GC-MS/MS测定替米沙坦片中10种亚硝胺类基因毒性杂质

目的 建立GC-MS/MS同时测定替米沙坦片中N-亚硝基二甲胺(NDMA)、N-亚硝基甲乙胺(NMEA)、N-亚硝基二乙胺(NDEA)、N-亚硝基-N-乙基异丙胺(NEIPA)、N-亚硝基二异丙胺(NDIPA)、N-亚硝基二正丙胺(NDPA)、N-亚硝基二正丁胺(NDBA)、N-亚硝基哌啶(NPIP)、N-亚硝基吡咯烷(NPYR)和N-亚硝基吗啉(NMOR)10种亚硝胺类基因毒性杂质的含量。方法样品经甲醇提取,经Agilent VF-WAXms(30 m×0.25 mm,1μm)毛细管气相色谱柱分离,采用多反应离子监测(MRM)模式进行定量分析。结果 NDMA、NMEA、NDEA、NEIPA、NDIPA、NDPA、NDBA和NPIP在0.2～50 ng·mL^–1线性关系良好,相关系数均为1.000 0;检测限均为0.05 ng·mL^–1,定量限均为0.2 ng·mL^–1,平均回收率分别为103%(RSD=9.2%,n=9),108%(RSD=6.1%,n=9),107%(RSD=5.3%,n=9),106%(RSD=3....     

GC-MS/MS法同时测定氯沙坦钾原料药及其制剂中6种N-亚硝胺类基因毒性杂质

目的 建立同时测定氯沙坦钾原料药及其制剂中6种N-亚硝胺类基因毒性杂质含量的方法。方法 采用气相色谱-串联质谱（GC-MS/MS）法测定氯沙坦钾原料药、氯沙坦钾片、氯沙坦钾胶囊、氯沙坦钾氢氯噻嗪片中N-亚硝基二甲胺（NDMA）、N-亚硝基二乙胺（NDEA）、N-亚硝基-N-乙基异丙胺（NEiPA）、N-亚硝基二异丙胺（NDiPA）、N-亚硝基二苯胺（NDPA）、N-亚硝基二丁胺（NDBA）6种N-亚硝胺类基因毒性杂质含量。色谱柱为SHIMADZU SH-L-17Sil MS毛细管柱；采用程序升温；进样口温度为250℃；进样量为1μL；载气为氦气，流速为1 mL/min。离子源为电子轰击源，离子源温度为250℃；溶剂延迟时间为3.1 min；采集模式为多反应监测模式。结果 NDMA、NDEA、NEiPA、NDiPA、NDPA、NDBA与其相邻色谱峰之间的分离效果均良好，分离度均大于3.8；其线性范围分别为4.9～486.0、4.9～488.5、4.5～451.5、6.8～683.5、5.2～525.0、5.2～520.0 ng/mL(r≥0.999 8)，定量限分别为4.86、4.88、...     

气相色谱串联质谱法检测替格瑞洛原料药中N-亚硝胺类杂质

目的 建立同时检测替格瑞洛原料药中3种N-亚硝胺类杂质N-亚硝基二异丙胺（NDIPA）、NDMA和NDEA的气相色谱串联质谱（GC-MS/MS）法。方法 色谱柱为Agilent VF-WAXms毛细管柱（30 m×0.25 mm,1.0μm）,程序升温,进样口温度为250℃,载气为高纯氦气,流速为1.0 mL/min,进样方式为不分流,进样量为1μL。离子源为电子轰击离子源（EI）,溶剂延迟7 min;电压为70 eV,离子源温度为250℃;多反应监测模式（MRM）,检测定量离子质荷比（m/z）为130→88(NDIPA),74→44(NDMA),102→85(NDEA),检测定性离子m/z为130→42(NDIPA),74→42(NDMA),102→56(NDEA)。结果 NDMA,NDEA和NDIPA的质量浓度分别在2.09～20.88 ng/mL(r=1.000 0,n=5),0.61～6.14 ng/mL(r=0.999 9,n=5)和0.58～5.83 ng/mL(r=0.999 9,n=5)范围内与各自和内标物峰面积的比值线性关系良好;精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD...     

