枳椇子提取物抗实验性肝纤维化

目的 :研究枳栉具子提取物的体内抗肝纤维化作用。方法 :用四氯化碳 (CCl4 )建立大鼠肝纤维化模型 ,造模开始后即给予枳栉具子提取物。实验结束后测定肝纤维化指标透明质酸、III型前胶原、I型前胶原及细胞生长转化因子 (HA、PCI、PCIII及TGF β1 )并作肝病理检查。结果 :枳栉具子提取物能显著降低血清HA、PCI、PCIII及TGF β1 含量 ;减轻肝脏胶原纤维增生程度。结论 :说明枳栉具子具有抗早期肝纤维化作用。     

基于网络药理学的芹菜子活性成分抗肝纤维化作用机制研究

目的 构建芹菜子活性成分-作用靶点网络和蛋白相互作用网络,对靶点涉及的功能和通路进行分析,初步探讨芹菜子抗肝纤维化的作用机制。方法 通过中药系统药理学分析平台（TCMSP）、文献挖掘和笔者所在实验室已有研究获取芹菜子主要活性成分,SwissTargetPrediction平台和BATMAN-TCM数据库获取成分靶点,利用GeneCards和OMIM数据库预测和筛选肝纤维化相关的作用靶点。采用Cytoscape软件构建活性成分-作用靶点网络,String数据库和Cytoscape软件绘制蛋白相互作用网络。采用生物学信息注释数据库（DAVID）对靶点进行基因本体（GO）分类富集分析及京都基因与基因组百科全书（KEGG）代谢通路富集分析,结合相关文献分析芹菜子抗肝纤维化的作用机制。结果 筛选得到芹菜子17个活性成分,涉及69个作用靶点。网络分析结果表明,芹菜子主要涉及胶原蛋白分解代谢、炎症反应和胆固醇合成等生物过程,通过调节TGF-β1、NF-κB和PI3K/AKT等信号通路来发挥抗肝纤维化作用。结论 本研究体现了芹菜子多成分-多靶点-多途径的作用特点,其所作用的多条信号通路均存在直接或间接关联性,为进一步研究提供了新思路和新方法。     

基于网络药理学研究白芍治疗肝纤维化的作用机制

目的 基于网络药理学方法探讨白芍治疗肝纤维化的可能作用机制。方法 使用TCMSP数据库筛选出白芍的活性成分。借助PubChem和Swiss Target Prediction数据库预测白芍有效成分的潜在作用靶点。运用GeneCards及OMIM数据库筛选肝纤维化对应靶点,利用Venn2.1.0获得白芍与肝纤维化疾病的共同靶点。使用Cytoscape3.9.0软件构建“白芍-有效成分-交集靶点-肝纤维化”网络图,预测主要活性部位,使用String数据库绘制PPI网络。利用DAVID数据库对有效作用靶点进行GO分析及Pathway中的KEGG进行富集分析。结果 筛选得到白芍有效成分6个,作用靶点213个;肝纤维化靶点155个;白芍治疗肝纤维化的靶点49个;主要活性成分是山萘酚、芍药苷、白桦脂酸及β-谷甾醇。GO富集分析显示269个生物过程、30个细胞组成、64个分子功能,KEGG通路富集分析共67条通路。结论 通过网络药理学方法初步研究白芍抗肝纤维化的作用机制,表明白芍具有多成分、多通路、多靶点等的作用特点,为进一步相关实验研究提供参考。     

基于网络药理学探讨山茱萸-牡丹皮药对抗肝纤维化作用机制

目的 通过网络药理学方法探讨山茱萸-牡丹皮药对抗肝纤维化的作用机制.方法 采用中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库筛选牡丹皮和山茱萸的活性成分,并利用Swiss Target Prediction数据库预测活性成分候选靶点;从GeneCards数据库中预测并筛选肝纤维化候选靶点.利用在线作图工具绘制中药与疾病候选...     

