血管内皮生长因子在卵巢过度刺激综合征发病机理中的作用

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)在卵巢过度刺激综合征(OHSS)大鼠模型发病机理中的作用。方法OHSS组、控制性超排卵(COH)组和对照组每组6只未成年雌性大鼠。采用酶联免疫吸附试验方法测定大鼠血清和腹腔冲洗液VEGF水平;免疫组织化学方法和逆转录聚合酶链反应技术检测卵巢组织VEGF蛋白及其mRNA的表达。结果OHSS组、COH组和对照组大鼠的血清VEGF水平分别为(76.17±18.19)、(50.68±12.83)和(53.68±13.09)ng/L;其中,OHSS组的VEGF水平显著高于COH组和对照组(P<0.05),而COH组和对照组比较无显著性差异。OHSS组、COH组和对照组大鼠腹腔冲洗液VEGF水平分别为(17.12±1.71)(、9.38±5.88)和(6.68±1.86)ng/L;其中,OHSS组的VEGF水平显著高于COH组和对照组(P<0.05),而COH组和对照组比较无显著性差异(P>0.05)。OHSS组大鼠卵巢组织VEGF蛋白表达的平均灰度(97.23±7.26)显著高于对照组(78.55±8.48)和COH组(87.35±7.32)(P<0.05);COH组与对照组比较无显著性差异。OHSS组大鼠卵巢组织VEGF mRNA表达的灰度比(1.23±0.23)显著高于对照组(0.68±0.13)和COH组(0.92±0.07)(P<0.01),COH组也显著高于对照组(P<0.05)。结论VEGF在OHSS发病过程中发挥作用。     

卵巢过度刺激综合征预测因素的初步探讨

目的　探讨体外受精 胚胎移植 (IVF ET )中预测卵巢过度刺激综合征 (OHSS )的相关因素。　方法　 4 3例IVF ET患者分为 3组 :组 1为中、重度OHSS患者 9例 ,组 2为具有OHSS风险而未发病的 14例 ,组 3为同期各项指标正常的 2 0例患者。从临床资料、血清性激素水平、血及卵泡液血管内皮生长因子 (VEGF)水平综合评价。　结果　组 1与组 2基础卵泡数、人绒毛膜促性腺激素 (hCG)注射日卵泡数、获卵数显著升高 (P <0 .0 5 )。组 1黄体生成素 /卵泡刺激素比值显著升高 (P <0 .0 5 ) ,且hCG日E2 水平显著升高 (P <0 .0 5 )。hCG日组 1、组 2血清VEGF水平显著高于组 3(P <0 .0 5 ) ,而组 1与组 2无显著差异。取卵日组 1、组 2血清VEGF水平显著高于组 3(P <0 .0 5 ) ,且组 1与组 2之间也存在显著性差异 (P <0 .0 5 )。　结论　对临床资料、血清性激素及VEGF水平的变化进行综合分析可提高预测OHSS的准确性。     

血管内皮生长因子与卵巢过度刺激综合征的相关性研究

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)与卵巢过度刺激综合征 (OHSS)的相关性。　方法　 2 5例促排卵治疗患者、10例OHSS患者与 5例自然周期不孕症患者的血清样本 ,以及 2 2例促排卵患者、7例OHSS患者的卵泡液标本和 2例OHSS患者的胸、腹水标本 ,5例未促排卵不孕患者的腹腔液标本 ,6例卵巢癌患者的腹水标本 ;采用酶联免疫法 (ELISA)测定血管内皮生长因子 (VEGF)水平 ,用免疫组化法检测VEGF及其两型受体 (flt 1与KDR)在卵巢中的分布与表达。　结果　血清VEGF含量在促排卵与自然周期患者中均无周期性变化 ,OHSS患者血清含量也未见升高 ,治疗后也无降低。卵泡液与胸、腹水中VEGF含量均高于血清水平。VEGF随着卵泡的成熟与黄体的形成在卵巢上的表达逐渐增强 ,黄体中富含VEGF及其受体flt 1与KDR。　结论　VEGF作为局部的非特异性因子可能参与OHSS患者胸、腹水的形成     

