伴线粒体基因突变的家族性糖尿病1例

非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）是一类多因子疾病。近年对ＮＩＤＤＭ分子遗传学研究的进展之一为发现线粒体基因突变糖尿病，为ＶａｎｄｅｎＯｕｗｅｌａｎｄ等［１］于１９９２年首次发现第１个线粒体ｔＲＮＡＬｅｕ（ＵＵＲ）基因ｎｔ３２４３Ａ→Ｇ突变糖尿病家系...     

伴线粒体基因突变的家族性糖尿病的临床特征

目的探讨由线粒体ｔＲＮＡＬｅｕ（ＵＵＲ）（ｍｔＤＮＡ）３２４３Ａ→Ｇ点突变引起的糖尿病亚型的临床特征。方法按ＷＨＯ的标准，采用基因诊断技术，对１３０例伴有糖尿病家族史的病人，其中包括胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）和非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）进行筛查。并对其中３例阳性者的家系进行临床及基因分析。结果从１３０例糖尿病患者中共检出４例（３．１％）伴有ｍｔＤＮＡ３２４３点突变的非亲缘关系的病人，然后从其中３例突变病人及其家系中检测出９例线粒体糖尿病。全部患者均为消瘦体型。其中８例伴有神经性耳聋，８例因对口服降糖药继发性失效需改用胰岛素治疗。结论由于这类病人具有母系遗传、耳聋、进行性胰岛素分泌不全等特征，临床上可将这一类型的糠尿病分为一种新亚型－ＭＩＤＤ。     

线粒体tRNA^Leu（UUR）基因突变糖尿病的基因诊断

线粒体ｔＲＮＡ＾Ｌｅｕ（ＵＵＲ）基因核苷酸３２４３Ａ→Ｇ点突变临床上可致呈母系遗传方式传递的非胰岛素依赖型糖尿病。突变形成ＡｐａＩ酶切位点，用聚合酶链反应伴ＡｐａⅠ酶解可进行临床基因论断。     

线粒体DNA tRNA~(leu(UUR))和 ND1双重突变──糖尿病家系报道

目的：探讨线粒体ＤＮＡ突变在糖尿病发病中的作用。方法：采用ＰＣＲＲＦＬＰ、亚克隆及ＤＮＡ序列分析等技术，对一个母系遗传糖尿病家系成员的线粒体ＤＮＡｔＲＮＡｌｅｕ（ＵＵＲ）及其临近区域进行了突变分析。结果：发现ｍｔＤＮＡｔＲＮＡｌｅｕ（ＵＵＲ）ｎｔ３２４３Ａ→Ｇ和ＮＤ１ｎｔ３３６５Ｔ→Ａ双重突变。结论：结合该家系糖尿病患者具有发病年龄早（＜３０岁），对胰岛素依赖，伴耳聋等较严重的临床表型，推测ＮＤ１和ｔＲＮＡｌｅｕ（ＵＵＲ）突变一起在发病中起协同作用。     

非胰岛素依赖型糖尿病患者胰岛素受体基因突变的研究

非胰岛素依赖型糖尿病患者胰岛素受体基因突变的研究牛文彦刘德敏王家驰汤新之我们应用单链构象多态性（ＳＳＣＰ）方法对中国人非胰岛素抵抗的普通非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者胰岛素受体（ＩＮＳＲ）基因外显子（ｅｘｏｎ）１７～２１突变情况进行了研究。...     

线粒体DNA tRNA^leu（UUR）和DN1双重突变——糖尿病家系报道

目的：探讨线粒体ＤＮＡ突变在糖尿病发病中的作用。方法：采用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ、亚克隆及ＤＮＡ序列分析等技术，对一个母系遗传糖尿病家系成员的线粒体ＤＮＡ ｔＲＮＡ＾ｌｅｕ（ＵＵＲ）及其临近区域进行了突变分析。结果：发现ｍｔＤＮＡ ｔＲＮＡ＾ｌｅｕ（ＵＵＲ）ｎｔ ３２４３ Ａ→Ｇ和ＮＤ １ ｎｔ ３３６５ Ｔ→Ａ双重突变。结论：结合该家系糖尿病患者具有发病年龄早（〈３０岁），对胰岛素依赖，伴耳聋等较严重     

