PDCD5蛋白在人类正常前列腺、良性前列腺增生及前列腺癌组织中的表达

目的：探讨PDCD5在正常前列腺、良性前列腺增生（BPH）及前列腺癌（PCa）组织中的表达特点及其临床意义。方法：通过EnVision法对12例正常前列腺、22例前列腺增生及22例不同病理分级的PCa组织切片进行PDCD5免疫组织化学染色，采用人工阅片评分及计算机辅助染色强度判定2种方法对PDCD5在相应组织中的表达进行定性及定量分析。结果：PDCD5定性及定量检测结果分析显示：正常前列腺与BPH组织中PDCD5表达无显著性差异（P〉0．05），中低危组PCa（Glesaon评分≤7）及高危组PCa（Glesaon评分〉7）组织中PD—CD5表达与正常前列腺与BPH均存在显著性差异（P〈0．01），并且两组间PDCD5表达亦存在显著性差异（P〈0．05）。结论：PDCD5在正常前列腺及BPH组织中近似地呈现较强的阳性表达。PDCD5在PCa组织中的表达较正常组织及BPH均有显著下降，并且随着PCa恶性程度上升，PDCD5的表达进一步下调，提示PDCD5可能在不同程度上参与了PCa发生、发展过程中腺细胞凋亡的调控。     

D期前列腺癌药物去势的疗效与AR、PSA的相关性研究

目的:探讨D期前列腺癌(PCa)患者药物去势治疗的效果与雄激素受体(AR)、前列腺特异性抗原(PSA)的相关性。方法:对33例D期PCa患者给予LHRH类似物 抗雄激素药物进行药物去势治疗,结合免疫组化进行统计分析。结果:AR、PSA与癌组织分化程度的之间的差异有统计学意义。Gleason不同评分组间血清PSA水平之间差异有统计学意义(P<0.05),PCa Gleason评分值与原位PSA免疫标记表达呈明显的负相关性(P<0.01);原位PSA免疫标记表达与血清PSA不具有相关性。结论:PCa组织中AR、PSA表达与D期PCa患者行药物去势疗法疗效有密切关系;血清PSA变化是监测PCa肿瘤复发与疗效的可靠瘤标。     

粘着斑蛋白、雄激素受体在前列腺癌中的表达及相关性研究

目的:检测粘着斑蛋白(VCL)和雄激素受体(AR)在良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCa)中的表达情况,并分析其与PCa不同临床分期、病理分级、PSA水平之间的相互关系。方法:采用免疫组化法检测18例BPH组织,38例PCa组织中VCL、AR的表达。并分析两者在BPH、PCa中的表达差异,在PCa不同临床分期、病理分级、初次PSA检测水平的表达差异,以及两者之间的相关性。结果:VCL在PCa中的表达较BPH组织增多,AR表达在BPH、PCa中无明显差异;VCL、AR在PCa组织中的表达与肿瘤临床分期、病理分级密切相关,与PSA值无明显关系;VCL、AR在PCa组织中的表达存在正相关。结论:VCL在BPH、PCa的表达具有差异性,可以作为前列腺良、恶性疾病鉴别诊断的一个潜在指标;AR、VCL随PCa进展表达逐步下降,两者存在正相关,两者结合可以成为PCa进展的诊断、预后评价指标。     

前列腺癌组织中前列腺跨膜上皮抗原表达的临床意义

目的 :探讨前列腺跨膜上皮抗原 (STEAP)在前列腺癌 (PCa)组织中的表达及与肿瘤病理分级之间的关系。方法 :采用免疫组化SP法 ,用STEAP单克隆抗体对前列腺不同病变组织及非前列腺肿瘤组织石蜡包埋切片进行免疫组化染色 ,其中PCa组织 131例 ,良性前列腺增生 (BPH)组织 16 4例 ,非前列腺肿瘤组织标本 5 6例。引入阳性面积单位概念判定STEAP染色强度。　结果 :2 95例前列腺病变组织中 ,仅 3例PCa和 5例BPH组织STEAP呈阴性表达 ,STEAP在PCa组织中明显高表达 ,非前列腺肿瘤组织染色均呈阴性。STEAP表达与PCa的Gleason分级之间存在显著负相关性。　结论 :STEAP能够用来判断PCa的预后 ,在PCa的免疫治疗方面具有良好的应用前景。     

