肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤关系的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞（ Tumor associate macrophages ,TAMs）是肿瘤的炎症微环境与肿瘤细胞间的重要信使。它是从血液中的单核细胞演变而来,主要通过集落刺激因子（ Colony -stimulating factor , CSF）趋化至肿瘤组织中。本文简述了TAMs通过影响血管生成和淋巴管生成,抑制免疫,调节基质,与干细胞相互作用等方面促进肿瘤的进展。分析表明靶向于TAMs的治疗策略是未来治疗肿瘤的一个新方向。     

肿瘤相关巨噬细胞在鼻咽癌中的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated?macrophages,?TAMs)是肿瘤微环境中重要的免疫细胞,主要分为两种类型,即经典活化的M1型巨噬细胞和替代性活化的M2型巨噬细胞.TAMs在许多肿瘤组织中发挥M2型作用,即促进肿瘤的增殖、血管生成,诱导肿瘤细胞侵袭和转移,目前有关肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤细胞之...     

口腔鳞癌中VEGF表达和肿瘤相关巨噬细胞在血管生成中相互作用的初步研究

目的:探讨口腔鳞癌中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor VEGF)和肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages TAMs)在肿瘤血管生成中的关系.方法:采用免疫组化染色,光镜进行高倍视野下巨噬细胞、微血管计数、图像分析,以观察VEGF表达的强度,免疫组化双染观察巨噬细胞内VEGF的表达.结果:在口腔鳞癌中VEGF的表达与微血管计数(P＜0.05,γ=0.412)及肿瘤相关巨噬细胞计数(P＜0.05,γ=0.376)有关,免疫组化双染显示,TAMs内有VEGF的表达.结论:口腔鳞癌中与TAMs和VEGF表达有关,二者相互作用促进肿瘤的血管生成,参与肿瘤生长和转移.     

TAMs为靶点的抗肿瘤治疗研究进展

肿瘤微环境与肿瘤细胞通过分子和细胞间的相互作用,在肿瘤的发生发展和转移扩散中具有重要意义。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）作为肿瘤微环境中数量最多的炎症细胞群之一,在肿瘤进展中起到重要作用。肿瘤细胞通过释放多种趋化因子、细胞因子和生长因子招募巨噬细胞,并使其向M2型巨噬细胞类似的特性发展。同时,巨噬细胞释放多种因子,促进肿瘤细胞的生长、血管新生、迁移、侵袭、侵入血管并最终形成远处转移。TAMs在肿瘤组织中的密度与肿瘤患者治疗失败和不良预后密切相关,以TAMs为靶点的抗肿瘤治疗相关研究近年来取得重大进展。在肿瘤发生发展中根据TAMs的作用机制,以TAMs为靶点的抗肿瘤治疗策略是抑制肿瘤微环境中巨噬细胞招募、TAMs生存能力、TAMs表型即由M2型转化为M1型的重塑。本文就TAMs为靶点的抗肿瘤治疗最新进展进行综述。      

肿瘤相关巨噬细胞与结肠肿瘤微环境关系的研究进展

摘 要：肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）是肿瘤细胞与人体免疫系统相互作用的首要场所,包含肿瘤细胞、免疫细胞、间质细胞及其分泌的活性因子等,深深地影响着肿瘤的产生、发展和转移。巨噬细胞是非常可塑的细胞,TME中的巨噬细胞被称为肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）,在结肠癌发生发展的不同阶段,对TME的刺激能表达不同的功能。近年来TAMs在TME中的作用也得到了更多的关注。因此了解TAMs与结肠癌TME的关系,对深入研究TAMs在结肠肿瘤中的作用具有重要意义。全文对TAMs与结肠癌TME的关系进行综述,以期为深入探究TAMs在结肠癌中的作用提供新的线索。     

肿瘤相关巨噬细胞在乳腺癌中的治疗进展

摘 要：乳腺癌发育期间,肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）通过炎症、血管生成和靶向信号通路,分泌相应的细胞因子等方式对乳腺癌起作用。肿瘤相关巨噬细胞由于其可塑性和异质性,被认为是乳腺癌的潜在治疗靶点。然而,临床上TAMs针对性治疗仍见效甚低。因此,了解TAMs促进乳腺癌进展的机制将促进开发乳腺肿瘤治疗的新方法。全文综述TAMs在乳腺癌进展过程中的具体机制及靶向治疗方式,为临床乳腺癌的治疗提供了新的思路。     

