肿瘤坏死因子α基因多态性与矽肺遗传易感性的研究

目的探讨肿瘤坏死因子α基因(tumor necrosis factor-α,TNF-α)启动子区-308和-238位点G→A的碱基突变与中国西南地区汉族人群矽肺遗传易感性的相关性.方法分别选择在职的75例矽肺患者和137名矽尘接触者,140例高龄矽肺患者和135名高龄正常人为研究对象.采集外周静脉血,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析和测序检测其TNF-α基因多态位点的变化.结果 75例在职矽肺组中TNF-α -308A、-238A的分布频率显著高于矽尘接触组(P<0.01),其中Ⅰ期矽肺患者-308A的分布频率与矽尘接触组差异无统计学意义(P>0.01),而Ⅱ期、Ⅲ期矽肺患者-308A、-238A的分布频率均远高于矽尘接触组(P<0.01).调整混杂因素后,Logistic回归分析发现,矽肺组及各亚组和正常矽尘接触组-308A、-238A的分布频率差异均有统计学意义(P<0.01).而140例高龄矽肺患者TNF-α -308A的分布频率远低于正常对照组(P<0.001).结论 TNF-α -308及-238位点基因G→A的碱基突变与中国西南地区汉族人矽肺的发生及其严重程度有关,TNF2可能影响矽肺患者的转归和存活.     

TNF－α启动子区基因多态性与SARS易感性及症状关系研究

【目的】研究TNF-α基因多态性在严重急性呼吸道综合征（sever acute respiratory syndrome,SARS）发生中的作用。【方法】采用病例对照研究设计,采用PCR-SBT（PCR sequencing based typing）方法检测75例SARS康复人员、41例医护人员和92例健康人员的TNF-α基因启动子区多态性,分析TNF-α基因启动子区多态性与SARS-Cov易感性关系;在SARS康复病人中采用病例-病例对照研究设计,分析TNF-α基因多态性与SAPS症状的关系。进行TNF-α启动子区基因多态性检测,运用SPSS11．5进行统计结果分析。【结果】TNF-α启动子区基因多态性位点有-1031、-863、-857、-572、-308、-238、-204和-163,其中-572（A→C）和-204（T→C）为新发现多态性位点。在这些多态性位点中,-204位点的基因多态性在SAPS康复人员和健康人员中存在差别（χ^2=4．20,P=0．04）,突变基因型（CT）可能为SARS—Cov感染的保护基因型（OR=0．95,95％CI 0．90—0．99）,未见其他多态性位点在该三人群分布差别。-308位点G和A等位基因在SAPS康复人员和健康人员分布不一致,SARS人群的A等位基因显著高于对照人群（χ^2=8．96,P=0．003）。同时,未见,INF-α启动子区基因多态性与SARS临床症状之间关联。等位基因分析也未见差别。【结论】TNF-α启动子区-204位点的T→C改变可能减少SARS的发生风险,而-308位点A等位基因可能是SARS发生的风险之一。而TNF-α启动子区基因多态性与SARS的临床症状程度无关。     

miRNA-196a2及miRNA-499基因多态性与膀胱癌的相关性研究

目的微小RNA(microRNA,miRNA)基因多态性与肿瘤的关系密切。文中探讨rs11614913(miRNA-196a2)及rs3746444(miRNA-499)的基因多态性与膀胱癌及其病理参数的相关性。方法选取膀胱癌患者283人作为膀胱癌组,正常体检者283人作为正常对照组。利用Massarray单核苷酸多态性检测技术对膀胱癌组和正常对照组的rs11614913(miRNA-196a2)及rs3746444(miRNA-499)基因多态性进行分析;采用Logistic回归模型分析各基因型与膀胱癌发生的关系并比较不同基因型与膀胱癌及其病理参数的关系。结果 rs11614913位点的各基因型在2组中分布差异有统计学意义(χ2=15.077,P<0.001),其中TT基因型在膀胱癌组中的频率(19.08%)显著低于对照组(33.95%),差异有统计学意义(P<0.05);TT基因型发生膀胱癌的风险是CC基因型的0.45倍(ORadjusted=0.45,95%CI:0.28~0.73)。rs3746444位点的各基因型在2组中分布差异无统计学意义(χ2=5.107,P=0.078),但GG基因型在膀胱癌组中分布频率(7.77%)显著高于对照组(3.56%),差异有统计学意义(P<0.05);GG基因型发生膀胱癌的风险是AA的2.39倍(ORadjusted=2.39,95%CI:1.10~5.17)。rs11614913及rs3746444位点的基因型分布频数在不同肿瘤分期、周围淋巴结转移、远端淋巴结转移组间的差异无统计学意义(P>0.05)。然而,在不同分化程度的肿瘤分组中2个位点的基因型分布频数差异有统计学意义(rs11614913:χ2=15.066,P=0.005;rs3746444:χ2=11.120,P=0.025)。结论 rs11614913(miRNA-196a2)及rs3746444(miRNA-499)基因多态性与膀胱癌的发生相关,2个位点的基因多态性与肿瘤的分化程度相关。     