前列腺癌组织中性激素受体表达的分析

目的:定性分析雄激素受体(AR)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCa)组织中的阳性表达,为激素治疗PCa和预后判断提供一定的依据。方法:采用免疫组化DAKO Envision二步法,分析30例BPH与32例PCa标本中AR、ER、PR的阳性表达情况。结果:AR、ER、PR阳性数BPH组分别为22、10、6例;PCa组分别为18、14、2例,两组差异无显著性。随访30例PCa患者术后的生存期表明:AR表达阳性者平均生存时间为6.41年,AR阴性者为4.28年,两者差异有统计学意义(P<0.05)。结论:BPH和PCa患者在性激素受体表达上的差异无显著意义;PCa患者中AR表达阳性者平均生存时间长于AR阴性者,后者的预后较差,对AR阴性者行激素治疗效果不确定。     

ER、AR在前列腺穿刺活检组织中的表达及临床病理意义

目的探讨雌激素受体、雄激素受体在前列腺穿刺活检组织中的表达及临床意义。方法选择2014-01—2016-12间在惠州市中心人民医院行穿刺活检确诊为前列腺癌的144例组织学标本作为实验组,60例前列腺增生标本作为对照组。采用免疫组化染色分析其雌激素受体、雄激素受体、34βE12及P63的表达情况。结果 ER、AR、34βE12及P63在BPH中阳性表达率分别为35.00%、68.33%、96.67%、91.67%,在PCa中阳性表达率分别为40.28%、53.47%、0%、0%,ER、AR在BPH和PCa中表达差异无统计学意义(P0.05)。ER在分级分组中的第2组PCa患者中呈高表达,AR在分级分组中的第1组PCa患者中呈高表达,差异均有统计学意义(P0.05)。144例PCa患者中,ER阳性58例,其中AR阳性45例;ER阴性86例,其中AR阴性54例。PCa患者的ER与AR表达密切相关(P0.01)。结论部分前列腺癌患者表达ER、AR,且ER、AR阳性较易出现在分级分组较低的患者,ER、AR在前列腺癌中的表达呈正相关。联合检测ER、AR、34βE12及P63可为低分组前列腺癌的穿刺活检诊断及鉴别诊断提供参考指标,提高早期诊断阳性率及准确性。     

不同前列腺组织中雄激素受体的表达研究

目的:研究雄激素受体(AR)在正常前列腺、良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCa)组织中的表达,探讨AR与BPH和PCa的关系。方法:采用实时定量PCR、免疫荧光和组织蛋白电泳方法,分析15例正常前列腺、20例BPH与40例PCa标本中AR的表达情况。结果:实时定量PCR和组织蛋白电泳检测BPH组织与正常前列腺组织中AR的表达量差异无统计学意义(P>0.05)。但免疫荧光检测发现BPH组织中AR蛋白表达量增高。3种方法检测PCa组织中AR表达量较正常前列腺组织和BPH组织增高(P<0.05)。高分化PCa的AR表达比低分化PCa高(P<0.05)。随着临床分期的增高,AR的表达降低(P<0.05),激素非依赖性前列腺癌(HRPC)组织中AR表达最低。结论:AR在PCa组织中的表达较正常前列腺和BPH组织中增高,AR的表达与PCa的分级、分期相关。     

