沉默FRAT1基因对结肠癌HT-29细胞增殖与凋亡的影响及其机制研究

目的 探讨沉默FRAT1基因对结肠癌HT-29细胞增殖、凋亡的影响及其可能分子机制.方法 将成功转染FRAT1基因RNA干扰序列的人结肠癌HT-29细胞扩大培养,MTT比色法检测细胞增殖,双染流式细胞术检测细胞凋亡率,单染流式细胞术分析细胞周期,免疫荧光法激光共聚焦显微镜下观察β-catenin蛋白变化.结果 转染组细胞较对照组细胞生长明显减缓（P＜0.01）,凋亡率明显增加（P＜0.01）,细胞周期出现G0/G1期阻滞,差异显著（P＜0.01）,胞质β-catenin蛋白表达明显下调.结论 FRAT1基因RNA干扰序列可以有效诱导结肠癌HT-29细胞凋亡和细胞周期阻滞,抑制细胞增殖,其机制可能通过下调β-catenin表达实现.     

川芎嗪对溃疡性结肠炎肠粘膜过氧化物酶体增殖物激活受体γ及核因子κB的影响

目的：通过观测经川芎嗪治疗前后过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、核因子κB（NF-κB）和肿瘤坏死因子（TNF）-α的变化，探讨川芎嗪治疗溃疡性结肠炎（UC）的作用机制。方法：以噁唑酮诱导小鼠UC模型，并随机分为实验对照组（CN）、模型组（OXZ）、川芎嗪治疗组（TMP）和0.9%氯化钠治疗对照组（NS）。观察UC炎症评价指标（DAI，大体、组织学损伤评分，MPO值）；采用荧光定量PCR法检测各组肠粘膜PPARγ、NF-κBp65、TNF-αmRNA的表达量；免疫组化法检测PPARγ、NF-κBp65蛋白的表达。结果：与CN组比较，OXZ组的炎症评价指标均明显增高（P〈0.01），PPARγ表达量明显下降（P〈0.01）、NF-κBp65及TNF-α表达量均显著升高（P〈0.01）。应用川芎嗪后，UC的炎症评价指标均较NS组明显降低（P〈0.01），PPARγ表达量明显升高（P〈0.01）、NF-κBp6及TNF-α表达量均下降（P〈0.01）。结论：川芎嗪对UC的结肠粘膜有保护作用，其机制可能与PPARγ的激活，NF-κB的抑制，TNF-α等炎症因子表达的减低有关。     

长期有氧游泳运动对大鼠脂肪组织TNF-α含量和PPARγ蛋白表达量的影响

目的：观察长期有氧运动后大鼠脂肪组织中TNF—α和PPARγ的变化，探讨运动对脂肪组织分化机制的影响。方法：SD大鼠随机分为对照组和运动组，运动组大鼠进行12周的有氧游泳运动。用ELISA法检测大鼠内脏脂肪组织中TNF—α含量。流式细胞仪检测脂肪组织中PPARγ蛋白表达量。结果：①实验后，运动组大鼠体重与对照组无差异．但脂体比显著低于对照组。②运动组大鼠与对照组大鼠相比，脂肪组织中TNF—α含量显著下降（运动组和对照组分别为8．22±2．62pg／mg和25．50±18．70pg／mg，P〈0．01）。⑧运动组大鼠脂肪组织中PPARγ蛋白表达量显著升高（运动组和对照组分别为1．13±0．13和0．93±0．06，P〈0．05）。结论：长期有氧运动后，脂肪组织中TNF—α含量下降而PPARl含量升高，这说明长期有氧运动后脂肪组织可能处于脂肪合成和脂肪细胞分化能力升高的生理状态。     

