肺结核病患者与HLA-DRB1等位基因的关联

目的:通过对湖北省汉族肺结核病(PTB)患者进行HLA-DRB1基因分型,探讨此人群与HLADRB1的相关性。方法:用序列特异性寡核苷酸探针聚合酶链反应(PCR-SSOP)技术对174例PTB患者及1 358例健康人群进行HLA-DRB1基因分型。基因频率与Hardy-Weinberg平衡卡方检测使用arlequin软件进行,组间比较用Fisher精确概率法计算P值,检测水准为a=0.05,相对危险系数用RR表示,RR=A(A+B)/C(C+D)。结果:174例PTB患者HLA-DRB1基因分型结果与希望值进行H-W平衡检测(P0.05)。此人群检出HLA-DRB1等位基因共13种与对照组一致。其中RB1*08与DRB1*09基因频率显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.01),且RR1,说明DRB1*08与DRB1*09或与其连锁的单倍型可能是的PTB易感基因;RB1*10与DRB1*13基因频率显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05),且RR1,说明RB1*10与DRB1*13可能是PTB的保护基因。其余等位基因频率组间比较均无统计学意义。结论:湖北省汉族PTB患者这个疾病群体遗传平衡被杂化,其与HLA-DRB1有一定的关联,但有其自身的特点。     

204例肾移植受者HLA-A、HLA-B、HLA-DRB11基因分型结果分析

采用PCR—SSP法对204例肾移植受者（观察组）进行HLA-A、HLA-B、HLA-DRB。座位基因分型，计算基因频率并与7t118例健康人（对照组）比较。结果观察组频率〉10％的等位基因有A＊02、A＊24、A＊11、A＊33、B＊15、B＊40、B＊13、DRB1＊15、RB1＊04、DRB1＊12、RB1＊07、RB1＊09。其中DRB1＊15、DRB1＊08、DRB1＊04、A＊02、A＊34与对照组比较有统计学意义。认为具有与对照组相同高频基因的患者更易找到无关供体；DRB1＊04、A＊02、A＊34可能为患肾脏疾病的风险基因，DRB1＊15、DRB1＊08则可能为保护基因。     

HLA-DRB1基因多态性与扩张型心肌病的相关分析

目的探讨扩张型心肌病（IDC）与人类白细胞抗原（HLA）-DRB1基因多态性的关系。方法用聚合酶链反应一序列特异性引物方法检测301例IDC患者（IDC组）与436例正常人（对照组）的HLA-DRB1等位基因分布情况。结果IDC组HLA-DRB1＊11、HLA-DRB1＊12、HLA-DRB1＊14的基因频率明显高于对照组（RR=2．91、4．02、3．78，P〈0．05）；IDC组同时携带HLA-DRB1＊12、DRB1＊14基因型的阳性率亦显著高于对照组（RR=6．24．P〈0．01）。结论HIA-DRB1＊11、DRB1＊12、DRB1＊14与IDC有明显相关性。     

HLA—DRB和ACE基因与肺结核的相关性分析

目的探讨人类白细胞抗原（HL气）-DRB基因和血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性与肺结核的相关性。方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物法（PCR—SSP）对肺结核组和健康对照组进行HLA-DRB和ACE基因分型。结果肺结核组HLA—DRB1＊15等位基因的频率显著高于对照组（P〈0．05）；复治和耐药肺结核组ACE基因的I／D基因型频率显著高于初治和无耐药组（P〈0．05）。结论HLA—DRB1＊15等位基因及ACE基因的I／D基因型与肺结核密切相关。     

GD药物引起粒细胞减少与等位基因的关系

采用多聚酶链式反应-序列特异引物（per—ssp）方法检测65例GD病人抗甲状腺药物引起粒细胞减少（1）组，65例GD病人并发粒细胞减少（2）组，65例非GD病人粒细胞减少（3）组，65例正常参照人群（4）组的HLA—DRB1＊08032 DRB1＊1501的等位基因频率。结果1：（1）组HLA—DRB1＊08032 DRB1＊1501的基因频率高于（2）组（P〈0．05）。2：（1）组HLA—DRB1＊08032 DRB1＊1501的基因频率明显高于（3）组（4）组，（P〈0．01）。3：（2）组HLA—DRB1＊08032 DRB1＊1501的基因频率高于（4）组（P〈0．05）。结论：GD病人应用抗甲状腺药物引起粒细胞减少与HLA—DRB1＊08032 DRB1＊1501等位基因频率增加有关。     

