细辛散剂对小鼠重要脏器的病理学影响

细辛在临床运用已有悠久历史,其卓越的疗效为世人所公认,但对其毒性的认识还不够深入.本文仅就细辛散剂急性毒性对小鼠肺、肝、心、肾等重要脏器的病理损害进行研究,现报告于下:     

细辛散剂半数致死量的测定

细辛是临床常用中药,笔者曾对细辛用量之争的渊源与沿革进行了研究。本文仅就细辛散剂半数致死量(LD_(50))进行测定,希冀为临床安全有效使用细辛提供参考。1 材料和方法1.1 实验动物 昆明种小鼠200只(由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供),体重18～22g,雌雄各半。实验前动物置于室内适应环境1周,室温20～28℃,采用架式笼养,标准饲料,饮水为自来水。实     

细辛标准煮散剂的质量评价

目的：研究和建立细辛标准煮散剂的质量控制。方法：用中药饮片标准煮散剂的制备方法得到不同产地细辛饮片的标准煮散剂;运用高效液相色谱法,计算不同规格细辛煮散剂中细辛脂素的含量、出膏率、转移率等参数,建立指纹图谱,并通过方法学进行验证,对细辛饮片标准煮散剂进行质量评价。采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱法（UPLC-QTOF-MS）对主要色谱峰进行结构确认,明确细辛标准煮散剂的主要化学成分。结果：细辛脂素在线性范围内表现出良好的线性关系,方法学验证其稳定性、精密度、重复性试验的相对标准偏差（RSD）均<3.0%。转移率范围9.25%～11.0%,出膏率范围25.76～28.25 mg/mL,细辛饮片标准煮散剂的指纹图谱相似度＞90.0%。采用液质分析,共鉴定出了16种化学成分。细辛中仅含的马兜铃酸类成分是马兜铃酸I、马兜铃酸D和马兜铃内酰胺I。结论：建立了细辛标准煮散剂的质量评价方法。     

超剂量应用细辛对小鼠肝、肾影响的实验观察

细辛 [ｓａｒｍｈｅｔｅｒｏｔｒｏｐｏｉｄｅｓＦ Ｓｃｈｍ ｖａｒｍａｒｄｓｈｕｒｉｖｍ (Ｍａｘｉｍ)Ｋｉｔｇａ]系兜科多年生草本植物。全草入药 ,有散寒祛风、温经止痛、化饮定喘的功能 ,是临床常用中草药。但因有“细辛不过钱”之说 ,细辛用量往往偏小而致药效难以充分发挥。自二十世纪七十年代以来 ,屡见“过钱”应用细辛的报道 ,少则 6～10ｇ ,多则 3 0～ 60ｇ (均为煎剂 )而取得良效[1 - 4] 。大剂量入煎剂引起不良反应则很少见。因此 ,是否需要遵循“细辛不过钱”之说 ,“过钱”应用对肌体影响如何 ,笔者对超剂量应用细辛的小鼠…     

北细辛散剂、水煎剂、挥发油的急性毒性评价

目的:考察北细辛散剂、水煎剂、挥发油对小鼠的急性毒性,以期为临床安全、合理用药提供急性毒理学依据。方法:采用Bliss法及最大给药量测定法。结果:北细辛散剂LD50为4.8g/kg,水煎剂最大给药量为240g/kg,挥发油LD50为2.53mL/kg。结论:北细辛3种制剂的小鼠急性毒性强度依次为散剂、挥发油、水煎剂。     

四味藏木香散剂对免疫功能低下小鼠的影响

目的评价四味藏木香散剂对正常小鼠免疫功能的影响。方法昆明种小鼠,分为空白组、模型组、四味藏木香散剂(大、小剂量)组和阳性药(盐酸左旋咪唑片)组,除正常组外,其余各组腹腔注射环磷酰胺,连续3 d,造成小鼠免疫低下模型。第4天开始实验,实验7 d后处死小鼠,观察小鼠腹腔巨噬细胞吞噬率和吞噬指数,溶血素抗体测定法观察小鼠溶血素抗体生成和药物对DNFB所致小鼠迟发型变态反应影响。结果与模型组相比,四味藏木香散剂能显著增加小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数;促进小鼠机体溶血素抗体的生成,但无统计学意义;对小鼠迟发型超敏反应的小鼠左右耳重量差异明显高于模型组、对照组。有统计学差异。结论四味藏木香散剂对环磷酰胺所致小鼠免疫低下小鼠的免疫功能有一定的增强作用。     

