环孢素A治疗难治性肾病综合征

难治性肾病综合征包括激素无效型、激素依赖型和常复发型，是肾病综合征治疗中的一大难题。环抱素A（CsA）治疗此类肾病综合征已有数年，现对其作用机制、用法、疗效、副作用以及与其他药物间的相互作用等方面作一综述。一、作用机理CSA是真菌产生的一种由11种氨基酸组成的环形多肽，能有效地抑制T细胞的激活，阻止其释放淋巴因子[1]。它主要抑制T辅助细胞产生和分泌IL－2（T细胞生长因子）和UK－1（淋巴因子激活困于），它对毒性T细胞与抗原相互作用也有抑制作用，保护靶细胞。CSA在分子水平上可能作用于淋巴因子产生有关的特殊位点…     

FK506治疗皮肤炎性疾病

自从使用环孢素A(CsA)开始了治疗皮肤炎性疾病新纪元,CsA及其功能和结构的类似物改善了炎性和免疫介导的皮肤病的治疗,特别是牛皮癣和以前抗治疗的皮肤病。FK506(tacrolinus)在皮肤病免疫药理上有很好的特性。 FK506在T细胞作用的机制 FK506在T细胞作用的机制类似于抗T细胞药物CsA,FK506结合胞液结合蛋白并造成复杂灭活Ca~(2 )-依赖磷酸酶calcineurin,因     

Cyclophilin研究进展

环孢素A(CyclosporinA,CsA)是从真菌代谢产物中分离得到的含11个氨基酸的环状多肽,临床上常用于器官移植后抗排异反应,近年来也用于治疗某些自身免疫性疾病〔1〕。Cyclophilin(CyP)即环孢素A结合蛋白,是CsA的细胞内蛋白受体。业已发现,有多种异构体存在,构成Cyclophilin家族〔2,3〕。尽管各成员间分子量不等,对CsA亲和力不同,在细胞内分布不一,但鉴于其广泛的种属和组织分布,结构高度保守以及共同的肽酰脯氨酰顺反异构酶(peptidylprolylcistransisomerase,PPIase)活性,提示CyP在细胞内具有重要的生理功能。1　CyP家族的分类、分布…     

肾小球疾病的肾上腺皮质激素治疗

自1948年肾上腺皮质激素(下简称激素)在临床广泛应用以来,已成为治疗肾小球疾病的重要药物,如能合理应用,可取得一定疗效,现将有关问题叙述如下:一、机理激素对肾小球疾病具有抗炎及抗免疫作用,而以前者为主。众所周知,肾小球疾病是免疫反应炎性介质损伤所致,激素能连续地作用于炎症过程的各个阶段,使抗原-抗体结合减轻,抑制淋巴细胞致敏,抑制补体结合,稳定溶酶体等,从而起到治疗作用。     

银屑病的临床治疗进展

银屑病是一种慢性炎症性皮肤疾病,其发病机制主要与白细胞介素(IL)-23/辅助性T细胞(Th)17反应轴和IL-12/Th1反应轴相关,同时固有免疫成分也逐渐成为银屑病研究领域的新热点。临床上主要有免疫调节或抑制剂、抗炎药物、生物制剂和物理光线等治疗手段,免疫调节或抑制剂与抗炎药物已普遍应用于临床,而随着对银屑病发病机制的逐渐认识,基于不同靶点的生物制剂靶向治疗已成为主要研究热点。但不同手段之间和不同药物之间的临床疗效与不良反应均有较大差别。     

免疫检查点抑制剂相关内分泌代谢疾病

免疫检查点抑制剂是一种新型抗肿瘤药物,主要应用在部分实体肿瘤及血液系统肿瘤,在临床上取得了显著的疗效.免疫检查点抑制剂目前主要有程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂、程序性细胞死亡1配体(PD-L1)抑制剂及细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4(CLAT-4)抑制剂等,主要通过增强T细胞免疫活性从而达到抗肿瘤作用.PD-...     

