利妥昔单抗在儿童系统性红斑狼疮中的应用

系统性红斑狼疮（systemiclupuserythematosus,SLE）是一种以针对多种自身抗原产生自身抗体为特点,临床表现多样,可侵犯多系统、多器官的自身免疫性疾病。其病理生理学的突出特点是免疫功能紊乱,B淋巴细胞的功能异常亢进产生大量致病性自身抗体,引起组织损伤。传统治疗可以使大多数患者病情缓解,但仍有一部分患者对传统治疗无效或效果差,属于难治性狼疮。近年来,有些学者开始对这类患者应用利妥昔单抗（Rituximab,RTX,商品名：美罗华）进行治疗,并取得了一定疗效,本文对RTX治疗SLE的作用机制、在儿童SLE中的临床疗效及不良反应进行综述。     

羟氯喹联合利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮的临床研究

目的 研究羟氯喹联合利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮的临床疗效。方法 选择2017年1月—2019年12月榆林市第二医院的系统性红斑狼疮患者71例作为研究对象。用抽签法随机将患者分为对照组（36例）和观察组（35例）。对照组iv利妥昔单抗注射液,100 mg/次,1次/周。观察组在对照组基础上口服硫酸羟氯喹片,0.4 g/次,2次/d。两组均治疗4周。观察两组患者的临床疗效,同时比较两组治疗前后的系统性红斑狼疮疾病活动指数（SLEDAI）评分、24 h尿蛋白、血肌酐、血清白蛋白和炎性因子水平。结果 治疗后,观察组的有效率为91.43%,明显高于对照组的69.44（P<0.05）。治疗后,两组的SLEDAI评分、血肌酐及24 h尿蛋白水平明显降低,血清白蛋白水平明显升高（P<0.05）;且观察组的SLEDAI评分、血肌酐及24 h尿蛋白水平明显低于对照组,血清白蛋白水平明显高于对照组（P<0.05）。治疗后,两组血清白细胞介素（IL）-4、IL-17和单核细胞趋化蛋白-4（MCP-4）水平明显降低（P<0.05）,且观察组的血清IL-4、IL-17和MCP-4水平明显低于对照组（P<0.05）。结论 羟氯喹联合利妥昔单抗能改善系统性红斑狼疮患者的免疫功能,降低血清IL-4、IL-17和MCP-4水平,具有一定的临床推广应用价值。     

利妥昔单抗治疗难治性重症系统性红斑狼疮的临床初步观察

目的初步观察利妥昔单抗治疗难治性重症系统性红斑狼疮(SLE)的疗效及不良反应。方法难治性重症SLE 15例(神经精神狼疮6例,狼疮肾炎4例,免疫性血小板减少5例),予静脉滴注利妥昔单抗500mg,使用1～4次,同时依据病情联合使用激素等免疫抑制剂。采用BILAG和系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)积分对病情进行评价,监测不良反应及外周血B细胞清除情况和血清学指标变化。结果利妥昔单抗治疗难治性重症SLE,至随访终点BILAG临床完全缓解、部分缓解和无缓解分别占总例数的33%,40%和27%。其中神经精神狼疮和免疫性血小板减少临床改善显著,起效时间≤1个月,部分患者可获得长期缓解(>12个月);入组狼疮肾炎患者效果不佳。研究期间共发生4例严重感染,并导致2例死亡。结论初步提示利妥昔单抗对部分难治性重症SLE有效,该生物制剂可能成为SLE新的诱导缓解手段之一。由于尚缺乏有力的循证医学指导,临床应用需谨慎从事。尤需警惕免疫抑制状态继发感染问题。     

利妥昔单抗对治疗系统性红斑狼疮安全有效

一项来自法国AIR（自身免疫性疾病与利妥昔单抗）数据注册部门的前瞻性研究表明,患者对利妥昔单抗（美罗华基因泰克公司）的耐受较好,并且其在治疗系统性红斑狼疮上具有临床疗效。来自AIR的药效结果与标签公开的试验数据分析结果相近,但与随机安慰剂对照试验的的分析结果相反。     

小剂量利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮合并血小板减少症临床报道

目的：评价小剂量利妥昔单抗（Rituximab,RTX）治疗系统性红斑狼疮（SLE）合并血小板减少症的疗效及安全性。方法9例继发于SLE的血小板减少症患者,给予静脉滴注利妥昔单抗100mg,每周1次,连用2～4次,同时根据病情联合使用激素等免疫抑制剂。观察患者临床表现和不良反应,比较患者治疗前后各项临床指标的变化。结果第一次使用利妥昔单抗后,6例（66.7％）患者在2～4周内血小板计数上升至正常,随访6～12个月后,其中3例患者维持完全缓解,3例患者复发,但在加用环孢 A和／或达那唑后,血小板又上升至正常且维持良好。1例达部分缓解,2例无效（其中1例死亡）。在随访期间,患者的激素用量均逐步减少。研究期间1例患者发生隐球菌脑膜炎。结论小剂量利妥昔单抗对部分SLE合并血小板减少症有效,安全性较好,但需谨慎除外感染。该生物试剂可能成为免疫相关的血小板减少症的诱导缓解手段之一。     