葡萄糖激酶基因多态性与中国人非胰岛素依赖型糖尿病相关性研究

目的：探讨葡萄糖激酶基因与中国北方汉族人非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）的关系。方法：以葡萄糖激酶基因３’端微卫星多态性为遗传标志，用多聚酶链反应（ＰＣＲ），检测各等位基因在１４５例非糖尿病对照组和１０５例ＮＩＤＤＭ病人组中的分布频率的差异。结果：共发现３个等位基因（大小为１９５ｂｐ、１９７ｂｐ、１９９ｂｐ，分别命名为Ａ，Ｂ，Ｃ）和６种基因型（ＡＡ，ＢＢ，ＣＣ，ＡＢ，ＡＣ，ＢＣ）。等位基因Ａ、Ｂ、Ｃ在非糖尿病组的频率分别为５３．４％、２５．２％和２１．４％；在ＮＩＤＤＭ组中分别为６０．０％、１７．１％、２２．９％。基因型ＡＡ、ＢＢ、ＣＣ、ＡＢ、ＡＣ、ＢＣ在非糖尿病对照组为２８．３％、６．２％、２．１％、２４．８％、２５．５％、１３．１％；在ＮＩＤＤＭ组为３６．２％、１．９％、３．８％、２０．０％、２７．６％、１０．５％。糖尿病组中Ｂ等位基因频率明显低于非糖尿病对照组（１７．１％ｖｓ２５．２％，Ｐ＝０．０３），两组的各基因型频率差异无显著性。带有Ｂ等位基因（Ｂ＋）的ＮＩＤＤＭ患者与不带有此等位基因患者（Ｂ－）的体重指数（ＢＭＩ）差异无显著性，而Ｂ－的ＮＩＤＤＭ患者诊断年龄比Ｂ＋者小（５１岁ｖｓ５６岁，Ｐ＝０     

胰岛素受体底物—1和葡萄糖转运蛋白基因多态性与糖尿病及糖尿 …

目的 探讨胰岛素受体底物－１（ＩＲＳ－１）和葡萄糖转运蛋白（ＧＬＵＴ１）的基因多态性与糖尿病及其糖尿病肾病的关系。方法 应用ＰＣＲ－＝ＲＦＬＰ方法对１３１例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者ＩＲＳ－１和ＧＬＵＴ１基因多态性进行了观察,并结合肾脏病变、体重指数（ＢＭＩ）和胰岛素敏感指数（ＩＳＩ）进行了分析。结果ＩＲＳ＿１基因多态性在ＮＩＤＤＭ和正常人中的分布没有明显差异。ＮＩＤＤＭ患者ＧＬＵＩ１     

非胰岛素依赖型糖尿病患者脂蛋白(a)的变化及其与糖尿病肾病的关系

非胰岛素依赖型糖尿病患者脂蛋白（ａ）的变化及其与糖尿病肾病的关系杨正刚王战建王秀芬冯忠军刘宽芝我们以病例对照研究方式观察了非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者脂蛋白（ａ）［Ｌｐ（ａ）］的变化，并探讨与糖尿病肾病的关系。一、对象和方法１．对象：ＮＩＤ...     

NIDDM患者尿NAG和蛋白蛋白相关性分析

为早期诊断糖尿病肾病（ＤＮ），对７５例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者尿Ｎ－乙酰－β－Ｄ氨基葡萄苷酶（ＮＡＧ）和２４小时尿微量白蛋白排泄率（ＵＡＥＲ）进行比较研究。结果表明：（１）尿ＮＡＧ与ＵＡＥＲ比较呈显著性正相关（Ｐ〈０．０１）。（２）尿ＮＡＧ在临床期糖尿病肾病（ＤＮ）组、无ＤＮ组与早期ＤＮ组比较均有显著性差异（Ｐ〈０．０１）。提示尿ＮＡＧ可作为早期糖尿病诊断的敏感指标之一。     

