甲状腺自身免疫致不孕流产的机制

母体甲状腺自身免疫与不孕、流产、早产及新生儿智力发育障碍密切相关,是导致育龄期妇女甲状腺功能障碍的主要原因.甲状腺自身免疫导致女性不孕与流产的机制,包括T细胞异常、自然杀伤细胞高度活化、多克隆B细胞激活、维生素D缺乏以及甲状腺自身抗体与甲状腺外位点交叉反应学说等.存在甲状腺自身免疫的妇女,不论是否存在甲状腺功能障碍,给予左甲状腺素或硒制剂治疗都可能会改善妊娠结局.因此,筛查和治疗甲状腺自身免疫的育龄女性会优化生殖、生育.     

自身免疫性甲状腺疾病

本文对自身免疫性甲状腺疾病的发病机制作了详细介绍,着重讨论体液免疫的作用。     

干扰素α治疗丙型肝炎对甲状腺功能的影响

目的研究甲状腺功能正常的丙型肝炎患者使用干扰素α治疗后甲状腺功能的变化。方法收集65例2008年1月-2010年3月我院门诊确诊丙型肝炎患者的资料。干扰素“治疗前以及治疗后每3个月监测甲状腺功能及甲状腺抗体水平。结果治疗前62例甲状腺功能正常,3例甲状腺功能减低（甲减）者给予左甲状腺素替代治疗。其中治疗前抗甲状腺球蛋白抗体高者32例（32／62,49．2％）,抗甲状腺微粒体抗体高者19例（19／62,29．4％）,促甲状腺激素受体抗体（TRAb）均为阴性。治疗1年期间54例甲状腺功能正常;6例出现甲状腺功能亢进,其中4例TRAb阴性者继续使用干扰素,另2例TRAb阳性者停用后随访甲状腺功能恢复正常;2例出现亚临床甲减,经左甲状腺激素替代治疗甲状腺功能正常。原有3例甲减替代治疗者均完成1年治疗。结论甲状腺功能正常的丙型肝炎患者使用干扰素治疗后甲状腺功能改变不是影响继续治疗的因素。     

干扰素致甲状腺功能异常1例

1.病例资料:患者男性,37岁,汉族,北京籍,教师.因"发现ALT升高5年,间断心悸1年余"就诊.患者5年前劳累后感觉乏力,检查结果显示:ALT 67 U/L、抗-HCV阳性.1年半前HCV RNA水平为2.8×10(5)拷贝/ml,并开始干扰素α-2b 3 MU/d治疗,未服用利巴韦林;治疗3个月时查HCV RNA低于检测限.     

甲状腺自身免疫与妊娠

自身免疫甲状腺病(AITD)是一种常见的内分泌疾病，女性显著高发。由于妊娠期母体免疫状态的改变，AITD在妊娠和产后表现了许多特殊的形式。以下重点介绍产后甲状腺炎、甲状腺自身免疫与自发性流产、甲状腺自身免疫对胎儿智力的影响。     

自身免疫甲状腺病患者血清sTNFR55水平的改变

可溶性肿瘤坏死因子受体 (s TNFR)主要由肿瘤坏死因子受体 (TNFR)的膜外链脱落产生 ,其中s TNFR55是其主要功能形式 [1]。笔者检测了自身免疫甲状腺病 (Graves病 ,桥本氏甲状腺炎 )患者血清s TNFR55水平 ,并对其临床意义进行了探讨。1　资料与方法1 .1一般资料　确诊的自身免疫甲状腺病 34例 ,其中Graves病 2 1例 (男 7例 ,女 1 4例 ,年龄 41± 1 0岁 )、桥本氏甲状腺炎 1 3例 (男 2例 ,女 1 1例 ,年龄 42±1 2岁 )。以上均为初发或未治疗患者。正常对照组为健康献血者 32例 ,男 6例 ,女 2 6例 ,年龄 38± 1 2岁。1 .2方法　收集血…     

干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎致甲状腺功能异常临床分析

目的探讨IFN联合利巴韦林(RBV)治疗CHC致甲状腺功能异常的临床特点。方法回顾性分析78例CHC患者应用干扰素联合RBV治疗过程中出现甲状腺功能异常的临床资料。78例患者随机分为重组人干扰素α2b(IFN-α2b)组58例,聚乙二醇化干扰素α-2a(Peg-IFN-α2a)组20例。结果 78例患者中,发生甲状腺功能异常(TD)者17例(21.79%),其中甲状腺功能亢进症5例,甲状腺功能减退症12例。78例患者的性别、基线HCV RNA载量、丙型肝炎病程、病毒应答时间、总疗程与TD发生无显著相关性,年龄、既往TD病史有显著相关性。78例患者中,有15例为一过性TD,仅2例终止干扰素治疗。两组患者导致TD的发生率分别为10%(2/20)和25.80%(15/58)。两组患者的年龄(χ2=4.974,P=0.026,OR=1.073)、既往TD病史(χ2=5.123,P=0.024,OR=16.569)与甲状腺疾病发生呈现正相关。出现TD时间主要集中在干扰素治疗后31~60天。结论 TD是干扰素治疗CHC中较常见的不良反应,特别是既往有TD病史者,多数TD为短暂性异常,应在密切监视下完成抗病毒疗程。     

