维生素E对甲基汞中毒大鼠背根神经节损伤的防御作用

许多学者报道了维生素E对甲基汞毒性具有防御作用。甲基汞中毒的动物喂以添加维生素E的饲料,能减轻中毒症状,并且增加动物的存活率。Kasuya又曾指出向培养的神经组织细胞中加入维生素E能拮抗甲基汞和乙基汞的毒性作用。本文采用光学和电子显微镜的研究方法,从形态学角度评价维生素E对甲基汞中毒大鼠背根神经节损伤的防御作用。实验选用Charles River大鼠,共分4组。第1组大鼠每天灌胃投给氯化甲基汞(2.0mgMeHg/kg体重);第2组同时投给氯化甲基汞和维生素E(50 mg/kg体重);第3     

给孕鼠甲基汞后胎肝中硒结合形式的变化

作者曾发现孕鼠缺乏硒时,能增强甲基汞对胎鼠的致死毒性。给妊娠鼠甲基汞后,发现胎肝中硒浓度增高同时伴有谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性的降低,这表明甲基汞能抑制GSH-PX中硒的生物活性。为探讨其变化机理,作者认为有必要研究给孕鼠甲基汞后,其胎肝中硒结合形式的变化。实验选用8周龄ICR系小鼠,自由摄取饲料和水。将妊娠鼠随机分为实验和对照两组。两组孕鼠均于妊娠第12天,皮下注射0.5μmol/kg体重Na_2~(75)SeO_3。实验组孕鼠再于妊娠第13、14、15天每天给予25μmol/kg体重氯化甲基汞,对照组孕鼠给予同体积的生理盐水。在妊娠第17天断头处死全部孕鼠,取其胎肝和孕鼠胎盘、肝和肾脏,分别用0.25M蔗糖溶液     

同时给予亚硒酸钠对大鼠体内甲基汞初期分布的影响

实验选用Sprague-Dawley大鼠,在乙醚麻醉下手术暴露其股静脉。然后,经股静脉给大鼠单独注射1μmol/kg体重氯化甲基汞(其中含有已知比放射活性的CH_3Hg~(203)Cl)或注入5μmol/kg体重亚硒酸钠和如上剂量氯化甲基汞的混合物。注入体积为0.3～0.6ml。大鼠在上述处理后第5、20和60分钟,分别于乙醚麻醉下心脏穿刺抽血处死大鼠(每组3～4只)。收集大鼠血样,部分血样再于室温下离心(1580×g,15分钟)分离血浆和红细胞。取出大鼠脑、肾和肝脏,称其重量。用     

甲基汞的睾丸毒性:不同阶段曲细精管上皮细胞分布形式的分析

为评价甲基汞是否能在睾丸蓄积造成对精子形成的直接抑制作用和这种影响是否在曲细精管上皮不同阶段发生改变,作者进行了下述研究。选用青春期前雄性大鼠(年龄30±2d,体重70±5g)30只动物,随机分成3组。氯化甲基汞溶解在10mmol/L碳酸氢盐缓冲液中(pH9.2)。每日给大鼠腹腔注射甲基汞5μg和10μg/kg至15、30、60和90d。对照组同时注射赋形剂。不同阶段曲细精管上皮细胞定量方法:     

氯化甲基汞对成年大鼠脑组织中GFAP和MBP的影响

目的探讨不同剂量氯化甲基汞蓄积对成年大鼠脑组织胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)的影响。方法 120只SD大鼠随机分为正常对照组、氯化甲基汞小剂量组(0.5mg/kg)、氯化甲基汞中剂量组(1.0mg/kg)、氯化甲基汞大剂量组(2.0mg/kg)。每天灌胃1次,连续染毒,各组染毒时间分别为1、2、4周。采用免疫组织化学方法观察不同时间点各组大鼠脑组织中GFAP、MBP的变化。结果各染毒时间组中氯化甲基汞剂量增加,大鼠脑组织GFAP表达升高和MBP表达降低,差异均有统计学意义(P0.01)。同一剂量组不同染毒时间比较,随染毒时间延长,GFAP表达升高;MBP表达降低,差异均有统计学意义(P0.01)。结论氯化甲基汞促进星形胶质细胞增殖,破坏髓鞘,并与汞的蓄积量与染毒时间相关。     