结直肠癌免疫微环境中肿瘤相关巨噬细胞的作用

结直肠癌（colorectal cancer,CRC）的发生、发展不仅与肿瘤细胞本身的特性相关,也与肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）密切相关。肿瘤细胞及其微环境通过分泌多种细胞因子,将循环血液中的单核细胞招募至TME并使其极化为肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）。作为TME中最丰富的免疫细胞之一,TAMs的功能和特点与M2型巨噬细胞相似,TAMs主要具有刺激肿瘤细胞增殖、血管生成、基质重塑和促进肿瘤细胞侵袭及转移等作用。在多数肿瘤中,TAMs主要发挥促肿瘤作用并与患者的不良预后相关;但在CRC中,TAMs的作用仍存争议。本文主要就CRC免疫微环境中TAMs的作用及其机制进行综述,以展示TAMs对CRC患者的病程进展及预后的影响并探讨TAMs作为CRC免疫治疗靶点的可行性。      

肿瘤相关巨噬细胞在肝癌中的研究进展

近年来肿瘤相关巨噬细胞（ tumor-associated macrophages, TAMs）与肿瘤的关系成为研究热点,尤其是肝癌等实体肿瘤。肿瘤微环境中的TAMs释放多种细胞因子和趋化因子介导免疫反应,通过参与上皮细胞间质转化（ epithelial-mesenchymaltransitions, EMT）,血管生成等过程促进肝癌的侵袭和转移。本文将从TAMs的募集和分化、与肿瘤微环境的关系、促进转移的机制、与肝癌之间的通路以及靶向TAMs治疗肝癌的新方法等方面对TAMs在肝癌中的研究进展进行综述。     

肺腺癌肿瘤相关巨噬细胞的表达及与肿瘤血管生成的关系

目的:研究肺腺癌(Pulmonary adenocarcinoma)组织中肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macro-phages,TAMs)的表达与临床病理学特征的关系及对肿瘤血管生成的影响。方法:应用免疫组化S-P法检测49例肺腺癌组织中TAMs、微血管密度(microvessel density,MVD)、血管内皮细胞因子(vascular endothelialgrowth factor,VEGF)的分布,并用计算机图像分析系统进行分析。结果:TAMs定量与淋巴结转移密切相关(P<0.01);与TNM分期有显著相关性(P<0.05)。肿瘤组织中MVD及VEGF表达高于对照组(P<0.05)。TAMs分布与MVD及VEGF呈正相关(r=0.56,P<0.05;r=0.58,P<0.05),VEGF表达与MVD呈显著正相关(r=0.334,P<0.01)。结论:TAMs表达可能与肿瘤血管生成有关,且影响肿瘤的生物学行为。     

抗肿瘤血管生成药物及血管生成相关因子的研究进展北大核心CSCD

0引言 肿瘤血管生成这一概念是20世纪70年代由Folkmant提出,称为“血管生成开关”;当肿瘤体积达N2mm。时,肿瘤需要独立的血供,血管生成在维持肿瘤快速生长中起关键性作用[1]。肿瘤血管生成方式包括出芽式、套入式、血管生成拟态、马赛克血管等,其中出芽方式最早报道且适用于大多数肿瘤。该过程包括毛细血管基底膜降解,血管内皮细胞迁移、增殖、形成管状结构,基底膜形成以及血流贯通等诸多环节。该过程主要由血管调节因子（包括肿瘤血管生成因子和肿瘤血管生成抑制因子）起中心调控作用,肿瘤细胞、炎症细胞可分泌多种细胞因子和炎性因子,这些因子作用于肿瘤微环境中的基质细胞、纤维原细胞等,从而促进肿瘤血管或抑制肿瘤血管生成,当两者的平衡被打破,肿瘤血管生成因子占优势时,即发生肿瘤血管生成。     