罗格列酮在压力超负荷型大鼠肥厚心肌中抗炎作用的研究

目的探讨过氧化酶体增殖物激活型受体（PPARγ）配体-罗格列酮钠对压力负荷所致肥厚心肌中炎性因子的影响。方法采用腹主动脉缩窄法建立压力超负荷大鼠心肌肥厚模型。分组：对照组（C）、假手术组（SHAM）、心肌肥厚组（MH）、心肌肥厚罗格列酮组（MH—R）、心肌肥厚生理盐水组（MH—S）。5周后测定全组大鼠心肌肥厚指数、血液动力学指标；放免法检测左心室心肌TNF—α、髓过氧化物酶（MPO）、血小板活化因子（PAF）含量；RT—PCR法检测心肌中PPARγ mRNA的表达。结果术后5周手术组左心室心肌明显肥厚；心肌中TNF—α、MPO含量较假手术组增高（P〈0．01）；在主动脉缩窄术后罗格列酮干预能显著降低肥厚心肌中TNF—α、MPO的含量（P〈0．01），但未恢复到假手术组水平（P〈0．01）。心肌中PPARγ mRNA的表达：在心肌肥厚罗格列酮组（MH—R）明显增高（P〈0．01）。结论压力负荷增加引起心肌肥厚，肥厚心肌组织中TNF—α、MPO、PAF含量升高可以被PPART人工合成配体罗格列酮钠所抑制。     

重组人肿瘤坏死因子对脐血单个核细胞明胶酶B活性及体外迁移能力的影响

本研究探讨脐血单个核细胞（mononuclear cells,MNC）中基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）的活性表达,重组人肿瘤坏死因子-α（recombinant human tumor necrosis factor alpha,rh—TNF—α）对脐血MNCMMP-9活性和细胞体外迁移能力中的作用及二者之间的关系。采用明胶酶谱技术检测脐血MNC中MMP-9的活性。通过微孔细胞迁移实验检测脐血MNC的体外迁移能力,并以不同浓度的rh—TNF-α对脐血MNC进行干预,检测rh—TNF—α对MMP-9活性和细胞体外迁移的作用。结果表明：脐血MNC经无血清培养24和48小时后,均可检测出MMP-9活性,细胞相对迁移率分别为（1．371±0．011）％和（1．384±0．014）％,两者间无统计学差异。大剂量TNF-α（500U／ml）作用可致细胞死亡;小剂量TNF-α（〈200U／ml）可以上调脐血MNCMMP-9表达,且随着TNF—α剂量增加MMP-9表达增强。小剂量TNF—α（〈200U／ml）可提高脐血单个核细胞的体外迁移率,且与剂量呈正相关。结论：小剂量TNF-α可上调脐血MNCMMP-9活性,提高脐血MNC的体外迁移能力,此作用可能加速脐血移植后细胞归巢,促进脐血移植后的造血重建。     

17-DMAG体外对结肠癌HT-29细胞的影响及细胞内活性氧的研究

目的 观察17-二甲胺乙胺基-17-去甲氧基格尔德霉素（17-DMAG）对人结肠癌HT-29细胞增殖、细胞凋亡的影响及其细胞内活性氧（ROS）的变化.方法 用CCK-8检测17-DMAG对结肠癌HT-29细胞增殖影响;AnnexinV-FITC/PI双染法流式细胞检测细胞凋亡率;酶标仪检测细胞内ROS的变化.结果 17-DMAG呈时间-剂量依赖性抑制HT-29细胞增殖.0.25 μmol/L、0.5 μmol/L、1.0 μmol/L、2.5μmol/L作用于HT-29细胞24h后,细胞增殖抑制率分别为（22.17±1.15）％、（28.45±1.16）％、（35.04±1.58）％和（46.85±2.44）％,作用48 h后,细胞增殖抑制率分别为（27.55±0.65）％、（33.33±1.23）％、（46.20±4.76）％和（55.45±4.47）％,作用72h,细胞增殖抑制率分别为（39.19±1.74）％、（44.29±2.00）％、（50.66±2.17）％和（58.84±3.18）％.正常对照组HT-29细胞24h的自然总凋亡率（早期＋晚期）为（2.72±0.57）％,0.25 μmol/L、0.5μmol/L、1.0 μmol/L和2.5μmol/L 17-DMAG干预24h后细胞总凋亡率分别为（5.38±0.46）％、（6.88±0.52）％、（10.44±0.32）％与（17.87 ±4.66）％,17-DMAG作用HT-29细胞24h的凋亡率与对照组细胞凋亡率相比差异有统计学意义（P＜0.05）.0.25 μmoL/L、0.5μmol/L、1.0 μmol/L和2.5 μmol/L 17-DMAG作用HT-29细胞12 h与24h,其活性氧水平均较对照组有不同程度的上升,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 17-DMAG体外呈时间-剂量依赖性抑制HT-29细胞增殖,诱导其凋亡,可能部分与细胞内的ROS升高有关.     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与肾脏关系研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）是核受体超家族的一员，可分为PPARα、PPARβ、PPARγ三种亚型，它们均可在不同动物和人类肾组织中表达，并在肾脏的生理和病理过程中发挥重要作用。PPARγ不仅促进脂肪代谢，降低血糖水平，增强胰岛素敏感性，还抑制炎症反应，减轻肾小球硬化，对肾脏具有保护作用，现就PPARγ与肾脏关系的研究进展作一综述。     

