B细胞活化因子/增殖诱导配体在多发性骨髓瘤中的表达特点和临床意义

目的:研究B细胞活化因子(BAFF)和增殖诱导配体(APRIL)在多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓单个核细胞(BMMCs)中mRNA表达特点及血浆中蛋白表达水平,并分析血浆中BAFF和APRIL水平与MM临床肿瘤负荷指标的相关性,初步探讨BAFF和APRIL对MM的发生、发展及预后的意义.方法:收集25例MM患者及10例正常对照的骨髓标本,获取BMMCs,并同步收取血浆.采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)的方法检测BMMCs中BAFF和APRIL mRNA的表达,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测患者血浆中BAFF和A-PRIL的含量;使用相同方法,检测MM细胞株KM3中BAFF及APRIL的基因及蛋白表达特点.结果:①BAFF和APRIL基因和蛋白在MM组中表达升高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);②BAFF和APRIL基因和蛋白在MM初治组及未缓解组中表达升高,与缓解组比较差异有统计学意义(P<0.05),初治组与未缓解组比较差异无统计学意义;③BAFF和APRIL蛋白水平与患者外周血中ALB呈负相关(P<0.05),与外周血中β2微球蛋白(β3-MG)、免疫球蛋白(Ig)浓度及骨髓中浆细胞百分比均呈正相关(均P<0.05),MM血浆中BAFF和APRIL浓度之间呈正相关(P<0.01).结论:MM中BAFF和APRIL的基因及蛋白表达升高,MM组内初治组、未缓解组均高于缓解组,血浆中BAFF和APRIL含量与MM肿瘤负荷呈正相关.BAFF及APRIL的表达特点可能与MM的发生、发展有关,可作为评判MM预后的新指标.     

多发性骨髓瘤患者外周血IL—4产生细胞的检测及其意义

本文应用碱性磷酸酶(AP)、抗碱性磷酸酶(APAAP)法检测了9例多发性骨髓瘤(MM)患者和11例健康成人外周血IL-4产生细胞。结果表明:MM患者外周血IL-4产生细胞(7.6％±2.1％),显著少于正常人(15.36％±4.1％)(P<0.001),并与患者外周血免疫球蛋白水平的减少呈明显的相关性。提示IL-4产生细胞减少与MM患者免疫球蛋白的分泌抑制有关。     

孤立性骨髓瘤发展为多发性骨髓瘤1例

孤立性骨髓瘤发展为多发性骨髓瘤１例上海市第一人民医院颜式可，周柱，蔡竟惠关键词骨髓瘤．孤立性，骨髓瘤．多发性，病例报告１病例介绍患者，男，３６岁。１９８３年６月起跨骑自行车时左膝部疼痛不适，无红肿，此后症状渐加重，疼痛延至左大腿外侧和左侧臀部。外院给...     

多发性骨髓瘤细胞黏附分子表达的研究

多发性骨髓瘤的恶性浆细胞表达一系列黏附分子 ,使恶性浆细胞选择性的黏附并归巢基质 ,为浆细胞的增殖提供物理学及细胞因子的支持。本研究旨在检测多发性骨髓瘤(ＭＭ)及相关疾病骨髓浆细胞黏附分子的表达及其意义。一、资料与方法1.病人 :ＭＭ及相关疾病共 2 6例 ,其中ＭＭ 18例 ,浆细胞白血病 (ＰＣＬ) 1例 ,华氏巨球蛋白血症 (ＷＭ) 3例 ,未定性单克隆免疫球蛋白病 (ＭＧＵＳ) 4例 (其中 1例转化为ＭＭ) ,并以 10例反应性浆细胞增多症 (ＲＰ)患者做对照。所有患者的诊断均符合血液病诊断及疗效标准。将ＭＭ分为进展期及平稳期。2 .流式细…     

