胰腺癌循环肿瘤细胞的富集、鉴定方法及预后的评估价值

<正>胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)预后很差,大多数患者诊断时已失去手术机会~([1]),选择合适的肿瘤标志物对胰腺癌患者进行预后评估有助于选择及调整治疗方案以使患者生存获益,但目前胰腺癌尚缺少相关的高特异性和灵敏性     

肿瘤相关巨噬细胞在胰腺导管腺癌中的应用及研究进展

胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)是一种消化系统恶性肿瘤,生物学行为具有高度侵袭性,仅有约8%的患者可以获得5年生存,大多数患者确诊后的平均生存时间不超过6个月[1-3]。PDAC的肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)以间质细胞为主,具有多种构成模式,其中肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophage,TAM)在TME的免疫细胞中占有重要地位[4],其浸润多数与肿瘤预后差相关[5]。TME中的TAM与PDAC的多种恶性表型紧密相关(如肿瘤生长、侵袭转移、免疫抑制、化疗耐药等)。本文主要介绍TAM在PDAC中的应用情况及研究进展。     

Hot topics in pancreatic cancer management

Pancreatic ductal adenocarcinoma(PDAC) is a sneaky and lethal disease burdened by poor prognosis. PDAC is often detected too late to be successfully cured, and it has been estimated that it will be a leading cause of cancer-related deaths in the near future. During the last decade, multimodal treatments involving surgery, chemotherapy and radiotherapy have contributed to improving the prognosis of this disease; however, long-term results are still not satisfactory. Postoperative morbidity and mo...     

胰腺导管腺癌的免疫治疗研究进展

胰腺导管腺癌（PDAC）是常见的消化系统恶性肿瘤,恶性程度高,容易发生转移,手术切除率低。近年来,以程序性细胞死亡蛋白1/程序性死亡配体1（PD-1/PD-L1）抗体为代表的免疫检查点抑制剂在肿瘤的免疫治疗中取得了重大进展。然而,由于PDAC独特的肿瘤微环境及低免疫原性,PDAC的免疫治疗并不尽如人意。结合PDAC的微环境特点,笔者介绍免疫检查点抑制剂、过继细胞免疫以及肿瘤疫苗等在PDAC治疗中的进展和潜在的应用前景。     

胰腺癌组织SOX9的表达水平与肿瘤进展及预后的关系

目的 探究胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC）中SOX9的表达水平及临床病理学意义.方法对 正常胰腺、胰腺导管内乳头状黏液瘤（IPMN）、胰腺上皮内瘤样病变（PanIN）及PDAC标本进行免疫组织化学染色,观察SOX9在不同胰腺组织中的表达情况,并将62例手术切除的PDAC组织标本的染色结果同临床病理及预后资料进行对比分析.最后对三种不同分化水平的胰腺癌细胞株做免疫荧光染色及qRT-PCR,检测其SOX9阳性细胞表达比率及SOX9mRNA表达水平.结果 免疫组织化学结果显示：SOX9蛋白在正常胰腺、IPMN、PanIN及PDAC组织中均呈阳性表达.SOX9蛋白表达水平与PDAC肿瘤浸润深度、淋巴结转移呈正相关.SOX9蛋白高表达PDAC病人较低表达者预后差.体外实验免疫荧光染色及qRT-PCR结果显示,在低分化胰腺癌细胞株PANC-1,SOX9阳性细胞比率及SOX9 mRNA表达水平明显高于高分化细胞株CA-PAN-2及中分化细胞株BxPC-3.结论 在PDAC中SOX9表达上调,与肿瘤进展及不良的预后相关,SOX9可能作为评估PDAC病人预后的指标.     