GC-MS测定坎地沙坦酯中微量的N-亚硝基二甲胺和N-亚硝基二乙胺

目的：建立GC/MS直接进样法测定坎地沙坦酯中微量的基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺（NDMA）和N-亚硝基二乙胺（NDEA）的含量。方法：采用单四极杆GC/MS,色谱柱Agilent VF-WAX ms（长度30m,内径0.25mm,液膜厚度0.25μm）,程序升温,进样口温度200℃,流速1.0 ml?min-1;质谱采用EI源,电压为70eV,离子源温度230℃、四极杆温度150℃,5-7min检测离子为74(m/z) (NDMA),7-10min检测离子为102(m/z) (NDEA);以0.2mol?L-1氢氧化钠溶液溶解样品,以乙酸乙酯进行萃取。结果：在上述GC/MS条件下,NDMA、 NDEA及相邻色谱峰之间分离效果良好,NDMA和 NDEA分别在2.97～148.5 ng?mL-1和3.00～150.20ng?mL-1浓度范围内线性关系良好,定量限分别为0.06ppm、0.03ppm,检出限分别为0.018ppm、0.009ppm;NDMA低、中、高浓度平均回收率分别为86.3%、88.3%、91.4%,RSD分别为0.9%、0.7%、0.4%,NDEA低、中、高浓度平均回收率分别为88.1%、87.9%、91.7%,RSD分别为0.9%、1.1%、0.2%。结论：建立的GC/MS测定坎地沙坦酯中NDMA和NDEA的方法,准确度好,灵敏度高,简便可靠,对仪器污染小,可用于坎地沙坦酯中这两个基因毒性杂质的质量控制。     

盐酸二甲双胍制剂中N-亚硝胺基因毒性杂质的GC-MS/MS测定及N-亚硝基二甲胺的产生机制解析

目的:建立气相色谱-质谱联用法同时测定盐酸二甲双胍制剂中6种N-亚硝胺类基因毒性杂质：N-亚硝基二甲胺(NDMA)、N-亚硝基二乙胺(NDEA)、N-亚硝基乙基异丙胺(NEiPA)、N-亚硝基二异丙胺(NDiPA)、N-亚硝基二丙胺(NDPA)、N-亚硝基二丁胺(NDBA),并对缓释制剂中NDMA的产生机制进行探索。方法:采用聚乙二醇为固定相的毛细管柱(TG-WAX,30 m×0.25 mm×0.25μm);起始温度40℃,维持0.5 min, 20℃·min^-1升温至200℃,60℃·min^-1升温至240℃,维持5 min;进样口温度为250℃;载气为氦气;碰撞气为氩气;流速为1 mL·min^-1;进样体积为2μL;质谱采用电子轰击离子化离子源(EI),选择反应监测(SRM)模式,实现了6种N-亚硝胺杂质的色谱分离及定量检测。结果:6种N-亚硝胺杂质在0.25～50 ng·mL^-1浓度范围内线性关系良好(r>0.999);检测限为0.01～0.07 ng·mL^-1,定...     

UHPLC-MS/MS法测定盐酸二甲双胍制剂中2种亚硝胺类基因毒性杂质

目的 建立超高效液相色谱串联质谱(UHPLC-MS/MS)法同时测定盐酸二甲双胍制剂中2种基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺(N-nitrosodimethylaminen, NDMA)和N-亚硝基二乙胺(N-nitrosodiethylamine, NDEA)的含量的方法。方法 采用多反应监测(MRM)模式检测，离子源为APCI(+),色谱柱为ACE Excel 3 C₁₈-AR柱(100 mm×4.6 mm, 3μm),以体积分数0.1%甲酸水溶液(A)-质量分数0.1%甲酸甲醇溶液(B)为流动相梯度洗脱，流速0.5 mL·min^-1,进样体积5μL。结果 NDMA和NDEA的线性范围分别为0.99～99μg·L^-1(r>0.999 9)和0.53～53μg·L^-1(r>0.999 9),平均回收率为90.9%～98.9%,定量限分别为0.99和0.53μg·L^-1,检测限分别为0.3和0.2μg·L^-1。用建立的方法测定不同剂型的6批样品，2批...     