Shp-2/NF-κB途径介导脂氧素A4对IL-1β促肾小球系膜细胞IL-6合成作用的抑制

目的 :研究脂氧素A4 (LXA4 )是否拮抗IL 1β促进肾小球系膜细胞IL 6合成的作用 ,并探讨LXA4 作用的信号转导机制。方法 :用不同浓度的LXA4 预处理培养的大鼠肾小球系膜细胞 ,再加入IL 1β共同孵育一定时间 ;或单用IL 1β刺激肾小球系膜细胞。用ELISA法检测培养上清中的IL 6蛋白表达量 ;用RT PCR法检测IL 6的mRNA表达量 ;用免疫沉淀与印迹法检测含Src同源区 2 (SH2 )蛋白酪氨酸磷酸酶 - 2 (Shp 2 )的表达 ;用凝胶电泳迁移率试验 (EMSA)检测NF κB的DNA结合活性。结果 :LXA4 呈剂量依赖性地抑制IL 1β诱导的系膜细胞分泌的IL 6蛋白及mRNA表达 ,拮抗IL 1β诱导的Shp 2磷酸化与NF κB的活化。 结论 :LXA4 能够拮抗IL 1β对肾小球系膜细胞IL 6合成的促进作用 ,其机制依赖于Shp 2 NF κB信号转导途径     

环磷酰胺在小儿难治性肾病综合征中的应用

药理作用CTX主要通过对核酸复制的影响而发挥细胞毒作用,在细胞水平上CTX属细胞周期非特异性药物,主要作用于细胞分裂周期S期,使细胞分裂受阻于G2期之前。对静息期细胞无明显作用,对增殖旺盛细胞作用较强。药理作用与减少B细胞分泌抗体有关,还可抑制T细胞介导的非特异性炎症。在临床上常用于RNS和(或)皮质激素不良反应严重者可延长缓解期,减少复发,对频繁复发者疗效优于激素依赖者;对激素部分敏感者加用后可诱导完全缓解;对激素耐药者可改善患儿对激素的效应。     

环孢霉素A治疗小儿难治性肾病的疗效观察

目的　观察环孢霉素A(CsA)治疗小儿难治性肾病的疗效。方法　应用CsA治疗13例难治性肾病患儿,均服用CsA5～6mg/(kg·d)9个月,然后在3个月内逐步减量至停用,观察尿蛋白变化及副作用。结果　9例患儿获完全缓解,3例部分缓解,总有效率达92.3%。6例患儿已结束疗程3～6个月,均无复发。进一步分析发现CsA对临床表现为单纯性肾病、激素依赖、组织学病变为微小病变或系膜增殖性肾小球肾炎的患儿疗效较好,而对肾炎性肾病、激素耐药、组织学病变为局灶节段性肾小球硬化的患儿疗效欠佳。结论　CsA为小儿难治性肾病一有效的治疗药物环孢霉素A治疗小…     

雷公藤多甙治疗肾小球疾病50例分析

雷公藤为卫矛科雷公藤属植物,雷公藤多甙片为其提纯物。它的免疫抑制作用已有报道。它在体外可以抑制T细胞转化和形成自然花环的能力。它可以使抗原刺激后的免疫活性细胞受到抑制,从而抑制了抗体产生,减轻了肾脏病变。将其应用于治疗肾小球疾病,在国内有部分报道。肾小球疾病已发生肾功不全、糖尿病肾病、慢性肾小球肾炎普通型及高血压型和隐匿性肾小球肾炎不适宜激素治疗。过敏性紫癜肾炎激素冶疗效果不肯定,所以我们从1990年以来试用雷公藤多甙治疗50例住院的肾小球疾病患者,观察其疗效及副作用。     

