甲基纳曲酮治疗阿片类药物引起的阿片性肠功能失调的研究进展

目的:为甲基纳曲酮治疗阿片类药物引起的阿片性肠功能失调提供参考。方法:对国内外甲基纳曲酮治疗阿片类药物引起的阿片性肠功能失调的研究进展作一综述。结果与结论:阿片类药物是治疗癌性疼痛的重要手段,但由于缓解疼痛的同时会对胃肠道产生直接作用而导致阿片性肠功能失调,严重影响其临床的广泛应用。甲基纳曲酮是一种选择性作用于阿片外周受体的拮抗药,能在不影响阿片中枢镇痛效应的同时阻断阿片性肠功能失调的发生。     

纳曲酮的神经精神药理作用及其临床应用

纳曲酮是阿片受体拮抗剂，主要作用于μ，δ，κ三种阿片受体，有较强的阿片受体拮抗作用。动物研究表明，纳曲酮对学习记忆、生长发育应激反应以及摄食行为有一定影响。临床上的纳曲酮除用于防止阿片类依赖病人戒毒后复吸以外，还试用于治疗妇女下丘脑垂体性闭经、小儿孤僻症和食欲过盛等。     

纳美芬──一种可供注射用的阿片受体拮抗剂

纳美芬为含有亚甲基结构的纳曲酮的类似物，是一种长效阿片受体拮抗剂，可供注射应用。经美国FDA批准可用于手术后逆转阿片药物的作用，包括呼吸抑制、镇静和低血压。在急诊科还用于阿片药物过量或疑有过量的救治。在美国可买到另外一种可供注射用的阿片受体拮抗剂为纳洛酮，但其作用时间短暂；纳曲酮作用时间虽长，但只有口服制剂有售。作用机制纳美芬与阿片受体激动剂竞争中枢神经系统（CNS）的μ、δ和k受体作用位点，但其本身无激动作用。药动学纳美芬静注2min即可产生阿片受体拮抗作用，5min之内达到高峰。它广泛分布于组织中，在肝…     

纳美芬抢救急性中毒性昏迷的疗效观察

纳美芬（Nalmefene,NMF）是继纳洛酮和纳曲酮之后合成的又一新的纯阿片受体拮抗剂。它与阿片受体μ、κ、δ均能结合,其中与斗受体结合作用最强。主要用于阿片类药物过量或中毒的急救,是阿片受体拮抗剂纳洛酮和纳曲酮的理想的替代品团。对调节感知与运动、睡眠与觉醒、心血管功能与呼吸运动起着神经递质和调节作用。     

纳洛酮在急症急救中的治疗体会

纳洛酮为二氢吗啡酮的衍生物,为阿片受体特异性拮抗剂,对机体内各类型阿片受体均有竞争性拮抗作用,能与体内μ、κ、β阿片受体结合,对对抗释放过多的β-内啡碱度,迅速恢复脑、心、肺等脏器的正常功能.纳络酮易透过血脑屏障,吸收快,代谢快,血浆半衰期为45-100min,分布容积约200L,作用持续时间45-90min,肌注15min药效达高峰,如10-15min药物不显效或反应不明显,即可追加剂量.口服效果差.     

纳络酮在急救中的应用现状

纳络酮是一种阿片受体拮抗剂,为羟二氢吗啡酮的衍生物.近年来,纳络酮广泛应用与临床,特别对阿片受体药物、镇静催眠类药物和酒精中毒,以及复合麻醉催醒、新生儿窒息、脑梗死、急危重症等的急救效果显著.现就纳络酮应用现状综述如下:     

阿片δ受体拮抗剂Naltrindole对免疫排异反应的抑制作用

目的：观察选择性阿片δ受体拮抗剂纳曲酮(naltrexone)对移植排异反应的影响。方法：整体实验以小鼠异体异位心肌组织移植为模型, ip naltrindole或纳曲酮(5 mg.kg^-1, bid), 观察移植心肌组织的存活时间;离体实验中,将两种不同品系小鼠淋巴细胞混合培养,观察naltrindole、 纳曲酮或亮脑啡肽对淋巴细胞反应的影响。结果：Naltrindole可显著延长小鼠异体异位移植心肌组织的存活时间；并明显抑制混合淋巴细胞反应。 Naltrindole的上述作用均较纳曲酮强。阿片δ受体激动剂亮脑啡肽（D-Ser²-Lue-enkephalin）可以促进混合淋巴细胞反应。结论：阿片δ受体在移植免疫排异反应中起重要介导作用, naltrindole对此移植排异反应有明显抑制作用。     

