抗环瓜氨酸肽抗体检测与类风湿性关节炎早期诊断

类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）是一种致畸性自身免疫性疾病,未经及时诊治可出现严重的关节畸形.早期诊断RA一直是各国学者关注的问题.目前RA诊断主要依靠临床症状,血清学诊断指标仅有类风湿因子（RF）,但RF特异性较差,不但在RA患者中出现,在其他结缔组织病及健康老年人中都可以检测到,这也限制了它的诊断作用.进年来国外报道了抗核周因子（APF）、抗角蛋白抗体（AKA）、抗聚角蛋白微丝蛋白抗体（AFA）共同的抗原决定簇是环瓜氨酸肽（CCP）,用CCP人工合成后建立的酶联免疫吸附测定（ELISA）方法,检测RA血清中的抗CCP抗体,试验的敏感性和特异性较之单纯只查RF均有明显提高.我们用ELISA法检测了128例早期疑似患者和103例病程1年以上患者的血清中抗CCP抗体、RF,探讨抗CCP抗体在类风湿性关节炎患者中的早期诊断价值.     

抗环瓜氨酸肽抗体检测在类风湿关节炎诊断中的意义

目的研究抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）在类风湿关节炎诊断中的意义。方法检测51名类风湿关节炎（RA）患者和35名其它风湿疾病患者的抗CCP抗体、类风湿因子（RF），评价二者诊断RA的价值。结果二种抗体诊断RA的敏感性、特异性分别为：抗CCP抗体为54．9％、94％，RF为58．8％、82．6％。两种检测方法之间无相关性，两者联合诊断RA的特异性提高。结论抗CCP抗体对RA有良好的诊断特异性，与RF联合使用可进一步提高诊断的准确性，可视为RA新的血清学诊断指标。     

抗角蛋白抗体与抗环瓜氨酸肽抗体在早期类风湿关节炎诊断中的意义比较

目的比较抗角蛋白（antikeratin antibody,AKA）抗体与抗环瓜氨酸肽（cyclic citrullinated peptides,CCP）抗体在早期类风湿关节炎诊断中的意义。方法对40例类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）患者、40例非RA患者和40例健康人采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测抗CCP抗体,用免疫比浊法检测类风湿因子（rheumatoid factor,RF）,用间接免疫荧光法检测抗AKA抗体,并作比较。结果RA患者抗CCP抗体、抗AKA抗体、RF阳性率分别为82．5％、67．5％、90％,敏感性分别为82．5％、67．5％、90％,特异性分别为97．2％、95％、80％;非RA患者抗CCP抗体、AKA、RF的阳性率为分别2．5％、5％、32．5％;正常对照组1例抗CCP抗体弱阳性,2例AKA低滴度阳性。结论抗CCP抗体及AKA均为早期类风湿关节炎特异性诊断指标,但抗CCP抗体敏感性及特异性高于AKA,联合检测抗CCP抗体、AKA、RF有利于RA的早期诊断。     

抗环瓜氨酸肽抗体和类风湿因子联合测定对类风湿关节炎的诊断价值

目的：探讨联合检测抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）及类风湿因子（RF）对类风湿性关节炎（RA）的临床诊断价值。方法：分别用ELISA法、速率散射比浊法联合检测66例RA患者和48例非RA的风湿病患者的血抗CCP抗体和RF。结果：抗CCP抗体和RF联合检测的特异性、阳性预测值、阳性似然比、阴性似然比与任何单一项检测比较均有显著差异（P〈0．05）。结论：联合检测抗CCP抗体和RF可明显提高类风湿性关节炎的诊断率。     

抗环瓜氨酸肽抗体检测在类风湿关节炎诊断中的意义

目的研究抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)在类风湿关节炎诊断中的意义.方法检测51名类风湿关节炎(RA)患者和35名其它风湿疾病患者的抗CCP抗体、类风湿因子(RF),评价二者诊断RA的价值.结果二种抗体诊断RA的敏感性、特异性分别为:抗CCP抗体为54.9%、94%,RF为58.8%、82.6%.两种检测方法之间无相关性,两者联合诊断RA的特异性提高.结论抗CCP抗体对RA有良好的诊断特异性,与RF联合使用可进一步提高诊断的准确性,可视为RA新的血清学诊断指标.     

