基于自发呈报系统二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂上市后泌尿系统不良反应信号研究

目的：挖掘与分析二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-4）抑制剂不良反应信号,为临床合理用药提供参考。方法：采用报告比值比（ROR）法对FDA不良事件报告系统（AERS）进行DPP-4抑制剂不良反应信号挖掘。结果：纳入2015年第1季度至2020年第2季度的AERS数据,得到首要怀疑DPP-4抑制剂的不良反应报告例数分别为西格列汀27 537、维格列汀87、沙格列汀2 232、阿格列汀655、利格列汀1 489,对应的不良反应信号个数分别为630、0、100、39、42,其中泌尿系统不良反应信号个数分别为41、0、4、0、6。在发生泌尿系统ADR的患者中,西格列汀的男性略多于女性,沙格列汀、利格列汀的男女人数相当;3个药物的患者年龄均集中在65岁以上;西格列汀剂量集中在100 mg·d^-1,沙格列汀5 mg·d^-1略多于2.5 mg·d^-1,利格列汀均为5 mg·d^-1;西格列汀半年内及1年以上的上报数较多,沙格列汀的上报数集中在1个月以上1年以内,利格列汀1年以上的上报数最多。结论：西格列汀可致多种泌尿系统不良反应,其次为利格列汀、沙格列汀。当患者存在严重泌尿系统病变时,避免选择西格列汀,可选择阿格列汀,谨慎选择沙格列汀、利格列汀。     

基于FAERS 数据库的5 种二肽基肽酶Ⅳ抑制剂上市后关节不良事件研究

目的基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库比较5种二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂上市后的关节不良事件的情况。方法检索2006年10月16日至2021年12月31日FAERS数据库中所有DPP-4抑制剂的药品不良事件(ADE)报告数据,筛选出这些报告中与关节有关的不良事件,采用报告比值比(ROR)法对关节不良事件报告进行分析。结果最终得到阿格列汀3份,利格列汀186份,沙格列汀119份,西格列汀1 396份,维格列汀87份ADE报告。这些报告中女性多于男性,主要集中于>50~75岁年龄段病人,且美国地区的上报数最多,这些报告中(除阿格列汀外)以关节痛和关节肿胀上报数最多。经ROR法检测发现,仅关节痛(ROR=1.391)、关节肿胀(ROR=1.346)、多关节炎(ROR=2.321)在西格列汀中出现可疑信号,其他DPP-4抑制剂未检测出关节不良事件的可疑信号。结论虽然5种DPP-4抑制剂上市后的关节不良事件报告数量相对较少,而且经ROR法检测仅在西格列汀中发现可疑信号;但在临床使用这类药物时,如果出现严重和持续性的关节不良事件,应考虑将其视为可能的原因,同时医务人员应考虑终止该类药物的治疗,避免对病人造成损害。     

二肽基肽酶-4抑制剂上市后的类天疱疮不良事件：基于FAERS数据库的药物警戒研究

目的 应用FDA不良事件报告系统(FDA adverse event reporting system, FAERS)对二肽基肽酶-4(Dipeptidyl peptidase Ⅳ,DPP-4)抑制剂上市后的大疱性类天疱疮的不良事件进行研究。方法 检索2006年至2021年所有DPP-4抑制剂不良事件报告的数据,筛选出这些报告中与大疱性类天疱疮有关的不良事件报告进行分析,同时采用报告比值比(Reporting odds ratio, ROR)法对大疱性类天疱疮不良事件数据进行挖掘分析。结果 最终得到类天疱疮不良事件的首要怀疑药物为DPP-4抑制剂的报告共计251份,其中阿格列汀19份,利格列汀102份,沙格列汀5份,西格列汀95份,维格列汀30份。这些报告中男性多于女性,主要集中于75岁以上老年患者,且日本地区的上报数最多,类天疱疮相关的报告从2013年起呈逐年增加趋势,2019年达到最多。DPP-4抑制剂的大疱性类天疱疮的信号强度比较：维格列汀>阿格列汀>利格列汀>西格列汀>沙格列汀,同时与其他糖尿病药物相比,ROR明显高于其他糖尿病药物。结论 通过不良事件信...     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的安全性评价