NMDA受体数量在吗啡增敏、耐受和依赖形成过程中的重要性

阿片受体激动剂可使阿片受体下调,而其拮抗剂则可使阿片受体上调,此上调与阿片药物作用增敏有关,因此阿片受体拮抗剂可用于防治阿片类药物所致耐受。近年来还发现NMDA受体拮抗剂可减轻或逆转耐受及依赖程度;相反,预先用NMDA受体拮抗剂则可加重耐受,表明NMDA受体在阿片类药物耐受形成过程中有作用。本文旨在研究纳曲酮和NMDA受体拮抗剂地佐环平(dizocilpine,MK801)在吗啡所致耐受和依赖过程中的作用以及对脑NMDA受体动力学(Kd,Bmax)的影响。方法　将大鼠随机分为6组:盐水-盐水组、盐水-吗啡组、纳曲酮-盐水组、纳曲酮-吗啡组、地佐…     

纳曲酮与纳洛酮对吗啡，依托尼秦及羟甲芬太尼的拮抗作用比较

在整体和受体水平对阿片受体拮抗剂纳曲酮和纳洛酮对吗啡，依托尼秦和［３Ｈ］羟甲芬太尼的拮抗作用进行了比较．研究表明，在整体水平，纳曲酮在很小剂量下就能对抗吗啡在小鼠的镇痛作用，小鼠吗啡急性中毒以及依托尼秦致大鼠翻正反射消失．与纳洛酮相比，纳曲酮强效，长效，ｉｇ有效．受体水平纳曲酮抑制［３Ｈ］羟甲芬太尼与大鼠脑阿片受体结合的强度是纳洛酮的３．６倍，与整体水平实验结果一致。     

纳曲酮抗复吸治疗脱失原因剖析5例

目前在戒毒领域中,不乏有效的药物来缓解海络因依赖者的急性躯体戒断症状,但对如何消除心理渴求从而降低复吸率仍缺乏良策.纳曲酮作为阿片受体的拮抗剂,通过竞争性阻断外源性阿片类物质与阿片受体结合,减少正性强化进而淡化心理渴求,据报道,坚持服用该药的患者,其操守率可达33.93%～70%[1-2].可是在实践中,使用纳曲酮往往会受到患者的阻抗,理由是:"纳曲酮没有用,我的朋友们用过".那么,纳曲酮到底有无抗复吸作用,中断治疗的原因何在以及如何提高患者服用该药的顺从性,这些问题仍值得思考.现将我们收集到的5例纳曲酮治疗脱失者,剖析其脱失原因并提出我们的看法.     

纳曲酮与生物可降解的聚(α-氨基酸)偶联

麻醉拮抗剂环丙甲羟二氢吗啡酮(Ⅰ,纳曲酮)与生物可降解的聚(α-氨基酸)偶联,形成长效控释制剂,用于阿片成瘾性的治疗.用醋酐选择性酰化纳曲酮,得到纳曲酮-3-醋酸酯(Ⅱ),然后再与琥珀酸酐反应,14位上的羟基被琥珀酰化得到化合物(Ⅲ),化合物(Ⅲ)14位侧链羟基以酯键形式共价偶联到生物可降解的聚(α-氨基酸)骨架上.最初选择聚-N~?-(3-羟丙基)-L-谷氨酰胺(PHPG)与(Ⅲ)的14位侧链羟基形成酯键.当药     

纳洛酮治疗失血性休克26例疗效观察

纳络酮(naloxonehydrkchloride,NX)系人工合成的阿片受体拮抗剂,为烃二氢吗啡酮的衍生物,具有拮抗中枢性内阿片样肽(Eop)和某些中枢麻醉药的作用,它极易通过血脑屏障,较快地与内源性μ、κ、δ 3种阿片受体起竞争性拮抗作用,属广谱内阿片肽拮抗剂.纳络酮结构虽似吗啡,但不产生吗啡样的依赖性、戒断症状和呼吸抑制.自20世纪60年代成功合成至今.     

纳曲醇研究进展

纳曲醇(naltrexol,NOL)作为纳曲酮(naltrexone,NTX)的主要代谢产物,可在人及猴、猪、绵羊等动物体内存在,在大鼠脑中也可有痕量的纳曲醇.纳曲醇有2个同分异构体:6-α-纳曲醇和6-β-纳曲醇,均是阿片受体的非选择性拮抗剂.目前普遍认为6-β-纳曲醇具有生物活性,是纳曲酮长效作用的主要原因,在纳曲酮的代谢研究中,纳曲醇血药浓度大于纳曲酮血药浓度.     