右美沙芬和利鲁唑对甲基汞染毒大鼠神经毒性的影响

目的研究右美沙芬(dextromethorphan,DM)和利鲁唑(riluzole)对甲基汞染毒大鼠神经毒性的影响。方法将健康清洁级Wistar大鼠28只按体重随机分为对照组、氯化甲基汞组、右美沙芬+氯化甲基汞组、利鲁唑+氯化甲基汞组,每组7只。对照组和氯化甲基汞组皮下注射生理盐水溶液,右美沙芬+氯化甲基汞组和利鲁唑+氯化甲基汞组分别皮下注射13.5μmol/kg右美沙芬、21.35μmol/kg利鲁唑。注射2h后,对照组腹腔注射生理盐水,氯化甲基汞组、右美沙芬+氯化甲基汞组、利鲁唑+氯化甲基汞组腹腔注射氯化甲基汞溶液12.0μmol/kg,注射容量均为5ml/kg。连续进行4周,每周5天,每天染毒氯化甲基汞1次,每周一、三、五染毒右美沙芬、利鲁唑。测定大脑皮质中汞(Hg)、谷氨酰胺(Gln)、谷氨酸(Glu)含量以及小脑中琥珀酸脱氢酶(SDH)、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活力。结果与对照组相比,氯化甲基汞组大脑皮质中Hg、Glu含量上升,Gln含量降低,小脑中SDH和Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活力降低,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。与氯化甲基汞组相比,右美沙芬+氯化甲基汞组和利鲁唑+氯化甲基汞组大脑皮质Hg、Glu含量降低,Gln含量升高,SDH、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活力升高,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论甲基汞可扰乱谷氨酸-谷氨酰胺循环,右美沙芬和利鲁唑对甲基汞神经毒性具有一定的拮抗作用。     

牛磺酸对甲基汞染毒大鼠脑皮质Nrf2及HO-1、γ-GCS、Gpx-1表达的影响

目的研究甲基汞对大鼠脑皮质Nrf2及HO-1、γ-GCS、Gpx-1表达的影响及牛磺酸的干预作用。方法Wistar大鼠40只按体重随机分为4组,每组10只,分别为(1)对照组、(2)低剂量染甲基汞组、(3)高剂量染甲基汞组、(4)牛磺酸干预组,染毒前,1～3组大鼠只给予皮下注射生理盐水,第4组大鼠给予皮下注射1 mmol/kg牛磺酸;2 h后,第1组仍腹腔注射生理盐水,第2组大鼠腹腔注射4μmol/kg氯化甲基汞,3、4组大鼠则腹腔注射12μmol/kg氯化甲基汞溶液,每周染毒5次,隔日干预1次,连续4周。最后一次染毒24 h后,处死大鼠,分离大脑皮质,用冷原子吸收法检测汞含量,Real-time PCR和Western blotting法测定Nrf2、HO-1、γ-GCS、GPx-1的mRNA和蛋白的表达。结果与对照组比较,低、高甲基汞组中汞含量、HO-1和γ-GCS的mRNA和蛋白表达均显著升高;高甲基汞组Nrf2的mRNA和蛋白表达显著升高,Gpx-1的表达显著降低。与高甲基汞组比较,牛磺酸干预组大鼠大脑皮质中汞含量无明显差异;Nrf2、HO-1和γ-GCS的mRNA和蛋白表达明... 更多还原     

甲基汞在脑组织中的积累和脂质过氧化作用

[目的]通过对SD大鼠进行腹腔注射氯化甲基汞,研究不同时间、不同剂量氯化甲基汞在大鼠脑组织中的积累情况和对大鼠脑组织的脂质过氧化作用及两者之间可能存在的关系.[方法]将SD大鼠在不同剂量(0,0.05,0.5,5mg/kg)下分别暴露20min和24h.处死后测定脑组织汞含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量.[结果]20min时,0.5mg/kg剂量下脑组织汞含量为(0.0173±0.0230)μg/g,表明甲基汞已到达脑组织;20min时,各剂量下各脂质过氧化指标与对照组相比均未见显著差异.24h时,5mg/kg剂量下,GSH-Px活性为(19.13±4.49)U/mgprot,SOD活性为(89.09±13.55)U/ml,MDA含量为(3.53±0.70)nmol/ml,与对照相比差异显著,表明已有脂质过氧化发生.[结论]甲基汞对脑组织有极大的亲合性,在0.5mg/kg剂量下,20min即可迅速穿过血脑屏障进入脑组织并逐渐积累.脂质过氧化作用是在甲基汞积累到一定程度后发生,可能与组织中汞的含量有一定关系.     

