白藜芦醇减轻三氧化二砷所致大鼠过氧化毒性作用

目的探讨白藜芦醇（resveratrol,RES）减轻三氧化二砷对大鼠的毒性作用。方法腹腔注射三氧化二砷连续4周,治疗组在注射三氧化二砷前给予RES 30、60、120mg·kg^-1·d^-1。4周后取动物血清、肝、肺、脾及脑组织测定超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）、丙二醛（MDA）、NO含量。结果与正常对照组相比,三氧化二砷引起动物血清、肝、肺、脾及脑组织NO和MDA水平显著增高,SOD和GSH—Px含量明显下降。RES治疗后显著改善三氧化二砷引起的上述变化,血清和肝、肺、脾及脑组织MDA、NO含量降低,而且总SOD、GSH—Px的活力均有明显升高,RES的作用呈剂量依赖性。结论RES可保护抗过氧化酶活性和抑制过氧化物产生。     

叶下珠对阿霉素所致心脏毒性的抗氧化和心脏保护作用

阿霉素的主要副作用是引发心脏毒性,此毒性作用与活性氧(ROS)有关。作者研究了叶下珠Phyl-lanthus urinaria L.(PU)对阿霉素心脏毒性的心肌细胞保护作用和抗氧化作用。将PU地上部分干粉制成乙醇提取物。试验采用大鼠心肌细胞H9c2。对PU分别进行了以下试验:Fe3 还原/抗氧化剂强度(FRAP)试验;以结晶紫进行了细胞毒试验;以硫代巴比妥酸反应物方法检测脂质过氧化;通过对发色团p-硝基苯胺的分光光度测定,检测半胱天冬酶(caspase)-3的活性;以动态酶循环反应测定内源性抗氧化剂活性;还进行了抗氧化剂抑制阿霉素诱导的NF-κB活性的试验。结…     

白藜芦醇对大鼠脊髓损伤的保护作用

目的：建立Allens脊髓模型,探讨白藜芦醇（Res）对大鼠脊髓损伤（SCI）的保护效果.方法：将24只SD大鼠随机分为假手术组（A组）,脊髓打击损伤组（B组）,Res组（C组）,每组8只.A,B组根据自制改良的Allens装置制备脊髓急性打击损伤动物模型.脊髓打击损伤后即刻腹腔注射Res100mg/kg,观察并检测3组大鼠SCI后24,48,72h3个不同时间点后肢运动功能评分变化及脊髓组织病理学、超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量改变.结果：术后A组大鼠功能完全恢复.B组和C组大鼠后肢运动功能24,48,72h3个时间点均有所改善.但24h时差异明显（P〈0.05）;48,72h时差异更为显著（P〈0.01）.A组神经组织结构完好,神经元轮廓清楚,核仁清晰可见,胞质均匀深染.脊髓打击损伤后72hB组神经组织多灶性出血并出现广泛的神经元坏死,尼氏体溶解消失,核固缩变小.C组神经组织结构损伤轻微,细胞轻度肿胀,胞质均匀.术后A组脊髓组织SOD活性升高,而MDA含量则处于较低水平.B组SOD活性明显降低,MDA含量明显升高,与A组相比较差异显著（P〈0.01）.C组与B组相比较,SOD活性明显升高,MDA含量明显降低,差异具有统计学意义（P〈0.01）.结论：Res能明显促使SCI后的功能恢复,对SCI具有一定的保护作用.     

白藜芦醇的心血管保护作用研究概况

白藜芦醇(resveratrol,RES)是一种广泛存在于水果、中药和葡萄酒中的非黄酮类多酚化合物,具有抗氧化、抗炎、抗增殖及抗衰老的作用.动脉粥样硬化是冠心病的主要病理基础,"内皮损伤反应学说"认为氧化应激等因素损伤动脉内膜,诱导慢性炎症-纤维增生反应,导致动脉壁脂纹、粥样斑块及复合病变的形成.近年研究发现,白藜芦醇可以通过多条信号通路对心血管系统产生保护效应,达到抗动脉粥样硬化的作用.     