关于纳美芬抗复吸治疗的体会

<正>纳美芬是1975年由美国佛罗里达州的Miami制药公司合成生产的一种阿片类受体拮抗剂[1],作为新一代用于神经保护的阿片受体拮抗剂纳美芬广泛应用于临床,而且与纳曲酮相比,本品作用于阿片受体的时间较长,生物利用度更高,不良反应较少[2],且因其上市时间已将近20年,目前已逐渐成为纳曲酮的替代产品[3]。本品在临床上主要用于中枢神经     

纳曲酮可用于治疗酒精依赖性

纳曲酮，曾以商品名Trexan上市用于抬疗阿片类依赖性，最近，美国FDA已批准其用于治疗酒精依赖性。1作用机制纳曲酮是一种口服有效的μ-阿片类拮抗剂，能抑制外源性阿片类产生的欣快感和其它作用。纳曲酮对酒精中毒的作用机制还不清楚。可能阻断由于乙醇消耗释放的内源性阿片类物质的作用，使人对摄入的酒精感到并不舒服。2药动学纳曲酮口服后进入肠肝循环，在肝内代谢，经肾脏排出。纳曲酮的主要代谢产物为6-β-纳曲酮，据悉也具有活性。纳曲酮的半减期为1～10小时，6－β-纳曲酮的半减期为13小时。8临床应用50mg纳曲酮阻断外源性阿片类…     

盐酸纳络酮在儿科临床的应用

1概况 盐酸纳络酮(naloxone hydrochloride简称纳络酮,NX)是阿片受体拮抗剂,为羟二氢酮的衍生物.NX具有拮抗中枢性内阿片样肽(Eop)和某些中枢麻醉药的作用,它极易通过血脑屏障,较快地与内源性μ、к、δ 3种阿片受体起竞争性拮抗作用,属广谱内阿片肽拮杭剂,只能注射有效,其结构虽似吗啡,但不产生吗啡样的依赖性,戒断症状和呼吸抑制.     

纳曲酮使用中的问题和经验

纳曲酮是阿片受体纯拮抗剂,对μ－,δ－,κ－阿片受体均有阻断作用。因而它能阻断再吸毒品时的效应,从而减弱正性强化作用和负性强化作用,在防复吸中起到良好的辅助作用。但导致复吸的原因是复杂的。诸如心理渴求、稽延症状、环境诱惑和负性生活事件等都会导致复吸,而纳曲酮对此则无能为力。纳曲酮应用的成败关键是患者的戒毒决心,家属的监督执行,环境诱惑的摆脱,生活事件的改善,经济条件的许可,稽延症状的治疗和心理行为的矫治。必须采取综合治理的措施,才能更好地发挥纳曲酮的作用。     

阿片类药物替代疗法:安全性和滥用倾向的比较研究

阿片类药物维持疗法是治疗阿片、海洛因和阿片类制剂依赖的有效方法。美沙酮和丁丙诺啡是世界范围内最常用于替代治疗的阿片类药物,纳曲酮作为一种阿片受体的拮抗剂用于阻断治疗。研究数据显示维持疗法比脱毒疗法疗效更好,但是,存在长期用药剂量的安全性问题,包括对药物的直接反应和滥用风险。对美沙酮和丁丙诺啡(单独使用或与纳曲酮合用)的研究揭示了剂量与效应的关系,以及最佳的用药方案。研究数据提示,在呼吸抑制(过量)和对心血管的直接作用方面丁丙诺啡较美沙酮风险更低。丁丙诺啡,作为一种部分激动剂,可能比美沙酮或者海洛因等完全激动剂的滥用倾向更小。本文提供的数据说明在阿片依赖的个体上丁丙诺啡的滥用风险较美沙酮的更低。最近的数据提示,在阿片依赖和非依赖的使用者中,丁丙诺啡/纳曲酮合用的滥用潜力低于丁丙诺啡单独使用。     

纳曲酮与纳洛酮对吗啡,依托尼秦及羟甲芬太尼的拮抗作用…

在整体和受体水平对阿片受体拮抗剂的纳曲酮和纳洛酮对吗啡，依托尼秦和「＾３Ｈ」羟甲芬太尼的拮抗作用进行了比较。研究表明，在整体水平，纳曲酮在很小剂量下就能对抗吗啡在小鼠的镇痛作用，小鼠吗啡急性中毒以及依托尼秦致大鼠翻正反射消失。     

纳曲酮与酒依赖的治疗

纳曲酮作为酒依赖的辅助治疗药物的新适应证于 1994年由美国FDA批准开始使用。酒滥用与内阿片系统关系密切。纳曲酮作为阿片受体拮抗剂 ,可以消除饮酒后因内阿片系统活性升高而产生的正性强化作用。临床研究表明 ,纳曲酮治疗期间酒依赖病人对酒渴求程度减轻 ,饮酒次数 ,饮酒量均明显减少 ,复发饮酒率降低 ;不良反应轻微 ,主要为恶心和头晕等。纳曲酮可以为多数病人所耐受