地卓西平马来酸盐和牛磺酸对甲基汞致大鼠脑谷氨酸代谢的影响

目的研究地卓西平马来酸盐(dizocilpine maleate,MK-801)和牛磺酸对大鼠甲基汞中毒所致的谷氨酸代谢紊乱的影响。方法将健康清洁级Wistar大鼠40只按体重随机分为对照组、低剂量甲基汞染毒组、高剂量甲基汞染毒组、MK-801+甲基汞染毒组和牛磺酸+甲基汞染毒组。,每组8只。对照组和低、高剂量甲基汞染毒组皮下注射生理盐水,MK-801+甲基汞染毒组和牛磺酸+甲基汞染毒组分别皮下注射0.3μmol/kgMK-801和1mmol/kg牛磺酸。注射2h后,对照组腹腔注射0.9%生理盐水,低剂量甲基汞染毒组腹腔注射4μmol/kg氯化甲基汞,高剂量甲基汞染毒组、MK-801+甲基汞染毒组和牛磺酸+甲基汞染毒组腹腔注射12μmol/kg氯化甲基汞。连续进行4周,每周5天,每天染毒氯化甲基汞1次,每周一、三、五注射MK-801和牛磺酸。测定各组大鼠大脑皮质汞含量、谷氨酸(Glu)和谷氨酰胺(Gln)含量以及谷氨酰胺合成酶(GS)和谷氨酰胺酶(PAG)活力。结果与对照组比较,高、低剂量甲基汞染毒组和MK-801+甲基汞染毒组、牛磺酸+甲基汞染毒组大鼠大脑皮质中汞含量均升高;高剂量甲基汞染毒组大鼠大脑皮质中Glu含量较高,GS活力较低;高、低剂量甲基汞染毒组大鼠大脑皮质中Gln含量较低,PAG活力较高,差异有统计学意义(P0.01)。与高剂量甲基汞染毒组比较,MK-801+甲基汞染毒组和牛磺酸+甲基汞染毒组大鼠大脑皮质中汞含量无明显差异,Glu含量和PAG活力较低,Gln含量和GS活力较高,差异有统计学意义(P0.01)。结论MK-801和牛磺酸对甲基汞所致大鼠谷氨酸代谢紊乱有一定的拮抗作用。     

亚硒酸钠对甲基汞引起小鼠颚裂的作用

最近许多研究已经证明了硒对甲基汞中毒的某些毒性具有保护作用,但迄今硒对甲基汞致畸作用的保护能力尚未证实。本实验选用ICR和C_(57)BL系妊娠小鼠以投药后母鼠的胎鼠中颚裂的发生率为指标来探讨亚硒酸钠防止甲基汞对胎鼠致畸作用的保护效果。 ICR系妊娠小鼠皮下注射5 mg/kg/日甲基汞或3.5 mg/kg/日硒或5 mg/kg/日甲基汞和35 mg/kg/日硒的混合液,给妊娠9～12天的注射四次,妊娠7～12天的注射六次。C_(57)BL     

抗生素对小鼠体内甲基汞降解的影响

本研究选用ICR系雌性小鼠,腹腔注射60μg(以汞计)氯化甲基汞。部分实验组小鼠于注射甲基汞前6天,开始经饮水分别给予不同浓度(25、50、100、200、400 mg/100 ml)的抗生素(新霉素、氯霉素)溶液。每天收集小鼠粪便,测定小鼠4天内粪便中总汞、无机汞和有机汞的排出量。另一部分实验组小鼠,分别在注射如上剂量的氯化甲基汞前6天或后2天,开始饮用100 mg/100 ml浓度的抗生素溶液,测定小鼠每天粪便中总汞、无机汞和有机汞排出量。对注射甲基汞前6天开始饮以各种浓度抗生素溶液的实验组小鼠,在注射甲基汞后第4天断头处死,取出肝、肾、肠,并用     