抗环瓜氨酸肽抗体在类风湿关节炎诊断中的应用

目的比较抗环瓜氨酸肽抗体(抗-CCP)、类风湿因子(RF)在类风湿性关节炎(RA)诊断中的应用价值。方法对54例(RA24例、非RA30例)患者及正常对照20例血清同时进行抗-CCP、RF检测,检测方法分别为酶联免疫吸附试验(ELISA)、胶乳凝集试验。结果 RA组中两种抗体的阳性率高于非RA组(P<0.01);抗-CCP对RA诊断的敏感性(79.1%)与RF(87.5%)的差异无统计学意义(P>0.05);抗-CCP对RA诊断的特异性(96%)明显高于RF(72%)(P<0.01)。结论抗-CCP有适度的敏感性和很高的特异性,对诊断RA具有较好的应用价值;联合检测抗-CCP和RF具有更高的敏感性。     

抗环瓜氨酸肽抗体在类风湿关节炎诊断中的应用

目的探讨抗环瓜氨酸肽抗体(抗-CCP)和类风湿因子(RF)在类风湿关节炎(RA)早期诊断中的作用和意义。方法采集空腹静脉血液,分别对3组受试者抗-CCP和RF进行检测。结果 RA组抗-CCP、RF、抗-CCP或RF、抗-CCP和RF阳性率均明显高于非RA组和对照组,数据经统计学比较差异有统计学意义(P<0.05);抗-CCP、抗-CCP和RF的特异性明显高于RF的特异性,数据经统计学比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论抗-CCP对PA的敏感性明显高于RF,具有更高的临床应用价值;抗-CCP和RF的联合应用可以作为RA的早期诊断评价标准,从而提高诊断的准确率。     

抗环瓜氨酸肽抗体等三种抗体在类风湿关节炎中的诊断价值

类风湿性关节炎（RA）是一种致畸性疾病,多数病例在发病2年内出现不可逆的骨关节破坏,近来认为早期诊断早期给予缓解病情药能及时控制病情,减少骨关节破坏并改善预后。自从1964年发现抗核周因子（APF）是RA的特异性抗体后,又陆续发现抗角蛋白抗体（AKA）、抗纤聚蛋白抗体（AFA）、抗Sa抗体及抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）。现行的RA诊断标准只有类风NN子（RF）是实验室指标,而且缺乏特异性,不利于早期诊断。抗CCP抗体、APF以及AKA对RA均有较高的特异性,并可在疾病早期出现。     

抗环瓜氨酸多肽抗体和类风湿因子联合检测在早期类风湿关节炎诊断中的意义

目的：同时检测抗环瓜氨酸多肽（Anti-CCP）抗体和类风湿因子（RF）各亚型在早期类风湿关节炎（RA）中的敏感性及特异性，探讨两者联合检测对早期RA的诊断意义.方法：对96例早期RA患者、132例非RA弥漫性结缔组织病患者和26例健康对照者，以ELISA方法体外定量检测人抗环瓜氨酸肽抗体.以速率免疫比浊法定量检测RF-IgM，以金标免疫斑点法检测RF-IgA及RF-IgG，比较分析其敏感性、特异性及联合检测的意义.结果：与单独测定RF相比，联合检测RF和Anti-CCP抗体可提高敏感性（从80.2%升到85.4%），但特异性相当，均为70.3%.Anti-CCP抗体在单独测定中的特异性最高达98.1%，但敏感性最低为43.8%.RF及Anti-CCP抗体均阳性对RF的诊断特异性高达99.4%.结论：Anti-CCP抗体可作为RA早期诊断的血清学指标，和RF联合检测可提高RA的诊断率，尤其是RF阴性的RA患者.     