白藜芦醇对果蝇寿命影响及抗氧化机制研究

目的研究白藜芦醇对果蝇寿命的影响及其抗氧化机制。方法采用完全随机的方法将果蝇分为4组,比较不同浓度的白藜芦醇对果蝇寿命的影响,记录果蝇的平均寿命、最高平均寿命和半数死亡时间等指标;将100只健康小鼠按照随机数字表法分为空白对照组、溴代苯模型对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,其中低、中及高剂量组分别予以不同浓度的白藜芦醇溶液连续灌胃30 d,测定血中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的水平,取血后用溴代苯制造小鼠过氧化模型,然后测定肝脏GSH-Px、SOD、MDA水平。结果对照组、低、中、高剂量组果蝇的半数死亡时间分别为52、55、59及62 d;对照组、白藜芦醇低、中、高剂量组的寿命及最高寿命比较差异均有统计学意义(P<0.05);高剂量组白藜芦醇可显著增加正常小鼠及脂质过氧化模型小鼠GSH-Px和SOD的水平,显著降低MDA水平。结论白藜芦醇能剂量依赖性地延长果蝇寿命,其抗氧化作用可能是延长果蝇寿命的机制之一。     

白藜芦醇苷的体外抗氧化活性

目的研究白藜芦醇苷的清除自由基、抗氧化活性.方法以NADH-PMS-NBT系统产生氧自由基O 2-;EDTANa2-Fe(Ⅱ)-H2O2系统和Fe2++Vit C系统产生羟自由基(·OH);H2O2诱导大鼠红细胞氧化溶血来研究白藜芦醇苷的生物活性.结果白藜芦醇苷体外可清除O2-及·OH;抑制H2O2诱导的大鼠红细胞氧化性溶血;抑制·OH引起的小鼠肝微粒体过氧化脂质(LPO)和大鼠红细胞膜丙二醛(MDA)含量的升高.结论白藜芦醇苷具清除自由基及抗脂质过氧化的作用.     

白藜芦醇对实验性脑缺血的保护作用

目的探讨不同剂量白藜芦醇对局灶性脑缺血梗死体积和脑水肿的影响及对核因子-KB(NF-kB)p65表达的影响。方法采用大鼠大脑中动脉闭塞模型,用红四氮唑(TTC)染色显示脑梗死范围,脑水肿的测定用干湿重法,使用免疫组织化学技术观察NF-kBp65的表达。结果白藜芦醇剂量为10^-^7、10^-^6g／kg时有效降低脑梗死体积,10^-^7、10^-^6g／kg白藜芦醇能明显减轻脑水肿程度,在10^-^7g／kg浓度时白藜芦醇能抑制NF-kBp65的表达。结论白藜芦醇具有缺血脑保护作用,其作用与NF-kB的抑制有关。     

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病心脏毒性的临床分析

目的探讨治疗量的三氧化二砷（As2O3）对急性早幼粒细胞白血病（APL）患者的心脏毒性影响,以及减轻心脏毒性方法。方法通过对30例急性早幼粒细胞白血病患者95例次砷剂治疗过程中的临床症状,心率,心电图,以及心肌酶改变,结合年龄、联合化疗、累积剂量、用药方法等的回顾调查,分析三氧化二砷治疗相关性心脏毒性的发生规律和影响因素。结果 95例次砷剂治疗中,心脏症状发生率为51.6%,心率异常发生率为47.4%,心电图异常发生率为61.1%,心肌酶异常发生率为2.1%。46-60岁人群的治疗相关心脏事件发生率最高（84.2%,P〈0.05）,合并传统化疗比砷剂单药的心脏事件发生率高（P〈0.05）。间歇用药比连续用药的ECG异常发生率低（36.8%比66.7%,P〈0.05）。累积剂量1000mg以下时心脏不良事件发生率大致相仿。重度贫血,低钾血症是加重心脏毒副作用的因素。结论常规剂量的三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病有一定的心脏毒副作用,在临床上应引起注意,间歇用药、分次缓慢静脉给药等能减轻心脏毒性。     

