脑源性神经营养因子基因单核苷酸多态与注意缺陷多动障碍的关系

目的 探讨脑源性神经营养因子(BDNF)基因单核苷酸多态性(SNP)位点rs6265、rs7103411和rs11030104多态与注意缺陷多动障碍(ADHD)及其亚型之间的关系.方法 根据美国<精神障碍诊断与统计手册>第4 版(DSM-Ⅳ)中ADHD诊断标准,共收集1 842例散发ADHD病例及其组成的1 271个ADHD家系和957例健康对照者分别进行家系和病例对照研究.在美国生物系统公司生产的7900 HT型荧光定量PCR仪提供的技术平台上完成等位基因分型试验,采用遗传分析统计软件Haploview 4.2进行传递不平衡检验(TDT)、χ2检验和单体型分析对ADHD及其表型进行关联分析,并对P值进行置换检验的校正.结果 BDNF基因的SNP位点 rs6265/C、rs11030104/A、rs7103411/T以及CAT单体型在女性单纯ADHD家系中过度传递,在女性单纯ADHD患者中频率明显高于健康对照组(Pa<0.05).BDNF基因rs6265/T和TT基因型、rs11030104/G及GG基因型、rs7103411/C及TT基因型和TGC单体型在男性单纯ADHD混合型(ADHD-C)家系中有过度传递趋势,在男性ADHD-C亚型患儿中频率有高于健康对照组的趋势.结论 BDNF基因单核苷酸多态性变异可能与ADHD的病理机制有关,可能是作用于较精细的同质性较高的ADHD亚组,且这种作用机制存在性别差异.     

多巴胺β羟化酶基因与伴破坏性行为障碍的注意缺陷多动障碍的关联分析

目的　分析去甲肾上腺素的合成限速酶———多巴胺 β羟化酶基因 (DBH)在伴或不伴破坏性行为障碍 (DBD)的注意缺陷多动障碍 (ADHD)核心家系中的传递情况 ,探讨伴或不伴DBD的ADHD与DBH基因之间的关系。方法　以DSM IV诊断标准为依据 ,选择 2 92例ADHD核心家系作为研究对象 ,选取DBH 5′侧翼序列的 - 10 2 1C→T多态为遗传标记 ,通过PCR扩增 ,酶切和电泳确定DBH- 10 2 1C→T多态的基因型。采用传递不平衡检验 (TDT)分析DBH - 10 2 1C→T多态在伴或不伴DBD的ADHD核心家系中的传递情况。结果　DBH - 10 2 1C→T多态在伴或不伴DBD的ADHD中均存在传递不平衡 ,前者优先传递T等位基因 (P <0 0 5 ) ;后者优先传递C等位基因 (P <0 0 5 )。考虑到ADHD亚型的影响 ,DBH - 10 2 1C→T多态仅在ADHD C伴DBD组中存在传递不平衡 ,优先传递T等位基因 (P <0 0 5 )。结论　伴或不伴DBD的ADHD与DBH - 10 2 1C→T多态均存在关联 ,但优先传递的等位基因不同 ,前者优先传递的是低活性的T等位基因 ,而后者优先传递的是高活性的C等位基因 ,提示伴与不伴DBD的ADHD在遗传机制上存在差异。结合ADHD亚型分析 ,仅ADHD C伴DBD与DBH - 10 2 1C→T多态存在关联 ,提示在ADHD 3种亚型中二者的关系可能较为密切。     

神经连接蛋白-4基因3’UTR区多态性与孤独症患儿的关系

目的探讨神经连接蛋白-4(Neuroligin-4)基因多态性与中国汉族儿童孤独症的关系。方法选取Neuroligin-4基因上3’UTR区2个多态性位点rs3810687和rs3810688作为遗传标记,应用双脱氧链终止测序法对92个孤独症核心家系276名成员进行等位基因和基因型测定。对孤独症患儿及其父母分别进行Hardy-Weinberg平衡检验。在孤独症核心家系中应用单体型相对危险度分析(HRR)及传递不平衡检验(TDT)分析等位基因与孤独症的关系。结果 1.孤独症患儿及其父母观察值和预期值间差异均无统计学意义(Pa>0.05),研究对象均符合Hardy-Weinberg遗传平衡法则。2.在92个孤独症核心家系中,TDT检验显示rs3810687位点存在传递不平衡,C等位基因由杂合子父母传递给患病子代的频率高于A等位基因,差异有统计学意义(χ2=4.500,P=0.044);rs3810688位点2等位基因传递差异无统计学意义(χ2=0.362,P=0.630),由杂合子父母传递给患病子女的等位基因频率未偏离50%理论值。3.HRR分析结果与TDT检验结果一致:rs3810687位点存在传递不平衡,差异有统计学意义(χ2=12.556,P=0.000);rs3810688位点未见传递不平衡,差异无统计学意义(χ2=0.326,P=0.568)。结论 Neuroligin-4基因rs3810687位点与儿童孤独症相关,支持Neuroligin-4基因是孤独症的候选基因。     