蜂花粉对小鼠脏器实质细胞内脂褐素的影响

实验表明喂饲蜂花粉可明显减少老龄小鼠心肌细胞内脂褐素含量;显著抑制喂饲过氧化玉米油所致心肌、肝、脑、肾上腺细胞内脂褐素含量的增加;显著抑制四氧嘧啶所致心肌、肝、脑、肾上腺细胞内脂褐素含量的增加。     

影响细辛疗效和毒性的因素分析

细辛属马兜铃科植物,有疏风散寒,温阳止痛,宣肺化饮之功,为治疗风寒痹痛,心阳不足,痰饮内停之良药,由于受"不过钱"和药典规定剂量1～3g的影响,细辛总是小剂量应用于临床,从而影响细辛高疗效的发挥,本文通过对影响细辛疗效和毒性因素的分析,表明"不过钱"是细辛应用的特殊规律,而不是普遍规律。     

β-细辛醚对小鼠脑组织基因表达谱的影响

目的：应用基因芯片技术，观察β-细辛醚对βALβ／c小鼠脑组织基因表达谱的影响。方法：将β-细辛醚用药组与空白对照组小鼠脑组织的mRNA分别用cy5、cy3荧光标记，混合后与4000条基因杂交于MGEC-40S小鼠表达谱芯片上，重复制作二张片,Genepix400B扫描仪扫描杂交信号荧光强度，GenepixPro3．0图象处理软件分析扫描结果。结果：在4000条基因中，二张片中两组都出现差异表达且比值大于1．9或小于0．59的基因共15条。β-细辛醚组有4条基因表达上调，11条基因表达下调。表达上调的4条基因主要与离子通道、细胞的跨膜物质变换、钙依赖性蛋白激酶调节、减少细胞凋亡等功能有关。而表达下调的11条基因主要与脑内兴奋性氨基酸的代谢、T淋巴细胞的趋化作用、细胞基因表达调控、药物代谢等功能有关。结论：β-细辛醚对脑组织多个靶基因有作用。     

盐制杜仲对小鼠生长发育与脏器系数的影响

目的：探讨盐制杜仲对小鼠生长发育和脏器系数的影响。方法：受试动物连续饮用1％的杜仲水提液120d,以试验组与对照组动物体重增长、月生长率和脏器系数的差异评价盐制杜仲对动物生长发育及脏器系数的影响。结果：①体重增长：雄性给药组动物体重在给药30天内显著大于对照组的体重（P〈0．001）,之后,体重差值逐渐缩小;雌性给药组与对照组之间各阶段体重均无显著差异。②生长率：雄性给药组生长峰值期较雄性对照组提前1个月,其峰值期生长率显著大于对照组峰值期生长率（P〈0．01）;雌、雄给药组动物生长峰值期后生长率迅速下降,显著低于对照组（P〈0．05～0．001）。③脏器系数：雌性给药组肝脏器系数显著降低,胸腺脏器系数显著增高;雄性给药组脾脏、脑和睾丸脏器系数显著降低。结论：盐制杜仲可明显促进雄性动物的生长发育,增加动物生长峰值期的生长量并使生长期相应缩短;对不同脏器的脏器系数影响性质不同,其机制需进一步研究。     

养心散对心肌梗死小鼠微循环及病理学的影响

目的：观察养心散对心肌坏死模型的疗效。方法：昆明种小鼠随机分为正常对照组，模型组，治疗组和预防组，对小鼠耳微血管进行管径，液态，血流速度动态变化及心肌病理变化的观察，结果：治疗组和预防组微循环及血流速度的改变优地模型组。结论：养心散对改善微循环，防治心血管功能障碍有一定的疗效。     