三氧化二砷治疗血液系统恶性肿瘤引起体表心电图变化的临床观察

目的探讨三氧化二砷（As2O3）在治疗血液系统恶性肿瘤时引起的心脏损害。方法回顾性分析26例次血液系统恶性肿瘤患者,应用As2O3治疗前后引起的常规12导联心电图变化。结果患者使用As2O3（10mg/d）治疗后ECG出现QT间期延长,T波改变,房室传导阻滞等心脏不良反应,且均在第1-2周出现,较治疗前差异有统计学意义（P〈0.05）。结论As2O3治疗血液病能引起不同程度的心脏毒性,虽随治疗时间延长可恢复,但仍需积极监控。     

As_2O_3对大鼠生精细胞凋亡及其Fas、FasL调控途径的研究

目的 观察不同剂量的染砷(As2O3)大鼠生精细胞凋亡及其Fas、FasL表达的变化,探讨砷的生殖毒性机制.方法 40只健康雄性SD大鼠随机分成4组,分别为0.375、0.75、1.5 mg/kg3个染毒组和对照组,灌胃法连续给药16wk后,采用TUNEL法检测大鼠生精细胞凋亡,免疫组化法检测大鼠生精细胞Fas、FasL的表达.结果 ①与对照组相比,中剂量组(0.75 mg/kg)和高剂量组(1.5 mg/kg)生精细胞凋亡指数(AD显著升高(P<0.01),生精细胞Fas、FasL表达明显升高(P<0.01);②每日精子生成量与生精细胞凋亡呈负相关(r=-0.563,P<0.01);③生精细胞凋亡与Fas、FasL表达呈正相关(分别为r=0.767,r=0.771,P<0.01).结论 一定剂量的As2O3可通过上调生精细胞Fas、FasL的表达,诱导生精细胞凋亡增加而导致精子生成量的减少,产生雄性生殖毒性.     

三氧化二砷影响肝癌细胞系Hep201凋亡的研究

目的　研究三氧化二砷对肝癌细胞生长的抑制作用。方法　采用三氧化二砷处理人肝癌细胞系Hep2 0 1,通过生长曲线的绘制观察三氧化二砷对肝癌细胞生长的影响 ,并应用原位缺口末端DNA标记技术检测肝癌细胞的凋亡情况 ,同时用免疫组织化学和NorthernBlot方法检测凋亡相关基因bc1- 2和bax蛋白与mRNA的表达强度 ,探讨三氧化二砷影响肝癌细胞凋亡的机制。结果　经三氧化二砷连续作用 72h后 ,肝癌细胞生长受到抑制 ,发现试验组凋亡的细胞明显多于对照组 ,bc1- 2在试验组中表达强度低于对照组 ,而bax的表达高于对照组。结论　在三氧化二砷的作用下 ,肝癌细胞的生长受到抑制 ,凋亡细胞增加 ,肝癌细胞凋亡增加的机制可能是凋亡的主要调节因子bc1- 2和bax两种基因表达比例发生变化。     

钙介导As2O3诱导的线粒体通透性转变孔道开放

目的研究Ca^2＋在AS2O3介导的PTP开放中的作用,探讨AS2O3诱导粒体通透性转变孔道（PTP）开放的机制。方法提取大鼠肝线粒体,通过紫外分光光度仪检测Res作用下线粒体的膨胀,借此测定线粒体PTP的开放状态;借助荧光探针Rh123检测线粒体膜电位的变化。结果用10μmol／L,加10μmol／LCa^2＋处理线粒体,PTP开放。单独使用10μmol／LAS2O3处理,或先用0．5mmol／LEGTA螯合C矿,然后用10 mol／LAS2O3加10μmol／LCa^2＋处理,线粒体D540不下降。分别用0、5、10和20μmol／LAS2O3,处理线粒体,D540变化可分别被50、20、10和5μmol／LCa^2＋介导。结论C矿能介导AS2O3,诱导的PTP开放;AS2O3,诱导细胞凋亡通过降低诱发PTP开放所需的Ca^2＋阈值促使PTP开放,有可能通过调节细胞内的Ca^2＋来调控线粒体PTP开放进而调控细胞凋亡。     