高血糖对非胰岛素依赖型糖尿病患者红细胞（Ca~（2＋）－Mg~（2＋））－ATP酶的影响

为了解高血糖对非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者红细胞膜（Ｃａ２＋－Ｍｇ２＋）－Ａｒｐ酶的影响，采用改良的Ｈａｎａｈａｎ和Ｌｕｔｈｒａ法测定了红细胞膜（Ｃａ２＋－Ｍｇ２＋）－ＡＴＰ酶活性。结果表明，ＮＩＤＤＭ患者红细胞膜（Ｃａ２＋－Ｍｇ２＋）－ＡＴＰ酶活性降低，且与空腹血糖、糖化血红蛋白、果糖胺及红细胞变形指数呈负相关，后者与红细胞内Ｃａ２＋浓度呈正相关。说明（Ｃａ２＋－Ｍｇ２＋）－ＡＴＰ酶活性下降时，红细胞变形能力降低，可能与患者红细胞膜蛋白的过度糖化及细胞内Ｃａ２＋浓度的增高有关。     

胰岛淀粉样物多肽基因Ser20Gly突变与中国人非胰岛素依赖型？…

目的 明确中国人是否存在有胰岛素淀粉样物多肽（ＩＡＰＰ）基因Ｓｅｒ２０Ｇｌｙ突变以及该突变是否与中国人非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）相关。方法 ８９６例中国人,其中无亲缘关系个体８２５例,其中ＮＩＤＤＭ６０９例,非糖尿病（ＮＤ）２１６例,群体筛查所得ＩＡＰＰ基因Ｓｅｒ２０Ｇｌｙ为携带者的家系成员７１例,应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）ＭｓｐＩ酶解法在群体中筛查突变,部分     

不同饮食对非胰岛素依赖型糖尿病病人尿蛋白排泄率的影响

目的 探讨饮食治疗对非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）病人早期贤病（ＤＮ）的防治效果。方法 将４４例ＮＩＤＤＭ病人随机分为Ａ，Ｂ两组，Ａ组给予以动物蛋白为主的饮食，Ｂ组给予以植物蛋白为主的饮食，检测其尿蛋白排泄率（ＵＡＥＲ），空腹血清葡萄糖（ＦＳＧ），空腹血清胰岛素（ＩＳ），糖化血红蛋白及体重指数（ＢＭＩ）。结果 两种饮食治疗后，ＵＡＥＲ显著下降（Ｐ〈０．０１），Ａ组的饮食治疗作用更为显著（Ｐ〈０     

糖尿病视网膜病变与血管紧张素转换酶基因多态性的关系

为探讨血管紧张素Ⅰ转换酶（ＡＣＥ）基因插入／缺失（Ｉ／Ｄ）多态性与非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）及其视网膜病变的关系，以ＡＣＥ基因第１６内含子１个２８７ｂｐＡｌｕ顺序Ｉ／Ｄ型为多态性标志，用聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增基因片段，１％琼脂糖凝胶电泳ＰＣＲ产物。结果８７例ＮＩＤＤＭ与５０例正常人之间基因频率无显著差异；ＮＩＤＤＭ合并视网膜病变与未合并视网膜病变２组间基因型频率和等位基因频率无显著差异。提示糖尿病视网膜病变与ＡＣＥ基因多态性无关。     

糖尿病患者的血清脂蛋白（a）水平

为研究胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）和非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者中脂蛋白（ａ）（Ｌｐ（ａ）水平的变化，选择１８例ＩＤＤＭ患者和７６例ＮＩＤＤＭ患者用酶联免疫法（ＥＬＩＳＡ）测定Ｌｐ（ａ），并用２０例非糖尿病作对照。结果：ＩＤＤＭ患者的Ｌｐ（ａ）水平与非糖尿病对照无明显差异，ＮＩＤＤＭ患者的Ｌｐ（ａ）水平仅有上升的趋势，而其中高胰岛素组患者的Ｌｐ（ａ）水平则明显升高，在两组糖尿病患者，伴     