液液萃取/GC-MS法测定硫酸软骨素钠原料中的基因毒杂质N-亚硝基二甲胺与N-亚硝基二乙胺

目的:建立一种液液萃取法,采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)技术,测定硫酸软骨素钠原料中的基因毒杂质N-亚硝基二甲胺(NDMA)与N-亚硝基二乙胺(NDEA)。方法:采用Thermo TG-WAXMS色谱柱(30 m×0.25 mm, 0.25μm);柱温在40℃保持1 min,以25℃·min^-1升至240℃,保持2 min;进样口温度为220℃;载气为高纯氦,流速为1.0 mL·min^-1。质谱的离子源为EI源;电子能量为70 eV;离子源温度为280℃;传输线温度为240℃;进样量为1μL。结果:NDMA的检测限为0.64 ng·mL^-1,在4～16 ng·mL^-1范围内峰面积与浓度呈良好的线性关系,相关系数r为0.999 3。NDEA的检测限为0.176 ng·mL^-1,在1.1～4.4 ng·mL^-1范围内峰面积与浓度呈良好的线性关系,相关系数r为0.999 6。硫酸软骨素钠中均未检出NDMA与NDEA。结论:该法操作简便,专属性强,可以用于硫...     

达卡巴嗪原料药中N-亚硝基二甲胺和N-亚硝基二乙胺的UHPLC-APCI-MS/MS方法的建立

目的:采用UHPLC-APCI-MS/MS法测定达卡巴嗪原料药中的N-亚硝基二甲胺(NDMA)和N-亚硝基二乙胺(NDEA),建立控制该药品遗传毒性杂质的方法.方法:采用Kinetex F5色谱柱(3 mm × 100 mm,2.6μm),流动相为0.1％甲酸溶液-甲醇,梯度洗脱,流速0.4 mL · min-1,柱温...     

GC-MS/MS法测定缬沙坦氢氯噻嗪制剂中N-亚硝基二甲胺与N-亚硝基二乙胺

摘要：目的:建立GC-MS/MS法同时测定缬沙坦氢氯噻嗪制剂中基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺（NDMA）与N-亚硝基二乙胺（NDEA）含量的方法。方法:使用Thermo TG-WAMS毛细管柱（30 m×0.25 mm, 0.25μm）,采用脉冲不分流进样模式,利用程序升温进行分离,通过EI离子源和SRM模式测定NDMA和NDEA。结果:NDMA和NDEA分别在0.54～108.99 ng·ml-1（r=0.999 9）与0.20～100.00 ng·ml-1（r=0.999 8）浓度范围内线性关系良好,NDMA检出限为0.22 ng·ml-1;NDMA和NDEA加样回收率分别为101.6%,102.0%,RSD分别为2.2%,2.7%（n=9）。结论:该方法专属性好、灵敏度高、准确度高和样品制备简单,可用于缬沙坦氢氯噻嗪制剂中NDMA和NDEA检测。     

LC-MS/MS法测定厄贝沙坦中基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺和N-亚硝基二乙胺

建立同时检测厄贝沙坦中N-亚硝基二甲胺(NDMA)和N-亚硝基二乙胺(NDEA)的液质联用(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)方法。选择大气压电离串联四极杆质谱(APCI+MRM)模式进行检测,流动相为0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸甲醇溶液梯度洗脱。结果表明该方法专属性良好,标准曲线线性范围分别为1~120 ng·mL^-1(NDMA)和0.4~48 ng·mL^-1(NDEA);检测限浓度分别为0.5 ng·mL^-1(NDMA)和0.2 ng·mL^-1(NDEA);精密度RSD均<3.0%;准确度为96.1%~106.2%,重复性良好;样品的提取回收率分别为102.5%(NDMA)和99.9%(NDEA);对照溶液在进样器和0℃下放置24 h后稳定。该方法简单灵敏准确,可以较好地满足厄贝沙坦原料药生产中基因毒性杂质NDMA和NDEA的检验。     

GC-MS/MS法测定甲磺酸卡莫司他原料药中N-亚硝基二甲胺

目的建立GC-MS/MS法测定甲磺酸卡莫司他原料药中的亚硝胺类基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺(NDMA)。方法采用Agilent DB-SELECT 624UI色谱柱(30 m×0.32 mm×1.80μm)色谱柱,离子源为EI源,采用多反应监测模式,以m/z 74→44.2为定量离子,m/z 74→42.2为定性离子,进行数据采集。结果 NDMA在12.571 2～100.569 6 ng/mL线性良好(r=0.997 6),检测限质量浓度为5.028 5 ng/mL,平均回收率为107.4%,RSD值为2.5%。结论该方法操作简单,灵敏度高,专属性和重复性好,可用于甲磺酸卡莫司他原料药中NDMA的检测。     