30例重症肌无力患者人类白细胞抗原-Ⅱ基因多态性测定及分析

目的 探讨人类白细胞抗原（HLA）-Ⅱ基因多态性在贵州汉族人群重症肌无力（MG）发病中的作用。方法选择本地区汉族人群中30例MG患者（MG组）、36例神经内科非自身免疫性疾病患者（疾病对照组）及30例健康查体者（正常对照组）,采用PCR-序列特异性引物（PCR-SSP）技术进行HLA-Ⅱ类基因DRB1、DQB1位点分型,并对其与Mc的相关性进行分析。结果MG组HLA-DRB1＊0901和DQB1＊0303等位基因频率显著高于其他两组（P〈0．05）,DQB1＊0601等位基因频率显著低于其他两组（P〈0．05）。结论HIA-DRB1＊0901及DQB1＊0303可能为MC的易感基因,而HLA—DQ＊0601为保护基因。     

Graves病白细胞减少易感性与HLA-DRB1基因多态性的关联

目的探讨天津地区汉族Graves病(GD)白细胞减少易感性与HLA-DRB1基因多态性的关联.方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)方法检测45例GD白细胞减少患者、50例GD白细胞正常患者和90名正常对照的HLA-DRB1等位基因频率.结果(1)在不考虑白细胞变化的情况下,GD患者DRB1*08基因频率明显高于对照组(P＜0.01,RR=2.62),DRB1*07基因频率明显低于对照组(P＜0.01,RR=0.24).(2)GD白细胞减少组DRB1*08(P＜0.01,RR=4.17)和DRB1*15(P＜0.05,RR=1.69)基因频率较对照组显著增高,DRB1*07基因频率明显低于对照组(P＜0.01,RR=0.13).(3)GD白细胞减少组DRB1*08基因频率(P＜0.01)和DRB1*15基因频率(P＜0.05)均明显高于白细胞正常组,DRB1*09(P＜0.05)基因频率明显低于白细胞正常组.结论天津地区汉族GD白细胞减少易感性与HLA-DRB1*08,HLA-DRB1*15基因频率增加有关;GD的保护性与HLA-DRB1*07基因频率减少有关.     

406例肾移植受者HLA-ABDR基因频率分析

目的：探讨湖北地区肾移植受者与HLA基因相关性。方法：运用PCR-SSP法对我院湖北地区406例肾移植受者（观察组）进行HLA-ABDR基因分型并计算其基因频率,并与4026例湖北骨髓库健康人（对照组）比较。结果：观察组中检出HLA-A32、B35、B44、B45、B52、B56、B64、B75、DRB1＊10、DRB1＊14、DRB1＊16,基因频率显著高于对照组（P〈0.05）,其中B35、DRB1＊14的基因频率〉0.05;检出B46、DRB1＊9、DRB1＊17基因频率显著低于对照组（P〈0.05）,其中B46、DRB1＊9基因频率〉0.1。结论：高频率基因与湖北地区健康人群基因频率基本一致,其中B35、DRB1＊14等位基因可能是湖北地区的易感基因;B46、DRB1＊9等位基因可能是保护基因。     

HLA等位基因多态性与ALL的相关性研究

采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）分型技术对43例急性淋巴细胞性白血病（ALL）患者（观察组）进行HLA-A、B、DRB1基因分型,并与7 418例健康人（对照组）分型结果进行对比分析。结果观察组HLA-DR＊14的基因频率高于对照组（P〈0．05）,HLA-B＊40（B60）基因频率低于对照组（P〈0．05）,认为HLA- DR＊14等位基因与ALL有相关性,HLA-B＊40（B60）型人群发生ALL的风险可能降低。     