乳腺癌肿瘤相关巨噬细胞中HIF-2α/EPAS1表达与血管生成的关系

目的:研究乳腺癌组织中血管生成的定量分析及与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中低氧诱导因子-2α(HIF-2α)表达的相关性,探讨TAMs中HIF-2α表达对肿瘤间质血管生成的作用机制及对肿瘤生物学行为的影响。方法:应用免疫组化SP法检测60例乳腺癌组织中微血管密度(MVD)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、TAMs及TAMs中低氧诱导因子-2α(HIF-2α)的分布,并进行定量和相关性分析。结果:乳腺癌组织中微血管分布于肿瘤生长活跃的间质中。VEGF在正常的乳腺组织及癌组织均有表达,分布弥散。癌组织及癌周明显高于正常组织(P=0·006,P=0·013),以癌间质最高。TAMs在肿瘤组织内形态呈多样化,分布不均,以癌间质最高;HIF-2α在肿瘤细胞及TAMs中均有表达,但在癌组织及癌周TAMs中明显高于正常组织。TAMs中HIF-2α的表达与VEGF及MVD呈显著正相关(r=0·488,P=0·000;r=0·401,P=0·002)。结论:乳腺癌TAMs在肿瘤微环境中可能促进HIF-2α呈过量表达,并与VEGF及MVD显著相关,其表达在肿瘤微环境中具有促进肿瘤血管生成作用,且影响肿瘤的生物学行为。     

血管生成抑制因子的研究进展

血管生成与肿瘤的生长、侵袭和转移密切相关,目前,以抑制血管生成为靶点治疗肿瘤有望成为抗肿瘤新疗法之一。近年来,研究发现了多种内源性血管生成抑制因子,其中一些已进入了临床试验阶段。本文对内源性血管生成抑制因子的结构、功能、作用机制及其在肿瘤治疗中的应用进行综述。     

血管生成因子在肿瘤发生发展及转移中作用的研究进展

肿瘤的发生、发展及复发转移离不开肿瘤血管生成。肿瘤血管生成受血管生成刺激因子和血管生成抑制因子的共同调节。通过减少刺激因子生成或增强抑制因子的作用均可抑制血管生成,从而达到抑制肿瘤生长的目的。因此,血管生成因子成为肿瘤治疗研究的靶点,是当前分子靶向治疗研究的基础。     

肿瘤相关巨噬细胞在肺癌中的作用及研究进展

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是肿瘤微环境中重要的炎性细胞。在各种不同刺激因子的作用下，TAMs可分化为经典活化型（M1）和交替活化型（M2）。M1-TAMs具有抑制恶性肿瘤活性的作用，M2-TAMs具有促进恶性肿瘤发展的作用。研究表明，肿瘤组织中的TAMs主要为M2型，可分泌多种趋化因子和细胞因子，从而促进肿瘤的增殖、侵袭转移、血管生成和耐药，并降低机体对肿瘤的免疫作用。本文将对TAMs的表型及其在肺癌中作用机制的新进展进行综述。     

肿瘤血管生成抑制物的研究

肿瘤的生长及转移依赖于血管的生成(angiogenesis)，抑制肿瘤血管生成可以抑制肿瘤的生长，已经成为不同于常规肿瘤治疗的方法和热点。与直接杀伤肿瘤细胞的化学药物治疗相比，血管生成抑制剂有以下优点：(1)血管生成抑制剂直接作用于血管内皮细胞，而抗癌药物经组织扩散时受到组织坏死、纤维化、组织内高压的影响，常常在组织内达不到有效浓度；(2)血管内皮细胞属正常细胞，其基因型稳定，不易产生耐药性，而肿瘤细胞基因型不稳定，易产生耐药性；     

MiRNA在肿瘤血管生成中的研究进展

摘 要：肿瘤血管生成在肿瘤的生长和转移过程中发挥重要的作用。微小RNA（microRNA,miRNA）是一类内源性单链非编码RNA分子,通过转录后水平调控广泛参与肿瘤相关生物学过程。MiRNA通过调控促血管生成因子、血管生成抑制因子及血管生成相关信号通路来促进或抑制肿瘤血管生成,并介导肿瘤细胞和血管内皮细胞间细胞通讯。全文对miRNA在肿瘤血管生成中的调控作用进行总结,并对miRNA作为抗肿瘤血管生成新的治疗手段及抗血管生成治疗效果生物标志物的临床意义进行讨论。     