DNA修复基因XPC单核苷酸多态性与膀胱癌易感性的meta分析

【目的】用Meta分析的方法探讨DNA修复基因XPC单核苷酸多态性与膀胱癌的易感性。【方法】计算机检索Pubmed数据库、Embase数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）收集关于DNA修复基因XPCAla499Val及Lys939Gln单核苷酸多态性与膀胱癌易感性的病例对照研究进行Meta分析,以野生基因型为参照,病例组及对照组XPC499Val、939Gln等位基因分布的比值比（OR）为效应指标,应用Meta分析软件Stata9．0对各研究原始数据进行统计处理及异质性检验,计算合并OR值及95％CI。【结果】按照纳入标准,最终进人Meta分析的文献共有7篇。Meta分析结果显示,XPC499Val／Val突变纯合子的个体发生膀胱癌的风险要高于对照组（合并OR=1．31;95％CI：1．06～1．62）。而XPC939Gin／Gin与膀胱癌之间无显著相关性。【结论】XPCAla499Val多态性与膀胱癌易感性之间存在相关,即携带突变型基因纯合子499Val／Val的个体发生膀胱癌的危险性较高。     

肿瘤坏死因子基因多态性与矽肺遗传易感性的研究

目的探讨肿瘤坏死因子α基因(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)启动子区-308和-238位点G→A的碱基突变与中国西南地区汉族人群矽肺遗传易感性的相关性。方法分别选择在职的75例矽肺患者和137名矽尘接触者,140例高龄矽肺患者和135名高龄正常人为研究对象。采集外周静脉血,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析和测序检测其TNF-α基因多态位点的变化。结果75例在职矽肺组中TNF-α-308A、-238A的分布频率显著高于矽尘接触组(P<0.01),其中期矽肺患者-308A的分布频率与矽尘接触组差异无统计学意义(P>0.01),而期、期矽肺患者-308A、-238A的分布频率均远高于矽尘接触组(P<0.01)。调整混杂因素后,Logistic回归分析发现,矽肺组及各亚组和正常矽尘接触组-308A、-238A的分布频率差异均有统计学意义(P<0.01)。而140例高龄矽肺患者TNF-α-308A的分布频率远低于正常对照组(P<0.001)。结论TNF-α-308及-238位点基因G→A的碱基突变与中国西南地区汉族人矽肺的发生及其严重程度有关,TNF2可能影响矽肺患者的转归和存活。     

TNF-α+489位基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的易感性研究

目的 探讨华南地区汉族人群肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因启动子+489位多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性的关系.方法 应用聚合酶链反应限制性片断长度多态性法(PCK-RFLP)对华南地区85例COPD患者、70例对照人群TNF-α+489位基因多态性进行检测,并分析TNF-α+489 A等位基因与肺功能的关系.结果 COPD组和对照组中TNF-α+489 A等位基因的分布频率分别是15.29%和14.29%,+489 A等住基因与肺功能损害无直接关联.结论 TNF-α+489位基因多态性不增加华南地区汉族人群的COPD患病风险.     