胰岛素样生长因子-1与促排卵结局及抑制素B、血管内皮生长因子的相关研究

目的探讨不同控制性超促排卵(COH)方案中血清及卵泡液(FF)中胰岛素样生长因子(IGF-1)水平与COH结局及血清抑制素B(INHB)、血管内皮生长因子(VEGF)的相关性。方法回顾性分析2015年7月~12月在白求恩国际和平医院首次行IVF/ICSI治疗的76例患者,按不同促排卵方案分为长方案组(38例)及非降调方案组(38例),收集所有患者COH过程中血清及卵泡液,应用双抗体夹心酶联免疫吸附方法(ELISA)分别检测血清及卵泡液中IGF-1、INHB、VEGF水平,并进行相关性分析。结果两组患者基础血清IGF-1水平差异无统计学意义(P0.05)。降调过程中,血清IGF-1明显下降,且Gn启动日长方案组IGF-1水平[(194.30±43.50)vs.(223.46±67.03)ng/ml]显著低于非降调组,差异有统计学意义(P0.05),在Gn启动后,两组之间血清IGF-1水平无显著性差异(P0.05),两组血清IGF-1水平均呈上升趋势,HCG次日达高峰后下降(P0.05),Gn第5天IGF-1水平与COH结局相关性最好(P0.01)。两组患者FF中IGF-1水平随卵泡增大而升高,且大卵泡IGF-1水平与COH结局显著正相关,大中卵泡IGF-1水平差异无统计学意义(P0.05)。非降调组小卵泡IGF-1水平明显高于长方案组[(155.14±27.59)vs.(134.72±40.53)ng/ml]差异有统计学意义(P0.05)。两组血清及FF IGF-1水平与INHB正相关(P0.01),与VEGF水平呈负相关(P0.05)。结论降调后血清IGF-1水平下降调可能有利于卵泡同步化作。在COH过程中,血清及大中卵泡IGF-1水平与COH结局呈正相关。IGF-I可能促进INHB分泌,抑制VEGF分泌。     

体外受精-胚胎移植治疗中卵巢反应性的预测

目的探讨体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗中卵巢反应性的预测指标。方法106例患者超促排卵均采用本中心黄体期长方案。预测指标:年龄、基础卵泡刺激素(bFSH)、FSH/黄体生成素(LH)比值、降调节后抑制素B(INHB)、双侧卵巢内总窦卵泡数(AFC)及双侧卵巢体积。卵巢反应性评价指标:获卵数、促性腺激素(Gn)用量。结果(1)预测与评价指标二者的相关关系:bFSH、FSH/LH与获卵数呈负相关(分别为:r=-0.192,P<0.05;r=-0.227,P<0.05);AFC、IHNB与获卵数呈显著正相关(分别为:r=0.316,P<0.01;r=0.523,P<0.001)。AFC、IHNB、卵巢体积与Gn用量呈负相关(分别为:r=-0.245,P<0.05;r=-0.241,P<0.05;r=-0.294,P<0.01)。FSH/LH比值与Gn用量呈正相关(r=0.255,P<0.01)。(2)预测与评价指标的多元线性回归分析:INHB值是预测获卵数的最佳因素;卵巢体积是影响Gn用量的重要因素,其次是FSH/LH比值。(3)AFC是影响获卵数重要因素。结论(1)INHB水平是预测IVF-ET中卵巢反应性的最佳指标,INHB水平下降是卵巢储备功能下降的早期指标。(2)AFC是影响获卵数重要因素,可作为IVF治疗前预测卵巢反应性的首选方法。     

DLL4和血管内皮生长因子在肝细胞癌的表达及其在肿瘤血管生成的作用

目的 探讨Delta样配体(DLL4)及血管内皮生长因子(VEGF)在肝细胞癌中的表达及其与血管生成的关系.方法 免疫组织化学法检测75例肝细胞癌(HCC)中DLL4和VEGF的表达,用CD34进行微血管内皮细胞染色,计算微血管密度(MVD),分析其相关性.结果 DLL4和VEGF表达在HCC组明显高于肝硬化组和正常肝组(P＜0.01),与HCC的临床病理学分级相关(P＜0.01),HCC组中的CD34表达与DLL4的表达呈明显负相关(P＜0.05,r=-0.778);与VEGF的表达呈明显正相关(P＜0.05,r=0.747),32例共表达DLL4和VECF蛋白者,其平均微血管数(19.70±5.82)个/HP,明显高于非共表达组(7.60±2.12)个/HP(P＜0.01).结论 DLL4、VEGF在肝细胞癌血管生成中可能起重要作用.     