人类白细胞抗原DRB1基因与肺结核的相关性研究

目的探讨HLA-DRB1基因多态性与肺结核(PTB)的遗传关联性及其与临床表现的关系。方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)方法,对74例PTB患者及90名正常人的HLA-DRB1等位基因进行分型。结果与对照组相比,PTB病例组的DRB1*15等位基因频率显著增高(34.3%比17.0%,Pc<0.05,RR=2.91),HLA-DRB1*12基因频率高(15.4%比7.5%),但统计学上无显著性差异(Pc>0.05);而DRB1*11基因频率显著低于对照组(1.4%比9.9%,Pc<0.05,RR=0.12)。HLA-DRB1*15阳性患者中复治病例数和耐药病例数均显著高于HLA-DRB1*15阴性组(P<0.05)。结论HLA-DRB1*15可能是PTB的易感基因,DRB1*11可能为保护基因,HLA-DRB1*15基因与PTB临床特征有一定相关性。     

北京HIV抗体阳性MSM中HLA—A—B—DRB1基因多态性与病毒载量相关性的初步研究

目的从基因水平了解北京艾滋病病毒（HIV）抗体阳性的男男性行为者人群（MSM）中,人类白细胞抗原（HLA）-A、-B、-DRB1位点的等位基因频率,分析其与HIV感染者自身病毒载量的关系。方法应用聚合酶链反应-序列特异性引物技术（PCR—SSP）,对北京32例HIV阳性MSM进行了HLA—A、-B、-DRB1等位基因分型。结果鉴定了12个HLA—A等位基因,21个HI．A—B等位基因,12个HLA—DRB1等位基因。最常见的等位基因分别为A＊02（26．56％）、B＊40（17．19％）和DRB1＊15（20．31％）。含有A＊02等位基因组者的血浆病毒载量,较不含有此等位基因组者低（P-0．002）,而含有HI,AB＊40和HLA—DRB1＊15等位基因组者的血浆病毒载量,较不含有对应等位基因组者高（HLA—B＊40：P-0．799;HLADRB1＊15：P=0．021）。结论北京HIV阳性MSM人群HLA—A、-B、-DRB1基因多态性较高。HLA—A＊02等位基因在该人群中可能与延缓AIDS疾病进程相关,而HLA—DRB1＊15等位基因可能与加速该人群AIDS疾病进程相关。     

人类白细胞抗原-DR及-G基因多态性与广西儿童哮喘发病的研究

目的探讨人类白细胞抗原（HLA）．DR及．G基因多态性与儿童哮喘的关系。方法以无血缘关系的84例哮喘儿童为哮喘组,168名无哮喘和特应性疾病的健康个体为对照组。采用PharmaciaUniCAP系统检测哮喘儿童的血清总IgE水平。应用基因芯片法检测HLA．DR的21个基因位点和基于基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱技术（MALDI-TOF）检测HLA-G的9个单核苷酸位点。结果（1）儿童哮喘组HLA-DRB1＊070X基因和HLA-DRB1＊11XX基因频率分别为2．98％和13．69％,对照组分别为0．3％和5．95％C=6．915,P〈0．05;X2=9．478,P〈0．01）。优势比（OR）分别为10．57（95％CI：1．215～91．986）和2．79（95％CI：1．429～5．449）。HLA—DRB3（52）＊010X基因频率在哮喘组为7．14％,低于对照组的13．99％（X2=5．854,P〈0．05）,OR为0．429（95％CI：0．214～0．862）。（2）HLA—DRB1＊15XX．HLA-G的rsl704和rsl063320位点的14bp缺失-G单体型（HLA—DRB1＊15XX．14bp缺失-G）携带者哮喘风险比未携带者降低（Wald值为13．419,P〈0．001）,锨值为0．198,95％CI为0．084—0．471;哮喘组中携带该单体型者血清IgE水平（365．0±943．1）KU／L,也较未携带者（977．8±14334．9）KU／L为低,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论HLA．DRB1＊070X基因和HLA—DRBl‘11XX基因与儿童哮喘易感性相关,HLA．DRB3（52）＊010X基因可能为保护性基因,HLA—DRB1＊15XX和HLA-G的rs1704和rs1063320位点的14bp缺失-G单体型是哮喘的保护性单体型。     

Molecular subtypes of the HLA-DR antigens in pulmonary tuberculosis.