自身免疫性甲状腺疾病的诊断和治疗

自身免疫性甲状腺疾病( AITD)是一组有相似遗传和免疫背景但临床表现迥异的疾病.促甲状腺激素受体抗体对Graves病(GD)和Graves眼病(GO)的诊断及预后判断有重要意义.甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体是自身免疫性甲状腺炎(AIT)的标志性抗体.GD的治疗仍以控制甲状腺功能亢进症为主,重度GO则需免疫抑制治疗.硒治疗是目前有循证医学证据的降低AIT患者TPOAb水平的方法.针对AITD病因的免疫治疗仍有待开发及循证医学证据支持.     

自身免疫性甲状腺损害与甲状腺功能减退症

自身免疫性甲状腺损害与甲状腺功能减退症高妍甲状腺功能减退症（甲减）是较常见的内分泌疾病，由各种原因引起甲状腺激素分泌不足，血中甲状腺激素水平减低或靶器官对其拮抗而引起。绝大多数是因甲状腺本身损害所致原发性甲减，少数是由垂体或下丘脑疾病引起的继发性甲减...     

干扰素对人甲状腺细胞表面抗原表达的影响

目的研究干扰素（ＩＦＮα、ＩＦＮγ）及激素对人正常甲状腺细胞表面抗原表达的影响,以探讨ＩＦＮα导致自身免疫性甲状腺病（ＡＩＴＤ）的可能机制。方法应用ＩＦＮα、ＩＦＮγ、促甲状腺激素（ＴＳＨ）及催乳素（ＰＲＬ）,刺激体外培养的来自６名正常人的甲状腺细胞,通过免疫荧光染色及流式细胞仪测定其表面抗原—ＨＬＡＤＲ、细胞间粘附分子１（ＩＣＡＭ１）、Ｂ７．１和甲状腺过氧化物酶（ＴＰＯ）的表达。结果（１）ＩＦＮα明显诱导甲状腺细胞表达ＩＣＡＭ１、Ｂ７．１和ＴＰＯ（分别为Ｐ＜０．０１、Ｐ＜０．０１、Ｐ＜０．０５）;（２）ＩＦＮγ明显诱导甲状腺细胞表达ＨＬＡＤＲ、ＩＣＡＭ１,但对Ｂ７．１的表达无促进作用（Ｐ＜０．０１、Ｐ＜０．０１、Ｐ＞０．０５）;（３）ＰＲＬ显著诱导甲状腺细胞表达ＩＣＡＭ１、Ｂ７．１和ＴＰＯ（Ｐ＜０．０５、Ｐ＜０．０１、Ｐ＜０．０１）。结论协同刺激信号对ＡＩＴＤ的发生起着关键作用。ＩＦＮα显著诱导甲状腺细胞表达协同刺激信号（Ｂ７．１）和自身抗原ＴＰＯ,可能是临床应用ＩＦＮα诱致ＡＩＴＤ的致病原因之一。ＰＲＬ在产后甲状腺炎发病和发展中的作用应予以关注     

合并自身免疫现象的丙型肝炎与自身免疫性肝炎的鉴别及干扰素治疗诱导的自身免疫现象

慢性肝脏疾病常伴有自身免疫现象,其临床表现依病因而异,除自身免疫性肝炎(AIH)外,乙型、丙型及丁型病毒性肝炎也可出现自身免疫现象,其中以丙型肝炎病毒诱导的自身免疫现象最为常见,约占丙型肝炎患者的1/3[1,2]。丙型肝炎的主要肝外自身免疫现象之一是血清中存在自身抗体,此外还可合并特发性混合冷丙球蛋白血症、肾小球肾炎、     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗合并自身免疫现象慢性丙型肝炎的相关问题探讨

目的探讨HCV感染诱导的自身免疫现象对PEG-IFNα-2a治疗的反应性及自身抗体水平在PEG-IFNα-2a治疗前后的变化,了解PEG-IFNα-2a诱发的自身免疫现象的规律及临床意义。方法采用荧光定量聚合酶链反应和聚合酶链反应-微板核酸杂交-ELASA法及间接免疫荧光法对24例慢性丙型肝炎（CHC）合并自身抗体患者、41例CHC不合并自身抗体患者进行PEG-IFNα-2a治疗前后自身抗体的发生率以及其与PEG-IFNα-2a治疗应答的关系分析。结果 65例接受PEG-IFNα-2a治疗后未出现自身抗体者对干扰素的应答相对较好,治疗前合并自身抗体的CHC患者对PEG-IFNα-2a的应答相对较差。自身抗体检出率在PEG-IFNα-2a治疗后有所升高,但治疗结束6个月后下降,且低于治疗前的阳性检出率。治疗前ANA、SMA阳性或治疗后出现ANA、SMA抗体者的应答率低。LKMA1、TMA、TGA与治疗应答率无明显关系。结论 CHC合并自身抗体患者对PEG-IFNα-2a治疗的应答率低于不合并自身抗体的CHC患者,PEG-IFNα-2a治疗过程中出现或升高的自身抗体可在治疗停止6个月后下降或消失。     