共患破坏性行为障碍的儿童注意缺陷多动障碍与5-HT2C基因多态的相关性研究

目的探讨共患和不共患破坏性行为障碍（DBD）的儿童注意缺陷多动障碍（ADHD）与5-HT2C受体基因（HTR2C）C-759T和G-697C两种多态之间的关联。方法就237个共患DBD的ADHD核心家系和251个不共患DBD的ADHD核心家系的C-759T和G-697C两种多态进行检测,并对各等位基因和单体型进行传递不平衡检验（TDT）。结果在共患DBD的家系中未发现任何等位基因和单体型的传递不平衡现象。在不共患DBD的家系中,-759C（X^2=4．25,P=0．04）优先传递,-697G（X^2=3．21,P=0．07）有优先传递的趋势,就单体型而言,-759C／-697G优先传递（X^2=4．31。P=0．04）。结论ADHD共患DBD与否在HTR2C基因C-759T和G-697C两种多态水平上有明显的遗传差别。HTR2C基因与不共患DBD的ADHD相关联。     

谷氨酸/多巴胺系统5个候选基因14个多态性与注意力缺陷多动障碍的关联

目的：注意力缺陷多动障碍(ADHD)是儿童常见行为障碍,病因不明。该文旨在探讨ADHD与5个基因14个多态位点的关系,以及与多位点联合效应的关系,寻找可增加患病风险的某些位点的特定组合。方法：对138名ADHD患者和119名正常对照进行以下遗传学分析：①用PCR-RFLP分析8个SNP位点;用PCR结合PAGE分析DRD4的48 bp VNTR;用基因扫描分析5个微卫星多态。②采用logistic回归法研究12个多态位点对ADHD的联合效应。结果：①ADHD组SNAP-25的T1065G多态性1065T/1065T基因型和1065T等位基因频率均明显高于对照组(均P<0.05),DRD1 的A-48G多态性-48G/-48G频率明显低于对照组(P<0.05)。②发现了一个由2个基因3个SNP位点组成的特定基因型组合与ADHD有关联,其预测水平为77.5%。结论：SNAP-25的T1065G与ADHD可能有关联,1065T/1065T和1065T可能是其危险因素;DRD1的A-48G多态性与ADHD可能有关联,-48G/-48G可能是其保护因素;所发现的特定基因型组合支持“一些位点的特定组合效应增加了ADHD发病风险”的观点。［中国当代儿科杂志,2009,11（8）：617-622］     

TIAM1基因多态性与川崎病及其临床特点的相关性

目的 探讨TIAM1基因多态性与川崎病(KD)及其临床特点的相关性。方法 采取病例-对照研究方法,选取2012年3月至2014年9月诊断为KD的患儿188例为KD组,同期选取197例行健康体检的儿童作为对照组。利用PCR-RFLP方法测定TIAM1基因2个SNP位点rs2833188和rs2833195的多态性分布,并进行统计分析。结果 KD组SNP位点(rs2833188)的基因型(AA、AG、GG)和等位基因分布频率与正常对照组相比差异均无统计学意义(P>0.05);KD组SNP位点(rs2833195)基因型(CC、GC、GG)分布频率与对照组相比差异有统计学意义(P=0.017),且KD患儿C等位基因频率高于对照组(P=0.015)。SNP位点(rs2833188)的多态性和KD患儿结膜充血的易感性相关(P=0.011);而SNP位点(rs2833195)的多态性与KD患儿皮疹的易感性相关(P=0.021)。结论 TIAM1基因的SNP位点rs2833195的多态性与KD的易感性相关;SNP位点rs2833188和rs2833195的多态性可能与KD患儿的部分临床特点的发生相关。     