基因多态性与结核易感性研究状况

结核病已经成为全球性的健康问题,给人们带来较大的健康和经济困扰。结核杆菌是主要的结核致病菌,不同人群对结核抗酸杆菌的易感性不同。基因多态性作为遗传因素在人类疾病免疫与易感性中发挥着重要作用,其中单核苷酸多态性较为重要,可通过影响人体对结核杆菌的识别与杀伤等作用影响结核病的发生、发展。目前,单核苷酸多态性与疾病以及结核易感性的相关报道较多,但尚无基因多态性与结核易感性关系的明确结论。     

基因多态性与个体鼻咽癌易感性

EB病毒感染是鼻咽癌发生的常见危险因素,而人种、外界致癌因素暴露、个体易感基因等其他共同致病因子在鼻咽癌发生中亦起到重要作用。已知的与个体鼻咽癌易感性相关的基因包括:免疫相关基因、代谢酶基因、DNA修复基因等。本篇综述将论述近年来已有的关于鼻咽癌基因易感性的研究,总结这一领域存在的缺陷,以期指导鼻咽癌易感性研究方向。     

RAGE基因多态性与脓毒症易感性研究

目的研究脓毒症患者与健康人晚期糖基化终末产物受体(RAGE)多态性分布规律,并探讨与脓毒症的关系。方法选择152例脓毒症患者(脓毒症组)及189例健康体检者(对照组)作为研究对象。应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术对RAGE基因rs9469089、rs2070600、rs184003、rs2071288多态位点进行检测,并应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组受试者血浆内皮素1(ET-1)水平,比较两组RAGE基因位点多态性分布规律,探讨其与脓毒症之间的关系。结果脓毒症组患者血浆ET-1水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。脓毒症组与对照组RAGE rs9469089、rs2070600、rs184003、rs2071288多态性位点的等位基因及基因型分布频率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论脓毒症患者血浆ET-1表达水平显著升高,所检测的RAGE基因多态性与脓毒症的易感性无相关。     

动脉粥样硬化易感性与Rb基因多态性相关性研究

目的：探讨人类动脉粥样硬化（atheroscleosis,AS)的遗传易感性与Rb基因（intron20)多态性的相关性。方法：采用病例－对照分子流行病学方法,以PCR－STR技术,分析了107例动脉粥样硬化患和68例老年对照组进行Rb基因内含子20多态性的检测,结果：在动脉粥样硬化群体发现,等位基因片段18个,片段大小在390－260bp之间,重复片段大小为5bp,杂合率为0．62,PIC(信息量）：0．91,与对照组比较该位 点多态分布差异有显性（P＜0．05）,其中：＞310bp片段增多（AS：40．2％,对照：28．7％）,VNTR重复数量：动脉粥样硬化群体＞对照群体;PIC增高（AS：91％,对照：85％）;杂合率降低（AS：61．7％,对照：67．6％）,结论：Rb基因VNTR重复数量的增多可能是老年人易感动脉弱样硬化的因素之一。     

α1抗胰蛋白酶基因多态性与肺癌易感性的研究

目的 研究高海拔地区人群中α₁抗胰蛋白酶基因多态性与肺癌易感性的关系。 方法 采集甘肃省兰州市人群血标本330例,包括肺癌组130例,COPD组100例,对照组100例。采用PCR-RFLP技术,筛查α₁AT基因外显子Ⅴ、Ⅲ及3'端突变体出现的频率,分析其与肺癌的关系。 结果 检测到α₁AT的Z、S基因型存在,但在3组中分布差异无统计学意义;非小细胞肺癌组发现3'端突变体(3^m型基因)18例(13.8%),COPD组8例(8%),均明显高于对照组,统计学分析显示肺癌组、COPD组与对照组之间3^m型基因分布差异有统计学意义(P=0.002);将肺癌组进一步分组分析发现肺癌合并COPD组3'端突变体出现率24%,远高于肺癌不合并COPD组(7.5%);3^m型基因阳性患者罹患NSCLC合并COPD的OR值为3.895。 结论 α₁AT的Z、S基因突变型和甘肃高海拔地区人群COPD及肺癌无明确的相关性,而3'端突变体在COPD和肺癌患者中明显增多,是COPD和肺癌的易感因素。携带3'端突变体的人群患肺癌合并COPD的危险性明显增高,提示α₁AT的3'端突变体和甘肃高海拔地区人群中肺癌的易感性相关。     