多发性骨髓瘤患者血清可溶性细胞间黏附分子-1水平检测及临床意义

目的探讨多发性骨髓瘤（MM）患者血清可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1,CD54）水平的临床价值。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定多发性骨髓瘤患者治疗前后血清sICAM-1水平,并与同期健康体检者32例对照。结果对照组血清sICAM-1水平为（287±82）μg／L,MM患者治疗前血清sICAM-1水平为（374±101）μg／L,两组间差异有统计学意义（P〈0．05）。4个VAD方案化疗后缓解26例,其血清sICAM-1水平为（298±51）μg／L,与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）;未缓解的12例患者血清sICAM-1水平为（3344±89）μg／L,与缓解MM患者比较差异有统计学意义（P〈0．05）。在观察期内有15例患者复发,其血清中sICAM-1水平为（352±113）μg／L,与缓解期比较差异有统计学意义（P〈0．05）。不同临床分期MM患者血清sICAM-1水平间差异有统计学意义（P〈0．05）;且Ⅲ期患者与Ⅰ期、Ⅱ期患者血清sICAM-1水平间差异均有统计学意义（P〈0．05）;Ⅰ期与Ⅱ期患者血清sICAM-1水平间差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论血清sICAM—1水平的检测对多发性骨髓瘤患者的诊断、疗效判定及预后有一定帮助。     

多发性骨髓瘤合并肾细胞癌一例

患者男 ,6 7岁。1999年 3月因胸廓疼痛 10ｄ ,外周血淋巴细胞增高而行骨髓穿刺检查浆细胞增高达 0 18,且部分浆细胞形态幼稚 ,可见双核成簇状的浆细胞 ,而于 3月 2 9日入院。入院体检 :患者一般情况良好 ,无贫血貌 ,全身浅表淋巴结未及肿大。胸骨、脊柱无压痛及叩击痛。心肺听诊未见异常。全腹软 ,肝脾肋下未及。血象、肝、肾功能、尿、便常规均正常。血轻链定量正常 ,2 4ｈ尿轻链 (Ｌａｍｂａ)定量 2 6 4 7ｍｇ,血ＩｇＧ 8 0 7ｇ/Ｌ ,ＩｇＡ 0 74ｇ/Ｌ ,ＩｇＭ 0 6 3ｇ/Ｌ ,血钙 2 2 5ｍｍｏｌ/Ｌ ,尿本周蛋白阴性。全身骨骼摄片除头颅…     

多发性骨髓瘤患者血清OPG检测及临床意义

目的：探讨OPG在多发性骨髓瘤（MM）患者血清中的表达水平及与骨病、预后的关系,初步探索其在MM骨病和预后判断中的作用。方法：采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）技术分别检测28例MM患者和28例对照组的血清中OPG的水平。结果：MM患者的血清OPG水平为（222．4&#177;114．8）pg／ml,与对照组相比明显降低（P〈0．01）。0～1个骨损组血清OPG水平为（312．4&#177;129．6）pg／ml,而2～3个骨损组为（179．0&#177;59．4）pg／ml,0～1个骨损组明显高于2～3个骨损组（P〈0．01）。MM患者血清OPG水平与β2-微球蛋白相关（P〈0．01）,与球蛋白相关（P〈0．01）,与白蛋白无关（P〉0．05）,与临床分期、免疫学分型、血红蛋白、血钙未发现有相关性。结论：MM患者血清OPG水平明显低于正常对照,且其降低程度与骨损害的严重程度密切相关;同时,OPG水平与β2-微球蛋白呈负相关,提示血清OPG水平可能对MM的预后具有重要意义。     

血清B细胞成熟抗原在多发性骨髓瘤中的研究现状

<正>多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种以骨髓中终末分化浆细胞异常积累为特征的B细胞恶性肿瘤[1]。近年来随着新药(蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物、单克隆抗体等)不断被发现,MM患者治疗疗效明显改善,但对于MM患者的临床状态变化的监测仍是一个难题。目前用于监测MM患者临床状态的指标通常包括M蛋白和血清游离轻链(sFLC)水平等,但是具有若干局限性[2-4]。因此,我们需寻找新的标记物和方法,以更准确和快速地评估MM患者     

多发性骨髓瘤浆细胞标记指数检测的临床意义研究

目的探讨多发性骨髓瘤（MM）中浆细胞标记指数（PCLI）检测的临床意义及与年龄、疾病分期、骨髓浆细胞数、β2-微球蛋白（β2-MG）、白蛋白、乳酸脱氢酶（LDH）、血肌酐、生存期及13q14缺失[del（13q14）]等的相关性。方法应用免疫荧光玻片计数法检测42例初诊MM患者PCLI,并应用间期荧光原位杂交（I-FISH）技术,用位于13q14的序列特异性DNA探针D13S319,检测患者del（13q14）异常情况。结果 42例初诊MM患者中,PCLI阳性18例（42.9%）,其中del（13q14）阳性14例,阴性4例;PCLI阴性24例（57.1%）,其中del（13q14）阳性12例,阴性12例,PCLI高表达患者具有更高的del（13q14）发生率（P〈0.01）。PCLI阳性与年龄、疾病分期、骨髓浆细胞数、β2-MG、白蛋白、LDH、肌酐等无相关性（P值均〉0.05）,与疾病无进展生存期（PFS）短有关（P〈0.05）。结论 PCLI是判断MM患者预后的重要指标,阳性患者,疾病进展快,生存期短。PCLI阳性者del（13q14）发生率高。     