不同药物治疗方案干预进展性IgA肾病有效性和安全性的网状Meta分析

背景　进展性IgA肾病（IgAN）患者发展为终末期肾脏疾病的风险明显增加。然而,目前关于进展性IgAN的诸多治疗方案存在不良反应大、长期治疗收益不明显等特点。因此,选择安全有效的干预方案,对进展性IgAN的治疗至关重要。目的　评价不同药物治疗方案干预进展性IgAN的疗效性和安全性。方法　计算机检索PubMed、EMBase、The Cochrane Library、中国知网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库（CBM）和维普网数据库中关于不同药物治疗方案干预进展性IgAN的随机对照试验（RCTs）,检索时限为建库至2020-03-31。由2名研究者独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后,采用Stata 14.0和GeMTC 0.14.3统计软件对不同药物治疗方案干预进展性IgAN的总有效率、24 h尿蛋白定量、肌酐水平、不良反应发生率等进行网状Meta分析。结果　共纳入38个RCTs研究,包括3 034例患者,包含10种干预方案：激素（Pred）、霉酚酸酯（MMF）联合Pred、环磷酰胺（CTX）联合Pred、来氟米特（LEF）联合Pred、环孢素（CsA）联合Pred、中药疗法（TCM）联合免疫抑制剂（ISD）、单用TCM、单用MMF、单用LEF及支持治疗。网状Meta分析结果显示：（1）总有效率：TCM联合ISD优于单用TCM治疗〔RR=2.27,95%CI（1.14,4.65）〕、LEF联合Pred〔RR=2.14,95%CI（1.05,4.45）〕、CTX联合Pred〔RR=3.92,95%CI（2.06,7.37）〕、单用Pred〔RR=3.57,95%CI（2.11,6.32）〕、单用LEF〔RR=5.88,95%CI（1.03,37.17）〕及支持治疗〔RR=6.25,95%CI（2.86,13.82）〕;CsA联合Pred〔RR=3.73,95%CI（1.54,9.10）〕及MMF联合Pred〔RR=2.37,95%CI（1.33,4.44）〕优于CTX联合Pred,CsA联合Pred〔RR=3.37,95%CI（1.52,8.13）〕及MMF联合Pred〔RR=2.13,95%CI（1.24,4.13）〕优于单用Pred（P<0.05）。（2）不良反应发生率：MMF联合Pred〔RR=0.21,95%CI（0.09,0.49）〕、LEF联合Pred〔RR=0.16,95%CI（0.08,0.34）〕、TCM联合ISD〔RR=0.31,95%CI（0.13,0.72）〕、单用TCM〔RR=0.05,95%CI（0.01,0.22）〕、单用Pred〔RR=0.37,95%CI（0.18,0.73）〕及支持治疗〔RR=0.24,95%CI（0.06,0.87）〕均低于CTX联合Pred,LEF联合Pred低于CsA联合Pred〔RR=0.28,95%CI（0.09,0.90）〕（P<0.05）。（3）24 h尿蛋白定量：MMF联合Pred优于CTX联合Pred〔MD=0.55,95%CI（0.25,0.85）〕、LEF联合Pred〔MD=0.53,95%CI（0.10,0.97）〕、支持治疗〔MD=0.72,95%CI（0.24,1.20）〕、单用TCM〔MD=0.66,95%CI（0.16,1.15）〕、单用MMF〔MD=0.62,95%CI（0.02,1.22）〕,TCM联合ISD优于CTX联合Pred〔MD=0.42,95%CI（0.09,0.75）〕、LEF联合Pred〔MD=0.40,95%CI（0.03,0.79）〕、单用Pred〔MD=0.41,95%CI（0.15,0.67）〕、单用TCM〔MD=0.53,95%CI（0.08,0.98）〕及支持治疗〔MD=0.59,95%CI（0.19,0.99）〕,CsA联合Pred优于CTX联合Pred〔MD=0.55,95%CI（0.04,1.06）〕、单用Pred〔MD=0.53,95%CI（0.07,1.01）〕及支持治疗〔MD=0.71,95%CI（0.11,1.32）〕（P<0.05）。（4）肌酐水平：TCM联合ISD优于LEF联合Pred〔MD=19.69,95%CI（0.68,39.49）〕及单用Pred〔MD=14.50,95%CI（1.49,28.04）〕,MMF联合Pred优于单用MMF〔MD=45.66,95%CI（0.40,91.16）〕（P<0.05）。结论　MMF联合Pred、TCM联合ISD、LEF联合Pred方案治疗进展性IgAN的临床疗效较好,安全性较高。     