PPARγ和α-SMA在单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中的表达及其意义

目的 观察单侧输尿管梗阻（UUO）模型大鼠肾组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPART）表达变化及其与肾小管间质纤维化间的关系。方法 36只SD大鼠随机分为假手术组（n=6）和模型组（n=30）。模型组行UU0术，并随机分为3、7、14、21和28d组。相应时间点活杀动物，取肾脏，用常规苏木素-伊红（HE）、Masson、高碘酸-乌洛托品银（PASM）染色，观察肾小管病变程度；用免疫组化法测定UU0大鼠梗阻肾不同时间点α-SMA和PPARγ表达变化及与肾脏病理变化间的关系。结果 病理学结果显示，UUO3和7d时肾小管上皮细胞肿胀，炎症细胞浸润，纤维组织增生尚不明显；14d和21d时肾皮质大量炎症细胞浸润及纤维组织增生；28d时表现为肾小管严重破坏，纤维组织弥漫增生。免疫组化结果显示，PPARγ在假手术组肾组织中几乎无表达；UUO模型大鼠随着病变进展，肾组织PPARγ表达增加，主要分布在肾小管上皮细胞、浸润的单核细胞，3d时表达量开始增加，14d达高峰，此后表达略有减少，但仍显著高于假手术组及3d和7d组。假手术组α-SMA仅表达于血管平滑肌肌层，3d时肾闻质出现表达，14～21d表达显著增加，阳性信号弥漫分布，高峰持续至28d实验结束。结论 PPARγ在UUO大鼠显著升高，其表达与α-SMA的表达量及肾小管间质病变程度早期一致，14d达峰值后表达不再随病变加重而进一步升高。UUO病变早期PPARγ反应性升高可能在肾脏局部炎症和纤维化病程中发挥了重要作用。     

β1整合素表达下调对人结肠癌细胞增殖和化疗敏感性影响

目的 观察β1整合素表达下调对人结肠癌HT-29细胞增殖和化疗敏感性的影响.方法 采用反义寡核苷酸（ASODN）技术转染HT-29细胞,逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测β1整合素表达下调情况.MTT法检测HT-29细胞相对存活率.给予梯度浓度氟尿嘧啶（5-FU）,计算IC50.结果 实验组β1整合素条带吸光度积分（IAD）值/β-actin条带IAD值的比值及HT-29细胞的存活率与对照组相比显著降低（F=1 630.08,q=72.40,P〈0.01;t=4.37,P〈0.05）.5-FU＋ASODN组HT-29细胞对5-FU的IC50与5-FU组比较显著下降（t′=37.71,P〈0.05）.结论 β1整合素表达下调可抑制结肠癌细胞增殖,增强结肠癌细胞对化疗药物敏感性.     

吡格列酮对人胃癌细胞MCG-803生长及基因表达的影响

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）配体吡格列酮对人胃癌细胞株MCG-803生长及基因表达的影响。方法不同浓度吡格列酮作用于MCG-803后,分别应用四甲基偶氮唑盐比色法（MTT）、Annexin V/PI双染色流式细胞术、荧光定量PCR法（RT-PCR）检测细胞增殖状态、细胞凋亡率及PPARγ基因表达水平。结果不同浓度吡格列酮均可显著抑制MCG-803细胞增殖（P〈0.01）,且呈时间、剂量依赖性;48小时后细胞凋亡率较对照组显著增加（P〈0.01）;随着吡格列酮浓度增加,PPARγ基因表达呈升高趋势。结论吡格列酮呈剂量及时间依赖性抑制人胃癌细胞株MCG-803生长,并促进其凋亡;PPARγ在MCG-803中有表达且随着吡格列酮浓度增加表达上调。     