术前老年人营养风险指数对胰腺导管腺癌预后的预测价值

目的 评估术前老年人营养风险指数（geriatric nutritional risk index,GNRI）是否可以作为胰 十二指肠切除术后胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC）患者预后的评价指标。方法 回顾性分析2006年1月1日至2015年12月31日在温州医科大学附属第一医院行胰十二指肠切除术的 265例PDAC患者。对患者临床及随访资料进行统计学分析,评估GNRI对PDAC患者预后判断价值。结果 在265例患者中,95例（35.8%）被归为异常GNRI组（GNRI≤98）, 170例（64.2%）被归为正常GNRI 组（GNRI>98）。多因素Cox回归分析显示GNRI（P=0.009）、年龄（ P=0.003）、饮酒史（P=0.015）、肿瘤分级 （P=0.007）、 TNM分期（P<0.001）和 CA19-9水平（P=0.004）与总体生存率（overall survival,OS）存在显著关联。结论 对于接受了胰十二指肠切除术的PDAC患者,其术前GNRI可能是一个有用的预后预测指标。     

初期无法手术切除的胰腺导管腺癌经新辅助治疗后手术切除的生存预后影响因素

正目的评估临床和病理参数对新辅助治疗初期不可切除胰腺导管腺癌(PDAC),术后患者生存的影响。背景胰腺导管腺癌(PDAC)是目前西方国家癌症相关死亡的第三大最常见原因,预计在未来10年内将成为癌症死亡的第二大主要原因。目前只有15%至20%的患者在诊断时符合立即手术的条件,其余都是患者在诊断时发现远处转移,或胰腺肿瘤由于局部进展到周围主要血管而无法切除,排除了安全重建的可能。目前对于可切除的胰腺导管腺癌(PDAC)患者的术后预后因素已     

New perspectives on robotic pancreaticoduodenectomy: An analysis of the National Cancer Database

BACKGROUND Pancreatic ductal adenocarcinoma is a common malignancy. Despite all advancements, the prognosis remains, poor with an overall 5-year survival of only 10.8%. Recently, a robotic platform has become an attractive tool for treating pancreatic cancer(PC). While recent studies indicated improved lymph node(LN) harvest during robotic pancreaticoduodenectomy(PD), data on long-term outcomes are insufficient.AIM To evaluate absolute LN harvest during PD. Secondary outcomes included evaluating...     

胰腺导管腺癌肿瘤微环境的研究进展

胰腺导管腺癌(PDAC)是一种恶性程度极高、早期难以诊断、预后极差的恶性肿瘤。近年来的研究发现肿瘤微环境及免疫调节与PDAC的发生密切相关,生物学微环境的研究可能为这种致死性癌症的治疗提供新的策略。笔者就PDAC肿瘤微环境研究的最新进展进行综述。     

胰腺导管腺癌组织和胰液microRNA表达及应用价值

目的:检测胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)病人癌组织、配对癌旁组织和胰液micro RNA(miRNA),评价胰液miRNA诊断PDAC的能力。方法 :收集30例PDAC病人癌组织、配对癌旁组织和其中20例病人的胰液标本,10例慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)病人胰液标本、抽提组织和胰液miRNA,应用定量PCR法检测各组样本mi R-21、mi R-155、mi R-196a、mi R-216和mi R-217的表达量。应用受试者工作曲线及其曲线下面积(area under the curve,AUC)评估胰液miRNA对PDAC的诊断价值。结果:目的 miRNA在癌组织、癌旁组织和胰液中均可被检测。胰液miRNA抽提和检测方法稳定,具有可重复性。mi R-21、mi R-155和mi R-196a在PDAC组织中表达水平显著高于配对癌旁组织,而mi R-216和mi R-217表达水平显著低于癌旁组织(P     

Response evaluation following neoadjuvant treatment of pancreatic cancer patients

