p53和p16基因在甲状腺癌中的研究进展

甲状腺癌是最为常见的内分泌恶性肿瘤之一,占头颈部肿瘤的首位,约占全身恶性肿瘤的4%,临床发现的甲状腺结节中有5%~10%为甲状腺癌[1],我国甲状腺癌发病率逐年增加[2]。基因是遗传信息的物质载体,恶性肿瘤与基因的关系现在已经得到公认,即基因的变化是肿瘤发生、发展的必要条件之一。     

甲状腺癌p53抑癌基因蛋白表达的研究

目的：观察不同类型甲状腺癌中p53抑癌基因蛋白的表达。方法：应用LSAB免疫组织化学技术对113例不同类型甲状腺癌石蜡组织中p53蛋白的表达进行研究。结果：10例低分化甲状腺癌中有3例（30％）,9例未分化甲状腺癌中有6例（67％）呈现p53蛋白染色阳性,而乳头状癌（除2例伴有低分化区域呈现散在阳性外）,滤泡型癌中均未见p53蛋白的表达。组织学分析表明,肿瘤分化较低的细胞区p53蛋白阳性染色的范围和强度明显高于分化相对高的区域。结论：p53基因突变是甲状腺癌发生,发展中的晚期遗传事件,P53蛋白的表达与甲状腺癌的进展,浸润和去分化有关,检测该基因蛋白可以作为判断甲状腺癌生物学行为,估价预后的有效参考指标。     

p53和cyclin D1蛋白在甲状腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨p53和cyclin D1蛋白在甲状腺癌组织中的表达情况及其临床意义。方法用免疫组化方法对68例甲状腺癌、46例甲状腺腺瘤和瘤旁甲状腺组织进行p53和cyclin D1的检测。结果 p53和cyclin D1在甲状腺癌组织中的阳性表达率为58.82%和63.23%,均高于其在甲状腺腺瘤和甲状腺腺瘤旁甲状腺组织中的阳性率,差异均有显著性（P〈0.01）。不同病理类型甲状腺癌组织中,p53和cyclin D1在乳头状癌中的阳性率分别为37.83%和40.54%,低于其在滤泡癌,髓样癌和未分化癌组织中的阳性率,差异均有统计学意义（P〈0.05）。p53和cyclin D1在甲状腺癌的阳性表达呈正相关（r=7.78,P〈0.05）。结论 p53和cyclin D1在甲状腺癌组织中的表达与癌细胞分化及恶性程度似有一定的关系。     

Pirh2和Naked2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：分析乳腺癌组织中Pirh2和Naked2的表达情况及其临床意义。方法：随机选取在2011年1月—2013年12月期间收治的96例乳腺癌标本作为观察组,同时选取癌旁组织作为对照组,应用免疫组织化学方法对Pirh2和Naked2表达情况进行检测,分析Pirh2和Naked2表达与乳腺癌病理分级的关系及Pirh2和Naked2两者的相关性。结果：Pirh2在乳腺癌组织中高表达,癌旁组织中低表达,Naked2在乳腺癌组织中低表达,癌旁组织中高表达(P＜0.05);年龄、肿瘤大小与癌中Pirh2和Naked2的表达无关(P>0.05);肿瘤病理分级和淋巴结转移与Pirh2和Naked2的表达相关(P＜0.05);Pirh2和Naked2的表达呈负相关。结论：Pirh2和Naked2对乳腺癌的生物学行为的判断及预后有一定的提示作用。     

p53在胶质瘤中的研究进展

胶质瘤为起源于神经胶质细胞的肿瘤,是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤,呈浸润性生长,复发率高,治疗敏感性差,预后不佳.p53作为抑癌基因,通过诱导细胞凋亡、调控细胞周期、调节DNA修复及抑制血管生成等机制,在机体组织细胞的生长、发育和分化过程中起着重要作用.大量研究证实,p53突变与胶质瘤的发生、发展有关,对胶质瘤的治疗和评估预后具有重要意义,此文就p53在胶质瘤中的研究进展作一综述.     