乳腺癌肿瘤相关巨噬细胞与血管生成关系的研究

目的　研究乳腺癌组织中血管生成的定量分析及与肿瘤相关巨噬细胞 (TAMs)的相关性 ,探讨 TAMs对肿瘤间质血管生成的作用机制及对肿瘤生物学行为的影响。方法　应用免疫组化 S- P法检测 5 8例乳腺癌组织中微血管密度 (MVD)、血管内皮细胞生长因子 (VEGF)及 TAMs的分布 ,并用 VIDAS2 1计算机图像分析系统进行定量和相关性分析。结果　乳腺癌组织中微血管分布于肿瘤生长活跃的间质中。VEGF在正常的乳腺组织及癌组织均有表达 ,分布弥散。癌组织及癌周明显高于正常组织 (P<0 .0 1) ,以癌间质最高。TAMs在肿瘤组织内形态呈多样化 ,分布不均 ,在癌间质中最多。 TAMs分布与 VEGF及 MVD呈正相关 (r=0 .5 3,P<0 .0 5 ;r=0 .5 8,P<0 .0 5 )。结论　 TAMs广泛浸润肿瘤间质中 ,与 MVD及 VEGF显著相关 ,其在肿瘤微环境中具有促进肿瘤血管生成作用 ,且影响肿瘤的生物学行为。     

肿瘤相关巨噬细胞的研究进展

既往多认为,巨噬细胞是抗肿瘤免疫调节过程中的一种重要细胞群,可以直接杀伤肿瘤细胞,或者通过呈递肿瘤相关抗原诱导机体免疫应答从而清除肿瘤。但是近年来逐渐认识到,肿瘤间质中的巨噬细胞即肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAM)并非发挥抗肿瘤作用,而是参与了肿瘤发生、生长、侵袭和转移的过程,尤其是与肿瘤血管生成和淋巴管生成密切相关。因此,研究TAM在肿瘤进程中的功能状态和动态变化具有重要意义,TAM有望成为肿瘤治疗的新靶点。1TAM的来源自从Rudolf Virchow首次发现肿瘤组织中有大量炎症细胞浸润后,有学者由此…     

口腔癌组织中血管内皮生长因子-C在肿瘤相关巨噬细胞内的表达及与淋巴结转移的关系

背景与目的:肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associatedmacrophages,TAMs)和血管内皮生长因子-C(vascularendothelialgrowthfactor-C,VEGF-C)与肿瘤淋巴结转移可能有关,本研究探讨口腔鳞癌组织中VEGF-C在TAMs内的表达及与肿瘤淋巴结转移的关系。方法:采用免疫组化染色,光镜下进行巨噬细胞计数,图像分析仪检测VEGF-C的染色强度-免疫组化阳性指数(positiveindex,PI),采用免疫组化双染的方法观察TAMs内VEGF-C的表达。结果:在口腔鳞癌中淋巴结转移组VEGF-C的表达(PI=12.169±2.778)较无转移组(PI=8.498±2.674)增高(P<0.05),VEGF-C的表达和TAMs计数有关(r=0.370,P<0.05),免疫组化双染显示,VEGF-C表达阳性的巨噬细胞约占总巨噬细胞数22.8%。结论:在口腔鳞癌中不仅肿瘤细胞可以分泌VEGF-C,而且TAMs也可以分泌VEGF-C,TAMs在瘤周的淋巴管生成及淋巴结转移中可能起重要的作用。     

抗肿瘤血管生成机制及治疗研究进展

传统的肿瘤治疗多针对肿瘤细胞,大量研究表明这种治疗存在很多缺点如容易产生肿瘤耐药性,有时药物不易进人肿瘤细胞内部则作用受限等。后来,Eolkman等提出实体肿瘤的生长和转移依赖于新生血管生成的观点后,国内外研究者做了大量基础实验、动物实验、临床前期试验对肿瘤血管生成机制进行了深入研究,对抗肿瘤血管生成疗法治疗肿瘤进行了许多探索,并取得了较大进展,使抑制或破坏肿瘤血管生成,