用霉酚酸酯治疗难治性继发性肾小球肾炎

临床上经常遇到部分难治性的继发性肾小球肾炎 ,采用传统的病因治疗、激素和免疫抑制剂 (细胞毒药物 )疗法、抗凝和降压等治疗措施常不能取得满意的疗效 ,虽然近年来国内外有较多的探索 ,如采用环孢霉素Ａ(ＣｓＡ)治疗 ,对影响病人预后的高血压等危险因素的控制与预防取得了一定的疗效 ,但仍对部分患者无明显效果 ,或容易复发及产生严重的激素和免疫抑制剂副作用。通过本研究 ,前瞻性地观察了霉酚酸酯 (ＭｙｃｏｐｈｎｏｌａｔｅＭｏｆｅｔｉｌ,ＭＭＦ)治疗部分难治性继发性肾小球肾炎的疗效及副作用。1　对象与方法1 1　研究对象　 1 998…     

白细胞介素18及其生物学活性

细胞因子在机体免疫应答、免疫调节以及多种免疫相关疾病的发生、发展、转归中起着非常主要的作用。过去发现IL－12是一个根主要的细胞调节分子,能诱导静止期和活化期T细胞产生IFN一人在T细胞向人1分化过程中发挥了重要作用。最近又发现另一种新的细胞调节因子IL－18是从小鼠及人的肝细胞中克隆到的一种新的细胞因子,经ICE（IL－lpenvertingmp）水解去除其前体蛋白N端的前导序列而被活化,它与IL－12有相似的生物学活性,显著刺激TH细胞产生IFN－y,而且活性比IL－12要高,并能促进IL－2、GM－CSF等细胞因子的产生,增强NK…     

肾小球肾炎的免疫治疗

目前认为:肾小球肾炎的发病机理属于免疫失衡,既有体液免疫功能的亢进,又有某些细胞免疫功能的不足。因此,临床上多采用免疫抑制剂、免疫促进剂、免疫调节剂及其联合治疗等手段,现综述如下。 1 类固醇激素治疗在过去三十年,类固醇激素(以下简称激素)已广泛运用于原发性肾小球肾炎,特别是微小病变型肾病,取得了很好的疗效。虽然有人认为慢性肾炎患者应用激素治疗对病程进展无益,且由于药物的副作用,反而导致死亡率     

血栓通及黄芪注射剂联用对糖尿病肾病尿蛋白的影响

糖尿病肾病是糖尿病的严重并发症和主要死亡原因 ,以早期肾小管高灌注、肾小球肥大、系膜区扩张、基底膜增厚 ,晚期肾小球毛细血管腔闭塞、硬化为特征。在美国 ,糖尿病肾病已成为终末期肾脏疾病首位病因 ,约占 35 8% 〔1〕 ;在我国台湾 ,糖尿病肾病已占终末期肾病的 2 6% ,日本则占 2 8% 〔2〕;随着我国经济的发展 ,人民生活水平的不断提高 ,糖尿病肾病也将成为终末期肾病的主要原因。因此对中、早期糖尿病肾病的治疗是防止或延缓终末期肾病出现主要措施。本文主要总结血栓通与黄芪注射剂联合应用在糖尿病肾病治疗上的作用。1　研究对象与…     

成人过敏性紫癜性肾炎的临床分析

过敏性紫癜性肾炎是全身性以坏死性小血管炎为主要病理基础的免疫性疾病 ,临床上以表现为皮肤紫癜、关节痛、腹痛及肾小球肾炎等多种表现为特征的综合征。其并发的临床肾脏损害称为过敏性紫癜性肾炎 ,国内报道发生率为 30 %～ 5 0 % 〔1〕。本病好发于 10岁以下的儿童 ,占儿科住院泌尿系统疾病8% ,仅次于急性肾炎 ,在成人中较少见〔2〕。为探讨成人紫癜性肾炎的临床特征 ,我们对 30例患者进行了临床分析 ,现总结如下。1　临床资料1 1　一般资料 :30例紫癜性肾炎患者为我院肾内科 1990～ 2 0 0 0年住院病人 ,均符合以下诊断标准〔3〕:①过敏…     