甲状腺癌ret、ras、p53基因的表达及意义

目的通过对甲状腺癌ret、ras、p53基因研究,揭示其在甲状腺癌发病中的意义,为进一步进行甲状腺癌的防治奠定基础。方法用免疫组织化学方法检测66例甲状腺癌和102例甲状腺良性病变中ret、ras、p53基因的表达并进行比较。结果ret在甲状腺乳头状癌、滤泡状癌、未分化癌、结节性甲状腺肿、桥本病及甲亢中均有表达,在髓样癌和滤泡状腺瘤中未检测到;ras在各型甲状腺病中均有表达,但在乳头状癌、滤泡状腺瘤及桥本病中的阳性率明显高于其他类型,差异有统计学意义（P〈0．05）;p53在各型甲状腺癌中的表达率为20％～50％,良性病变中仅在1例滤泡状腺瘤和3例结节性甲状腺肿中呈阳性。ret、p53在甲状腺癌中的表达显著高于甲状腺良性病变,差异有统计学意义（P=0．001）;ras在甲状腺良恶性病变中均有较高表达,差异无统计学意义（P=1．000）。结论甲状腺癌的发病与癌基因ret、ras及抑癌基因p53的突变有密切联系。ret、p53在甲状腺癌中的表达显著高于甲状腺良性病变;ras在甲状腺良恶性病变中均有较高表达,但在乳头状癌、滤泡状腺瘤及桥本病中的阳性率明显高于其他类型。因此,甲状腺癌的防治除考虑高碘因素外,也应充分注意遗传因素的影响。     

甲状腺癌中p53基因的突变与病理学特征及预后的关系研究

为探讨ｐ５３基因突变与甲状腺癌的发生,发展及预后的关系,应用ＰＣＲ－单链构象多成性（ＳＳＣＰ）,分析技术,对ｐ５３基因第７,８外显子突变进行了检测和分析。结果显示,在３１例甲状腺癌中有１０例发生突变,突变率为３２．３％,ｐ５３基因突变在复发的患者中显著高于未复发的患者;ｐ５３基因突变与转移,组织学类型和分化状况无显著差异,表明ｐ５３基因的突变可能是甲状腺癌发生的一个重要因素。     

Pirh2和p27kip1蛋白在皮肤恶性黑色素瘤中的表达及意义*

目的：探讨Pirh2和p27kip1在皮肤恶性黑色素瘤组织中的表达及其相关性。方法：采用免疫组织化学方法检测Pirh2与p27kip1分别在45例皮肤恶性黑色素瘤标本与20例正常皮肤标本组织中的表达情况。结果：45例皮肤恶性黑色素瘤中Pirh2的阳性表达率为68.89%(31/45),p27kip1的阳性表达率为17.78%(8/45);20例正常皮肤组织中Pirh2的阳性表达率为0%,p27kip1的阳性表达率为75.00%(15/20)。正常皮肤组与皮肤恶性黑色素瘤组间比较,Pirh2与p27kip1的表达差异有统计学意义,且皮肤恶性黑色素瘤组的Pirh2与p27kip1的表达呈负相关(P＜0.01)。结论：Pirh2在皮肤恶性黑色素瘤组织中的表达增加,与p27Kip1的表达呈负相关,提示两者可能参与了皮肤黑色恶性素瘤的发生和发展。     

COX-2、p53在鼻咽癌中的表达及临床意义

目的 检测COX-2、p53在鼻咽癌组织中的表达,分析它们之间的相关性及对鼻咽癌的诊断、治疗及预后判断的临床意义.方法 收集存档鼻咽癌蜡块49例,其中有颈淋巴结转移者35例;随机取同期鼻咽部慢性粘膜炎活检蜡块34例用于对照.用免疫组化方法检测组织中COX-2、p53蛋白表达情况,并分析它们之间的相关性.结果 1.COX...     