前列腺癌组织中雄激素受体的表达

目的 研究雄激素受体(AR)在前列腺癌(PCa)组织中的表达，探讨AR与PCa的关系。方法 采用免疫组织化学SP法检测60例PCa标本和40例正常前列腺组织AR的表达。结果 PCa组AR表达明显低于正常前列腺对照组(p＝0．001)；正常对照组前列腺腺上皮的AR表达明显高于间质（P＝0．0001)，阳性染色颗粒主要分布在前列腺的腺上皮的细胞核中。早期前列腺癌AR阳性表达率高于晚期(P＝0．0227)。高、中分化癌的AR阳性表达率高于低分化癌(P＝0．0403)。结论 PCa组织中的AR阳性表达率低于正常前列腺组织。AR的表达与肿瘤的分期、分级相关。     

良性前列腺增生、前列腺癌组织内皮素-1的表达及其意义

目的:探讨内皮素1(ET-1)在BPH及PCa中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化ElivisionTM plus法对36例BPH和44例PCa组织中ET-1分别进行免疫组化染色,并在光镜下判断染色部位和染色强度。结果:ET-1在BPH和PCa组织中阳性表达率为100%;阳性染色部位主要位于肿瘤和增生的腺上皮的胞质,以及间质平滑肌细胞胞质;间质血管内皮细胞染色均为阳性;比较BPH和PCa的ET-1表达强度,两者差异无显著性(P>0.05);低分化PCa的ET-1表达强度显著高于高、中分化PCa(P<0.01);在骨转移(BM)PCa和非骨转移(non-BM)癌之间,ET-1表达强度差异无显著性(P>0.05)。结论:ET-1在BPH和PCa组织中均有高比例的表达,且两者的表达定位相同。ET-1与BPH和PCa的发生发展均有一定的相关性。     

血管内皮生长因子受体激酶插入嵌合受体在前列腺癌及良性前列腺增生组织中的表达

目的:探讨血管内皮生长因子受体KDR在PCa组织中的表达及其与PCa病理学分级之间的关系。方法:用KDR多克隆抗体对48例PCa组织和20例BPH组织石蜡包埋切片进行免疫组化染色。分析KDR在PCa、BPH组织中的表达情况以及表达强度与PCa组织病理学分级之间的关系。结果:KDR在73%PCa组织、30%BPH组织中呈不同程度的阳性表达。在PCa组织中呈明显高表达(P<0.05),表达强度与前列腺癌的Gleason评分无相关性(r=0.09,P>0.05)。结论:KDR在PCa组织中的表达明显增高,有望成为治疗PCa的一个新靶点。     

High level of androgen receptor is associated with aggressive clinicopathologic features and decreased biochemical recurrence-free survival in prostate: cancer patients treated with radical prostatectomy

BACKGROUND: Prostate cancer (PCa) is androgen dependent and is regulated by androgen/androgen receptor (AR) signaling pathway. However, the clinical significance of AR is in question. In this regard, we have correlated levels of AR expression with some well-established clinical and pathologic parameters and assessed the prognostic value of AR expression in PCa patients treated with radical prostatectomy. DESIGN: A total of 640 cases treated with radical prostatectomy were used to build tissue microarrays. Normal prostate tissue, benign prostatic hyperplasia, and index tumor were cored in triplicate (0.6 mm). An array (2 mm) of 177 metastatic PCa was built as well. Slides were immunostained with an antibody to AR and Ki-67 and digitized. Correlations between AR expression and clinicopathologic variables were analyzed by the Spearman test. Biochemical recurrence-free survival analysis was performed using Kaplan-Meier analysis, and Cox proportional hazard regression was used to determine the probability of disease recurrence. RESULTS: AR was found in epithelial nuclei of both benign and cancer tissues. AR index was higher in normal prostate tissues than that in PCa and benign prostatic hyperplasia and decreased in metastases than PCa. High level of AR expression was correlated with clinical stage, lymph node status, extracapsular extension, seminal vesicle invasion, and Gleason score. High levels of AR status also correlated with high Ki-67 index (r = 0.211, P = 0.0000). By Kaplan-Meier actuarial model, high expression of AR was predictive of a higher probability of recurrence (P = 0.0046, hazards ratio 2.72 [confidence interval 1.28-4.011]). By multivariate analysis, a high level of AR expression was an independent prognostic indicator of biochemical recurrence-free survival (P = 0.0042; hazards ratio 2.422 [confidence interval 1.32-4.44]). CONCLUSIONS: High levels of AR are associated with increased proliferation, markers of aggressive disease and are predictive of decreased biochemical recurrence-free survival independently. This confirms the role of AR in tumor growth and progression in hormonally naive PCa.     