归素膏对衰老小鼠皮肤羟脯氨酸含量及病理学变化的影响

目的:观察归素膏对衰老小鼠皮肤羟脯氨酸含量和组织病理学变化的影响。方法:实验分为4组,空白组、当归膏组、染料木素组和归素膏组,每组10只,各组小鼠分别涂以相应药物,45天后,ELISA法测定皮肤中羟脯氨酸含量,光镜观察皮肤组织病理学变化。结果:归素膏可明显提高衰老小鼠皮肤羟脯氨酸含量;病理学观察可见归素膏组小鼠皮肤中真皮纤维致密整齐。结论:归素膏可显著提高衰老小鼠皮肤胶原蛋白含量;改善真皮纤维结构,延缓皮肤衰老。     

不同剂量细辛水煎液对大鼠肝、肾、肺毒性的影响

目的：观察不同剂量的细辛水煎液对SD大鼠肝、肾、肺组织形态及肝、肾功能的影响，探讨细辛的肝、肾、肺毒性。方法：50只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、低剂量组、中剂量组、极高剂量组，每组各10只，正常组灌胃生理盐水，其余各组分别灌胃给予3、6、12、24 g/kg细辛水煎液，连续28 d。分别于实验第7、14、21、28天尾静脉取血，检测血清ALT、AST、CRE、BUN水平，第28天处死动物，取肝、肾、肺组织采用HE染色法观察组织形态。结果：中剂量组(6 g/kg)大鼠肺泡壁轻度增厚，伴少量炎性细胞浸润；高剂量组(12 g/kg)大鼠第14、28天血清ALT水平显著升高(P<0.05)，第28天血清AST水平显著升高(P<0.05)，肝组织细胞颗粒变性，局部血管周围可见淋巴细胞灶性浸润，肾组织少量炎性细胞浸润，肺组织肺泡壁中度增厚，大量淋巴细胞炎性浸润；极高剂量组(24 g/kg)大鼠第14、21天血清ALT水平显著升高(P<0.01,P<0.05)，第14、21、28天血清ALT水平显著升高(P<0.05,P<0.01)，第7、21天血清BUN水平显著升高(P<0.05)，肝组织细胞颗粒变性，胞质疏松淡染呈颗粒状，局部血管周围淋巴细胞灶性浸润，肾组织少量炎性细胞浸润伴中等量的集合管扩张，肺组织肺泡壁增厚，大量淋巴细胞炎性浸润，局部支气管内上皮细胞脱落。结论：6～24 g/kg细辛水煎液可诱导不同程度的肺损伤，12～24 g/kg细辛水煎液可诱导不同程度的肝、肾损伤。     

细辛散剂对家兔呼吸运动及膈神经电活动的影响

目的：探讨细辛散对家兔呼吸运动及膈神经电活动的影响。方法：将10只家兔分别麻醉后,连接气体张力传感器,建立呼吸通道Ⅰ;分离出右侧迷走神经,并用双极银丝电极悬吊,建立神经放电通道Ⅱ。待家兔呼吸运动稳定后,记录给药前实验数据;5分钟后,每只家兔1次性灌胃给药30m。并记录给药后呼吸兴奋期、呼吸抑制期的呼吸运动及膈神经电活动情况。结果：膈神经电活动变化和呼吸运动波形基本一致。灌服大剂量细辛散剂后可引起家兔呼吸先兴奋后抑制的病理变化。并观察到叹气样呼吸。结论：细辛散对呼吸中枢有抑制作用。     

黄芪对化疗小鼠肾生化指标和病理学的影响

目的:探讨中药黄芪对化疗药物所致小鼠肾损害的防护作用,为临床用药提供实验依据。方法:以7mg.kg-1顺铂单次腹腔注射建立小鼠因化疗所致的肾损害动物模型,于实验的第1~7d分别给予不同剂量的黄芪腹腔注射,观察小鼠血尿素氮、血肌酐、血NAG酶及肾脏病理学改变。结果:各剂量组黄芪均能不同程度地改善顺铂所致小鼠血尿素氮、血肌酐、血NAG酶的异常改变,改善水平与黄芪的剂量正相关,并获病理学支持,能明显减轻肾损害。结论:黄芪具有防护化疗所致的肾毒性和改善肾功能指标的作用。     