MDM2/p53通路与心血管疾病的研究进展

鼠双微基因2(MDM2)是一原癌基因,因mRNA的不同剪切可形成多种不同相对分子质量的变异体,如p57、p64、p85、p90等。在正常细胞中,MDM2和野生型p53有着精细的平衡,其相互调节形成负反馈回路:p53诱导MDM2表达,MDM2与p53结合形成p53-MDM2复合物,使p53泛素化而被蛋白酶降解。MDM2-p53反馈体系与其他信号转导途径一起形成调控网络,参与细胞生长抑制、凋亡、细胞周期调控等各种生物进程。现对MDM2/p53途径在心血管疾病中的研究进展进行综述。     

P53、Her-2 和Ki67 在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义

目的 探讨P53、Her-2 和Ki67 在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义。方法 采用免疫组织化学法,分别研究128 例甲状腺乳头状癌肿瘤组织,56 例甲状腺腺瘤组织,以及9 例正常甲状腺组织标本中P53、Her-2 和Ki67 的表达。结果 P53、Her-2 和Ki67 在正常甲状腺组织中无阳性表达。甲状腺乳头状癌组织中P53 阳性表达率为85.15%（109/128）,高于腺瘤组织的26.78%（15/56）（P <0.05）。甲状腺乳头状癌组织中Her-2 阳性表达率为25.78%（33/128）,高于腺瘤组织的12.49%（7/56）（P <0.05）。甲状腺乳头状癌和腺瘤组织中的Ki67 阳性率分别为38.28%（49/128）和23.21%（13/56）,差异无统计学意义（P >0.05）。结论 P53、Her-2 对临床评估甲状腺乳头状癌的发生、发展及预后有一定指导意义,Ki67 对鉴别甲状腺乳头状癌无明确临床意义。     

Survivin、p53基因在甲状腺乳头状癌组织中表达的研究

目的探讨新的凋亡抑制基因survivin和抑癌基因p53在甲状腺乳头状癌组织中的表达与甲状腺乳头状癌发生发展、临床病理特征之间的关系.方法应用免疫组织化学(SP法),检测survivin、p53基因在102例甲状腺乳头状癌组织及10例结节性甲状腺肿组织中的表达.结果102例甲状腺乳头状癌组织中survivin、突变型p53基因的阳性表达率分别为66.7%和81.4%.与良性病变组织中survivin、p53的阳性表达率30%、0%相比较二者差异有显著的统计学意义(P＜0.05).甲状腺乳头状癌组织中突变型p53及survivin阳性表达率在不同性别、不同年龄、肿瘤大小,WHO大体分类、组织学分类及组织学分级间差异无显著性(P＞0.05).伴有淋巴结转移的甲状腺乳头癌组织中survivin的阳性表达率为79.5%,不伴有淋巴结转移者,survivin的阳性率为57.1%,二者差别有显著性(P＜0.05).突变型p53在甲状腺乳头状癌组织中表达的阳性率与淋巴结转移无关(P＞0.05).结论 Survivin与mtp53基因在甲状腺乳头状癌组织中表达显著正相关.     

p53及p16基因在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的:探讨p53及p16基因在甲状腺乳头状癌(papilliary thyroid carcinoma,PTC)中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化方法检测157例PTC和30例甲状腺瘤组织中p53及p16基因的表达,并进行统计学分析。结果:PTC中p53的阳性表达率明显高于良性肿瘤(P<0.005),并随着PTC病理分级增高而显著增加(P<0.01),而且颈部淋巴结有转移者高于无转移者(P<0.05);而PTC中p16的阳性表达率明显低于良性肿瘤(P<0.005),且阳性表达率随着PTC病理分级增高而显著降低(P<0.01),p16在发生颈部淋巴结转移的乳头状癌中阳性表达率与未发生转移的乳头状癌中阳性表达率差异有统计学意义(P<0.01)。结论:p53基因的突变及p16基因的失表达都可能促进PTC的发生、发展及其转移,且p16基因可能在PTC的中晚期发挥重要作用,可作为判断PTC恶性程度的参考指标,具有重要临床参考价值。     