瘦素受体基因多态性与胃癌易感性研究

目的:探讨瘦素受体基因多态性与胃癌易感性的关系。方法:随机选取89例胃癌患者作为研究对象,97例健康体检者作为正常对照,采用PCR-RFLP技术检测瘦素受体基因rs1137100和rs1137101位点的多态性,同时运用ELISA法测定血清瘦素水平。结果:胃癌组瘦素受体基因rs1137100位点的AA基因型和A等位基因明显降低罹患胃癌的风险(P=0.036,OR=0.259,95%CI=0.068-0.987;P=0.008,OR=0.493,95%CI=0.291-0.833)。rs1137101位点AA和GA基因型与胃癌发病风险无明显相关性。但是,位点rs1137101的A等位基因可能会降低胃癌的发病几率(P=0.006,OR=0.446,95%CI=0.248-0.802)。胃癌组血清瘦素水平明显高于正常对照组(P<0.05)。结论:瘦素受体基因多态性与胃癌易感性密切相关,瘦素受体基因rs1137100和rs1137101的A等位基因可能会降低胃癌发病风险。     

TNFα-基因多态性与银屑病易感性研究

目的探讨TNF-α基因多态性与南方汉族人寻常型银屑病的相关性。方法采用PCR-RDB方法,检测南方汉族人Ⅰ型银屑病(60例)、Ⅱ型银屑病(40例)及正常对照(100例)TNF-ɑ多态性。结果南方汉族人Ⅰ型银屑病患者携带TNFα-238G/A基因型频率较健康组明显增高(OR=2.56,P<0.05);而Ⅱ型银屑病患者携带该基因型频率则与正常对照组差异无统计学意义(OR=0.83,P>0.05)。且南方汉族人Ⅰ型、Ⅱ型银屑病携带TNFɑ-308基因型频率与正常对照组差异无统计学意义(OR<1,P>0.05)。结论 TNFɑ-238基因的多态性与南方汉族人Ⅰ型银屑病相关,可能是易感因子之一,TNFα-308基因的多态性在银屑病发病中不起主要作用。     

冠心病脂代谢紊乱的PPARα基因多态性研究

目的 :研究过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)基因第 5外显子L16 2V(CTT→GTT)多态性与关冠心病血脂水平的相关关系。方法 :采用多聚酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)的方法对湖北地区10 5例冠心病高脂血症患者及 2 0 0例正常对照者PPARα基因L16 2V多态性进行研究。结果 :PPARα基因L16 2V变异无统计学差异。冠心病高脂血症组中V16 2型总胆固醇 (TC)水平较L16 2型高 (P <0 .0 5 )。结论 :PPARα基因L16 2V多态性与本研究中国人冠心病血脂异常患者TC水平有关。     

膀胱癌患者细胞色素氧化酶P450 2C19基因多态性分析

目的:探讨膀胱癌患者细胞色素氧化酶P450 2C19(CYP2C19)基因多态性.方法:采用PCR-RFLP基因分析技术,对108例膀胱癌患者和112例非肿瘤同期住院对照患者CYP2C19基因2个常见突变位点m1和m2的多态性进行检测,并分析其与膀胱癌易感性的关系.结果:与对照组相比,膀胱癌组中强代谢型(EMs)频率高于弱代谢型(PMs)(x2=4.508,P＜0.05).吸烟、职业暴露、嗜食肉食为膀胱癌发病的危险因素.CYP2C19 EMs与吸烟、职业暴露和嗜食肉食3个环境因素存在基因-环境交互作用,影响膀胱癌的发病.结论:CYP2C19 EMs基因型与膀胱癌易感性有关.     