卵巢敏感指数、卵泡输出率及卵泡敏感指数对卵巢过度刺激综合征的预测价值

目的 探讨卵巢敏感指数(OSI)、卵泡输出率(FORT)、卵泡敏感指数(FSI)对行体外受精/卵胞浆内单精子显微注射(IVF/ICSI)患者发生卵巢过度刺激综合征(OHSS)的预测价值。方法 回顾性分析2012年3月至2021年12月于联勤保障部队第九四○医院生殖医学中心选择长效长方案/拮抗剂方案行控制性促排卵(COH)治疗共664例患者的临床资料。根据患者是否出现OHSS分为OHSS组(n=88)和对照组(n=576),分析两组患者的基本信息和临床资料，通过受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)分析OSI、FORT、FSI和OSI+FORT+FSI联合对OHSS的预测能力。结果 OHSS组的年龄、不孕年限、HCG总量和优质胚胎率显著低于对照组，而窦卵泡数(AFC)、长效长方案占比、扳机日雌二醇(E₂)、扳机日孕酮、停针日卵泡数(PFC)、获卵数、OSI、FORT和FSI显著高于对照组(P<0.05);两组间体质量指数(BMI)、不孕因素、促性腺激素(Gn)启动量、Gn总量、Gn总天数、扳机日LH和受精率比较均无显著差异(P>0.05)。在...     

关节炎患者血管内皮生长因子的检测及其临床意义

目的通过对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)和骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者血清及关节液的血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的检测,探讨VEGF在两种疾病中的鉴别意义。方法采用酶联免疫吸附试验方法检测RA组(40例)、OA组(40例)血清及关节液中VEGF的含量。结果 RA组血清VEGF含量(94.41±43.32)ng/L,明显高于OA组(35.60±17.08)ng/L,差异有统计学意义(t=7.987,P0.001);RA组关节液VEGF含量(188.26±90.76)ng/L,明显高于OA组(69.72±30.42)ng/L,差异有统计学意义(t=7.832,P0.001);关节液中VEGF和血清中VEGF含量之间存在相关性(r=0.714,P0.001)。结论 VEGF在RA患者体内高表达,可作为RA与OA鉴别的参考指标。     

瘦素与多囊卵巢综合征发病及体外受精结局的相关研究

目的探讨血清及卵泡液瘦素(leptin)水平与多囊卵巢综合征(PCOS)发病的关系和对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)结局的影响。方法采用放射免疫法测定进行IVF-ET的20例PCOS患者(PCOS组)和20例非PCOS患者(对照组)卵泡液中leptin、胰岛素(INS)水平以及同期血清中leptin水平,PCOS患者经二甲双胍和口服避孕药(OC)预治疗三个月。结果PCOS组卵泡液及血清leptin水平均高于对照组(12.87±7.34 vs 10.10±5.15)、(13.65±7.75 vs 10.53±4.65),但差异无显著性,卵泡液及血清leptin水平均与卵泡液INS水平呈正相关(r=0.578、r=0.682,P均<0.01)。PCOS患者卵泡液低leptin组成熟卵细胞率高于高leptin组,差异有统计学意义(94%vs 86%,P<0.05),血清leptin水平与卵裂率呈负相关(r=-0.501,P<0.05)。结论PCOS患者体内leptin可能与卵泡液INS共同参与PCOS发生发展,leptin可能主要通过影响卵母细胞成熟、受精卵分裂而影响妊娠成功率。     

外周血与卵泡液中血管紧张素II和肾素活性在促超排卵周期中的变化

本研究通过对促超排卵患者血及卵泡液中肾素活性和血管紧张素 II浓度变化 ,探讨卵巢源肾素 -血管紧张素系统对卵泡发育的影响。研究对象为接受体外受精 -胚胎移植患者 ,共 2 0个治疗周期。分别于人绒毛膜促性腺激素 (h CG)注射日、取卵日、移植日采血 ,取卵日收集卵泡液 ,测定雌二醇、孕酮、睾酮、血管紧张素 II(ANG II)浓度及肾素活性 (RA)。结果 :取卵日和移植日血 RA、ANG II明显高于 h CG注射日 ;卵泡液各激素水平明显高于外周血浓度 ;卵泡液、外周血 RA与 ANG II均呈直线正相关 ,卵泡液 ANG II与孕酮 (P)呈显著负相关 ,与所取出的 III级以上卵母细胞数目呈显著正相关。结果表明 ,外源应用 h CG可以激活卵巢肾素 -血管紧张素系统 ,促超排卵周期卵泡液中高水平的RA、ANG II可能与卵泡发育、卵母细胞成熟有关。     