Pancreatic ductal adenocarcinoma(PDAC) is one of the most aggressive human neoplastic entities,with a very poor prognosis characterized by a high mortality rate and short survival.This is due both to its aggressive biological behaviour and the high incidence of locally advanced stages at the time of the initial diagnosis.The limits of resectability and the role of neoadjuvant(radio) chemotherapy for PDAC management are still unclear.A recently published article by Kats et al compared the radiological,surgical and histopathological results of 129 patients with borderline resectable tumors undergoing neoadjuvant treatment followed by surgery.Although post-neoadjuvant treatment imaging implied a low response rate,a high rate of complete resections was achieved.This seems to confirm that,though radiology has made a significant progress in defining locally advanced PDAC,there is place for further improvement.In particular,the differentiation between radiotherapy-induced scarring/fibrosis and cancer-associated desmoplasia remains a clinical/radiological challenge.Though selection of patients with occult systemic disease is possible with neoadjuvant treatment,downstaging does not seem to occur frequently.Thus,development of novel,more aggressive(radio) chemotherapy regimens is required to improve prognosis of patients with locally unresectable but not systemically micro-metastasized tumors.     

PRDX1在人胰腺导管腺癌中的表达及其与病理指标的关系

目的 探讨过氧化还原蛋白1（peroxiredoxin 1,PRDX1）在胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC）中的表达及与临床病理学参数的关系并评价其判断预后的价值。方法 采用免疫组织化学法分析117例PDAC组织石蜡切片及41例癌旁正常胰腺组织石蜡切片中的PRDX1表达,对PRDX1表达 水平与临床病理指标进行相关性分析,进行生存分析。采用Western blotting和实时定量PCR（qRT-PCR）检测9 对配对新鲜PDAC组织及癌旁正常胰腺组织中PRDX1蛋白质和mRNA水平的表达。结果 免疫组化显示PRDX1在PDAC中表达阳性率高于癌旁正常胰腺组织,差异有统计学意义（x2=9.761,P ＜0.01）;新鲜PDAC中PRDX1蛋白及mRNA表达明显高于配对的癌旁正常胰腺组织（t =9.187,P ＜0.01;t =7.829,P ＜0.011）;PRDX1表达与肿瘤直径、肿瘤TNM分期、淋巴结转移、病理分级有关（x2=8.876,P ＜0.01;x2=4.342,P ＜0.05;x2=9.273,P ＜0.01;x2=6.943,P ＜0.01）;PRDX1与术后复发率相关（x2=7.326,P ＜0.01）,PRDX1表达与生存期呈负相关（r =-0.845,P ＜0.05）。结论 PRDX1表达与PDAC的恶性程度有关,可作为判断PDAC预后的预 测因素。     

肿瘤相关成纤维细胞促进原代胰腺癌细胞生长及人源性异种移植瘤模型体内成瘤

目的优化人原代胰腺导管癌(PDAC)细胞及肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)的分离及培养方法,验证CAFs对原代PDAC细胞的体外生长以及其对高度免疫缺陷模型NOG小鼠体内成瘤的影响,以探索人源性异种移植瘤(PDX)模型构建的新方法。方法首先原代培养手术切除的PDAC组织。以原代PDAC细胞单独培养为对照,观察CAFs和原代PDAC细胞共培养对PDAC细胞传代生长活性的影响。最后在NOG小鼠肩胛部注射混合培养的原代PDAC细胞和CAFs,观察PDX模型建模情况。结果原代PDAC细胞在体外单独培养传代少,均在5代及以内停止生长;与CAFs共培养可促进原代PDAC细胞生长活性,可稳定传至10代以上。NOG小鼠体内注射混合细胞(原代PDAC细胞+CAFs)建模2~3周即可形成肿瘤,而注射CAFs无肿瘤形成。混合细胞法建模有13例(92.9%)成瘤,单一细胞法有9例(64.3%)成瘤,可能因为样本量少,二者成瘤率比较差异无统计学意义(P=0.167);并且肿瘤细胞注射后2、4、6、8周时混合细胞法建模的肿瘤体积均明显大于对应观察时间点单一细胞法建模的肿瘤体积(P<0.01)。结论CAFs对原代PDAC细胞生长传代具有促进作用,原代PDAC细胞与CAFs共培养法可显著提高PDAC原代培养稳定传代,原代PDAC细胞与CAFs混合培养的细胞注射可提高NOG小鼠PDX建模成功率。     