嵌合抗原受体T细胞疗法在难治/复发多发性骨髓瘤中的研究进展

<正>多发性骨髓瘤是最常见的血液恶性肿瘤之一,每年可导致全球约10万患者死亡[1]。近20年来,随着新药的研发和应用,骨髓瘤患者生存明显改善,5年生存率从30%提高到60%[2-4]。尽管如此,骨髓瘤仍然是不可治愈的疾病,患者表现为持续抵抗或最终复发,仍然需要新的治疗策略来改善其预后。免疫治疗开启了难治性/复发性骨髓瘤(refractory/relapsed multiple myeloma,RRMM)治疗的新纪元,嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor-T,CAR-T)细胞治疗展示出显著的临床疗     

多发性骨髓瘤细胞中c-myc介导的CKS1B转录调控的研究

目的以人多发性骨髓瘤细胞株XG1、XG7为研究对象,探讨原癌基因c-myc介导的CKS1B转录调控机制。方法构建c-myc表达质粒和CKS1B启动子报告质粒,转染多发性骨髓瘤细胞XG1及XG7,应用荧光素酶报告基因试验检测c-myc对CKS1B启动子活性的影响;再采用RNA干扰技术构建c-myc-shRNA载体,转染XG1及XG7细胞株,Western免疫印迹测定CKS1B蛋白表达水平的改变。结果荧光素酶报告基因试验显示,对照组相对荧光素酶活性为0.046±0.052,XG1-CKS1Bpro组为0.159±0.067,XG1-CKS1Bpro+c-myc组为0.656±0.086,3组间存在统计学差异(P<0.05)。XG7-CKS1Bpro组相对荧光素酶活性为0.162±0.081,XG7-CKS1Bpro+c-myc组为0.663±0.077,3组间存在统计学差异(P<0.05)。在XG1、XG7细胞内c-myc均可转录激活CKS1B启动子活性。2组细胞株中,shRNA干扰沉默c-myc基因表达后CKS1B蛋白水平均明显下调。结论 c-myc介导了CKS1B基因转录调控,c-myc在多发性骨髓瘤的发病与预后中可能具有重要作用。     

多发性骨髓瘤克隆起源的研究

为了解外周血中肿瘤克隆细胞的分化阶段，进一步研究ＭＭ（多发性骨髓瘤）发病机理，采用针对Ｂ细胞不同分化阶段抗原ＣＤ１０、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ４５ＲＡ、ＣＤ４５ＲＯ、ＣＤ３８的单克隆抗体，用ＡＰＡＡＰ法（碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶法）同时检测１７例外周血中不含浆细胞的ＭＭ患者骨髓及外周血的免疫表型，其中１０例外周血表达浆细胞抗原增高（Ｐ＜０．００１）且与骨髓一致。９例外周血表达ＣＤ３８和ＣＤ４５ＲＯ，３例表达ＣＤ３８、ＣＤ４５ＲＡ、ＣＤ４５ＲＯ，１例表达ＣＤ３８、ＣＤ４５ＲＡ、ＣＤ４５ＲＡ和ＣＤ１０。此结果显示ＭＭ患者外周血的Ｂ系抗原表达既与骨髓具有一致性，又具多样性，提示ＭＭ的外周血中存在多分化阶段的肿瘤前体细胞，呈现自早期Ｂ细胞，经活化Ｂ细胞及晚期Ｂ细胞向前浆细胞的持续分化过程，并验证了文献关于ＭＭ发病途径的推测。     