凋亡相关基因p53和PDCD5表达水平对结肠癌的分级和预后影响

目的考察凋亡相关基因p53和程序化死亡基因5(PDCD5)表达水平对结肠癌的分级和预后影响。方法采用免疫组织化学检测60例结肠癌组织、60例癌旁组织和30例正常组织中p53和PDCD5蛋白表达水平,并比较其表达水平和结肠癌分级、预后等病理参数关系。应用SPSS 20.0软件包进行数据分析,p53、PDCD5与结肠癌病理因素之间的分析应用χ~2检验。p53和PDCD5之间的相关性检验采用Spearman相关分析。以P0.05为检验标准。结果 p53表达率:分化程度越高的患者组织中表达越低(χ~2=8.695,P0.05);预后生存期33个月的患者组织p53表达率为66.7%,≥33个月的患者组织为30.0%,生存期越长的患者组织p53表达率越低(χ~2=8.076,P0.05)。PDCD5表达率:分化程度越高的组织表达率越高(χ~2=6.906,P0.05);有淋巴转移的患者组织中为8.3%,无淋巴转移的患者组织中为33.3%,(χ~2=5.031,P0.05);预后生存期33个月的患者组织中为10.0%,≥33个月的患者组织中为36.7%,生存期越长的患者组织PDCD5表达率越高(χ~2=5.963,P0.05)。以上比较差异具有统计学意义。p53和PDCD5表达水平负相关(r=-0.297,P0.05)。结论凋亡相关基因p53和PDCD5参与到了结肠癌的分级并因此影响了患者的预后。     

环氧化酶2 mRNA在前列腺癌组织中的表达

目的:探讨环氧化酶2(COX-2)mRNA在前列腺癌(PCa)组织中的表达及其意义。方法:采用RT-PCR方法检测32例PCa组织中COX-2 mRNA的表达并测定COX-2/GAPDH的比值,7例正常前列腺组织作为对照。结果:7例正常前列腺组织无COX-2 mRNA表达。COX-2/GAPDH与PCa G leason评分、分期呈正相关(P均<0.05)。结论:COX-2在PCa的发生发展中起重要的正性调节因子的作用。COX-2与PCa的恶性程度和进展有关,可作为判断PCa预后的指标。     

Expression of G3BP1 in benign and malignant human prostate tissues

BackgroundProstate cancer (PCa) is the world’s leading type of cancer in men. GTPase-activating protein SH3 domain-binding protein 1 (G3BP1) is overexpressed in a variety of tumors. However, there are limited studies in PCa concerning G3BP1. This present study was to investigates the expression of G3BP1 and the mechanism of action on PCa.MethodsWe explored the G3BP1 expression in PCa using the TCGA database and verified it using clinical samples by immunohistochemistry (IHC) methods. G3BP1 and Androgen receptor (AR) status of 104 human PCa and 50 benign prostate hyperplasia (BPH) samples were analyzed by IHC and the association between G3BP1 expression and biochemical recurrence was determined. Moreover, we generated G3BP1 knockdown cell lines in human PCa LNCaP cell lines, to observe AR changes.ResultsG3BP1 and AR were overexpressed in PCa compared to BPH tissues. The expression of G3BP1 and AR was positively correlated with the malignant degree of the tumor. Higher G3BP1 expression showed a trend toward biochemical recurrence. Western blot showed downregulation of G3BP1 affected AR expression levels.ConclusionsOur study suggested that G3BP1 was frequently upregulated in PCa and closely related to AR expression and tumor metastasis. Besides, G3BP1 might be associated with biochemical recurrence. These results supply potential target for the management of the PCa.     