家族性糖尿病中线粒体tRNA~(Leu(UUR))基因突变的发生率及临床特点

应用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ方法，对１４０例有家族史的糖尿病患者的线粒体ｔＲＮＡ１ｅｕ（ＵＵＲ）基因ｎｔ３２４３Ａ→Ｇ突变进行筛查，结果发现６例（４．３％）该突变基因阳性者。总结其主要临床特征为：①呈母系遗传，②起病早（＜４０岁），③多消瘦（ＢＭＩ＜２４ｍｇ／ｍ２），④继发性口服降糖药失效需用胰岛素治疗，⑤多伴有神经性耳聋。本研究提示该突变在中国人家族性糖尿病群体中有较高的发生率；在临床上属于另一种糖尿病亚型。     

磺脲类药物受体基因多态性与非胰岛素依赖型糖尿病的相关性

目的了解磺脲类药物受体（ＳＵＲ）基因与中国人非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）的相关关系。方法采用多聚酶链式反应限制性酶切片段长度多态性分析技术（ＰＣＲＲＦＬＰ）,对位于ＳＵＲ基因第２２外显子及第２４内含子的多态性位点同中国人ＮＩＤＤＭ的相关性进行了分子遗传学研究。结果ＳＵＲ基因第２４内含子的“ｃ”等位基因频率在中国人ＮＩＤＤＭ人群中显著增高（６８％比５５％,Ｐ＝０００７）,且“ｃｃ”纯合子基因型的频率亦在ＮＩＤＤＭ人群中显著增高（４１９％比２７７％,Ｐ＝００１３,ＯＲ＝４３９,ＣＩ：１５～１２７）。结论ＳＵＲ基因的多态性与不同人种的ＮＩＤＤＭ具有相关性,提示该基因在ＮＩＤＤＭ的发病中具有重要作用     

老年NIDDM患者微量白蛋白尿与脂质代谢的关系及临床意义

为了研究老年非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者尿微量白蛋白与血脂、脂蛋白的关系，测定了老年ＮＩＤＤＭ伴微量白蛋白尿（ＵＡＥ）患者和ＮＩＤＤＭ不伴ＵＡＥ患者及正常对照组的甘油三酯（ＴＧ）、胆固醇（ＴＣ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ Ｃ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ Ｃ）、载脂蛋白Ａ（ａｐｏＡ）、载脂蛋白Ｂ（ａｐｏＢ）、脂蛋白（ａ）〔ＬＰ（ａ）〕。结果：老年ＮＩＤＤＭ伴有微量蛋白尿患者的ＴＧ、Ｌｐ（ａ）显著高于不伴ＵＡＥ的ＮＩＤＤＭ患者及对照组，而ａｐｏＡ及ＨＤＬ Ｃ明显低于不伴ＵＡＥ的ＮＩＤＤＭ患者及对照组。结果提示：老年ＮＩＤＤＭ伴有微量白蛋白尿患者的心血管病的发病率及死亡率的增加可能与血脂及脂蛋白代谢异常有关。     

合并微量白蛋白尿的非肥胖,非高血压的非胰岛素依赖型 …

研究在非胰岛素依赖型糖尿病（ｎｏｎｉｎｓｕｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ,ＮＩＤＤＭ）患者胰岛素敏感性与微量白蛋白尿是否存在相关性,以及胰岛素抵抗在糖尿病肾病（ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ,ＤＮ）发生中的作用。方法观察３８１例非肥胖、非高血压的ＮＩＤＤＭ患者的胰岛素敏感性指数,所有病人按是否合并微量白蛋白尿（ｍｉｃｒｏａｌｂｕｍｉｎｕｒｉａ,ｍＵＡＥ）分组,胰     

血清胰岛细胞抗体测定的临床意义

目的 探讨胰岛细胞抗体（ＩＣＡ）与糖尿病分型，治疗及预后的判断的关系，方法 用间接免疫荧光法对３７例胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）。３０例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）及其他自身免疫性疾病，正常人对照组各３０例进行ＩＣＡ测定。结果 ＩＣＡ在ＩＤＤＭ中阳性率为４８．６％，明显高于对照组，并随病程延长ＩＣＡ阳性率下降显著（Ｐ〈０．０５）。ＩＣＡ在ＩＤＤＭ及ＮＩＤＤＭ中阳性率差异具有显著性（Ｐ〈０．