的急性肺损伤 (ALI)是否可进一步诱发肝功能受损及银杏叶提取物 (GBE)对其是否有保护作用。方法　雄性Wistar大鼠 3 0只复制成衰老模型。再随机分成对照组 (静脉注射生理盐水 ) ;LPS组 (静脉注射LPS)及GBE +LPS组 (注LPS前 7天开始每天GBE灌胃 1次 )。注LPS后 2、6h收集血液并取肺、肝。制备肺、肝组织匀浆待测。结果　衰老大鼠在注射LPS后 2、6h时形成ALI。对照组注射LPS表明 ,2h血中总胆红素含量及谷丙转氨酶 (GPT)活性为(10 9± 0 6)mg/L、(2 6± 3 )U ,LPS 6h组为 (3 0 1± 2 1)mg/L、(88± 12 )U ,两组比较差异有显著性 (P均<0 0 0 1) ;对照组注射LPS表明 ,2h血和肺组织中每毫克蛋白中丙二醛 (MDA)含量分别为 (15 9±1 8) μmol/L、(18 8± 2 1)nmol,LPS 2h组为 (2 2 1± 1 9) μmol/L、(2 8 8± 3 1)nmol,两组比较差异有显著性 (P均 <0 0 0 1) ;而每毫克蛋白血和肺组织中超氧化物歧化酶 (SOD)活性对照组分别为 (2 5 5±2 6)mU/L、(3 6 1± 2 4)U ,LPS 2h组分别为 (2 0 6± 1 9)mU/L、(3 2 0± 2 7)U ,两组比较差异有显著性(P <0 0 1和 0 0 5 )。对照组注射LPS表明 ,2h时肺组织中每毫克蛋白中谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH PX)及Na+ K+ ATP酶活性     

D-半乳糖致衰老大鼠单胺类神经递质的改变

目的 建立大鼠的衰老模型,研究衰老形成的机理。方法 ２０只ＳＤ大鼠随机分成２组,第１组腹腔注射Ｄ－半乳糖６０ｍｇ／ｋｇ,第２组腹腔注射生理盐水,每日１次,４２ｄ后用Ｙ迷宫测定大鼠学习和记忆功能,然后迅速处死大鼠,取海马测定单胺类神经递质代谢产物水平,结果 半乳糖化ＳＤ大鼠海马内３－甲氨基－４－羟基苯乙二醇（ＭＨＰＧ０,５－羟基吲哚乙酸（５－ＨＩＡＡ）水平显著降低,高香草酸（ＨＶＡ）水平无明显改变。     

大黄酸对低剂量链脲佐菌素肥胖糖尿病大鼠糖尿病肾病的影响

用低剂量链脲佐菌素(25mg/kg体重)加高糖、高脂饲料喂养大鼠诱导肥胖糖尿病模型,用大黄酸(100mg·kg-1·d-1)进行预防性干预或治疗性干预,均显示大黄酸能降低低剂量链脲佐菌素肥胖糖尿病大鼠尿蛋白水平、抑制肾小球肥大、TGF-β1mRNA的高表达及改善肾脏病变。     

参黄冲剂改善D-半乳糖致衰老大鼠抗氧化功能的实验研究

目的探讨参黄冲剂对D-半乳糖致衰大鼠抗氧化能力的影响。方法用注射D-半乳糖方法建立的SD大鼠衰老模型。对药物组及空白对照组血清中一氧化氮（NO）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—PX）水平进行测定和比较。结果药物组老年大鼠血清中NO、CAT、GSH—PX均高于空白对照组,具有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论参黄冲剂可以有效地增强大鼠机体抗氧化能力,从而延缓D-半乳糖诱发的大鼠衰老。     

D-半乳糖诱导的衰老模型中RAGE和P21的表达和意义

目的探讨大鼠衰老模型中肝脏糖基化、氧化应激水平与糖基化终末产物受体(RAGE)、P21的蛋白表达之间的关系。方法建立衰老动物模型,荧光法检测肝脏高级糖基化终末产物(AGEs)含量,硫代巴比妥酸(TBA)法检测MDA含量,邻苯二甲醛(OPT)法检测GSH含量,western blot检测RAGE和P21表达水平。结果与对照组相比,模型组肝脏的AGEs和MDA含量显著升高,GSH含量显著降低;RAGE和P21蛋白表达水平显著升高。结论在D-半乳糖诱导的衰老模型中,氧化应激和糖基化水平的升高与RAGE和P21的高表达有关,认为RAGE介导的细胞反应促进了衰老过程。     