抗环瓜氨酸肽抗体在类风湿关节炎中的应用

目的类风湿关节炎(RA)是一种致畸性较高的自身免疫性疾病,本实验探讨抗环瓜氨酸肽抗体(抗-CCP)和类风湿因子(RF)对RA的诊断作用。方法用酶联免疫吸附试验法测定抗-CCP,用速率散射免疫比浊检测RF。结果 380例RA患者抗-CCP和RF阳性率分别为63.4%、68.2%;152例非RA患者抗-CCP和RF阳性率2.0%、15.1%;抗-CCP和RF对RA诊断的灵敏度分别为63.4%、68.9%,特异性分别为98%、84.9%,二者联合时特异性达到97.4%。结论抗-CCP在RA诊断中有良好的灵敏度和特异性,二者联合能极大地提高RA诊断的准确性。     

抗环瓜氨酸肽抗体联合类风湿因子诊断类风湿关节炎的临床意义

目的探讨类风湿关节炎(RA)血清标志物抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体的临床价值,并分析其与类风湿因子(RF)的关联性。方法采用化学发光法检测CCP抗体,使用免疫散射比浊法检测RF,并对结果进行统计学分析。结果 113例RA患者抗CCP抗体对RA诊断的敏感性73.5%,阳性83例;84例非RA患者抗CCP抗体特异性97.6%,阳性2例。82例抗CCP抗体与RF检测结果相同(72.6%)。两者无相关性(P0.05)。抗CCP抗体与RF联合检测的敏感性84.1%,特异性98.8%。结论抗CCP抗体与RF抗体联合检测可提高RA的特异性。     

肽酰基精氨酸脱亚胺酶检测对类风湿关节炎诊断价值

目的：研究肽酰基精氨酸脱亚胺酶（PADI-4）在类风湿关节炎（RA）中的诊断意义。方法用酶联免疫吸附试验（ELISA）双抗体夹心法检测58例 RA 患者,40例其他风湿性疾病和30名健康志愿者血清中的 PADI-4、抗核周因子（APF）、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体和抗角蛋白抗体（AKA）的含量,应用 ROC曲线、方差分析和相关性分析对各项指标进行评价。结果 RA患者血清中PADI-4浓度（2.653±2.719 U／L）显著高于其他风湿性疾病组（0.872±0.292 U／L）和健康组（0.793±0.243 U／L）,差异有统计学意义（t＝22.732,35.371,P 均＜0.01）;采用受试者工作曲线（ROC）,PADI-4诊断 RA的最佳临界值为1.284 U／L,此时的灵敏度为62.1％,特异度为91.4％;PADI-4阳性率（62.1％）与 APF（50％）, AKA （56.9％）之间差异无统计学意义（χ2＝0.322,P＝0.570;χ2＝1.715,P＝0.190）,与抗CCP抗体（81.1％）之间差异有统计学意义（χ2＝4.161,P＝0.041）;PADI-4水平与 APF,AKA 之间呈正相关（r＝0.652,0.01,0.666,P＜0.01）,与抗CCP抗体之间未显示出相关性（r＝0.122,P＝0.357）。结论 PADI-4在部分 RA患者血清中显著升高,PADI-4对 RA具有良好的灵敏度和特异度,可能成为独立于抗CCP抗体之外的 RA的一种新的诊断标志物。     

抗-CCP抗体与RF联合检测对类风湿关节炎的诊断价值

目的探讨抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体与类风湿因子(RF)联合检测对类风湿关节炎(RA)的诊断价值。方法选取RA患者184例(RA组)、非RA患者76例(非RA组)、健康对照组30例为研究对象,用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测抗CCP IgG型抗体,免疫比浊法检测RF,比较单项和两项联合检测对RA诊断的敏感度和特异性。结果RA患者的抗CCP抗体和RF阳性率分别为77.7%和76.09%;串联方式的特异性高(96.22%),但敏感度(60.32%)减低;并联方式的敏感度(93.48%)明显提高,但特异性(39.67%)较低。结论联合检测抗CCP抗体和RF可提高RA诊断的准确性。     