β细胞胰岛素分泌缺陷和α细胞胰高糖素不适当的分泌增加是2型糖尿病发病和进展的重要原因。二肽基肽酶Ⅳ（dipeptidyl-peptidaseIV,DPP-4）抑制剂具有独特的降糖机制,它可选择性抑制DPP-4的活性,阻止内源性胰高血糖素样肽1的裂解,从而通过促进β细胞分泌胰岛素、抑制仪细胞分泌胰高糖素,改善紊乱的胰岛功能,调节机体血糖水平达稳态。目前,已有西格列汀、阿格列汀、沙格列汀、维格列汀和利格列汀等DPP-4抑制剂在欧美地区、日本和我国上市。     

不同DPP-4抑制剂的构效关系和药代动力学特征

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂是治疗2型糖尿病的新靶点,强效和选择性DPP-4抑制剂已成为糖尿病治疗新药的开发热点。本文主要对已在国内上市的西格列汀、沙格列汀、维格列汀和利格列汀4种DPP-4抑制剂的构效关系以及药代动力学特点,吸收、分布、代谢、消除进行综述。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂治疗2型糖尿病的系统评价再评价

目的对二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂治疗2型糖尿病的有效性及安全性进行评价。方法计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、EMBASE、ScienceCitationIndex、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库、万方医学数据库,检索时间截至2013年8月。英文检索词包括sitagliptin、vildagliptin、saxagliptin、linagliptin、alogliptin、dipeptidyl-peptidase1V、systematicreviews和meta-analysis,中文检索词包括西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀、二肽基肽酶Ⅳ抑制剂、系统评价和meta分析。根据纳入和排除标准,提取符合标准的系统评价／meta分析,用OQAQ量表评价其方法学质量并赋分（1-7分,分数高者质量好）,用描述性分析的方法分析资料,主要结局指标包括糖尿病患者糖化血红蛋白（HbAlc）、稳态模型的p细胞功能指数（HOMA-B）和不良事件发生率。结果共纳入18个系统评ffF／meta分析,方法学质量评分为6．0～7．0者16个占89％。18篇文献中13篇评价了DPP-4抑制剂对2型糖尿病患者HbAlc水平的影响,西格列汀、维格列汀、沙格列汀和利拉列汀在降低HbAlc水平方面与其他口服降糖药相似,沙格列汀与西格列汀降低HbAlc疗效相似。5篇文献评价了DPP-4抑制剂对2型糖尿病患者HOMA·母的影响。与安慰剂相比,西格列汀、维格列汀、沙格列汀能有效改善2型糖尿病患者的HOMA—p水平;西格列汀改善2型糖尿病患者HOMA．B水平的疗效不优于其他口服降糖药。14篇文献评价了DPP-4抑制剂治疗过程中的不良事件发生率,应用西格列汀、维格列汀、沙格列汀和利拉列汀治疗的患者不良事件发生率和低血糖发生率与应用安慰剂的患者比较差异无统计学意义;西格列汀和维格列汀诱发低血糖的概率低于其他口服降糖药。结论DPP-4抑制剂能有效控制2型糖尿病患者的血糖,短期安全性较好。     

二肽基肽酶4抑制剂在控制2型糖尿病透析患者代谢指标中的作用

目的：研究3种不同二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂对终末期肾病合并2型糖尿病患者代谢参数的影响。方法：对200例应用DPP-4抑制剂（西格列汀、维格列汀或利格列汀）治疗2型糖尿病的终末期肾病患者进行前瞻性队列研究。DPP-4抑制剂治疗12周前后评估糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖和代谢指标的变化。结果：西格列汀、维格列汀、利格列汀治疗组HbA1c水平下降无显著性差异（分别为-0.74±1.57、-0.39±1.45和-0.08±1.40，P=0.076），空腹血糖及血脂变化亦无显著差异。在血液透析患者（n=115）中，3组间HbA1c水平变化无差异。相比之下，腹膜透析患者（n=85）用西格列汀治疗12周后，HbA1c比用维格列汀和利格列汀治疗12周降低得更多（分别为-1.58±0.95，-0.46±0.98，-0.04±1.22，P=0.001）。结论：在终末期肾病患者中使用不同DPP-4抑制剂的降糖作用差异无显著性。在腹膜透析患者中，西格列汀比其他DPP-4抑制剂可使HbA1c水平降低更多。     