三氧化二砷对黑素瘤B16细胞内活性氧自由基的影响

目的：探讨三氧化二砷（As2O3）对黑素瘤B16细胞增殖及细胞内活性氧自由基（ROS）水平的影响。方法：30μmol/LAs2O3与500μmol/L N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine,NAC）分别单独或联合作用于B16细胞,应用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法测定细胞生长抑制情况;流式细胞术检测ROS水平。结果：As2O3能明显抑制B16细胞的增殖,NAC可部分拮抗As2O3对黑素瘤细胞的杀伤效应及诱导凋亡效应。As2O3作用1 h后的B16细胞内ROS水平比对照组升高（P〈0.01）,4 h达到高峰,24 h有所下降,与对照组差异均有统计学意义（P〈0.01）。ROS升高的趋势可被抗氧化物NAC部分阻断（P〈0.05-P〈0.01）。结论：As2O3诱导B16细胞凋亡与ROS水平改变有关,As2O3可通过提高细胞内ROS水平诱导细胞凋亡而发挥抗肿瘤作用,这也可能是As2O3抗黑素瘤的途径之一。     

砷染毒大鼠生精细胞Bcl-2表达的变化

目的观察不同剂量的三氧化二砷（As2O3）对成年大鼠生精细胞Bcl-2表达的影响。方法40只健康雄性SD大鼠随机分成4组，分别为0．375mg/kg、0．75mg/kg、1．5mg/kg 3个染毒组和对照组，灌胃法连续给药16w后对各组大鼠计算睾丸脏器系数、精子头计数，并计算每日精子生成量（DSP）。采用免疫组化法检测大鼠生精细胞Bcl-2表达的情况。结果①中剂量组（0．75mg/kg）和高剂量组（1．5mg/kg）睾丸精子头计数和DSP均低于对照组（P〈0．05）；②与对照组相比，中、高剂量组大鼠生精细胞Bcl-2阳性产物表达明显降低（P〈0．01）；③生精细胞Bcl-2阳性率与每日精子生成量呈正相关（r=0．589,P〈0．01）。结论一定剂量的As2O3可通过抑制生精细胞Bcl-2的表达而导致精子生成量的减少，产生雄性生殖毒性。     

三氧化二砷启动人食管癌细胞凋亡机制研究

目的探讨三氧化二砷诱导白血病及实体瘤细胞凋亡的机制。方法以三氧化二砷敏感和不敏感人食管癌细胞株为模型,运用RT-PCR和流式细胞术检测三氧化二砷处理的这两类细胞Fas／FasL表达的改变;同时利用荧光探针检测线粒体功能变化。结果两类细胞有同等水平Fas表达,但均未检测出FasL;三氧化二砷既不能上调Fas也不能诱导FasL表达,但破坏线粒体跨膜电势和氧化-还原系统。结论三氧化二砷诱导人食管癌细胞凋亡不依赖Fas／FasL的启动,而直接作用于线粒体,活化Caspase-3导致凋亡。     