应用程序控制行为测试研究甲基汞和微波对仔鼠神经行为的影响

[目的]应用程序控制行为测试分别评价妊娠期暴露于氯化甲基汞、频率1800MHz低强度微波辐射对F1 代大鼠的神经行为毒性。[方法]Wistar大鼠以雌雄2∶1合笼交配 ,受孕母鼠随机分组。实验1:于孕鼠妊娠第6～9d给予氯化甲基汞 ,0、0.01、0.05、2.00mg/(kg·day)连续灌胃染毒。随机选择32只F1 代大鼠 (雌雄各半 )于10周龄时进行程序控制行为测试。实验2:于孕鼠妊娠第1～20d暴露于频率为1800MHz,功率密度为0.5、1.0mW/cm2 的微波辐射 ,对照组为虚拟暴露 ;随机选择48只F1 代大鼠 (雌雄各半 )于10周龄时进行程序控制行为测试。[结果]实验1:甲基汞3个剂量组大鼠的学习成绩在两种程序均比对照组降低 (P<0.05或P<0.01) ,存在剂量_反应关系 (高频度差别强化率rs= -0.7273 ,P<0.01;低频度差别强化率rs= -0.2238,P>0.05)。实验2:1800MHz、功率0.5mW/cm2 微波组雄性仔鼠在高频度差别强化率 (DRH8/4)的成绩比对照组降低 (P<0.05)。[结论]胚胎期暴露于低剂量甲基汞对大鼠可产生神经行为毒性 ,表现为学习记忆功能异常 ;出生前暴露于频率1800MHz微波对仔鼠神经行为发育的影响尚不能确定。     

甲基汞对大鼠体内脂类组分的影响

本研究报导了氯化甲基汞对大鼠脑、肝、肾中脂类组成成分的影响,作者选用体重156～178 g的Wistar系雌鼠随机分成四组,每组五只。A、B、C三组分别经口投以1.0、5.0、10.0 mg/kg(以汞计算)溶于0.9%盐水中的氯化甲基汞。D组给予0.9%盐水作为对照组。投药后,禁食48小时,用乙醚麻醉、处死,摘除脑、肝、肾,从中提取脂类进行含量     

甲基汞的毒性:对不同年龄大鼠的作用

作者以雄性Sprague-Dawley种大鼠按年龄8、10、12、15、19.5和24.5周,俸重分别为200、300、350、400、450和500克,分为6组,以观察汞的毒性和排出与年龄之间的关系。各组动物按每100克体重给予1毫升含不同浓度的氯化甲基汞玉米油溶液灌胃一次,单笼喂饲,自由进食。十天后测得各组的LD_(50)分别为39.6±2.3、33.1±2.1、30.3±1.0、27.1±1.0、24.7±1.5和23.9±1.1毫克汞/公斤。可见氯化甲基汞的LD_(50)随年龄增长而下降。200、350、450克三组继续观察20天,发现给予一次剂量25毫克汞/公斤氯化甲基汞的大鼠,除有体重变化外,尚有氯化甲基汞中毒的临床体征。如:腹泻、乏力、竖毛、失去食欲和中枢神经系统紊乱征候突然发作     

薄荷的抗生育作用

自发现民间用野生薄荷(简称M.A)终止妊娠以来,作者在1978年研究了M.A的水提取物,发现对大鼠子宫有兴奋作用;1980年又分离出了UM部分。本文主要报导UM部分对大鼠妊娠及其雌激素和性腺激素活性的影响。一、对大鼠妊娠的影响:选用有规则动情周期的雌性大白鼠(150～200g)和有生育力的雄性大鼠合笼,阴道涂片在电镜下发现精虫日为妊娠第一天(D_1)。于妊娠D_1—D_(10)连续皮下注射UM部分5mg/kg或10mg/kg。第10天处死动物时,发现5     

妊娠至发育期氯化镧暴露对子代大鼠肾脏抗氧化能力的影响

目的探讨从妊娠期至发育期氯化镧染毒对子代大鼠肾脏及抗氧化能力的影响。方法将32只健康成年SPF级Wistar妊娠大鼠随机分成4组,分别为对照(蒸馏水)组及2.5、5和10 g/L氯化镧染毒组,每组8只。自妊娠第0天至仔鼠出生后第21天(哺乳期),采用自由饮水方式进行染毒。断乳后至出生后第42天,仔鼠通过自由饮水方式进行染毒。分别于仔鼠出生后第14、28和42天,测定肾脏组织的谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)的含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)、过氧化氢酶(CAT)、过氧化物歧化酶(SOD)的活力。结果与对照组比较,仅出生后第42天10 g/L氯化镧染毒组雄性和雌性仔鼠的肾脏GSH含量和CAT活力较低,差异均有统计学意义(P0.05)。与对照组比较,各浓度氯化镧染毒不同时间仔鼠肾脏的GSH-Px、Cu-Zn SOD活力均下降,而MDA含量均升高,但差异均无统计学意义(P0.05)。结论氯化镧染毒可造成仔鼠肾脏中抗氧化损伤酶类系统失衡,自由基清除能力及抗氧化能力逐渐降低,引起肾脏毒性反应。     