2型糖尿病患者PPARα基因多态性的研究

目的 :探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)基因第 5外显子L16 2V(CTT→GTT)多态性与 2型糖尿病 (T2DM )的关系。方法 :采用多聚酶联反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)的方法对湖北地区 10 0例T2DM患者及 80例正常对照者PPARα基因L16 2V多态性进行研究。结果 :在T2DM患者和正常对照者中未发现PPARα基因L16 2V变异。结论 :PPARα基因L16 2V多态性与湖北地区T2DM不相关。     

α-adducin基因G460W多态性与脑出血的相关性

目的 探讨α-adducin基因G460W多态性与脑出血的关系。方法 多中心病例对照研究,从7个研究中心收集456例脑出血病例,匹配454例对照,采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态(PCR-RFLP)检测α—adducin基因G460W多态性。由心脑血管病标准问卷调查、血生化检查获取脑出血传统危险因素资料。结果 脑出血组和对照组α-adducin基因G460w多态性分布均符合Hardy-Weinberg平衡,脑出血组携带WW基因型(36．8％)和W等位基因个体的频率(60．0％)高于对照组(WW基因型,27.5％;W等位基因,52．0％),差异有显著统计学意义(基因型,P=O．004;等位基因,P=0．000)。多元Logistic回归调整了高血压、过量饮酒和低血清胆固醇等脑出血传统危险因素后,α—adducin基因G460W多态性和脑出血的关联关系依然存在(OR=1．46,95％CI 1．05～2．05)。结论 α-adducin基因G460W多态与脑出血存在关联关系,460w等位基因与脑出血患病危险的增高有关。     

IL-10基因多态性与膀胱癌风险关联的病例对照研究

目的:探讨IL-10基因启动子区-592A/C单核苷酸多态性与膀胱癌易感性的关系。方法:采用病例-对照研究方法,以PCR-RFLP技术分别检测膀胱癌患者和健康对照的IL-10基因启动子区-592A/C单核苷酸多态,比较不同基因型与膀胱癌风险的关联。结果:IL-10基因启动子区-592各基因型及等位基因在两组之间的分布有显著差异,与AA基因型相比,携带CA、CC基因型的个体患膀胱癌的风险显著增加。结论:IL-10基因启动子区-592A/C突变与个体患膀胱癌的风险显著相关,该位点SNP检测可作为膀胱癌分子标志物。     

线粒体环氧化物水解酶基因多态性和吸烟与膀胱癌发生和预后的关系

目的 探讨mEH基因多态性和吸烟与膀胱癌发生和预后的关系.方法 采用二次PCR法检测膀胱尿路上皮癌组织及正常膀胱黏膜中mEH3及mEH4的基因多态性.结果 Logistic回归表明mEH活性及吸烟指数与膀胱癌的发生相关(mEH:x2=6.59,P=0.009;吸烟指数:x2=9.28,P=0.002),吸烟人群的膀胱癌易感性是非吸烟人群的3.72倍;mEH低活性者的膀胱癌易感性是mEH高活性者的4.01倍(OR=4.01,x2=10.96,95%CI=1.77～9.48).Cox风险比例回归结果表明,mEH活性和吸烟指数均与膀胱癌的预后关系密切(mEH:B=-1.436,P=0.015;吸烟指数:B=0.496,P=0.006).结论 膀胱癌的发生和预后与吸烟指数和mEH基因多态性关系密切,对于吸烟患者,mEH基因多态性可作为评估膀胱癌易感性和术后复发风险的一个辅助因素.     

视黄酸受体α基因多态性与非综合征性唇腭裂遗传易感性的关联研究

目的探讨视黄酸受体α（RARA）基因D17S579微卫星位点等位基因多态性与中国湖南汉族人群非综合征性唇腭裂（NSCL／P）遗传易感性之间的关系。方法采用PCR和聚丙烯酰胺变性凝胶技术,对132例健康者和140例NSCL／P患者进行研究,分析RARA基因D17S579微卫星位点多态性。结果两组共检出10种等位基因,正常对照组与病例组等位基因频率比较,差异有统计学意义（χ^2=17．163,df=9,P=0．046）;病例组A6（8．93％）、A9（13．21％）等位基因频率明显高于健康对照组A6（4．17％）、A9（5．68％,均P〈0．05）;有家族史的患者等位基因频率与无家族史患者等位基因频率差异无统计学意义（χ^2=2．710,P=0．978）。结论RARA基因D17S579微卫星多态性与中国湖南地区NSCL／P患者存在遗传易感性,等位基因A6、A9可能为NSCL／P发生的危险因子;RARA基因多态性与NSCL／P家族史无相关性。