Th17在严重烧创伤等状态下对免疫系统的影响

严重烧创伤后常并发免疫功能紊乱,最终可导致全身炎症反应综合征（SIRS）、脓毒症、多器官障碍综合征（MODS）等。而在细胞免疫中,辅助性 T（T helper,Th）细胞发挥着重要作用。传统上人们认为辅助性 T 细胞--CD4＋T 细胞通常分为 Th1型和 Th2型。成熟的 Th1细胞主要分泌 IFN －γ、IL －2和 TNF －β,主要介导细胞免疫,Th2细胞主要分泌IL －4、IL －5、IL －10和 IL －13,主要介导体液免疫反应。近年来,随着 Th 细胞亚群的不断发现,主要的 Th 细胞群包括Th1、Th2、Th9、Th17、Th22,各自在独有的转录调节下产生特定的效应细胞因子［1］。其中 Th17因其独特的效应性 T 细胞作用成为近年来免疫学界关注热点。有资料［2－9］表明 Th17在烧创伤早期、伤后感染及脓毒症免疫紊乱中发挥重要作用,且与调节性 T 细胞（Treg）在疾病进展过程中相互影响。但是,目前国内有关 Th17在烧创伤方面的研究较少,且仅局限于 Th17的检测,对其机制的探讨较少。因此,本文对Th17在严重烧创伤等状态下对免疫系统的影响作一综述,并展望其在烧创伤后免疫紊乱中的研究趋势以及应用于免疫治疗的前景。     

小儿肾病综合征的免疫治疗

1概述 免疫抑制剂在20世纪60年代应用于治疗肾小球疾病，最初是在口服糖皮质激素的同时，使用小剂量的细胞毒药物，使难治性肾小球疾病得以缓解。70年代随着甲基泼尼松龙冲击治疗的应用，使肾小球疾病的缓解率明显提高。90年代环孢霉素（CsA）在临床的使用使部分患儿尿蛋白减少甚至消失，其后，霉酚酸酯（MMF）的应用使临床效果明显提高。     

血管紧张素转换酶抑制剂与肾脏疾病

<正>血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)作为抗高血压药物已在临床广泛应用.近年发现ACEI在治疗肾脏疾病上有明显疗效,该药能控制血压,降低尿蛋白,延缓肾小球硬化.但亦发现 ACEI对肾脏有一定的毒性作用,可出现急性肾衰,也可并发肾小管一间质损害或肾小球病变.本文就ACEI在肾脏病中的治疗作用及其对肾脏的毒性作用作一综述.1 对肾脏病的治疗作用11.防治糖尿病肾病(DN)DN为糖尿病的微血管并发症,其主要病理改变为肾小球毛细血管基底膜增厚,系膜细胞及系膜基质增加,导致弥漫性或结节性肾小球硬化.ACEI通过降低肾小球高灌注及高滤过作用,促使肾小球内血流动力学恢复正常;同时可抑制肾小球系膜细胞和系膜基质增生及肾小球基膜的进一步增厚,降低肾小球基膜的通透性,使尿蛋白减少;此外,还可降低胆固醇和甘油三酯,增加高密度脂蛋白,增强     

细胞因子在小儿肾脏病发病机制中的作用

目的：探讨白介素（IL）6、8、10在小儿肾脏病发病机制中的作用、相互关系及与细胞免疫的关系。方法：采用双抗体夹心ELISA法检测65例肾小球疾病患儿血清IL－6、8、10水平,McAb-A-E法检测54例患儿T细胞亚群。结果：各型肾小球疾病患儿血清IL－6水平降低,IL－8、10水平升高,CD4^ 细胞及CD4^ ／CD8^ 比值均降低,IL－10水平与CD4^ 细胞呈负相关,血清IL－6、8、10分别与尿蛋白定量无相关性。结论：在小儿肾脏病中,①血清IL－6水平降低,可能是继发性改变,②血清IL－8、10水平升高,参与了肾小球疾病的发生;③CD4^ 细胞、CD4^ /CD8^ 比值降低,是肾小球疾病发病的主要原因;④血清IL－10水平升高,与CD4^ 细胞呈负相关,抑制细胞免疫,导致免疫功能紊乱。