五种上市DPP-4抑制剂的临床药动学比较

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂是治疗2型糖尿病的一类新型口服药物。本文对五种上市DPP-4抑制剂（阿格列汀,利格列汀,沙格列汀,西他列汀和维格列汀）的临床药动学及其影响因素和药物相互作用进行了系统综述,旨在为临床医师制定个体治疗方案提供依据。     

二肽基肽酶4抑制剂对2型糖尿病疗效的网状Meta分析

目的:应用网状Meta分析的方法,评价西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀和阿格列汀治疗2型糖尿病的疗效.方法:检索CNKI知网、万方数据、维普咨讯和PubMed、EMBASE、Cochrane Library等数据库,进行文献筛选和质量评价,提取数据并使用Stata15.1软件与R软件进行数据处理和统计分析,对西格...     

DPP-4抑制剂的药代动力学特点

DP P-4抑制剂作为治疗2型糖尿病的新型药物正在崭露头角,目前已上市的DPP-4抑制剂有西格列汀、维格列汀和沙格列汀.本文就这3种DP P-4抑制剂的主要药代动力学特点,吸收、分布、代谢和排泄进行综述.     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂在Ⅱ型糖尿病大鼠中的降糖作用的比较

目的探讨二肽基肽酶Ⅳ(DPP4)抑制剂西格列汀、维格列汀、沙格列汀降糖作用的高低。方法采用高脂饲料喂养加ip小剂量链脲佐菌素建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型。将大鼠随机分为对照组、模型组、西格列汀、维格列汀、沙格列汀组,Gly-Pro-AMC荧光底物法测定体内外DPP4抑制率,放免法测定血浆胰岛素浓度,ELISA测定血浆GLP-1浓度。结果西格列汀在体外抑制DPP4的活性高于维格列汀和沙格列汀。与模型组比较,DPP4抑制剂各组均能明显降低血糖水平(P<0.05),升高血浆胰岛素和GLP-1水平(P<0.05),改善胰岛素抵抗,沙格列汀在体内抑制DPP4活性及升高胰岛素和GLP-1水平优于西格列汀和维格列汀。结论沙格列汀降糖效能在3种抑制剂中效能最高,具有更好的经济性价比,为Ⅱ型糖尿病患者的治疗提供了新的药物选择。     

SGLT2抑制剂不良反应信号的挖掘与评价

目的:挖掘和评价钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂卡格列净、达格列净、恩格列净上市后的不良反应(ADR)信号,为临床合理用药提供参考。方法:采用比例报告比法(PRR)和报告比值比法(ROR)对2013年第2季度至2020年第3季度美国FDA不良事件报告系统自发呈报系统中接收的卡格列净、达格列净、恩格列净等3种SGLT2抑制剂的ADR进行信号挖掘,分析ADR报告中对应患者的基本信息(包括性别、年龄、上报年份、上报国家、严重ADR)和安全警告信号。结果:收集到的6029375份ADR报告中,SGLT2抑制剂为伴随和怀疑药物的ADR报告有43807份,其中卡格列净ADR报告19301份、达格列净ADR报告10960份、恩格列净ADR报告13546份。除性别未知和年龄缺失的ADR报告外,纳入报告患者的性别分布均衡,主要集中在50~75岁范围内,上报年份主要在2018年,主要上报国家为美国,以“住院或住院时间延长”为主要的严重ADR。共挖掘得到ADR信号573个,累及系统26个,主要集中在代谢与营养类疾病、内分泌失调、肾脏及泌尿系统疾病、感染及侵扰类疾病等方面。卡格列净、达格列净、恩格列净ADR频数排序前10位的主要ADR信号共14个,达格列净、恩格列净的ADR信号中强度最强的信号都依次为酮症酸中毒(PRR值分别为119.64、140.11,ROR值的95%CI下限分别为148.28、178.78)和真菌感染(PRR值分别为47.76、34.77,ROR值的95%CI下限分别为50.69、36.28);而卡格列净除上述2个信号较强外,截趾(PRR值为489.79,ROR值的95%CI下限为520.15)和骨髓炎(PRR值为61.42,ROR值的95%CI下限为65.38)的信号也较强。结论:SGLT2抑制剂在代谢与营养类疾病、内分泌失调、肾脏及泌尿系统疾病、感染及侵扰类疾病方面的安全风险较高。达格列净、卡格列净、恩格列净易引起酮症酸中毒、真菌感染等ADR,卡格列净还易引起截趾、骨髓炎等ADR。     