D－半乳糖诱导拟衰老动物模型的记忆行为改变

用操作性条件反射的方法观察Ｄ－半乳糖亚急性中毒大鼠学习记忆行为的影响。将Ｗｉｓｔａｒ大鼠进行１ｗ的操作性条件反射训练，达到稳定操作状态后，将其分为对照组和实验组，实验组再分为３个半乳糖剂量组，分别用Ｄ－半乳糖１２ｍｇ，２４ｍｇ，和４８ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，ｓｃ，共６ｗ。各组均为６只大鼠。用药期间，每天进行了３０ｍｉｎ操作行为ＦＲ４的测试。记录操作潜伏期，操作比率及３０ｍｉｎ的辨别能力测试。结果显示，用药３ｗ后，各剂量组大鼠的操作比率明显下降，潜伏期明显延长（Ｐ＜０．０１），辨别性操作能力逐渐下降。上述改变以４８ｍｇ·ｋｇ－１剂量组最为显著。这提示，Ｄ－半乳糖亚急性中毒状态下能干扰大鼠的学习记忆的巩固、再现和辨别能力，这种学习记忆的损害与文献报道的Ｄ－半乳糖诱导的拟衰老变化是一致的。     

不同衰老大鼠模型大脑皮层细胞凋亡状况的比较

目的比较不同方法建立的衰老大鼠模型大脑皮层细胞凋亡与线粒体膜电位的变化状况。方法实验分为正常对照组、单纯腹腔注射D-半乳糖组、单纯摘除胸腺组、D-半乳糖注射联合胸腺摘除组、维生素E、C治疗组。造模及投药6w后,检测血清超氧化物歧化酶(SOD)水平和血清总抗氧化能力(T-AOC),并采用流式细胞术观察大脑皮层神经元细胞凋亡发生率以及神经元线粒体膜电位。结果造模及投药6w后,与对照组比较,3个造模组血清SOD水平和T-AOC均明显下降(P0.05),造模3组之间无显著差异;神经元细胞凋亡发生率均明显上升,神经细胞线粒体膜电位均显著降低(P0.05),以D-半乳糖腹腔注射联合胸腺摘除组尤为明显,与单一方法造模的两组比较该两项指标变化均有显著意义(P0.05)。结论应用胸腺摘除复合D-半乳糖腹腔注射方法建立的衰老大鼠模型,更能体现出神经细胞衰老损伤的病理特征。     

C肽对链脲佐菌素糖尿病大鼠的糖尿病肾病的干预作用

以链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型，造模后C肽治疗8周，以肾小球体积及肾小球截面积为指标，均较高糖对照组下降，显示对糖尿病肾病有保护作用。     

偏苯三酸酐诱导职业性哮喘大鼠模型的研究

目的 以低分子量化工原料偏苯三酸酐(tri-mellitic-anhydride,TMA)作为致敏剂复制职业性哮喘大鼠模型.方法 采用大鼠背部皮内注射致敏剂致敏,超声雾化器雾化吸入致敏剂激发的方法复制职业性哮喘大鼠模型,以大鼠引喘潜伏期,血液和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中细胞学检查、BALF中IL-4和INF-γ检测、血清IgE检测、大鼠离体气管条对乙酰胆碱的反应性、肺组织病理学检查为评判指标,考察TMA复制职业性哮喘大鼠模型的可行性.结果 TMA模型组引喘潜伏期较短(与正常对照组比较P＜0.05),血液及BALF中嗜酸粒细胞(eosinophil,EOS)百分比升高(与正常对照组比较P ＜0.05),血清中IgE升高(与正常对照组比较P＜0.05),BALF中IL-4升高、INF-γ降低(与正常对照组比较P＜0.05～0.01),模型组离体气管条对乙酰胆碱的反应性提高(与正常对照组比较P＜0.01),肺组织病理检查见肺支气管上皮细胞变性坏死脱落,支气管腔内可见大量EOS、单核细胞、淋巴细胞等炎性渗出物,以及管壁增厚、管腔狭窄等炎症表现.结论 通过行为学观察、血液和BALF中细胞学检查、血清IgE检测、BALF中细胞因子检测和肺组织病理检测可见TMA致大鼠哮喘模型具有职业性哮喘的主要特征,表明采用TMA作为造模剂,适当的剂量和致敏方法复制类似职业性哮喘动物模型是可行的.