北细辛及复方对小鼠肝脏组织中SOD活性、OFR含量影响的实验研究

目的:研究北细辛及复方(当归四逆加吴茱萸生姜汤)对肝脏的损害性.方法:将小鼠随机分为4组,即NS对照组、北细辛组、当归四逆加吴茱萸生姜汤组、当归四逆加吴茱萸生姜汤去木通组.以上各组分别灌胃给药,每日1次,连续给药21 d.检测各组小鼠肝脏组织中SOD活性、OFR含量.结果:各药物实验组小鼠肝脏组织中OFR含量均升高,SOD活性均降低,且与NS组比较具有显著性差异(P＜0.01),其中当归四逆加吴茱萸生姜汤组小鼠肝脏组织中OFR含量最高.结论:北细辛、当归四逆加吴茱萸生姜汤、当归四逆加吴茱萸生姜汤去木通对小鼠肝脏组织均有不同程度的损害.     

影响细辛毒性诸因素的分析

《中国药典》明确记载细辛有小毒,规定其用量为1～3g,以指导临床用药。但其法定剂量并不完全为临证医者所遵循,大剂量使用细辛者比比皆是,鲜有毒性反应者,故对影响细辛毒性的有关因素进行探讨,如细辛的品种、药用部分、剂型、配伍等方面,认为细辛毒性重受制于药材品种来源、药用部分、剂型选择及加热时间等因素,不可视限量为确保安全的唯一手段。     

细辛散剂对大鼠下丘脑乙酰胆碱酯酶和酪氨酸羟化酶的影响

目的:探讨细辛对大鼠呼吸抑制的中枢机制.方法:将20只大鼠随机分为细辛散剂给药组和空白对照组各10只,禁食12小时后分别灌服细辛散剂药液和等体积的蒸馏水,每日2次,连续用药3天.末次给药2小时后处死,即时取其脑组织,甲醛固定,恒冷箱冰冻切片机连续冠状切片,分别采用免疫细胞化学法(ABC法)和组织细胞化学法染色,观察细辛根散剂对大鼠下丘脑神经元乙酰胆碱酯酶(AChE)、酪氨酸羟化酶(TH)含量的影响.结果:给药组大鼠AChE和TH免疫反应阳性细胞数目较空白组明显减少,差异有极显著性意义(P《0.01).结论:细辛对呼吸中枢有抑制作用.     

芦荟多糖对衰老模型小鼠免疫器官组织影响的病理学观察

1　实验材料1 1　供试样品　芦荟多糖 (ＡｌｏｅＢａｒｂａｄｅｎｓｉｓＰｏｌｙｓａｃｃｈａｎｉｄｅ)由本院化学实验室提供 ;Ｄ—半乳糖 ,上海试剂二厂生产 ,批号 :980 70 6。1 2　实验动物　小鼠 ,昆明种 ,由河南省医学实验动物中心提供。2　实验方法与结果　取体重 18～ 2 0ｇ小鼠 5 0只 ,雌雄各半 ,随机均匀分为 5组 ,其中 4组每ｄ颈背部皮下注射Ｄ—半乳糖 (生理盐水配成 5 % ,注射量为 0 2 5 % )造糖代谢衰老模型 ,每 4ｄ称体重 1次 ,根据体重调菇多糖片混悬液和同体积生理盐水 ,每ｄ给药 1次 ,另有 1组动物每ｄ颈背部皮下注射生理…     

超剂量细辛对SD大鼠肝、肾功能影响的实验研究

目的:观察应用超剂量细辛对SD大鼠肝、肾功能的影响。方法:将90只SD大鼠随机分为细辛2.5g/kg剂量组、细辛5.0g/kg剂量组和空白对照组各30只,观察各组动物在给药期和恢复期生化指标和肝、肾组织形态学的变化。结果:各组大鼠给药期和停药后的恢复期体重、摄食量、AST、ALT、AKP和肝、肾组织病理切片均无显著差异。结论:应用超剂量细辛对SD大鼠的肝、肾功能无显著影响。