液相色谱-高分辨质谱法测定盐酸雷尼替丁中N-亚硝基二甲胺的含量

目的 建立液相-高分辨质谱（LC-HRMS）法测定盐酸雷尼替丁原料药及制剂中N-亚硝基二甲胺（NDMA）的方法。方法 采用以十八烷基键合相硅胶为填料的色谱柱(100 mm×4.6 mm, 3μm),以0.1%甲酸-水为流动相A,以0.1%甲酸-乙腈为流动相B,线性梯度洗脱,质谱电喷雾正离子化平行反应监测。结果 NDMA在0.5～100 ng·m L-1范围内线性关系良好;检测限和定量限分别达0.3和0.5 ng·mL-1,平均加样回收率在82.9%～119.2%的范围内,应用该方法检测的10批样品中NDMA含量在0.000 002%～0.000 014%。结论 建立的LC-HRMS测定法专属性好、灵敏度高,适用于盐酸雷尼替丁原料及其制剂中痕量NDMA基因毒性杂质的检查与控制。     

液相色谱-静电场轨道阱高分辨质谱法测定雷尼替丁及其制剂中的痕量N-亚硝基二甲胺

目的 采用液相色谱-静电场轨道阱高分辨质谱法（HPLC-Orbitrap HRMS）测定雷尼替丁及其制剂中N-亚硝基二甲胺（NDMA）的含量。方法 采用ACE EXCEL 3 C18-AR(4.6 mm×100 mm,3μm)柱,以0.1%甲酸水溶液和0.1%甲酸乙腈溶液为流动相梯度洗脱,流速为0.50 ml/min,柱温为30℃,进样器温度为4℃。质谱检测采用ESI离子源,正离子平行反应检测（PRM）模式扫描,外标法定量。结果 NDMA在1～75 ng/ml范围内呈良好线性关系（r=0.9990）,在2 ng/ml及20 ng/ml浓度下精密度测定结果的RSD分别为0.5%和1.3%,均远小于10%,加标样品回收率97.4%～105.2%,RSD为2.5%(n=6)。检出浓度和定量浓度分别为0.03 ng/ml和0.10 ng/ml。用建立的方法测定了7批盐酸雷尼替丁原料及制剂,结果 NDMA含量为0.12～2.36 ppm。结论 该方法专属、灵敏、准确简便,可应用于雷尼替丁类原料药及其制剂中痕量NDMA的检测。     

5种β受体拮抗剂类药物中的N-亚硝基类杂质的含量研究

目的 测定普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔、比索洛尔原料药/制剂中N-亚硝基类杂质含量,明确其含量的关注阈值。方法 采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱技术。以ACE Excel 3 C18-AR为色谱柱,以含0.01 mol/L乙酸铵的0.2%甲酸溶液-甲醇为流动相进行梯度洗脱,流速为0.60 mL/min,柱温为40℃,进样量为5μL;以可加热的电喷雾离子源为离子源,以全扫描-选择离子监测模式进行正离子扫描。采用该法对10家企业生产的15批β受体拮抗剂类药物原料药/制剂中N-亚硝基类杂质含量进行测定,并采用Discovery Studio软件对待测杂质进行毒性预测和关注阈值估算。结果 5种β受体拮抗剂类药物中,N-亚硝基普萘洛尔、N-亚硝基美托洛尔、N-亚硝基阿替洛尔、N-亚硝基艾司洛尔、N-亚硝基比索洛尔检测质量浓度的线性范围分别为1.01～503.38、1.02～508.38、0.97～483.63、1.11～554.27、1.05～523.92 ng/mL(r>0.999),定量限分别为1.04、0.25、0.05、0.55、1.05 ng/mL,检...     