双糖链蛋白聚糖对大肠癌细胞生长作用研究

目的研究Biglycan对大肠癌细胞HT-29和SW480侵袭、凋亡等生长作用影响。方法采用Transwell方法检测Biglycan对大肠癌细胞HT-29和SW480的侵袭能力影响;AV／PI染色检测细胞凋亡情况;Westernblot法检测加药处理前后细胞内Rb、pRb和Ras表达变化。结果100nmol／LBiglycan和50nmol／I。Biglycan可抑制大肠癌细胞HT-29和SW480侵袭转移,同时可诱导HT-29、SW480细胞发生凋亡;经Biglycan处理后,细胞内Rb总蛋白无显著性变化,pRb和Ras出现下调趋势。结论Biglycan可抑制大肠癌细胞HT-29和SW480侵袭转移、诱导细胞凋亡,下调pRb和Ras的表达、调控细胞周期从而抑制细胞生长为其可能的作用机制。     

PPARγ在非小细胞肺癌中的表达及临床相关性研究

目的：观察过氧化物酶增殖活化受体（PPARγ）在非小细胞肺癌中的表达和定位。分析PPARγ阳性表达与临床各指标间的关系，探讨PPART在非小细胞肺癌中的意义。方法：随机取60例2000-2003年肺癌石蜡切块，所有病历术前均未行化疗及放疗。并取21例手术患者的病灶旁正常肺组织作对照。采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶（SP）法加高压修复的免疫组化法进行检测。将两组资料相比较，同时分析PPARγ表达情况与肺癌的临床分期、分化程度、有无淋巴结转移、病理类型之间的关系。结果：肺癌、正常肺组织的PPARγ阳性表达率分别为45．00％、4．76％，两者间有显著性差异（P〈0．01）。低分化、中分化、高分化肺癌的PPARγ阳性表达率呈递减趋势，分别为66．67%、61．50％、13．60％，差异有显著性（P〈0．01）。结论：PPARγ蛋白高水平表达是非小细胞肺癌区别于正常肺组织的标志之一，可能参与了肺癌演变的生物学机制，PPAR7染色阳性随分化程度降低和伴淋巴结转移呈上升趋势，且前者有显著性差异，由此可推测PPARγ可能与肿瘤恶性程度有关，可作为判定肺癌预后的指标之一。同时也为将PPARγ特异性配体用于治疗肺癌提供了重要的理论依据。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ在哮喘气道炎症中的作用

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)在哮喘小鼠气道炎症中的作用。方法5O只小鼠随机分为5组:激动组、激素激动组、激素组、哮喘组和对照组。卵白蛋白雾化吸入建立小鼠哮喘模型,计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸粒细胞数,观察支气管肺组织病理的改变,ELISA测定血清中IL-4的水平,采用RT-PCR方法检测肺组织中PPARγmRNA的表达,肺组织病理切片做PPARγ免疫组化染色、计数PPARγ阳性细胞数。结果哮喘组小鼠支气管肺泡灌洗液中嗜酸粒细胞数明显高于其它各组,应用罗格列酮的激动组和激素激动组低于哮喘组,但激动组仍高于激素组。肺内炎症细胞评分显示哮喘组评分最高,对照组评分最低,激素组评分低于激动组。各组血清中IL-4的水平(pg/ml)分别为152.24±1.54、127.88±2.31、128.13±2.05、164.39±4.90、124.07±3.66。哮喘组IL-4的含量显著高于其余各组,与激动组比较,P<0.05;与另外3组比较,P<0.001。各组肺组织的PPARγmRNA水平分别为26.70±0.52、25.00±0.75、17.70±0.42、19.30±0.50、15.00±0.49,OVA吸入后PPARγ表达增加,应用PPARγ激动剂后PPARγ表达进一步增加,差异有统计学意义。各组肺组织PPARγ阳性细胞数分别为18.40±0.67、16.10±0.97、10.20±0.42、13.10±0.82、7.50±0.72,应用PPARγ激动剂后阳性细胞数高于哮喘组、激素组、对照组,有显著性差异。结论PPARγ在哮喘的气道炎症过程中具有抗炎症作用,PPARγ激动剂能减轻哮喘气道炎症。     