OBJECTIVE: The aim of this study was to analyze association between HLA-DRB1 alleles and pulmonary tuberculosis (PTB) in the Polish population. METHODS: The HLA-DRB1 typing was performed using sequence-specific amplification (polymerase chain reaction with sequence specific primer [PCR-SSP] in 31 patients and 58 healthy volunteers. The DRB1 primers were supplied by DYNAL in the standard kit DYNAL DR "low-resolution"-SSP. RESULTS: The study showed that the DRB1*16 alleles frequency was higher in patients with PTB than in the tested group of healthy controls (P < 0.01). When HLA-DR2 alleles were combined (i.e., the DRB1*15 with DRB1*16 alleles), their frequency was comparable with that in the healthy individuals. The highest relative risk (RR) of tuberculosis was associated with DRB1*16 alleles (RR = 9.7). When HLA-DR6 alleles were combined (i.e., the DRB1*13 with DRB1*14 alleles), only a trend for higher frequency in patients with PTB was found. Frequency of DRB1*13 alleles of HLA-DR6 was significantly lower in PTB than in the healthy individuals (P < 0.001; RR = 0.04). CONCLUSIONS: Results suggest that the presence of HLA-DRB1*16 alleles may increase the risk of development of PTB, whereas HLA-DRB1*13 alleles may be resistant to tuberculosis.     

新疆维吾尔族人群HLA-DR、DQ基因多态性与结核病易感性的研究

目的 探讨人类白细胞抗原(HLA)-DRB1、DQB1基因多态性与新疆维吾尔族人群结核病易感性的关联。 方法 采用病例-对照的研究方法,应用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP）技术对226例新疆维吾尔族肺结核病患者(肺结核病例组)和231例新疆维吾尔族健康对照者(健康对照组)进行HLA-DRB1、DQB1基因分型,比较其等位基因频率(GF),并计算其比值比(OR)。 结果 1. 肺结核病例组中HLA-DRB1*11基因频率显著高于健康对照组,2组的GF分别为4.5%、1.1%,差异有统计学意义(OR=4.388,95%CI=1.618～11.905,P_c＜0.05);肺结核病例组中HLA-DRB1*04基因频率显著高于健康对照组,2组的GF分别为12.8%、8.4%,但P值经过校正后差异无统计学意义(OR=1.686,95%CI=1.060～2.684,P_c>0.05)。 2. 肺结核病例组中HLA-DQB1*0201基因频率显著高于健康对照组,2组的GF分别为40.1%、19.2%,差异有统计学意义(OR=3.379,95%CI=2.302～4.960,P_c＜0.05); 肺结核病例组中HLA-DQB1*0301/4基因频率显著低于健康对照组,2组的GF分别为6.2%、10.3%,但P值经过校正后差异无统计学意义(OR=0.561、95%CI=0.334～0.941,P_c＞0.05)。 结论 HLA-DRB1*11、DQB1*0201等位基因与新疆维吾尔族人群结核病强相关,DRB1*11、DQB1*0201可能是其易感基因。     

蒙族和汉族人群HLA-DQA1基因多态性与支气管哮喘的关系

目的 研究蒙族和汉族人群HLA-DQA1基因多态性与支气管哮喘的关系.方法 采用引物序列特异性聚合酶链反应（PCR-SSP）方法对祖籍三代居住在内蒙古地区无血缘关系、异族通婚史,无高血压、糖尿病、免疫系统疾病、炎性肠病等与HLA相关病史及家族史的汉族哮喘患者32例、蒙古族哮喘患者34例进行HLA-DQA1等位基因频率的检测,并分别与符合以上标准、长期居住在内蒙古地区的33例健康汉族和30例健康蒙古族对照者进行比较分析.结果 汉族哮喘组DQA1 ＊ 0501、0301、0302、0201等位基因频率分别为35.93%、46.88%、43.75%和40.63%,较汉族健康组（19.70%、36.37%、6.06%和6.06%）明显增高（P〈0.05）;蒙古族哮喘患者DQA1 ＊ 0501、0302、0104等位基因频率分别为22.06%、36.77%和16.18%,较健康蒙古族（5.00%,5.00%和5.00%）明显增高（P〈0.05）;健康汉族人群DQA1 ＊ 0501等位基因频率高于健康蒙古族人群（P〈0.05）;DQA1 ＊ 0201和0301等位基因却在汉族哮喘患者中明显增高,在健康蒙古族与蒙古族患者之间分布无差异.结论 DQA1 ＊ 0501、0302是汉族和蒙古族哮喘患者共同的易感基因;DQA1＊ 0201、0301等位基因是汉族哮喘患者发病特有的易感基因;DQA1 ＊ 0501等位基因是蒙古族人群中的一个少见基因;DQA1 ＊ 0104等位基因是蒙古族哮喘患者发病的易感基因;该研究进一步证明HLA-DQ基因的种族差异性和在哮喘发病方面的多态性.     