盐酸二甲双胍原料药及其固体制剂中N-亚硝基二甲胺(NDMA)的测定方法(LC-MS/MS)的建立及评价

目的 建立盐酸二甲双胍原料药及其固体制剂中N-亚硝基二甲胺(NDMA)的测定方法。方法 采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS),色谱条件为色谱柱：ACE Excel 3 C₁₈-AR(4.6×100 mm, 5μm),流动相：0.1%甲酸溶液-0.1%的甲酸乙腈溶液,采用梯度洗脱的方式,流速：0.8 mL·min^-1,柱温：40℃;进样量：20μL;质谱条件为采用大气压化学离子源(APCI)进行电离,多离子反应监测(MRM)模式扫描。结果 N-亚硝基二甲胺浓度在1～100 ng·mL^-1范围内呈良好的线性关系,相关系数r²=0.9998,加标回收率为95.8%～107.3%,相对标准偏差(RSD%)为0.8%,检出限为0.1 ng·mL^-1,定量限为0.3 ng·mL^-1。结论 该方法灵敏准确,可用于盐酸二甲双胍原料药及其固体制剂中NDMA的定性与含量测定。     

盐酸二甲双胍中基因毒杂质N-亚硝基二甲胺检测方法的建立

目的:建立高效液相色谱-三重四极杆质谱(HPLC-MS/MS)法测定盐酸二甲双胍原料药和制剂中N-亚硝基二甲胺(NDMA)。方法:采用Phenomenex ACE Excel 3 C₁₈-AR色谱柱(100 mm×4.6 mm, 3μm),以0.1%甲酸水-0.1%甲酸甲醇为流动相,梯度洗脱,流速0.5 mL·min^-1,柱温40℃,进样量5μL;质谱离子化方式为APCI,正离子模式,多反应监测(MRM),NDMA的定量离子对为m/z 75.0→43.0,定性离子对为m/z 75.0→58.0。结果:NDMA质量浓度在1～100 ng·mL^-1范围内,线性关系良好;检测限为0.25 ng·mL^-1;30批样品的测定结果NDMA的含量为0～0.46μg·g^-1。结论:本方法可用于测定盐酸二甲双胍原料药和制剂中NDMA含量。     

HS-GC-MS/MS测定富马酸丙酚替诺福韦中微量的基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺

目的 采用顶空进样气相色谱三重四级杆质谱联用(HS-GC-MS/MS)法测定富马酸丙酚替诺福韦中微量的基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺(NDMA)。方法 采用三重四极杆GC-MS/MS,Agilent VF-WAX ms(30 m×0.25 mm,1μm)色谱柱,载气：氦气;恒流模式1.0 mL·min^-1;程序升温,进样口温度230℃,顶空温度130℃;质谱采用电子轰击电离源(EI),电离能量为70 eV,离子源温度230℃,多反应监测(MRM)模式进行检测,溶剂为N-甲基吡咯烷酮(NMP)。进行专属性、系统适用性、检测限与定量限、线性与范围、准确度、精密度、溶液稳定性、耐用性考察。结果 NDMA与相邻色谱峰之间分离效果良好;NDMA在7.0～105.0 ng·mL^-1线性关系良好,检测限为3.5 ng·mL^-1,定量限为7.0 ng·mL^-1;NDMA低、中、高质量浓度(56、70、84 ng·mL^-1)回收率为95.6%～109.3%,RSD为4.0%(n=9);重复性试验N...     