核转录因子-кB对过氧化物酶增殖体激活受体γ调控作用的体外研究

目的 观察脂多糖(LPS)作用下小鼠巨噬细胞(Ana-1)过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)的表达,并通过调控核转录因子-кB(NF-кB)表达观察PPART相应的变化情况.方法 将体外培养的Ana-1细胞按随机数字表法分为对照组,0.1 mg/L LPS作用1、2、4、8 h组,50 mg/L SN50作用4 h组(SN50组),NF-кB高表达质粒转染组.用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测PPARγ、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA表达,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测TNF-α蛋白表达.构建NF-кB高表达质粒,利用脂质体转染巨噬细胞并通过G418筛选出稳定表达株,用蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测LPS、SN50作用后及质粒转染后细胞核内PPARγ表达和NF-кB p65亚基核移位情况.结果 在致炎因子LPS作用下,PPARγ的mRNA和蛋白表达均下降.这一变化伴随p65核移位增加和炎症因子TNF-α的升高(P均＜0.05).成功构建了NF-кB p65亚基高表达质粒并将其转染到巨噬细胞中实现了p65高表达.LPS刺激和NF-кB p65亚基高表达质粒转染Ana-1细胞造成p65表达升高时,核内PPARγ表达减少(r=-0.913,P＜0.05);而使用NF-кB抑制剂SN50作用Ana-1细胞抑制p65表达后,核内PPARγ表达升高(r=-0.959,P＜0.05),二者具有良好的负相关性.结论 在LPS作用下,Ana-1细胞内PPARγ表达降低,而这一变化与NF-кB活化相关,调节NF-кB p65亚基表达,PPARγ会向p65改变的相反方向变化.     

miR-29a在乳腺癌组织中的表达及其对乳腺癌细胞增殖和迁移的影响

摘要：目的：检测miR-29a在乳腺癌组织中的表达水平并探讨其对人乳腺癌细胞增殖和迁移的影响。 方法：用荧光定量RT-PCR检测乳腺癌组织及癌旁组织中miR-29a的表达水平;用脂质体法将miR-29a mimic及miR-29a inhibitor分别转染乳腺癌细胞系MDA-MB-231,通过MTT实验和 Transwell实验观察miR-29a对MDA-MB-231细胞增殖和迁移能力的影响;miRanda软件预测miR-29a的靶基因,western blot验证其表达结果。 结果：荧光定量RT-PCR检测结果表明,与癌旁组织（2.17±0.89）比较,miR-29a在乳腺癌组织（5.65±1.45）中的表达水平上调（t=3.94,P＜0.01）;MTT实验和Transwell实验结果显示,与mimics阴性对照组［（106.36±5.15)%,(216.70±7.20）个］相比,miR-29a mimics组［（133.32±6.31）%,(294.30±8.60)个］乳腺癌细胞的增殖和迁移能力增加（t分别为3.36和6.85,P均＜0.01）;与inhibitor阴性对照组［（105.35±3.42）%,(240.30±9.50）个］相比,miR-29a inhibitor组［（66.63±3.82）%,(156.30±7.80）个］乳腺癌细胞的增殖和迁移能力降低（t分别为8.18和6.81,P均＜0.01）。miRanda软件预测人第10号染色体缺失的同源性磷酸酶-张力蛋白基因（PTEN）可能为miR-29a的靶基因。western blot结果显示,与mimics阴性对照组（0.55±0.01）相比,乳腺癌细胞转染miR-29a mimic后,其PTEN蛋白质的表达水平（0.22±0.01）下调（t=14.29,P＜0.01）;与inhibitor阴性对照组（0.49±0.02）相比,转染miR-29a inhibitor后,PTEN蛋白质的表达水平（1.25±0.02）上调（t=19.39,P＜0.01）。 结论：miR-29a在乳腺癌组织中的表达水平增高,并可能通过下调PTEN蛋白的表达促进乳腺癌细胞的增殖和转移。     

过氧化物酶体增殖因子活化受体γ在垂体腺瘤中的表达及其意义

目的：观察过氧化物酶体增殖因子活化受体γ（PPARγ）在垂体腺瘤组织中的表达情况,分析PPAR7与垂体腺瘤激素免疫分型等之间的关系。方法：选取2002年1月-2005年5月38例手术切除的垂体腺瘤,利用RT—PCR和Western Blot技术分析PPARγ在垂体腺瘤中的表达情况及其与垂体腺瘤激素免疫分型等之间的关系。结果：所有肿瘤均发现有PPARγ的表达。按照垂体腺瘤激素免疫分型各组肿瘤表达的PPARγmRNA和PPARγ蛋白表达水平均无显著差异。结论：人类垂体腺瘤中有PPAR7的表达。     