基于网络药理学和分子对接预测红花绿绒蒿活性成分抗肝纤维化的作用机制

目的 运用网络药理学和分子对接技术,研究红花绿绒蒿抗肝纤维化的作用机制。方法 通过TCMSP、SwissTarget和PubChem数据库获取红花绿绒蒿的主要有效成分及作用靶点,从GeneCards和OMIM数据库获取肝纤维化相关疾病靶点,然后利用Venny2.1获取两者交集的共同靶点,将其导入STRING数据库构建共同靶点的蛋白互相作用网络,应用Cytoscape3.6.1软件构建“成分-靶点-疾病”通路网络。最后采用AutoDocktools(v1.5.6)将核心成分与关键靶点进行分子对接验证。结果 获取117个有效成分的作用靶点与6 423个疾病靶点,两者取交集后共获得251个交集靶点;GO与KEGG富集分析显示红花绿绒蒿有效成分可能参与AGE-RAGE、化学致癌-受体激活、PI3K-AKT等信号通路来逆转肝纤维化;分子对接显示,红花绿绒蒿核心成分与关键靶点SRC、HSP9OAA1、MAPK1和MAPK3具有较好的结合能。结论 红花绿绒蒿可能作用于SRC、HSP9OAA1、MAPK1和MAPK3等关键靶点,通过AGE-RAGE、脂质与动脉粥样硬化、化学致癌-受体激活和PI3K-A...     

基于网络药理学探讨调神攻坚汤治疗肝纤维化的作用机制

目的 基于网络药理学研究方法探讨调神攻坚汤治疗肝纤维化的作用机制。方法 检索 TCMSP 和BATMAN-TCM数据库得到调神攻坚汤的有效活性成分及其相关作用靶点；并与检索OMIM和Genecards数据库得到的肝纤维化疾病作用靶点利用R语言筛选共同靶点；通过STRING数据库构建靶点间的蛋白互作PPI网络，随后利用Metascape平台进行GO功能和KEGG通路富集分析；利用 Cytoscape 3.7.2软件构建“中药-活性成分-疾病”靶点网络图，并经Cytohubba插件的MCC算法筛选出核心蛋白；再将其导入Genecards数据库中获得亚细胞分布。结果 通过筛选共计获得调神攻坚汤有效活性成分166个，作用靶点596个；经匹配后此方剂治疗肝纤维化的潜在靶点为193个；其中核心包括FN1、MMP2、TNF、IL-6、STAT3、CTNNB1等；GO以及KEGG分析显示调神攻坚汤可能通过调控炎症反应、脂质代谢、细胞凋亡等生物学过程治疗肝纤维化，并且涉及HIF-1、Foxo、PPAR等细胞信号转导通路。结论 通过网络药理学方法初步验证调神攻坚汤治疗肝纤维化是一个“多组分-多靶点-多通路”的过程，并预测其潜在作用机制，为后续临床及基础研究提供理论依据。     

基于网络药理学和实验验证探讨黄芪-丹参治疗肝纤维化的作用机制

目的 采用网络药理学探讨黄芪-丹参治疗肝纤维化的潜在作用机制,并通过小鼠体内实验进行验证。方法 利用中药系统药理学数据库和疾病靶点数据库筛选黄芪-丹参的主要活性成分及其作用靶点,并进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,选择磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路,利用Cytoscape3.7.2软件构建黄芪-丹参的核心成分-关键靶点-目标通路的网络图。将50只SPF级KM小鼠,随机分成正常对照组,模型组,黄芪-丹参低、中、高剂量(2.5、5.0和10.0 g·kg^-1·d^-1,黄芪丹参生药质量比1 1)组,每组10只。检测实验处理前后小鼠体重、肝重、肝脏组织病理以及关键靶蛋白和mRNA表达水平变化。结果 黄芪-丹参活性靶点与肝纤维化疾病靶点映射得到183个共有靶点。通过“黄芪丹参核心成分-关键靶点-目标通路”网络分析,血管内皮生长因子α(VEGFA)、碱性成纤维细胞生长因子2(FGF2)、表皮生长因子受体(EGFR)、有丝分裂原活化蛋白激酶1(MAPK...     

基于网络药理学的甲泼尼龙治疗腹膜纤维化作用机制研究

目的 探讨甲泼尼龙(MP)多靶点、多途径治疗腹膜纤维化(PF)的作用机制.方法 采用计算机检索PubChem,Swiss Target Prediction等数据库中有关MP的作用靶点,并利用GeneCards及OMIM等数据库筛选PF的靶点基因,绘制Venn图,确定MP和PF的共同靶点基因,采用Cytoscape构建...     

复方鳖甲软肝片治疗肝纤维化的机制研究

目的:筛选复方鳖甲软肝片（FFBJ）治疗肝纤维化的作用机制。方法:基于网络药理学的技术和方法,本研究采用ADME/T计算方法筛选FFBJ的活性成分,依据反向药效团匹配数据库等筛选FFBJ活性成分的作用靶点,在OMIM等数据库寻找肝纤维化疾病相关靶点,映射分析筛选出FFBJ治疗肝纤维化的潜在靶点。采用Cytoscape ...     