胰腺导管腺癌的治疗研究进展

胰腺导管腺癌(PDAC)是一种易发生微转移的恶性肿瘤,其早期缺乏明显症状,但经常侵犯周围正常组织。大部分患者在确诊时已处于晚期,其中局限性和转移性癌的5年生存率仅为23%和5%。如何提高PDAC患者的生存率、优化治疗方案和提高治愈率等是现今急需解决的问题。目前以手术为主的多学科诊治和个体化治疗模式成为研究热点,包括PDAC的发生机制、分期要素治疗、新辅助治疗和术后的监测治疗等。笔者就PDAC的各种治疗方法的研究进展进行综述。     

CT图像纹理分析鉴别不典型胰腺实性假乳头状肿瘤与胰腺导管腺癌的初步研究

目的探讨采用CT图像纹理分析鉴别不典型的胰腺实性假乳头状肿瘤(pancreatic solid pseudopapillary tumor,SPT)和胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)的可行性。方法回顾性分析四川大学华西医院经病理学检查证实的不典型SPT(共计26个病灶)和PDAC(共52个病灶)患者的CT资料。利用ITK-Snap软件于动脉期(arterial phase,AP)及门静脉期(portal venous phase,PVP)CT图像上勾画三维(three-dimensional,3D)感兴趣区(region of interest,ROI),利用A.K.软件(GE公司,美国)自动提取ROI处的图像纹理特征。应用R软件行参数间的相关性分析以去除冗余的纹理特征后,剩余的纹理特征应用单因素及多因素二分类logistic回归筛选纹理特征,并建立回归模型。应用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析比较纹理特征与模型鉴别不典型SPT及PDAC的诊断效能。结果共提取了792个纹理特征(AP396个,PVP 396个),去冗余后剩余61个特征(AP 35个,PVP 26个)。二分类logistic回归分析选择出2个纹理特征为独立危险因素(AP下为MinIntensity,PVP下为Correlation_AllDirection_offset1_SD),其鉴别不典型的SPT和PDAC的灵敏度、特异度分别为71.15%、76.92%和63.46%、76.92%,曲线下面积(AUC)分别为0.740和0.754。应用上述2个纹理特征建立二分类logistic模型后,其模型灵敏度和特异度分别为73.08%及80.77%,AUC值为0.796。2个纹理特征和logistic模型的诊断效能比较差异无统计学意义(P0.05)。结论 CT图像纹理分析鉴别不典型SPT与PDAC是可行的,具有中等的诊断效能。     

胰腺导管腺癌微环境中星状细胞对肿瘤新生血管影响的研究进展

胰腺导管腺癌（PDAC）是恶性程度最高的消化系统肿瘤,其诊断晚、转移早、预后差,5年生存率不足7%。虽然严重的间质纤维化以及乏血供为PDAC组织的重要特点,但肿瘤细胞周围常伴有大量的新生血管。许多细胞因子通过胰腺星状细胞（PSCs）这个“桥梁”直接或间接对肿瘤血管生成起着重要的促进作用,但其具体作用机制不是很明确。同时也有实验结果显示,活化的PSCs分泌的半乳糖凝集素1（galectin-1）和肝细胞生长因子（HGF）与血管内皮生长因子（VEGF）表达成正相关。肿瘤血管生成是肿瘤的特征之一,血管生成对于PDAC的持续生长、侵袭和转移至关重要。但目前对于PDAC肿瘤血管生成的研究相对较少,笔者就PDAC微环境中PSCs对PDAC的血管生成影响展开相关论述,并探讨了靶向PSCs阻断其功能的潜在癌症治疗策略。     