白芍总苷胶囊联合他克莫司治疗系统性红斑狼疮的临床研究

目的探究白芍总苷胶囊联合他克莫司胶囊治疗系统性红斑狼疮的临床疗效。方法选取2014年10月—2016年6月什邡市人民医院收治的系统性红斑狼疮患者90例为研究对象,将患者按随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各45例。对照组口服他克莫司胶囊,起始剂量0.05 mg/(kg·d),2次/d,维持血药浓度5~10μg/L。治疗组在对照组治疗的基础上口服白芍总苷胶囊,2粒/次,2次/d。两组患者均连续治疗6个月。观察两组的临床疗效,比较两组的系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)评分、糖皮质激素日用量、血清因子和复发率。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为75.56%、91.11%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组SLEDAI评分和糖皮质激素日用量均明显下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组疫球蛋白A(Ig A)、Ig G、Ig M水平均明显下降,补体C3、C4水平均明显上升,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组这些血清因子水平均明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,治疗组抗双链DNA抗体(A-ds DNA)、抗Sm抗体(ASm)、抗核抗体(ANA)及抗组蛋白抗体(AHA)转阴率均明显高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。对照组和治疗组复发率分别为为31.11%、13.33%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论白芍总苷胶囊联合他克莫司胶囊治疗系统性红斑狼疮具有较好的临床疗效,可改善患者免疫功能,减少糖皮质用量,降低复发率,具有一定的临床推广应用价值。     

他克莫司治疗狼疮性肾炎的临床观察

目的：通过他克莫司对21例难治性狼疮性肾炎的治疗效果及不良反应的观察,探讨更为安全有效的狼疮性肾炎诱导治疗方案。方法：他克莫司联合口服强的松治疗。观察21例患者治疗前后的CR,PR,NR比率,SLEDAI,24h尿蛋白定量。结果：他克莫司治疗3个月,21例难治性狼疮性肾炎患者中12例获得CR（57．14％）．7例获PR（33．33％）,2例获NR（9．53％）,总有效率为90．47％。所有患者的24h尿蛋白定量栓测值及SLEDAI评分均下降。未出现严重毒副反应。结论：他克莫司治疗难治性狼疮性肾炎效果较好,在其他药物应用禁忌时亦是较好的替代药物。     

利妥昔单抗治疗类风湿关节炎的临床研究进展

利妥昔单抗是一种特异性针对CD20分子的基因工程抗体,能与B淋巴细胞表面的CD20结合,并通过补体介导的细胞毒作用等机制对B淋巴细胞进行特异性清除,从而达到治疗作用.利妥昔单抗最初作为抗淋巴瘤药物首先获得美国FDA认证,近年来被应用于类风湿关节炎等自身免疫病的治疗,取得了较好的疗效.现对其治疗类风湿关节炎的作用机制、临床应用和研究进展做一综述.     

利妥昔单抗治疗风湿性疾病的研究进展

利妥昔单抗作为一种靶向治疗的免疫抑制药物,最初用于淋巴瘤的治疗,近年其用于风湿性疾病治疗也引起关注。本文综述利妥昔单抗治疗风湿性疾病的临床应用。     

他克莫司治疗重症肌无力临床研究进展

重症肌无力是乙酰胆碱受体抗体（Ach RAb）介导的、细胞免疫依赖及补体参与的神经-肌肉接头处传递障碍的自身免疫性疾病.其诊断主要根据特征性的病态疲劳性、新斯的明试验、抗体检测及重复神经刺激（repetitive nerve stimulation,RNS）检查[1].T细胞依赖机制在重症肌无力的发病过程中占重要地位.重症肌无力治疗以手术和肾上腺糖皮质激素为基本的治疗措施,传统免疫抑制剂也常被用于辅助治疗.部分重症肌无力患者不能耐受传统的免疫治疗（包括糖皮质激素、硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢素和吗替麦考酚酯等）或应用无效.他克莫司作为第二代免疫抑制剂逐步被应用于重症肌无力的治疗,并希望在治疗重症肌无力中能够取得良好的发展前景.本研究就他克莫司在重症肌无力治疗中的作用机制、疗效及不良反应进行综述.     

他克莫司治疗顽固性自身免疫性疾病疗效评价

目的:分析他克莫司应用于系统性红斑狼疮并狼疮肾炎治疗的效果.方法:选择40例2014年5月~2016年12月在我院治疗的系统性红斑狼疮伴狼疮肾炎患者,对照组给予激素治疗,研究组在此基础上加用他克莫司治疗,比较两组应用效果.结果:研究组治疗后的尿红细胞明显高于对照组,尿蛋白、血清肌酐及红细胞沉降率显著低于对照组(P<0.05).研究组与对照组治疗总有效率分别为90.00%和60.00%,差异有统计学意义(P<0.05).结论:激素与他克莫司联合应用于系统性红斑狼疮并狼疮肾炎的临床效果显著,可推广应用.     