As2O3与阿司匹林联合应用增强对人胃癌SGC-7901细胞增殖的抑制作用

目的:探讨As2O3与阿司匹林联合应用对人胃癌SGC-7901细胞生长的影响。方法:采用MTT法检测As2O3和阿司匹林对SGC-7901细胞株增殖的影响,采用流式细胞术检测两者对SGC-7901细胞凋亡和细胞周期分布的影响。结果:①药物作用后72h,4μmol/L和2mmol/LAs2O3组生长抑制率分别为31.04%及16.11%,与阴性对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05);2μmol/LAs2O3 1mmol/L阿司匹林联合用药组的生长抑制率为24.19%,与阴性对照组、2μmol/LAs2O3(5.96%)及1mmol/L阿司匹林(4.86%)相比,差异均有统计学意义(P<0.05);②2μmol/LAs2O3与1mmol/L阿司匹林联合组细胞的凋亡率是19.01%,与阴性对照组(1.55%)、2μmol/LAs2O3组(1.81%)及1mmol/L阿司匹林组(1.64%)相比,差异均有统计学意义(P<0.05);③As2O3使细胞G0/G1期比例下降,G2/M期比例增加。阿司匹林使细胞G0/G1期比例增加,S和G2/M期比例下降。2μmol/LAs2O3与1mmol/L阿司匹林联合应用后72h,G0/G1期和G2/M期比例增加,S期比例下降。结论:As2O3、阿司匹林可以抑制SGC-7901细胞增殖、诱导其凋亡,阻滞细胞周期,两者联合应用具有协同作用,可以同时降低两药的用量。     

三氧化二砷对大鼠生精细胞端粒酶逆转录酶活性的影响

目的 观察不同剂量三氧化二砷(As2O3)对成年大鼠生精细胞端粒酶活性的影响.方法 将40只健康雄性SD大鼠随机分成4组,分别为0.375、0.75、1.5mg/kg 3个染毒组和对照组,采取灌胃法连续给药16周后对各组大鼠进行睾丸脏器系数、精子头计数,并计算每日精子生成量(DSP).采用免疫组化法检测大鼠生精细胞端粒酶逆转录酶(TERT)活性.结果 (1)中剂量组(0.75mg/kg)和高剂量组(1.5mg/kg)睾丸精子头计数和DSP均明显低于对照组(P<0.05或<0.01);(2)与对照组相比,中、高剂量组大鼠生精细胞TERT阳性表达率显著降低(P<0.01);(3)生精细胞TERT活性与每日精子生成量成正相关(r=0.521,P<0.01).结论 一定剂量的As2O3可通过抑制生精细胞TERT的活性而导致精子生成量减少,产生生殖毒性.     

AS2O3对胶质母细胞瘤细胞增殖的影响

目的探讨三氧化二砷（As2O3）及其联合地塞米松（DEX）对胶质母细胞瘤细胞的增殖抑制作用。方法实验分为空白对照组、As2O3组、DEX组、As2O3-4-DEX组，经倒置显微镜观察细胞形态、细胞计数、MTT法、流式细胞计数等方法研究As2O3及其联合DEX作用对胶质母细胞瘤细胞的增殖抑制作用。结果As2O3能够且呈浓度和时间的依赖性抑制BT-325细胞的增殖；DEX具有明显的协同效应。结论As2O3及其与DEX联合用药可能成为治疗胶质母细胞瘤的一条新途径。     

As2O3对小鼠结肠癌CT26细胞生长的抑制作用

目的 在体外观察三氧化二砷（As2O3）对小鼠结肠癌CT26细胞的抑制作用并探讨其作用机制,为其能否作为结肠癌的化疗药物提供理论基础.方法 将不同浓度As2O3作用于CT26细胞不同时间后,用MTT法检测各组细胞的生长抑制率;光镜下观察细胞形态学和结构的变化;采用免疫组织化学方法观察凋亡相关蛋白Bax和Caspase-3在各药物组中的表达;应用Western blot测定各药物组中Bax和Caspase-3表达的变化.结果 ①MTT法检测发现不同浓度的As2O3作用CT26细胞后,细胞增殖受到不同程度的抑制,且随着浓度的升高和作用时间的延长作用越来越明显;②形态学观察可见随着As2O3浓度增加,各组中贴壁细胞数量逐渐减少,细胞间隙变大、细胞变圆、胞膜皱缩、胞体回缩,可见大小不等的凋亡小体;③免疫组织化学和Western blot检测显示,随着As2O3浓度的增加,各药物组细胞中Bax和Caspase-3蛋白表达也逐渐增加,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 As2O3具有明显的抑制结肠癌CT26细胞生长的作用,其作用可能与促进细胞凋亡相关.