亚硝胺化合物对人源肝癌细胞HepG2的DNA损伤风险评价

目的 使用人肝癌HepG2细胞筛选亚硝胺的体外彗星试验的S9 mix配方，并对17种常见的亚硝胺化合物开展彗星试验，研究其DNA亲和力和碱基嵌入风险。方法 在非S9活化和S9活化条件下对HepG2细胞进行N-二甲基亚硝胺（NDMA）、N-二乙基亚硝胺（NDEA）、N-亚硝基二丁胺（NDBA）、N-亚硝基二异丙胺（NDIPA）、N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸（NMBA）、N-亚硝基甲乙胺（NMEA）、N-亚硝基-N-乙基异丙胺（NEIPA）、N-亚硝基二丙胺（NDPA）、N-甲基-N-亚硝基苯胺（NMPA）、亚硝基二苯胺（NDPh）、二乙醇亚硝胺（NDELA）、亚硝基吗啉（NMOR）、亚硝基-N-甲基-N-（2-苯基）乙胺（NMPEA）、亚硝基吡咯烷（NPYR）、亚硝基哌啶（NPIP）、4-甲基亚硝胺基-1-3-吡啶基-1-丁酮（NNK）、N-亚硝基降烟碱（NNN）给药处理，2种条件均设置溶媒对照（0.5% DMSO）、3个浓度梯度的给药组和阳性对照组，在非S9活化条件下以甲基磺酸甲酯（MMS）为阳性对照，S9活化条件下以环磷酰胺（CP）为阳性对照。以NDMA和NDEA为例比较3种S9 mix配方对亚硝胺化合物体外DNA亲和力和DNA损伤风险，选择效果最优者开展剩余化合物在S9条件下的彗星试验，计算各组尾DNA含量百分率（% tail DNA）的平均值和中位数。结果 在非S9代谢活化条件下17种常见亚硝胺化合物均未导致HepG2细胞核DNA明显损伤。S9 mix配方C中S9体积分数仅为3.36%，但对亚硝胺化合物的代谢活化效果最佳。在该条件下，除NDPh外，其余亚硝胺化合物均对HepG2细胞存在DNA的损伤作用。烷基类亚硝胺化合物对DNA损伤作用强弱顺序依次为NDMA>NEIPA>NDPA>NMEA>NDEA>NDBA>NDIPA，与化合物α氢的数目基本呈正相关。含苯基的亚硝胺化合物对DNA损伤作用强弱顺序依次为NMPEA>NMPA>NDPh，而环状亚硝胺化合物对DNA损伤作用强弱顺序为NMOR>NPIP≈NPYR。结论 提供最新的亚硝胺化合物体外DNA损伤风险数据，并提出适宜亚硝胺化合物的体外彗星试验S9 mix配方，为亚硝胺化合物的毒性评价提供手段。     

UHPLC-MS/MS法测定盐酸普萘洛尔缓释片中基因毒性杂质N-亚硝基普萘洛尔

目的 建立盐酸普萘洛尔缓释片中基因毒性杂质N-亚硝基普萘洛尔的超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)检测方法。方法 Waters ACQUITY UPLC CSH^TM C₁₈色谱柱(3.0 mm×150 mm, 1.7μm),10 mmol·L^-1甲酸铵的水溶液(含0.1%甲酸)作为流动相A,乙腈溶液(含0.1%甲酸)作为流动相B,梯度洗脱,流速为0.5 mL·min^-1,柱温为50℃,进样器温度为5℃,进样体积为10μL,采用多反应监测(MRM)模式,对盐酸普萘洛尔缓释片中的N-亚硝基普萘洛尔进行定量检测。结果 N-亚硝基普萘洛尔在1～20 ng·mL^-1范围内具有良好的线性关系。低、中、高3个浓度的加样回收率(n=3)在98.4%～103.2%之间,RSD≤2.7%。检测限和定量限分别为0.09 ng·mL^-1和0.3 ng·mL^-1。检出盐酸普萘洛尔缓释片中基因毒性杂质N-亚硝基普萘洛尔含量为1.8μg·g^...     

UHPLC-MS/MS法测定依那普利氢氯噻嗪复方制剂中潜在基因毒性杂质

目的 通过合成基因毒性杂质N-亚硝基氢氯噻嗪(NO-HZCT),建立超高效液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS)测定依那普利氢氯噻嗪制剂中N-亚硝基氢氯噻嗪。方法 参考文献方法合成NO-HZCT,采用高分辨质谱对其相对分子量和结构进行确定;采用Agilent Eclipse Plus C₁₈ RRHD(3.0 mm×150 mm, 1.8μm)色谱柱,以10 mmol·L^-1甲酸铵-0.1%甲酸的水溶液作为流动相A,以0.1%甲酸的乙腈溶液作为流动相B,梯度洗脱,体积流量0.6 mL·min^-1;采用ESI离子源正离子扫描,多反应监测(MRM)模式下,对NO-HZCT进行定量检测。结果 NO-HZCT质量浓度在0.51～50.67 ng·mL^-1范围内具有良好的线性关系,相关系数(r)为0.999 7;低、中、高3个浓度的加样回收率(n=3)分别为93.10%(RSD 3.7%)、104.30%(RSD 1.0%)和106.48%(RSD 1.8%);检测限和定量限分别为0.08 ng·mL...