卵泡液中血管内皮生长子和甾体激素水平对卵母细胞成熟和受精的影响

目的 探讨卵胞浆内单精子注射（ICSI）周期取卵日卵泡液中血管内皮生长因子（VEGF）和甾体激素水平与卵母细胞成熟和受精的关系.方法 收集在本中心接受ICSI治疗的男方因素不育患者取卵日卵泡液105例,采用电化学发光法（ECLIA）检测卵泡液中雌二醇（E2）、孕酮（P）、睾酮（T）水平,酶联免疫吸附法（ELISA）检测VEGF水平.卵泡液按照相应卵母细胞成熟度及激素VEGF水平分别进行分组.结果 成熟组卵母细胞对应的卵泡液中VEGF水平高于未成熟组（P〈0.05）,而低于退化组（P〈0.05）;卵泡液VEGF水平在500～650 ng/L时卵母细胞成熟率、受精率最高（P〈0.05）;E2水平在退化组显著低于成熟组（P〈0.05）;P水平三组比较均无显著性差异（P〉0.05）;T水平在未成熟组和退化组均显著高于成熟组 （P〈0.05）;10≤P/E2≤30组卵子成熟率最高（91.11%）（P〈0.05）.结论 卵泡液中,VEGF水平在500～650 ng/L时卵母细胞成熟率、受精率较高.卵母细胞的成熟及退化与卵泡液中甾体激素环境关系密切,卵泡液P/E210～30范围时卵母细胞成熟率较高.     

控制性超促排卵对不育妇女肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响

目的观测控制性超促排卵(COH)技术对不育妇女肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的影响,探讨COH过程中RAAS的变化规律。方法48例接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)妇女,以自身自然周期作为对照,比较自然周期与促排卵周期在不同时点血清肾素活性、血管紧张素Ⅱ、醛固酮水平的变化。结果COH周期中血清雌二醇(E_2)和孕激素(P)水平在人绒毛膜促性腺激素(hCG)注射日明显升高,且显著高于自然周期(P0.05);RAAS不同成分于自然周期各时点检测值差异无显著性(P0.05);在hCG注射日后COH周期RAAS各成分各时点检测值均明显升高,且显著高于自然周期(P0.05);未妊娠妇女间隔一个月后月经来潮日,血清RAAS各成分水平恢复至自然周期月经期水平;RAAS成分的变化与E_2水平均呈正相关(P0.01),与P水平均无相关性(P0.1);经二元回归统计显示RAAS成分与E_2+P呈正相关(P0.01),且与E_2+P的相关系数较单纯E_2高。结论IVF-ET中,使用的COH技术普遍导致RAAS成分升高,且与E_2及E_2+P水平的变化相关,提示RAAS的浓度变化还依赖于性激素(尤其为E_2)水平的变化。     

卵母细胞体外成熟在IVF—ET周期中降低OHSS风险中的应用

目的探讨卵母细胞体外成熟培养（IVM）在体外受精-胚胎移植（IVF—ET）周期中降低卵巢过度刺激综合征（OHSS）风险的应用价值。方法51例IVF长方案超排卵过程中出现OHSS早期征象时,充分知情后按患者意愿分成两组,实验组为即刻停药并于当天注射人绒毛膜促性腺激素（HCG）36h后取卵,改行卵母细胞IVM治疗的21个周期;对照组为继续按常规治疗的30个周期。比较两组促性腺激素（Gn）用药天数、用药量、受精率、周期取消率、临床妊娠率及OHSS发生率。结果两组年龄、不育年限、基础内分泌、受精率、优质胚胎率、临床妊娠率均无统计学差异（P〉0．05）,但实验组的卵泡刺激素（FSH）总用量、FSH用药天数、获卵数、OHSS（中、重度）发生率均低于对照组（P％0．05）,并且实验组周期ET取消率也显著低于对照组（P〈0．05）。结论在常规IVF周期超排卵中,当出现OHSS早期征象时改行卵母细胞IVM可显著减少促排卵药物的使用量,降低OHSS的发生风险及周期移植取消率,同时获得较好的临床妊娠率。     

如何评价Coasting预防卵巢过度刺激综合征的作用

控制性促排卵（CoH）最严重和潜在致命的并发症是重度卵巢过度刺激综合征（OHsS）。在体外受精-胚胎移植（IVF—ET）中有8．4％～23．39／6患者并发0HSS,其中重度0HSS发生率为0．1％～0．2％。目前0HSS发生病因尚不十分清楚,可能的原因是颗粒细胞分泌大量导致0HSS发生的类固醇激素及血管活性物质。临床上常采用取消周期、冻胚移植、取卵日给予白蛋白、单侧卵巢卵泡抽吸术等方法,但疗效不佳,且患者经济上和精神上均难以接受。随着对0HSS发病机制研究的深入,0HSS的预防亦有所进展,尤其是Coasting疗法对预防oHSS起着重要的作用。     