单独检测抗环瓜氨酸肽抗体以诊断类风湿关节炎

目的 分别评价单独和联合检测抗环瓜氨酸肽抗体（anti-CCP）和类风湿因子（RF）等临床指标在诊断类风湿关节炎（RA）中的作用.方法 速率散射比浊法检测RF;酶联免疫吸附试验（ELISA）检测anti-CCP;间接免疫荧光法检测抗角蛋白抗体（AKA）和抗核周因子抗体（APF）.结果 anti-CCP的敏感性与RF相比无显著性差异（P＞0.05）,但特异性显著高于RF（P＜0.05）.敏感性明显高于AKA和APF（P＜0.05）,特异性与这些指标相比无显著性差异（P＞0.05）.与anti-CCP相比,检测anti-CCP/RF时,不能明显提高敏感性（P＞0.05）,特异性却显著下降（P＜0.05）.检测anti-CCP/AKA或anti-CCP/APF的敏感性和特异性均无显著变化（P＞0.05）,检测anti-CCP/RF/AKA/APF,特异性显著下降（P＜0.05）.联合anti-CCP＋RF、AKA、APF检测,特异性与单独检测anti-CCP相当（P＞0.05）,但敏感性均显著下降（P＜0.05）.结论 单独检测anti-CCP对于诊断RA优于单独检测RF,且联合anti-CCP与RF、AKA、APF并不能显著提高敏感性和特异性.推荐采用单独检测anti-CCP代替RF作为诊断RA的实验室指标.     

60例类风湿关节炎患者手部影像学资料分析

目的：探讨类风湿关节炎（RA）患者手部X线的表现与临床指标关系。方法：对60例临床资料完整的RA病例行双手正侧位X线检查,分为符合类风湿关节炎X线I期表现的32例（第1组）,符合类风湿关节炎Ⅱ期及以上表现的患者28例（第2组）,分别统计类风湿关节炎患者的临床指标类风湿因子（RF）、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）和关节肿胀个数进行两组比较,以及对影像学Sharp评分和临床各指标相关性进行评价分析。结果：两组RA患者的RF、ESR、CRP和关节肿胀数第2组明显高于第1组,两组差异均具有显著性（P〈0.05）,Sharp评分与ESR、CRP、RF、关节肿胀数均有相关性,它们的r值、P值分别为r=0.414,P=0.001;r=0.481,P=0.000;r=0.333,P=0.009;r=0.261,P=0.044。结论：类风湿关节炎Ⅱ期及以上表现的患者RF、ESR、CRP和关节肿胀数明显高于类风湿关节炎X线Ⅰ期表现的患者,Sharp评分和RF、ESR、CRP和关节肿胀数有一定相关性,说明RF、ESR、CRP和关节肿胀数对类风湿关节炎的预后有预测作用。     

抗环瓜氨酸肽抗体与类风湿性关节炎骨侵蚀相关性研究

目的：评价抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）和类风湿因子（IgM-RF）在类风湿性关节炎（RA）诊断中的意义及与骨侵蚀性的相关性.方法：选取类风湿性关节炎106例,其他疾病对照组273例（其中非RA的风湿性疾病132例,非风湿性疾病91例,正常人群50例）.对上述379份血清进行抗CCP抗体及IgM-RF检测,同时对106例RA患者行手足X摄片,将其按修正的Sharp评分分为有骨侵蚀组与无骨侵蚀组,并分析抗CCP抗体、IgM-RF及两者联合检测的敏感度、特异度、阳性似然比和阴性似然比及与骨侵蚀的相关性.结果：抗CCP抗体阳性者与RA骨侵蚀有相关性（P＜0.01）,IgM-RF阳性与骨侵蚀无相关性（P＞0.05）.抗CCP抗体及IgM-RF对诊断RA的敏感度、特异度、阳性似然比和阴性似然比分别为：抗CCP抗体（66.04%,98.90%,60.09,0.34）,IgM-RF（74.53%,79.49%,3.63,0.32）.抗CCP抗体与IgM-RF联合检测敏感度和特异度分别为58.49%、99.27%,阳性似然比和阴性似然比分别为83.56、0.42.提示抗CCP抗体特异度、阳性似然比明显高于IgM-RF,IgM-RF较抗CCP抗体有较高的敏感度,两者联合检测可提高诊断的特异度和阳性似然比、阴性似然比,但不能提高敏感度.结论：抗CCP抗体阳性者存在严重的骨关节破坏,IgM-RF与骨侵蚀无相关性.抗CCP抗体对RA诊断特异度高,IgM-RF特异度相对较低,两者联合检测可提高诊断的敏感度、特异度及阳性似然比、阴性似然比,但不能提高敏感度.抗CCP抗体对RA预后价值需进一步研究.     