维吾尔族、汉族冠心病人群CYP2C19基因多态性分析

目的：探讨细胞色素P4502C19（CYP2C19）在维吾尔族、汉族冠心病人群中的基因型及等位基因分布特征,并考察年龄对其基因多态性的影响。方法：选择355例（维族194例、汉族161例）无亲缘关系的冠心病患者,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法分析维、汉族 CYP2C19基因特征,并比较两族不同年龄组（＜60岁和≥60岁）基因多态性的差异。结果：与汉族患者比较,维族患者等位基因＊1显著增加[（64.9％比75.2％）,P＜0.01],等位基因＊2（29.5％比22.2％）和等位基因＊3（5.6％比2.6％）频率显著降低（P均＜0.05）,;基因型＊1/＊1显著增加[（38.5％比57.7％）,P＜0.01],＊1/＊2显著降低[（44.7％比31.5％）,P＜0.05],其他4基因型两族无显著差异（P＞0.05）;快代谢型频率（38.5％比57.7％）显著增加,中代谢型（52.8％比31.5％）显著降低（P均＜0.01）;同一民族中,年龄对其基因型及等位基因分布差异无显著影响（P均＞0.05）。结论：维、汉族冠心病患者细胞色素 P4502C19基因型及等位基因分布有显著不同,了解其特征对指导临床用药,改善患者预后具有重要意义。     

Association of the HLA-DRB1 gene with susceptibility to aortoarteritis in a Chinese Han population.

Aortoarteritis is a chronic inflammatory disease mainly affecting the aorta and its major branches. Recent immunogenetic studies indicate that certain human leucocyte antigen (HLA) alleles are significantly associated with aortoarteritis in several populations. The purpose of the present study was to investigate the relationship between the HLA-DRB1 alleles and aortoarteritis in a Chinese Han population. HLA-DRB1 genotypes were identified by PCR-SSP and PCR-RFLP in 84 Chinese patients with aortoarteritis and 102 healthy Chinese controls. It was found that the HLA-DRB1*04 allele (38.1% in patients vs. 15.7% in controls, p<0.001, relative risk (RR)=2.43) and the HLA-DRB1*07 allele (47.6% vs. 10.8%, p<0.001, RR = 4.42) were significantly associated with aortoarteritis. Furthermore, there was no significant difference in the frequency of the DRB1*0405 subtype between the patient and control groups. Thus the susceptibility to aortoarteritis in this Chinese Han population was closely related with the HLA-DRB1*04 and DRB1*07 alleles. Thus individuals with the HLA-DRB1*04 and DRB1*07 alleles may be at higher risk for developing aortoarteritis.     

HLA-DRB1＊14和＊15等位基因与肝癌的相关性

目的探讨HLA-DRB1＊14和＊15等位基因与肝癌发生的相关性。方法以40例原发性肝癌患者作为病例组,以135例健康人作为对照组,应用PCR-SSP方法对研究对象外周血的HLA-DRB1等位基因进行检测,分析其表达与原发性肝癌的相关性。结果 HLA-DRB1＊14在病例组中的分布频率较对照组显著增高（χ2=9.925,P=0.002,OR=3.450,95%CI：1.555～7.655）,HLA-DRB1＊15在病例组和对照组中的分布频率的差异无统计学意义（χ2=1.260,P=0.262,OR=1.538,95%CI：0.723～3.274）。结论 HLA-DRB1＊14可能是原发性肝癌的易感基因,HLA-DRB1＊15可能与原发性肝癌的发生无明显关系。