基因重组和尿卵泡刺激素在控制性超促排卵中的疗效观察

目的评估基因重组卵泡刺激素（rFSH）和尿卵泡刺激素（uFSH）在体外受精-胚胎移植（IVF—ET）和卵胞浆内单精子注射（ICSI）促排卵中的疗效。方法244例接受IVF和ICSI的不育患者,分为rFSH组103例、uFSH组141例,两组均采用黄体期长方案超促排卵。卵泡监测、取卵、IVF—ET按本中心常规进行。观察用药时间、剂量、费用,获卵数、卵裂率、优胚率、妊娠率及重度卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生率等。结果rFSH组与uFSH组比较,使用FSH安瓿数显著减少（P〈0．05）,但费用比uFSH高（P〈0．05）,人绒毛膜促性腺激素（hCG）日雌二醇（E2）rFSH较uFSH高,但无显著差异。两组在获卵数、受精率、卵裂率、优胚率、胚胎种植率、临床妊娠率、流产和OHSS发生率无显著差异（P〉0．05）。结论uFSH和rFSH促排卵治疗同样有效、安全。     

促性腺激素释放激素拮抗剂方案中卵巢反应性相关因素分析

目的研究促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH—ant）方案中卵巢反应性的影响因素及其与妊娠结局的关系。方法分析因输卵管因素和（或）男方因素在我院生殖中心进行体外受精／卵胞浆内单精子注射（IVF／ICSI）助孕的患者共452个周期,按患者的卵巢反应性分为卵巢低反应组、正常反应组和高反应组,比较拮抗剂方案中患者的一般情况、内分泌激素水平、促性腺激素（Gn）用药时间和剂量、获卵数、受精率及临床妊娠结局,并分析上述因素与卵巢反应性的关系。结果（1）在卵巢低反应组、正常反应组和高反应组中,患者的年龄、基础卵泡刺激素（bFSH）水平、基础睾酮（T）水平、窦卵泡计数（AFC）之间差异有统计学意义（P〈O．05）。（2）三组患者人绒毛膜促性腺激素（HCG）日的雌二醇（E：）水平、Gn的用量、取卵数、移植数、冷冻数及流产率之间差异有统计学意义（P〈O．05）;Gn的用药时间、子宫内膜厚度之间差异无统计学意义（P〉O．05）;卵巢低反应组的临床妊娠率（30．28％）明显低于其他两组,差异有统计学意义（P〈0．05）。（3）多因素Logistic回归显示,年龄、bFSH水平及总Gn用量与卵巢反应性呈负相关,取卵数与卵巢反应性呈正相关。结论拮抗剂方案中,卵巢反应性与患者的年龄、bFSH水平及Gn用量有关,对卵巢反应性进行评估应当结合患者的一般情况、超声学检查及内分泌特点等多因素进行综合分析。     

控制性卵巢刺激方案及血清CA125水平对复发性卵巢子宫内膜异位囊肿患者体外受精-胚胎移植结局的影响

目的研究卵巢刺激方案及血清CA125水平对手术后复发的卵巢子宫内膜异位囊肿不孕患者体外受精-胚胎移植（IVF—ET）治疗结果的影响。方法回顾分析2004年1月至2007年12月间经IVF治疗的39个周期（38例）卵巢子宫内膜异位囊肿手术后复发的不孕妇女治疗的临床结果,以及卵巢刺激方案与垂体降调后血清CA125水平间的相关性。结果长效促性腺激素释放激素激动剂（GnRH—a）垂体降调后采用短方案卵巢刺激13个周期,临床妊娠6个周期（46．2％）;长方案卵巢刺激26个周期,临床妊娠8个周期（30．8％）。长方案组周期平均获卵数（8．42±5．22）显著高于短方案组（5．00±2．35）（P=0．021）,但受精率、周期临床妊娠率组间无显著差异（P=0．482）。垂体降调后23个周期血清CA125为（18．5±12．6）U／ml;其中妊娠8例CA125为（10．2±5．8）U／ml,与妊娠结局呈显著负相关（r=0．492,P=0．017）。结论卵巢子宫内膜异位囊肿术后复发的不孕妇女,垂体降调后作IVF有较好疗效。卵巢刺激短方案或长方案的妊娠结局无显著差异。降调后血清CA125水平可作为疗效的预测指标。