自身免疫性甲状腺疾病与细胞凋亡

自身免疫性甲状腺疾病细胞凋亡存在异常,桥本甲状腺炎时,甲状腺细胞Fas表达增强,诱导细胞凋亡,造成甲状腺细胞的损伤。Graves病时因Fas表达减弱,bcl-2表达增经而阻止了凋亡生,从而造成甲状腺滤泡上皮细胞增生肥大,一些物质可以上调或者下调甲状腺细胞Fas表达,因此,可能为自身免疫性甲状腺疾病开拓一条新的治疗途径。     

自身免疫性甲状腺疾病HLA—DR抗原的免疫组化研究

作者用碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶(APAAP)免疫组化法研究19例桥本甲状腺炎(HT)。11例Graves病(GD)和4例非毒性甲状腺肿(NTG)的甲状腺滤泡细胞(TFC)HLA-DR抗原的异常表达。发现TFC DR抗原表达与自身抗体值无明确相关性,而与甲状腺中淋巴细胞浸润程度密切相关,与浸润淋巴细胞的DR抗原表达相关更密切。提示活化T细胞能促进TFC DR抗原的表达.在HT,TFCDR抗原的表达强于OD和NTG。     

自身免疫性甲状腺病患者血清可溶性Fas测定及意义

Ｆａｓ属肿瘤坏死因子 (ＴＮＦ) /神经生长因子受体(ＮＧＦＲ)超家族成员 ,除主要以膜受体形式存在外 ,尚可通过转录水平后的不同拼接或膜脱离产生可溶性分子即ｓＦａｓ。Ｆａｓ的主要作用是传递凋亡信号 ,介导细胞凋亡。近年来研究认为 ,从胚胎的发育、个体的成熟、自稳、衰老以至肿瘤、自身免疫病的发生都有细胞凋亡参与 ,但ｓＦａｓ与疾病的关系研究多集中在恶性血液病及部分风湿病等〔1,2〕。Ｇｒａｖｅｓ病(ＧＤ)和桥本甲状腺炎 (ＨＴ)是典型的自身免疫病 ,本研究测定这两种疾病患者血清ｓＦａｓ水平 ,并与亚急性甲状腺炎及正常人进行…     

自身免疫性甲状腺疾病细胞学变化与自身抗体及临床转归的关系

采用ＦＮＡＢ方法检查１１５例自身免疫性甲状腺疾病（ＡＩＴＤ）患者，治疗前分别按甲状腺内淋巴细胞浸润程度和腺上皮细胞变异程度进行分组，观察血清自身抗体ＴＭＡ、ＴＧＡ水平与ＴＲＡｂ、ＴＳＡｂ阳性率，及其与细胞学异常变化的关系，并随访停药后甲状腺细胞学情况，观察其与疾病复发的关系。结果表明，血清ＴＭＡ、ＴＧＡ与淋巴细胞浸润程度关系密切，ＴＲＡｂ、ＴＳＡｂ阳性率与腺上皮细胞变异程度有明显相关性。并且，停药后细胞学异常组复发率１００％，显著高于非异常组。复发组细胞学异常程度和比例与未复发组比较差异显著（Ｐ＜０．０１）。提示停药时甲状腺内淋巴细胞浸润和腺上皮细胞变异程度，可能是疾病容易复发的标志之一。     

自身免疫甲状腺病单个核细胞体外培养产生抗甲状腺球蛋白抗体

利用ELISA技术检测自身免疫甲状腺病(AITD)患者周围血单个核细胞(PBMC)体外培养产生甲状腺球蛋白抗体(TGA)。结果表明:体外培养AITD患者PBMC能够产生可测出的TGA,阳性率31.25％。桥本甲状腺炎(HT)较Graves甲亢(GD)更易体外产生TGA,阳性率分别为44.19％和16.22％。美洲商陆刺激体外产生TGA增加,而可溶性甲状腺球蛋白对体外产生TGA无刺激作用。抗甲状腺药物他巴唑能够抑制体外产生TGA。HT患者血清TGA水平与体外产生TGA呈正相关,但未观察到GD患者血清TGA与体外产生TGA的相关性。提示AITD患者体内存在可引起自身抗体产生的免疫调节紊乱、HT与GD在产生自身抗体的机制上可能有所不同。     

自身免疫性甲状腺病的遗传及易感性研究进展

自身免疫性甲状腺病(AITD)是常见的器官特异性自身免疫性疾病,但其发病机制尚未完全明了,目前认为其发病明显受遗传因素的影响,已发现多种免疫调节基因、甲状腺特异基因、染色体的一些区域与AITD存在一定联系.全基因组扫描发现多个位点与AITD相关,尤其是中国汉族人群的Graves病易感位点定于5q31,它们为AITD遗传易感基因的研究提供了新的方向.本文就该领域研究进展进行综述.