不完全川崎病患儿遗传易感性研究

目的 分析2 个与川崎病(Kawasaki disease, KD)相关的基因CD40 基因及BLK 基因位点在不完全KD 中的单核苷酸多态性(SNP)分布特点,并探讨其与不完全KD 的遗传易感性以及临床表型的相关性。方法 采用病例对照研究方法,选取184 例不完全KD 患儿和203 例体检正常儿童作为研究对象。利用限制性片段长度多态性分析的方法测定CD40 基因及BLK 基因SNP 位点多态性分布,比较两组其SNP 位点基因型分布,并分析其基因多态性与不完全KD 临床特点的相关性。结果 患儿CD40 基因SNP 位点(rs1569723)的3 种基因型(AA,AC,CC)频率及等位基因频率与对照组相比差异均无统计学意义。BLK 基因SNP 位点(rs2736340)的基因型频率与对照组相比差异有统计学意义(P=0.031),且KD 组T 等位基因频率明显高于对照组(P=0.007)。CD40 基因SNP 位点(rs1569723)3 种不同基因型患儿结膜充血的比例差异有统计学意义(P=0.036);而BLK基因中SNP 位点(rs2736340)的多态性与患儿四肢末端改变相关(P=0.017)。结论 BLK 基因SNP 位点(rs2736340)与不完全KD 的易感性相关;BLK 基因SNP 位点(rs2736340)及CD40 基因SNP 位点(rs1569723)多态性与部分临床表型相关。     

BLK基因多态性与川崎病及其临床特点的相关性

目的探讨汉族人群中BLK基因2个SNP位点rs2736340和rs2618476的多态性与川崎病(KD)以及动脉损伤的相关性。方法采取病例对照研究方法,分别选取179例KD患儿和同期182例体检正常儿童作为研究对象。利用PCRRFLP的方法测定BLK基因两个SNP位点多态性分布,并进行统计分析。结果 SNP位点(rs2736340)3种基因型(TT、CT和CC)在KD组与对照组之间分布的差异无统计学意义(P=0.093);但KD患儿T等位基因频率高于对照组,差异有统计意义(P=0.021)。SNP位点(rs2618476)3种基因型(CC、CT、TT)分布,在KD患儿与对照组之间的差异有统计学意义(P=0.021),KD组患儿CC基因型比例较高;且KD患儿C等位基因频率高于对照组,差异有统计意义(P=0.006)。KD患儿中2个SNP位点多态性均与皮疹、手足水肿以及动脉损伤无相关性,SNP(rs2618476)的多态性和口腔黏膜病变相关(P=0.018)。结论 BLK基因SNP位点(rs2736340)的T等位基因与KD相关。另一SNP位点(rs2618476)多态性与KD易感性相关;且KD患儿中该位点的多态性与口腔黏膜病变相关。     

注意缺陷多动障碍患儿COMT基因rs6267多态性分析

目的：分析儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）基因 rs6267 多态性位点与注意缺陷多动障碍（ADHD）的关联,寻找ADHD的易感基因。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术分析 114 例ADHD 儿童与 76 例正常对照组的 COMT 基因 rs6267 多态性位点频率,并用儿童行为量表（CBCL）评定儿童行为问题。结果：rs6267 多态性各基因型及等位基因在 ADHD 组和正常对照组之间的分布差异无统计学意义（P＞0.05）。基因型为G/G的ADHD患儿的思维问题和违纪问题（分别为1.7±1.9,4.5±3.7)明显多于基因型为G/T的患儿（分别为1.0±0.9,2.2±1.4）（P＜0.05）。结论：COMT 基因 rs6267 多态性可能不是 ADHD 的易感因素;rs6267 多态性可能与 ADHD 的某些临床特征有关。     