Systematic Review of Tumor Necrosis Factor Inhibitor Discontinuation Studies in Rheumatoid Arthritis

Background

Anti–tumor necrosis factor agents (anti-TNFs) have changed the course of rheumatoid arthritis (RA) for more than a decade. Use of these medications often results in remission, or at least low disease activity (LDA), but at a substantial cost. It has been postulated that discontinuation of these medications among patients with RA in remission or LDA may be possible without an associated increase in RA disease activity.

Objective

The goal of this systematic literature review was to summarize published articles regarding discontinuation of anti-TNFs in patients with RA.

Methods

A systematic literature review was conducted to identify English-language articles indexed in PubMed from July 1999 through June 2013 reporting results regarding anti-TNF discontinuation in patients with RA. Study designs included observational longitudinal studies and clinical trials. Outcomes had to include 1 of the following: time to flare after anti-TNF discontinuation, failure to remain in remission, or proportion of patients in LDA or remission at the end of the study.

Results

Ten studies examined discontinuation of anti-TNF therapies in RA. Inclusion criteria varied significantly across studies in terms of disease activity status (remission or LDA) and duration of this disease status (1 year or 1 month) before discontinuation being attempted. Results from larger studies (eg, >100 patients) suggest that the proportion of patients who discontinued anti-TNF and did not have an increase in disease activity ranged from 24% to 81%. In 3 studies that evaluated durability of LDA or remission after anti-TNF discontinuation, the mean time to relapse varied from 15 weeks to 17 months. In studies that analyzed radiographic data, once therapies were reinitiated after an increase in disease activity was detected, patients generally did not experience progression in structural damage.

Conclusions

Discontinuation of anti-TNF therapy is achievable for many RA patients who start in clinical remission or LDA. However, heterogeneous inclusion criteria and highly variable outcome definitions across studies make it difficult to efficiently summarize the literature on this topic or to conduct a meta-analysis. There is a lack of evidence regarding how to best predict which patients have the greatest likelihood of continuing to do well after discontinuation of anti-TNF therapy.     

类风湿性关节炎患者疾病不确定感及影响因素分析

目的了解类风湿性关节炎患者疾病不确定感现状并分析其影响因素,为有针对性护理干预措施的制定提供依据。方法采用Mishel疾病不确定感量表（Mishel Uncertaintyin Illness Scale for Adults,MUIS—A）对广东省某三级甲等医院200例类风湿性关节炎患者进行问卷调查。结果类风湿性关节炎患者疾病不确定感得分为（86．72±13．92）分,处于中等水平,其中不明确性得分最高为（34．77±4．24）分,其次为复杂性（21．04±5．66）分,不可预测性得分最低为（15．65±2．59）分。单因素分析显示,不同性别、年龄、婚姻状况、文化程度、个人收入水平、自觉疾病严重程度的患者疾病不确定感水平存在差异（P〈0．05）。经多元线性逐步回归分析,进入疾病不确定感回归方程的有文化程度、收入水平、自觉疾病严重程度。结论类风湿性关节炎患者疾病不确定感处于中等水平,主要影响因素是文化程度、个人收入水平和自觉疾病严重程度。临床护理工作者应采取针对性的护理干预措施,帮助患者降低或更好地应对疾病不确定感,提高生活质量。