基于网络药理学的肝力保胶囊保肝作用机制研究

目的 对肝力保胶囊进行网络药理学研究,探讨肝力保胶囊保肝的作用机制。方法 选取肝力保胶囊化学物质组成中的活性成分,采用反向药效团匹配的方法预测活性成分的作用靶点;在此基础上,采用Cytoscape软件和String数据库分别构建肝力保胶囊"活性成分-作用靶点"的分子调控网络及蛋白-蛋白相互作用网络,最后采用DAVID数据库对靶点进行基因功能和信号通路分析。结果 筛选得到活性化合物19个,涉及作用靶点88个。网络分析结果表明,肝力保胶囊主要通过代谢过程、调节细胞死亡和对脂质的应答等生物过程,以及调节肿瘤坏死因子（TNF）、FoxO、Ras、ErbB、低氧诱导因子-1（HIF-1）和Toll样受体（TLR）信号通路来发挥保肝作用。结论 肝力保胶囊保肝作用具有多成分、多靶点、多通路的特点,其可能通过调节细胞死亡、TNF、FoxO、Ras等相关通路发挥作用。     

中药枳椇子药理作用研究

枳椇子为鼠李科植物枳椇的干燥成熟种子,我国产地分布广泛、资源丰富,作为传统中药材应用历史悠久,目前已被卫生部药品标准收载。有研究表明,枳椇子有显著的解酒、保肝、抗肝纤维化及抗衰老、抗疲劳等作用。     

金银花抗肺癌作用机制的网络药理学研究

目的 采用网络药理学方法研究金银花抗肺癌的主要有效成分和潜在作用靶点,探讨其“多成分-多靶点-多通路”的抗肺癌作用机制。方法 通过PubMed、TCMSP数据库筛选金银花的主要活性成分和相关成分的作用靶点,并把口服生物利用度（OB）≥20%和类药性（DL）≥0.1作为筛选金银花活性成分的条件。通过CTD在线数据库检索与肺癌有关的作用靶点,采用String数据库分别构建金银花成分靶点和肺癌相关作用靶点的PPI网络图,并利用cytoscape 3.7获得两个PPI网络图的交集网络,筛选出与肺癌有关的关键作用靶点。最后对关键靶点进行通路富集分析研究其作用的信号通路。结果 金银花治疗肺癌的主要活性成分有槲皮素、芹黄素、山柰酚、毛地黄黄酮等。金银花与肺癌相关的潜在作用靶点有38个,如PON1、NQO1、AHR、MMP10、CYP1A2、CYP1B1、GJA1、NOS2、RXRA、IL10等。共富集出18条与以上38个关键靶点有关的信号通路,如膀胱癌、细胞色素p450氧化酶、甲状腺癌、小细胞肺癌、子宫内膜癌等。此外,金银花还参与调节炎症反应、脂质代谢、细胞凋亡等生物过程,显示了金银花“多成分-多靶点-多通路”共同发挥协同作用的特点。结论 为研究金银花抗肺癌的药效物质基础和作用机制提供新思路,为金银花的进一步开发应用提供了科学依据。     

抗肝纤维化药物研究现状

肝纤维化是大多数慢性肝病所共有的病理特征 ,其防治是当今肝病治疗的难点之一。本文就肝纤维化的发生机制 ,抗肝纤维化研究靶标 ,天然肝纤维化调控因子和国内外抗肝纤维化药物研究现状等方面进行综述     

枳Ju子提取物抗实验性肝纤维化

目的：研究枳Ju子提取物的体内抗肝纤维作用。方法：用四氯化碳（CCl4）建立大鼠肝纤维化模型，造模开始后即给予枳Ju子提取物。实验结束后测定肝纤维化指标透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅰ型前胶原及细胞生长转化因子（HA、PCI、PCIII及TGF-β1）并作肝病理检查。结果：枳Ju子提取物能显著降低血清HA、PCI、PCIII及TGF-β1含量；减轻肝脏胶原纤维增生程度。结论：说明枳Ju子具有抗早期肝纤维化作用。     