SLC26A9基因多态性与儿童哮喘相关性分析

目的探讨我国中部地区汉族儿童中SLC26A9基因SNP位点(rs2282430和rs12031234)多态性与哮喘及其临床特点的关系。方法利用病例对照的研究方法,选取203例哮喘患儿和221例健康儿童为研究对象,利用限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)的方法检测两个SNP位点多态性,并进行统计分析。结果哮喘患儿与对照组之间,SNP位点rs2282430的3种基因型(AA、AG、GG)分布差异有统计学意义(P=0.042),哮喘患儿AA基因型的比例较高;在隐性模式下(AA对AG+GG),两组相比差异有统计学意义(P=0.028)。哮喘患儿SNP位点rs2282430的A等位基因频率高于对照儿童,差异有统计学意义(P=0.011),提示A等位基因为风险因子。而哮喘患儿与对照组儿童之间,SNP位点rs12031234的3种基因型(TT、GT、GG)分布差异无统计学意义(P=0.479),等位基因频率差异也无统计学意义(P=0.215)。哮喘患儿SNP位点rs2282430不同基因型之间,淋巴细胞总数、中性粒细胞百分比、C反应蛋白、免疫球蛋白E、以及嗜酸性粒细胞百分比的差异均无统计学意义(P0.05)。结论 SLC26A9基因SNP位点rs2282430的多态性与我国中部地区儿童哮喘的易感性相关;但该位点的多态性与LYM、CRP、Ig E、NEU%以及EOS%等指标不具有相关性。     

MPO基因多态性与川崎病及其临床表型的相关性分析

目的探讨我国中部汉族人群中MPO基因的单核苷酸多态性(SNP)位点(rs2333227,—643G/A)多态性与川崎病(KD)及其临床特点的相关性。方法采用病例对照研究方法,选取237例典型KD患儿和249例正常儿童作为研究对象。利用PCR-RFLP的方法测定SNP位点多态性分布;并收集KD患儿临床资料。结果 KD患儿SNP位点(rs2333227)的基因型(GG、GA、AA)频率与正常儿童相比差异有统计学意义(P=0.039),且等位基因频率差异亦存在统计学意义(P=0.012),G等位基因为风险因子。该SNP位点GG基因型的患儿手足水肿的比例高于其他基因型的患儿,差异具有统计学意义(P=0.029)并与腹腔积液的特点相关(P=0.028);该SNP位点多态性与结膜充血、皮疹、冠状动脉损伤肝脏肿大、脾脏肿大、小叶性肺炎等影像学特点无关(P0.05)。结论 MPO基因SNP位点(rs2333227)与KD的易感性相关,G等位基因为风险因子;且该SNP位点多态性可能与部分临床特点相关。     

TARC/CCL17 基因多态性与川崎病及其临床特征的相关性分析

目的 探讨我国中部汉族人群中TARC/CCL17 基因的SNP 位点(rs223895、rs223899)多态性与川崎病(Kawasaki disease, KD)及其临床特点的关系。方法 采用病例对照研究方法,选取218 例典型KD 患儿和248 例体检正常儿童作为研究对象。利用PCR-RFLP 的方法测定SNP 位点多态性分布;评估TARC/CCL17基因多态性与KD 临床特点的相关性。结果 KD 患儿SNP 位点(rs223895)的基因型(CC、CT、TT)频率及等位基因频率与正常对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),且C 等位基因为风险因子(OR=1.379)。SNP位点(rs223899)的基因型频率及等位基因频率与对照组相比差异无统计学意义。SNP 位点(rs223895)CC 基因型患儿的血红蛋白以及白蛋白水平低于其他基因型(CT+TT)的患儿(P<0.05);而血沉高于其他基因型患儿(P<0.05)。结论 TARC/CCL17 基因SNP 位点(rs223895)与KD 的易感性相关,C 等位基因为风险因子;且该SNP 位点多态性可能影响患者血红蛋白、白蛋白及血沉水平。     

STAT3 基因多态性与儿童癫痫易感性的相关性

目的探讨信号转导和转录活化因子3(STAT 3)基因两个SNP位点rs1053005和rs744166多态性与儿童癫痫易感性的关系。方法采用病例对照研究,选取462例癫痫患儿,其中包括121例难治性癫痫(RE)患儿,以493例健康儿童作为对照组。利用PCR-RFLP方法进行两个SNP位点的多态性检测,比较不同基因型及等位基因与儿童癫痫患病风险的关系。结果癫痫患儿SNP位点rs1053005的基因型(AA,AG,GG)频率与对照组比较,差异有统计学意义(χ~2=9.705,P?=0.008);癫痫患儿的等位基因G频率明显低于对照组(OR=0.734,P=0.002,95%CI:0.604~0.892);SNP位点rs744166的基因型(TT,TC,CC)频率和等位基因频率与对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。在癫痫患儿中,RE患儿与非RE患儿比较,SNP位点rs1053005和rs744166的基因型频率和等位基因频率的差异均无统计学意义(P0.05)。结论 STAT3基因SNP位点rs1053005与癫痫的遗传易感性相关。     