利用CRISPR/Cas9系统敲除ITGB6基因对人结肠癌HT-29细胞生物学行为的影响

目的 探讨整合素β6(ITGB6)基因敲除后对人结肠癌HT-29细胞生物学行为的影响。方法 通过CRISPR/Cas9技术构建ITGB6敲除的HT-29细胞（ITGB6-KO）作为敲除组，选择空白转染细胞作为对照组。通过Western blot法检测ITGB6表达，通过MTT实验、平板克隆形成实验和Transwell侵袭实验检测敲除ITGB6基因对HT-29细胞的增殖能力、克隆形成能力和侵袭能力的影响。结果 Western blot和DNA测序结果显示CRISPR/Cas9技术有效敲除ITGB6基因。MTT实验、平板克隆形成实验和Transwell侵袭实验显示敲除ITGB6基因能够抑制HT-29细胞增殖能力、克隆形成能力和侵袭能力（P <0.01）。结论 CRISPR/Cas9技术能够有效建立敲除ITGB6基因的结肠癌HT-29细胞系，ITGB6敲除后HT-29细胞恶性生物学行为受到抑制，ITGB6基因有望成为结肠癌治疗的潜在靶点。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂对白血病HL-60细胞的体外增殖抑制作用及机制的探讨

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）激动剂匹格列酮（PGZ）对白血病HL-60细胞的体外增殖抑制作用及其作用机制。方法以不同浓度的PGZ（20～80μmol/L）作用于体外培养的HL-60细胞24h、48h及72h,MTT法检测细胞生长抑制率,流式细胞术（FCM）检测细胞周期及细胞凋亡。应用RT-PCR及免疫印迹法（Westernblot）检测药物作用后PPARγ、Caspase-3及其裂解底物多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）表达水平的变化。结果 PGZ可显著抑制细胞的生长及诱导细胞发生凋亡,呈现出明显的量-效与时-效关系。FCM检测结果表明,细胞主要被阻滞在G0/G1期,60μmol/L的PGZ作用48h后可以出现典型的亚G1期峰（细胞凋亡峰）,PGZ在诱导细胞凋亡的同时,PPARγmRNA及蛋白的表达水平均逐渐升高。RT-PCR表明,Caspase-3酶原及其作用底物PARP表达水平逐渐降低,Westernblot结果显示32kD的Caspase-3酶原被活化出现17kD亚单位片段,同时Caspase-3的底物PARP被裂解出现89kD的亚单位片段。结论 PGZ在体外对HL-60细胞具有显著的细胞周期阻滞作用,并诱导细胞发生调亡。通过依赖PPARγ信号途径以及激活Caspase-3可能是PGZ抑制细胞增殖及诱导细胞发生凋亡的重要作用机制之一。     

罗格列酮抑制非小细胞肺癌细胞生长的机制

罗格列酮（Rosiglitazone），是一种人工合成的噻唑烷二酮类（Thiazoliainediones，TZD）降糖药，通过特异性地激活过氧化酶体增生物激活受体γ（PPARγ），增加细胞葡萄糖转运子Glut-4的表达，使细胞对胰岛素的敏感性增强，加大对葡萄糖的摄列“。近几年，TZD药物被证实有抗肿瘤细胞生长的作用，曲格列酮（Troglitazone）、环格列酮（Ciglitazone））和匹格列酮（Pioglitazone）等TZD药物已经被作为抗肿瘤试剂广泛用于肠癌、胸部肿瘤、胰腺癌和前列腺癌的研究，并发现它们可以通过激活PPARγ,抑制某些肿瘤细胞的增殖。     

PPARγ基因静默抑制裸鼠肝癌肺转移

目的探讨过氧化物酶体增殖物活化受体γ（Peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPAR-γ）基因静默对肝癌裸鼠模型肺转移的影响。方法构建PPARγ短发夹状RNA表达质粒并转染HCCLM3细胞（pshPPARγ组）,以空质粒转染为对照组。观察两组皮下种植瘤生长曲线及体积,肺转移灶数量及分级。结果pshPPARγ组种植瘤体积为（1．86±0．65）cm^3,肺转移灶数量为（37．2±0．7）个／肺,分级为1—2级;对照组体积为（4．86±1．15）cm^3,肺转移灶数量为（107．8±6．1）个／肺,分级多为3—4级,两组种植瘤体积和转移灶数量、分级的差异有统计学意义（P〈0．05）。结论PPARγ基因静默可降低肝癌种植瘤肺转移数量。