基于网络药理学的“黄芪-当归”药对抗肾纤维化的作用机制研究

目的 基于网络药理学的方法探讨“黄芪-当归”药对抗肾纤维化(renal fibrosis,RF)的作用机制。方法 基于中药系统药理学技术平台(TCMSP)检索并筛选“黄芪-当归”药对的潜在活性成分,结合SwissTargetPrediction数据库,获得潜在活性成分所对应的作用靶点,并与通过GeneCards和OMIM数据库检索获得的RF相关靶点进行映射,获得“黄芪-当归”药对抗RF的潜在作用靶点,对得到的靶点通过STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,并筛选核心靶点和Hub靶点;利用DAVID数据库对核心靶点进行基因本体论和KEGG通路富集分析,通过构建“药对-活性成分-核心靶点-通路”网络,并利用分子对接技术对关键靶点和化合物的相互作用进行验证,系统阐释“黄芪-当归”药对抗RF的作用机制。结果 基于TCMSP和SwissTargetPrediction数据库,共获得“黄芪-当归”药对60个潜在活性成分和763个作用靶点,通过与RF相关靶点进行映射,获得352个交集靶点。通过构建PPI网络并进一步筛选,获得“黄芪-当归”药对抗RF的30个核心靶点和9个Hub靶点,包括MMP9、IL6、EGFR、CASP3、MMP2等。核心靶点KEGG分析结果表明“黄芪-当归”药对可能通过TNF、ErbB、FoxO、MAPK、PI3K-Akt、HIF-1等与炎症、免疫相关的信号通路而发挥抗RF的作用。将关键活性成分和靶点进行分子对接,提示活性成分与靶点间具有较好的结合活性。结论 本研究初步明确了“黄芪-当归”药对多成分、多靶点、多通路抗RF的复杂过程,为系统研究其抗RF的药效物质基础及作用机制奠定基础。     

抗肝纤维化的中药有效成分及其作用机制研究进展

肝纤维化是多数慢性肝病所共有的病理特征,肝纤维化逐步发展形成肝硬化,最终导致肝癌。本文将近年报道的具有抗HF作用的中药有效成分作简单综述,归纳为黄酮类、生物碱类、萜类、酚类化合物,并总结了各类有效成分抗HF的作用机制,为深入开展中药抗HF的研究提供一定的参考。     

基于网络药理学和动物实验探讨柠檬苦素抗肝纤维化的作用机制

目的 通过网络药理学方法探讨柠檬苦素治疗肝纤维化的作用机制,并运用分子对接和动物实验进行验证。方法 首先,利用SwissTargetPrediction、GeneCards和DisGeNet等数据库筛选柠檬苦素和肝纤维化的靶点,并运用微生信网站获得柠檬苦素与肝纤维化的共同靶点。然后运用STRING数据库和Cytoscape软件构建共同靶点的蛋白质相互作用网络,并利用CytoNCA插件筛选核心靶点;使用Metascape数据库对共同靶点进行GO功能注释和KEGG通路富集分析,以预测其可能的作用机制。最后运用AutoDock Vina软件对柠檬苦素与核心靶蛋白进行分子对接验证,并将网络药理学预测结果进行动物实验验证。结果 预测结果表明柠檬苦素可能作用于AKT1、VEGFA、HIF1A等86个靶点,参与激素应答、蛋白磷酸化、血管生成等生物过程和PI3K/AKT通路、HIF-1通路、VEGF通路等与肝纤维化相关的信号通路。蛋白质相互作用分析结果显示核心靶点包括AKT1、VEGFA、HIF1A、PIK3CA等11个靶点。分子对接结果表明柠檬苦素与AKT1、VEGFA、HIF1A 3个核心靶蛋白具...     

白黎芦醇体外抗肝纤维化实验研究

目的:探讨白黎芦醇体外抗肝纤维化的作用机制。方法:原位灌流分离大鼠肝细胞,以维生素E作阳性对照,检测不同浓度白黎芦醇对四氯化碳(CCl4)损伤后肝细胞中丙二醛(MDA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性和肝细胞存活率的影响;并用肝星状细胞(HSC)与次氮基三醋酸铁共同培养产生氧应激后,检测不同浓度白黎芦醇对HSC增殖和Ⅰ型胶原生成的影响,并测定细胞培养液中MDA、超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:白黎芦醇明显改善CCl4损伤后肝细胞存活率,抑制CCl4引起的ALT、MDA活性升高,并能明显抑制HSC氧应激后MDA活性升高和SOD活性的降低,抑制HSC增殖和Ⅰ型胶原的生成。结论:白黎芦醇抗肝纤维化作用可能与其抗脂质过氧化有关。