PVRL2基因多态性与维吾尔族非综合征性唇腭裂相关性研究

目的 探讨脊髓灰质炎病毒相关受体2基因（poliovirus receptor-related 2, PVRL2） rs2075642位点多态性与新疆地区维吾尔族非综合征性唇腭裂（non-syndromic cleft lip with or without cleft palate, NSCL/P）的关系。方法 2014年1月至2015年6月乌鲁木齐市第一人民医院随机抽取维吾尔族NSCL/P病例120例, 正常对照100名, 运用Snapshot分型法测定PVRL2基因rs2075642多态性。χ2检验基因型分布是否符合Hardy-Weinberg遗传平衡, 分析基因型和等位基因型频率分布在病例组和对照组的差异。结果 资料符合Hardy-Weinberg平衡（P＞0.05）; PVRL2基因rs2075642位点的GA基因型、 等位基因A频率在维吾尔族病例组和对照组间的分布差异均具有统计学意义（分别为χ2＝5.829; P＜0.05和χ2＝5.642; P＜0.05）。结论 新疆地区维吾尔族NSCL/P的发生与PVRL2 基因rs2075642位点多态性相关; 人群携带杂合突变型 GA和等位基因A可能降低NSCL/P的发生风险。     

CASP3基因一个新的功能性SNP rs72689236与川崎病相关性的Meta分析

目的：综合分析半胱氨酸蛋白酶3基因 (CASP3)一个新的功能性单核苷酸多态位点（SNP） rs72689236与川崎病发生发展的相关性。方法：国内外数据库中检索川崎病与CASP3基因相关性研究的文献,根据纳入与排除标准筛选文献,获取2012年11月以前公开发表的病例-对照研究与家系传递不平衡研究（TDT）的资料,结合作者的相关研究结果,评价质量后采用RevMan 5.1软件进行Meta分析。结果：川崎病患者中rs72689236的A等位基因频率显著增高（P<0.001,OR=1.34,95% CI：1.24~1.46)。rs72689236风险等位基因A的携带者（AG+AA）相较于GG个体,患病风险增加约44% （P<0.001, OR=1.44,95% CI：1.27~1.65）。该SNP的风险等位基因A增加了川崎病并发冠状动脉损伤的风险（P=0.01, OR=1.51,95% CI：1.10~2.07）,携带风险等位基因A的川崎病患者相比于非携带者,并发冠状动脉损伤的风险增加约59%（P=0.05, OR=1.59,95% CI：1.00~2.53）。未发现该SNP与川崎病患者静脉注射免疫球蛋白（IVIG）疗效相关联的证据。结论：CASP3基因功能性SNP rs72689236的A等位基因增加了川崎病的发生风险,该SNP的风险等位基因有可能作为川崎病并发冠状动脉损伤的易感遗传标记。目前还没有足够的证据提示该SNP对川崎病的重要治疗手段IVIG的疗效存在影响,需要更多的相关研究以进一步评价其应用于临床个体化治疗方案选择的可行性。     

CTLA-4基因多态性与过敏性紫癜的相关性研究

目的探讨CTLA-4基因多态性与儿童过敏性紫癜(HSP)的相关性。方法选取60例HSP患儿为病例组,其中男33例,女27例;另选取30例健康儿童为对照组。按有无肾脏损害将HSP患儿分为紫癜性肾炎(HSPN)组(n=30)和Non-HSPN组(n=30)。采用PCR-RFLP法,对CTLA-4基因+49及-1722位点各基因型及等位基因频率进行分析。结果 +49位点AA、AG、GG基因型及等位基因频率在病例组和对照组之间、HSPN组与Non-HSPN组之间、不同性别HSP患儿间比较差异均无统计学意义(P0.05)。-1722位点TT、TC、CC基因型及等位基因频率在病例组和对照组之间、不同性别HSP患儿间比较差异均无统计学意义(P0.05);CC基因型及T、C等位基因频率在HSPN组与Non-HSPN组间比较差异有统计学意义(P0.05)。将+49位点与-1722位点组合:各组合基因型频率在病例组和对照组之间、不同性别HSP患儿间比较差异无统计学意义(P0.05);GG+CC基因型组合在HSPN组与Non-HSPN组间比较差异有统计学意义(P0.05)。结论 CTLA-4基因+49位点A/G基因多态性与HSP发病无关;-1722位点CC基因型及C等位基因,以及+49位点GG与-1722位点CC组合基因型可能为HSPN发病的危险因素。