基于FAERS数据库挖掘与分析利格列汀上市后的安全警戒信号

目的：基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)对利格列汀安全警戒信号进行挖掘分析,为临床安全用药提供参考。方法：运用报告比值比(ROR)法、比例报告比(PRR)法对FAERS中2011年5月2日-2021年12月31日利格列汀的药物不良事件(ADE)报告进行数据挖掘分析。结果：共收集利格列汀ADE 8 666条,经合并同义词、删除非ADE后使用ROR和PRR法进行数据挖掘,得到197个安全警戒信号,其中药品说明书记载18个,未记载179个,主要集中在代谢和营养失调、胃肠系统损害、肾脏和泌尿系统疾病、中枢及外周神经系统紊乱等15个器官和系统。结论：使用利格列汀期间应加强安全监测,以减少用药风险。     

新型口服降糖药——二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂

胰高血糖素样肽（GLP-1）在调节血糖方面起着重要的作用,但其在体内可迅速被二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-Ⅳ）降解失活。DPP-Ⅳ抑制剂可有效抑制GLP-1的降解,通过促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放、抑制食欲、减慢胃排空等作用调节血糖,具有不易引起严重低血糖事件、不引起体重增加等特点。本文对GLP-1和DPP-Ⅳ抑制剂的作用特点及已上市使用的西格列汀、维格列汀和沙格列汀的临床疗效、药代动力学以及不良反应等方面进行了综述。     

利格列汀治疗2型糖尿病重度肾脏损伤患者有效性和安全性的临床应用

目的：观察DPP-4抑制剂利格列汀治疗2型糖尿病重度肾脏损伤患者的有效性和安全性。方法：84例2型糖尿病（HbA1c 7.0%~10.0%）合并严重肾脏损伤（eGFR < 30 mL·min^-1·1.73 m^-2）患者,在原有降糖药物基础上,按1：1比例随机分为利格列汀组（5 mg每日一次口服）（n=41）和安慰剂组（n=43）。主要有效终点是12周后HbA1c自基线的变化。结果：12周后,利格列汀组HbA1c下降0.71%,而安慰剂组下降0.12%（P < 0.000 1）。利格列汀组与安慰剂相比,1,5脱水葡萄糖醇明显升高（36.4±12.3）ng·mL^-1 vs.（10.4±5.2）ng·mL^-1,P<0.05）。两组总的不良反应类似（35% vs. 32.5%）,严重低血糖反应率都较低（每组2例）。利格列汀和安慰剂对肾功能影响较小（eGFR下降,0.8 mL·min^-1·1.73 m^-2 vs.2 mL·min^-1·1.73 m^-2）,没有药物相关的肾衰竭发生。结论：利格列汀治疗2型糖尿病严重肾脏损伤患者,有效地降低血糖,严重低血糖发生少,且没有影响肾功能、引起药物相关的肾衰,是可以用于治疗2型糖尿病重度肾脏损伤患者的降糖药物。     