利妥昔单抗的罕见不良反应

利妥昔单抗是一种人/鼠嵌合型抗CD20单克隆抗体,主要应用于非霍奇金淋巴瘤的治疗。利妥昔单抗的常见不良反应为急性输液反应,其他严重不良反应罕见。本文概述了利妥昔单抗相关的罕见不良反应如急性呼吸窘迫综合征、弥漫性肺泡出血、心律失常、心源性猝死、慢性心功能不全、进行性多灶性白质脑病、肿瘤溶解综合征、细胞因子释放综合征等,以及不良反应可能的发病机制、临床表现和处理措施,旨在为临床安全应用利妥昔单抗提供参考。     

利妥昔单抗治疗肾病综合征的研究进展

肾病综合征是儿童时期最常见的肾小球疾病,也是导致儿童暴露于全身性糖皮质激素的主要病因之一.儿童肾病综合征是一种具有挑战性且经常持续存在的肾脏疾病,其发病率在不同种族和地区之间存在差异.皮质类固醇几十年来一直是主要的治疗方法,对大多数患有特发性肾病综合征的儿童有效,但仍有10％ ～15％的儿童对类固醇产生了耐药性.利妥昔...     

利妥昔单抗引起过敏反应2例

2例患者静脉滴注利妥昔单抗引起过敏反应。例1为61岁女性非霍奇金淋巴瘤患者,为行化疗入院。入院当日给予利妥昔单抗600mg,1次/d静脉滴注。2h后患者出现咽部不适,并伴有气急、畏寒、发热、寒战,T37.8℃。停用利妥昔单抗,给予地塞米松静脉注射,2h后症状缓解。再次给予利妥昔单抗静脉滴注,约半小时后患者出现吞咽困难、气急、大汗淋漓,BP80/52mmHg。再次停用利妥昔单抗,并给于抗过敏治疗,4h后症状好转。例2为52岁女性慢性淋巴细胞白血病患者,因病情进展行氟达拉宾＋利妥昔单抗联合化疗。给予利妥昔单抗600mg,1次/d静脉滴注。约半小时后患者出现胸闷、气急、喉咙紧缩感、口唇紫绀,并伴有畏寒、寒战,双肺散在哮鸣音。停用利妥昔单抗,给予吸氧及抗过敏治疗,2h后症状缓解。次日改用环磷酰胺＋氟达拉宾联合化疗,未再出现上述症状。     

利妥昔单抗治疗恶性淋巴瘤的进展

利妥昔单抗（人源化CD20单克隆抗体，商品名美罗华）是首个批准用于治疗表达CD20恶性淋巴省的单克隆抗体，广泛应用于低度恶性非雷奇金琳巴瘤（NHL）、侵袭性NHL，亦试用于霍奇金淋巴瘤（HL）及其他B细胞性恶性肿瘤。刊蚤昔单抗联合细胞毒性药物的疗效已在B细胞NHL的有关临床试验中得到证实。目前该药已被批准用于侵袭性淋巴瘤和惰性淋巴瘤的一线治疗，其维持治疗滤泡性淋巴瘤亦得出鼓舞人心的结果．利妥昔单抗已成为治疗B细胞性恶性淋巴瘤的重要手段之一。     

他克莫司的不良反应

本文综述近几年在国内报道的他克莫司的药物不良反应,为更合理使用该药提供参考。     

利妥昔单抗或对系统性类风湿血管炎有效

法国研究者在2011年11月10日在线发表于《Arthritis Care&Research》的报告中称,患类风湿关节炎相关性系统性血管炎的患者对利妥昔单抗治疗反应良好。有3/4的系统性类风湿血管炎(SRV)患者在每日接受利妥昔单抗治疗后病情得到完     

他克莫司的药物相互作用

目的；介绍他克莫司和其他临床常用药物的相互作用，为临床安全应用提供参考。方法：主要以国外发表的论文为基础，按照药物的分类对他克莫司和其他药物的相互作用分别进行分析和归纳。结果：他克莫司的药物相互作用包括药动学、药效学两个方面，从而使其血药浓度或免疫抑制作用发生改变。结论：他克莫司联合应用时应避免有害相互作用的产生，达到安全、有效的治疗目的。     

利妥昔单抗致肠梗阻不良反应1例

利妥昔单抗(rituximab,RTx)是一种人-鼠嵌合性抗B淋巴细胞表面CD20抗原的单克隆抗体,是FDA批准的首个用于治疗肿瘤的单克隆抗体[1-2]。近年来,利妥昔单抗的应用范围不断扩大,在器官移植中的应用也越来越广泛,但利妥昔单抗导致的不良反应也逐渐增多[2-4]。我院1例肝移植患儿首次应用利妥昔单抗治疗时出现肠梗阻的严重不良反应,现报道如下。