右美沙芬对甲基汞致大鼠神经损伤作用的影响

目的观察右美沙芬对甲基汞致神经损伤作用的影响。方法实验用Wistar大鼠32只,按体重随机分成4组,每组8只。第1组为对照组,第2、3组为不同剂量氯化甲基汞(methyl-mercuric chloride,MMC)染毒组,第4组右美沙芬(dextromethorphan,DM)干预组。实验开始时第1、2、3组大鼠皮下注射0.9%氯化钠溶液,第4组皮下注射DM13.5μmol/kg 2 h后,第1组腹腔注射0.9%氯化钠溶液,第2组腹腔注射4μmol/kg MMC溶液,第3、4组腹腔注射12μmol/kg MMC溶液,注射容量均为5 ml/kg,每周染毒5 d,每天1次,共4周(20次),但右美沙芬系隔日注射1次,每周3次,共12次,实验结束后24 h测定大脑皮质谷氨酰胺合成酶(GS)和磷酸活化的谷氨酰胺酶(PAG)活力、丙二醛(MDA)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力。结果随着MMC剂量的增加,大鼠大脑皮质中GS活力降低,PAG活力升高,MDA含量升高,SOD和GSH-Px活力降低,与12μmol/kg MMC组相比,DM干预组大脑皮质中GS活... 更多还原     

氯化甲基汞致脑发育损伤形态学研究

目的:探讨氯化甲基汞(MMC)致大鼠不同发育阶段脑组织形态结构改变。方法:雌性Wistar大鼠体重(120±20)g,随机分为3个实验组和对照组各30只。3个实验组母鼠从妊娠前90天至仔鼠出生后30天连续喂饲含有不同剂量(0.75、1.50和3.00 mg/kg)MMC的普通饲料,对照组给予普通饲料。脑切片经苏木精-伊红染色,在光镜下观察长期接触低剂量MMC仔鼠脑组织形态结构。采用荧光原位末端标记法,在激光共聚焦显微镜下计数两组生后不同时间点仔鼠大脑、小脑和海马发生凋亡的神经元,以PCD阳性率表示凋亡的多少。结果:在实验设计的接触剂量下,仔鼠大脑、小脑和海马神经元体积缩小、固缩,核染色质致密等凋亡形态特征。实验组和对照组生后不同时间点仔鼠脑神经元都存在凋亡。结论:大鼠长期低剂量接触不同浓度MMC可使其生后仔鼠大脑、小脑和海马部分神经元出现凋亡形态学改变,随仔鼠脑汞含量升高神经元凋亡率明显增加。     

甲基汞对大鼠脑内巯基酶活性的影响

甲基汞对神经系统的病理学作用已被证实。最近报道了大鼠给予甲基汞后,脑内单胺氧化酶、胆碱的乙酰转移酶和乙酰胆碱酯酶(巯基酶)的活性受到抑制。作者研究了在甲基汞所致细胞体系生物化学损伤中巯基基团的作用,并检查了大鼠给予甲基汞后,脑中巯基酶活性的变化。实验选用Wistar系雄性大鼠。实验组经口给予甲基汞8 mg/kg体重,连续5天。对照组以同样的方法给予生理盐水。大鼠断头处死后,取出脑,称重,然后制成匀浆。采用Denitz     

在培养的神经组织上硒对甲基汞毒性作用的影响

作者将切成薄片的新生大鼠的小脑培养于含有氯化甲基汞和硒酸盐或亚硒酸盐的培养基中,以研究在培养的神经组织上硒酸钠和亚硒酸钠对氯化甲基汞毒性作用的影响;同时还研究了DL-α-生育酚醋酸盐(V_E)和硒对氯化甲基汞神经毒性的联合作用。结果发现,对氯化甲基汞的神经毒性有显著保护作用的硒酸钠和亚硒酸钠的浓度分别为0.8