树突状细胞介导的T细胞抗多发性骨髓瘤细胞活性的研究

多发性骨髓瘤（MM）是B细胞来源的恶性肿瘤。化疗和造血干细胞移植等综合治疗，可获得较高的缓解率，但微小残留病的存在，使骨髓瘤易复发。树突状细胞（DC）为基础的免疫治疗是近几年来治疗MM的热点之一。国外报道用凋亡的骨髓瘤细胞或分泌的异常单克隆Ig，即M蛋白脉冲DC，得到DC瘤苗，再回输体内，可以观察到骨髓瘤特异的抗瘤效应。本实验体外诱导培养DC，负载骨髓瘤细胞全抗原或分泌的M蛋白，探讨负载抗原的DC对淋巴细胞的活化作用及活化的淋巴细胞对自体、异体骨髓瘤细胞的杀伤活性。     

孤立性浆细胞瘤与多发性骨髓瘤

目的：探讨孤立性浆细胞瘤和多发性骨髓瘤间的关系。方法：对我院近１７ 年收治的２７ 例孤立性浆细胞瘤进行临床分析。结果：孤立性浆细胞瘤中的７４．０７％ 的患者衍变为多发性骨髓瘤,衍变时间长短不一;衍变和瘤细胞病理类型明显相关,术后常规化疗、放疗和其衍变无统计学相关意义。结论：孤立性浆细胞瘤多数将衍变为多发性骨髓瘤,在诊断孤立性浆细胞瘤成立后应将其视为一种单独的疾病,采取恰当的治疗手段能阻止或延后其衍变。     

多发性骨髓瘤患者血浆左旋肉碱含量变化及临床意义

目的探讨多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者治疗前后血浆左旋肉碱含量及临床意义。方法选取10名正常人及36例MM患者(初诊21例,复发15例)。所有患者均接受含或不含蒽环类的方案化疗,采用高效液相色谱法检测患者及正常人的血浆左旋肉碱水平。结果无论初诊或复发患者的血浆左旋肉碱水平均低于正常人,化疗前复发患者组血浆左旋肉碱水平低于初治患者组,差异均具有统计学意义(P0.05);化疗后1 d及1周患者的血浆左旋肉碱水平均低于治疗前,含有蒽环类药物的方案可明显降低血浆左旋肉碱的水平,差异有统计学意义(P0.05)。结论化疗可导致MM患者的血浆左旋肉碱水平低下,化疗过程中补充左旋肉碱具有重要的意义。     

多发性骨髓瘤瘤细胞表型研究近况

多发性骨髓瘤(MM)瘤细胞具有明显的异质性.研究 MM 瘤细胞表型对揭示其本质有重要意义,对诊断和治疗有重要的指导意义,并且能提供预后信息。     

难治性多发性骨髓瘤的治疗

多发性骨髓瘤是血液系统恶性肿瘤,MP(马法兰和强的松)和 M_2等方案应用使部分患者的生活质量及预后有了明显的改善。但有30～50%的病人对这些方案耐药或治疗有效后又复发,这部分患者被称为难治性多发性骨髓瘤。临床上对于这部分患者的处理是一个棘手的问题,本文就近几年在这方面的研究进展作一简要的文献综述。化学治疗     

伴mott细胞增多非分泌型多发性骨髓瘤1例

病例:女,64岁。因反复右背疼痛1年,加重伴右肩痛20d于2006年8月入院。患者于入院前1年无明显诱因感右背疼痛,活动后加剧,症状反复发作,20d前加重伴右肩疼痛,手臂不能上举,药物治疗效果不明显,疼痛不向手臂及     

NK细胞及调节性T细胞在多发性骨髓瘤中的表达水平及其意义

目的:初步探讨多发性骨髓瘤(MM)中NK细胞、Treg细胞表达水平与疾病进展及预后的关系。方法:收集48例初诊MM患者治疗前及3～4个疗程治疗后外周血标本,采用流式细胞仪测定CD16⁺CD56⁺NK细胞、CD4⁺CD25^high/+CD127^low/- Treg细胞百分比,并收集初诊MM患者年龄,性别,血红蛋白(Hb),白细胞计数(WBC),血小板计数(PLT),β₂-微球蛋白(β₂-MG),血清白蛋白(Alb),血肌酐(Cr),血钙(Ca²⁺),乳酸脱氢酶(LDH),骨髓浆细胞比例、免疫球蛋白、M蛋白、染色体荧光原位杂交(FISH)检测等临床资料。结果:治疗有效组CD16⁺CD56⁺NK细胞百分比治疗后[(21.38±8.76)%]较治疗前[(16.00±7.11)%]升高,CD4⁺CD25^high/+CD127^l...