肿瘤免疫治疗药物程序性死亡分子/程序性死亡配体抑制剂的不良反应挖掘及评价

目的 横向比对4种国内上市的进口免疫检查点抑制剂（ICI）—PD-1/PD-L1抑制剂药品不良反应（ADR）,并纵向比对其上市前后ADR,为临床合理安全使用ICI提供参考。方法 通过美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）和OpenVigil平台对2013年1月21日至2020年9月30日的PD-1/PD-L1抑制剂ADR上报数据清洗与汇总,通过报告比值比（ROR）法进行ADR信号的筛选、统计和比对。结果 共获得44 220份ADR（纳武利尤单抗27 773份,帕博利珠单抗12 424份,阿特珠单抗2 875份,度伐利尤单抗1 148份）。根据系统-器官分类法（SOC）,ADR信号涉及的覆盖范围较大。ADR多为免疫相关不良反应（irAE）,常见为结肠炎、肺炎、肝功能异常和内分泌疾病的甲亢和Ⅰ型糖尿病;深层次挖掘出说明书未提及的其他ADR,包括胆管炎、肌炎、心肌炎、关节炎、神经疾病（如脑梗死）、脑水肿等。结论 进一步完善了PD-1/PD-L1抑制剂ADR信息,其ADR多为irAE,涉及全身多个系统-器官,严重时易危及患者生命。建议临床优化用药方案,减少患者治疗成本和...     

内科疾病处方用药解析(61)

7.1.1 2型糖尿病 [处方13] 西格列汀 100mg 每天1 次口服 适应证:生活不规律的2 型糖尿病或老年2型糖尿病. 分析:二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制药包括西格列汀、沙格列汀和维格列汀,可通过抑制DPP-4 而减少胰高糖素样肽1(GLP-1)在体内的失活,增加GLP-1 在体内的水平.GLP-1 以葡萄糖浓度依赖的方式增加胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌.     

基于FAERS数据库的4种磷酸二酯酶5抑制剂安全性分析

目的 对真实世界不良事件报告数据进行挖掘,分析4种磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂的上市后安全性特征。方法 检索美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）,分别收集2012年第二季度至2022第三季度以西地那非、他达拉非、伐地那非和阿伐那非为首要怀疑药物的不良事件（ADE）报告数据,并进行系统-器官分类（SOC）和首选术语（PT）标准化映射分析,根据报告比值比（ROR）法和信息成分分析（IC）法筛选出药品不良反应（ADR）的有效不相称测定信号,并对高强度信号进行分析。结果 共纳入西地那非ADE报告27 695例、他达拉非16 683例、伐地那非718例、阿伐那非222例,4种药物ADE报告的SOC主要类型较为类似。在高强度ADR信号方面,整体信号强度（按ROR值）为西地那非>他达拉非>伐地那非,未检测出阿伐那非的有效ADR信号。其中西地那非ADR信号主要集中于生殖系统并出现多个恶性皮肤肿瘤相关ADR信号,他达拉非的恶性皮肤肿瘤相关ADR信号强度明显高于其他药物、且其大部分高强度信号尚未被说明书收载,伐地那非则主要为生殖系统疾病和眼器官疾病。结论 4种PDE...     

392例头孢哌酮/舒巴坦不良反应自发报告的信号挖掘

摘 要 目的：通过对注射用头孢哌酮/舒巴坦不良反应检测,挖掘和评价其药品不良反应（ADR）信号,为临床合理用药提供参考。方法：采用报告比值比法（ROR）对烟台市ADR监测中心2015年1月1日~2017年12月31日所报告的数据进行ADR信号挖掘,ROR 95％置信区间（CI）下限＞1提示出现警戒信号。 结果：提取数据库中38 324份ADR报告信息,排除重复和联合用药报告后纳入分析的有31 954份,其中以头孢哌酮/舒巴坦为怀疑药物的ADR报告392份。392份报告中共有ADR 518例次（1份患者报告中可能含有多个ADR）,其中排名第一的是皮疹,有163例次,其次是瘙痒,有122例次。经ROR法检测出来的ADR信号共10个,其中3个说明书中没有提及,提示为高风险信号。结论：头孢哌酮/舒巴坦相关性皮疹和瘙痒值得重点关注,对自发呈报系统数据库进行ADR信号的检测和分析,能为临床用药提供参考依据。     

拟肽类二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的研究进展

二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidyl peptidaseⅣ,DPP-Ⅳ)是抗2型糖尿病的新靶点之一,其抑制剂的研发已经成为当今抗糖尿病药物研究的热点,其中拟肽类DPP-Ⅳ抑制剂是一重要类型,此类抑制剂的研究最为深入和广泛,代表药物维格列汀(vildagliptin)和沙格列汀(saxagliptin)均已进入市场。本文从拟肽类DPP-Ⅳ抑制剂的发现过程、优化策略及构效关系等方面综述近年来该类抑制剂的研究进展。