DEAD盒RNA解螺旋酶5和微小RNA-205在前列腺癌中的表达及临床意义

目的 检测DEAD盒RNA解螺旋酶5（DDX5）和微小RNA-205（miR-205）在前列腺癌（PCa）中的表达情况,并分析二者与PCa预后的关系。方法 选取2015年4月至2017年4月于北京市朝阳区双桥医院行前列腺癌根治术或穿刺活检术的86例PCa患者为研究对象,取患者术中切除的癌组织及癌旁组织分别作为PCa组和对照组。采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测组织中DDX5 mRNA、miR-205的水平。采用免疫组化法检测组织中DDX5的表达情况。分析DDX5、miR-205表达水平与临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier生存分析DDX5、miR-205表达水平与PCa患者的预后关系。采用Cox回归分析PCa预后不良的影响因素。结果 PCa组的DDX5 mRNA及蛋白表达水平均高于对照组（均P<0.05）,miR-205表达水平低于对照组（P<0.05）。PCa患者中DDX5、miR-205表达与肿瘤分期、血清PSA、Gleason评分、肿瘤转移均有相关性（均P<0.05）,而与患者年龄、切缘性质均无相关性（均P>0.05）。经Kaplan-Meier生存分析,DDX5阳性表达患者的3年累积生存率低于DDX5阴性表达患者（P<0.05）;miR-205高表达患者的3年累积生存率高于miR-205低表达患者（P<0.05）。多因素Cox分析结果显示,DDX5水平偏高、miR-205水平偏低是PCa不良预后的危险因素（HR=2.598、3.342,均P<0.01）。结论 在PCa患者癌组织中DDX5高表达,miR-205低表达,二者与PCa的多种临床病理及预后有关,是PCa患者预后不良的危险因素。     

Identification of Disease-specific Genes in Chronic Pancreatitis Using DNA Array Technology

OBJECTIVE: To use DNA arrays to analyze the differential gene expression patterns in the normal pancreas and in pancreatic diseases. SUMMARY BACKGROUND DATA: Genome-wide gene expression analysis will provide new insights into gene function and cause of disease. METHODS: RNA was extracted from eight normal pancreatic specimens, eight specimens with chronic pancreatitis (CP), and eight pancreatic cancer (PCa) tissues. Poly A(+) RNA was purified, reverse-transcribed, and converted into cRNA using biotinylated nucleotides. The HuGeneFL DNA array containing 5,600 full-length human genes was used for analysis. RESULTS: First, normal pancreatic tissues were analyzed in comparison with a panel of other normal tissues (colon, liver, prostate, lung, lymph node). This analysis revealed 11 signature genes that were selectively expressed in the pancreas (e.g., pancreatic elastase-IIA). Comparison of the expression of 5,600 genes between the normal pancreas, CP, and PCa specimens showed that the expression of 34 genes was decreased in CP tissues compared with normal pancreatic tissues, and that the expression of all of these genes was simultaneously decreased in PCa. In addition, the expression of 157 genes was increased in CP tissues compared with the normal pancreas. Of those, 152 genes were simultaneously increased in PCa. Thus, only 5 of 5,600 genes were significantly overexpressed in CP compared with both normal pancreas and PCa. CONCLUSIONS: The majority of alterations observed in CP are present in PCa, and the number of genes whose expression is selectively deregulated in CP is surprisingly small. These results may provide new insight into the pathobiology of CP and help identify certain molecular alterations that might serve as targets for new diagnostic tools and disease-specific therapy.