食管鳞癌组织中p16、p53和C-erbB-2的表达及其临床意义

目的　研究食管鳞癌组织中 p16、p5 3和C erbB 2表达情况及其临床意义。 方法　应用免疫组化S P法检测 5 0例食管鳞癌中p16、p5 3和C erbB 2表达。结果　在 5 0例食管鳞癌中p16阳性 2 0例 ;p5 3呈过度表达 4 0例 ;C erbB 2阳性 2 6例 ;随着肿瘤恶性程度的增加 ,p16阳性率逐渐降低 ,而p5 3和C erbB 2表达逐渐增高。p16、p5 3和C erbB 2阳性均与淋巴结转移有关 ,p16阳性与TNM分期有关 ,但 p5 3和C erbB 2阳性与TNM分期无显著性差异。结论　联合检测食管鳞癌组织p16、p5 3和C erbB 2表达 ,有助于综合判断食管鳞癌恶性程度、转移可能性和预后     

p21-ras、p53和VEGF在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的　研究原癌基因Ras、抑癌基因p5 3及血管内皮生长因子 (VEGF)在甲状腺乳头状癌中的表达及相关性。方法　应用免疫组织化学S P法对 4 0例甲状腺乳头状癌中p2 1 ras、p5 3及VEGF的表达进行研究。结果　甲状腺乳头状癌中存在p2 1 ras、p5 3及VEGF的过度表达 ;VEGF的表达与p2 1 ras、p5 3的表达显著相关 (P <0 .0 5 ) ;VEGF的表达与甲状腺乳头状癌淋巴结转移显著相关 (P <0 .0 5 )。结论　p2 1 ras、p5 3、VEGF在甲状腺乳头状癌的发生发展过程中起重要作用 ;VEGF的表达与p2 1 ras、p5 3表达显著相关 ,可能受其调控。     

肝细胞肝癌组织中survivin基因的表达及与p53、Bcl-2表达的关系

目的 探讨survivin基因在肝细胞肝癌(HCC)组织中的表达、定位及临床意义,以及与p53和Bcl-2表达的关系.方法 应用SABC免疫组织化学染色技术对87例HCC组织及其50例癌旁组织、4种肝癌细胞系和27例非肝癌肝组织进行survivin蛋白检测,对其中的30例HCC组织进行突变型p53和Bcl-2蛋白检测;应用Western blot和real time-PCR等技术对8例HCC组织及其癌旁组织、4种肝癌细胞系进行survivin蛋白和mRNA进行检测;对74例HCC患者的临床分期、病理分级、瘤块大小等与survivin蛋白表达情况进行相关性分析.结果 ①HCC组织、癌旁组织和非肝癌肝组织中,survivin蛋白阳性表达率分别为59.77%(52/87),26.00%(13/50)和0(0/27),HCC组织中survivin蛋白表达与癌旁组织和非肝癌肝组织比较差异均有统计学意义(P<0.01),且与患者年龄、性别、瘤块大小、有否转移、临床分期和病理分级等均无相关关系(P>0.05).②survivin mRNA在HCC组织、癌旁组织中阳性表达率分别为37.5%(3/8)和0(0/8);survivin蛋白和mRNA在4种肝癌细胞系(SMMC-7721,HHCC,HCC-9724 和HepG2)中,除HepG2外均呈高表达.③survivin蛋白表达与突变型p53表达存在明显正相关(χ2=4.693,P=0.030),与Bcl-2表达无明显相关(χ2=0.25,P=0.617).结论 survivin基因可能成为肿瘤基因治疗的靶点;survivin基因与p53基因在抑制肿瘤细胞凋亡方面可能具有某种协同作用;检测survivin表达水平对判断HCC恶性程度和预后可能无临床价值.     

Pirh2蛋白在喉鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Pirh2在喉鳞状细胞癌(LSCC)组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学法检测57例喉鳞状细胞癌组织(喉癌组)及16例正常喉黏膜组织(对照组)中Pirh2蛋白表达,观察其与相应的临床病理学特征之间的关系。结果 Pirh2蛋白在喉癌组中阳性表达率为77.19%(44/57),在对照组中阳性表达率为18.75%(3/16),差异有统计学意义(P<0.01)。喉癌组Pirh2阳性表达率与年龄、性别、临床分型(肿瘤部位)、临床TNM分期和淋巴结转移均无关,与组织学分级(G1→G2+G3)有关(P<0.05)。结论 Pirh2可能与喉癌的发生和发展有关,检测Pirh2的表达可能为判断喉癌的恶性程度提供理论依据。