肿瘤合并急腹症的诊断和处理

目的探讨肿瘤患者急腹症的发生原因、诊断和治疗。方法回顾性分析32例肿瘤内科治疗过程中发生急腹症外科手术的病例资料。结果由于肿瘤本身发展导致急腹症者占59.4%(19/32),应激性溃疡穿孔者占15.6%(5/32),其他原因者占25.8%(8/32);治愈31例,死亡1例。结论急腹症是危及肿瘤患者生命的常见并发症或合并症,早期诊断和及时手术治疗,可延缓肿瘤患者的生存期。     

胰腺囊性肿瘤临床诊治分析

目的探讨胰腺囊性肿瘤的诊治方法。方法回顾性分析29例胰腺囊性肿瘤患者的临床资料,包括一般资料、临床表现、辅助检查、手术方法、病理结果、术后并发症和随访结果。结果 8例(28%)浆液性囊性肿瘤(SCN),12例(41%)黏液性囊性肿瘤(MCN),3例(10%)导管内乳头状黏液肿瘤(IPMN),6例(21%)实性假乳头状肿瘤(SPT)。8例SCN、7例MCN、1例IPMN和5例SPT均是良性肿瘤。76%(22/29)患者是女性,年龄(49±17)岁(15～78岁)。29例中行手术治疗23例,其中切除肿瘤22例,探查活检1例,围手术期无死亡病例;另外6例未手术者中4例SCN者行随访观察处理,2例IPMN者拒绝手术治疗。29例患者中获随访21例,随访时间为(2.7±2.3)年(6个月～8年),失访8例。16例肿瘤切除者随访期内肿瘤无复发,1例探查活检者术后1年死亡;4例未手术的SCN患者随访期内肿瘤无明显增大。结论胰腺囊性肿瘤中最常见的是黏液性肿瘤和浆液性肿瘤,多见于女性;浆液性肿瘤均为良性,42%的黏液性肿瘤是恶性;误诊将延误治疗,增加死亡率。胰腺囊性肿瘤手术切除率高,根治性切除后预后好。     

腹腔镜对比开腹远端胰腺切除术治疗胰腺导管腺癌的Meta分析

目的对比腹腔镜及开腹远端胰腺切除术治疗胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)的疗效及安全性。方法检索2020年10月前公开发表的比较腹腔镜远端胰腺切除术(laparoscopic distal pancreatectomy,LDP)与开腹远端胰腺切除术(open distal pancreatectomy,ODP)治疗PDAC的临床研究。经过筛选,对纳入文献进行质量评价及数据提取,然后使用review manager(RevMan)5.3软件进行统计分析。结果共计15项研究,5343例患者纳入本研究(LDP组1396例,ODP组3947例)。LDP组的术中出血量低[加权均数差(weighted mean difference,WMD)=-112.44,95%置信区间(confidence interval,CI):-193.06~-31.82,P=0.006]、输血率低(OR=0.33,95%CI:0.23~0.49,P<0.00001)、住院时间短(WMD=-3.35,95%CI:-4.57~-2.13,P<0.00001)、R0切除率高(OR=1.30,95%CI:1.04~1.64,P=0.02)、3年生存率高(HR=0.84,95%CI:0.76~0.92,P=0.0004)以及5年生存率高(HR=0.82,95%CI:0.74~0.92,P=0.0008)。结论治疗胰体尾部PDAC时,LDP相较于ODP在术中出血量、输血率以及住院时间方面更具有优势,同时也有着不弱于ODP的肿瘤学结局。鉴于本研究的局限性,此结果仍需要大样本前瞻性随机对照研究证实。     

外科手术在良性皮肤肿瘤治疗中的应用

目的观察外科手术治疗良性皮肤肿瘤的效果。方法对门诊434例良性皮肤肿瘤患者采用手术治疗方法。结果应用手术治疗皮肤肿瘤7种类型共434例患者,其中治愈422例(97.24%),无复发。结论外科手术治疗良性皮肤肿瘤的治愈率高、复发率低。