急性CO中毒大鼠脑的病理改变及白细胞介素-1β,γ-干扰素表达的免疫组化研究

目的 研究大鼠急性一氧化碳中毒（ACOP）后脑中自细胞介素。1β（IL-1β）、 γ-干扰素（γ-IFN）表达的特点。方法体重240-280g雄性SD大鼠，经预实验确定染毒剂量，于动物实验高压氧舱内行急性一氧化碳（CO）暴露，于染毒后3，7，10，20d取脑组织，常规制备石蜡病理切片，行HE染色及IL-1β，γ-IFN免疫组化染色，观察ACOP后大鼠脑皮质及海马神经元的病理性改变及脑中IL-1β，γ-IFN表达的情况。结果 病理学检查发现，与对照组相比，CO暴露组大鼠染毒后3—20d脑中皮质及海马有明显的神经元变性坏死，以7和10d最为明显，免疫组化染色发现HE染色显示的神经元变形坏死区域有大量神经元细胞和胶质细胞表达IL-1β，γ-IFN。结论 ACOP后大鼠脑中出现IL-1β，γ-IFN的迟发性表达，CD4’T淋巴细胞介导的免疫炎症反应可能参与了ACOP后迟发性神经元损伤的过程。     

大鼠脑创伤后IL—1β,TNFα,IL—6水平的变化

目的研究实验性脑创伤后体内白细胞介素１β（ＩＬ－１β）、肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）、白细胞介素６（ＩＬ－６）三种炎性细胞因子水平的变化。方法利用液压脑创伤装置造成大鼠脑挫伤，利用生物活性法检测脑组织及血浆中细胞因子的含量。结果脑创伤后脑组织中上述三种因子水平有明显增高，外周血中上述因子水平较对照组无明显变化；不同程度脑创伤组间上述三种因子水平无统计学差异。结论ＩＬ－１β、ＴＮＦα、ＩＬ－６三种炎性细胞因子与脑创伤关系密切，其水平变化主要表现在脑组织中     

高压氧治疗对脑损伤大鼠脑组织中白细胞介素-1β和肿瘤坏死因子-α含量的影响

目的 观察重度侧位液压撞击脑损伤SD大鼠在高压氧治疗前后损伤灶局部脑组织中白细胞介素（IL）-1β和肿瘤坏死因子（TNF）-α的含量变化，以探讨高压氧治疗创伤性脑损伤可能的作用机制。方法应用液压撞击仪建立重度创伤性脑损伤模型，用ELISA方法检测脑组织匀浆中IL-1β和TNF—α的含量。结果高压氧治疗后脑组织匀浆中IL-1β和TNF—α含量低于相应时间点损伤组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论高压氧治疗可能通过抑制IL-1β和TNF—α等炎症介质的表达，减轻创伤性脑损伤后的炎症反应。     

γ刀治疗大鼠脑胶质瘤后脑内和外周血TNF-α和IL-1β的表达

目的γ刀治疗脑胶质瘤后，观察脑内及外周血中TNF-α和IL-1β表达变化，探讨神经免疫调节在立体定向放射外科治疗中的作用。方法成年雄性SD大鼠20只分4组，正常对照组（N组）、正常大鼠γ刀治疗组（NR组）、肿瘤对照组（T组）和肿瘤γ刀治疗组（TR组）。NR组和TR组大鼠于照射后14d，与各组大鼠进行脑组织TNF-α和IL-1βmRNA原位杂交和外周血TNF-α、IL-1β含量测定。结果（1）原位杂交结果显示：N和NR组大鼠脑内有少量TNF-α和IL-1β的mRNA表达，表现为大脑皮质、下丘脑核团等部位有少量弱阳性细胞散在分布。T组大鼠脑内阳性细胞面密度较N组和NR组升高（P〈0．01），肿瘤区可见大量强阳性的胶质细胞和单核细胞浸润。TR组大鼠与T组相比，肿瘤区及周围脑区阳性细胞面密度明显增加（P〈0．01）。（2）方差分析显示：TR组和T组大鼠外周血TNF-α和IL-1β含量显著高于N组和NR组，TR组高于T组（P〈0．01）。结论脑胶质瘤大鼠γ刀治疗后，脑内TNF-α和IL-1βmRNA表达较治疗前增多，外周血TNF-α和IL-1β含量升高，这些变化可能与γ刀照射后胶质瘤大鼠体内免疫状态改变有关。     

脾脏切除对实验性脑损伤大鼠生存率及血液、脑组织中IL-1β含量的影响

目的观察脾脏切除对实验性脑损伤大鼠死亡率、血液中白细胞介素-1β(IL-1β)的浓度以及致伤区脑组织IL-1βmRNA含量的影响,为提高重型颅脑创伤患者救治水平探讨新思路。方法成年雄性SD大鼠随机分为3组:颅脑创伤假手术+脾切除假手术组(A组),颅脑创伤+脾切除假手术组(B组)和颅脑创伤+脾切除组(C组)。采用Feeney自由落体法对大鼠右顶叶致伤,观察各组大鼠致伤后7天内死亡率(nA=23,nB=65,nC=65);ELISA法测定致伤后6、12、24小时、2天及3天时大鼠血液中IL-1β的浓度(各时相点nA=nB=nC=6);荧光定量PCR法检测致伤后6、12、24小时、2天及3天时致伤区域脑组织IL-1βmRNA的含量(各时相点nA=nB=nC=3)。结果致伤后7天内大鼠A、B、C组死亡率分别为0%,38.46%及16.92%,各组间比较均具有显著差异(P<0.05);ELISA检测发现致伤后2天及3天时B组IL-1β显著增高,A、B及C组分别为:184.3±31.6、355.3±58.1(P<0.01)及140.4±29.5,109.4±16.7、1205.6±128.8(P<0.01)及165.0±...     

睡眠剥夺诱导骨骼肌组织IL-1β异常表达的分子机制研究

目的 探讨睡眠剥夺（SD）对骨骼肌组织炎性因子表达的影响及相关的分子机制。方法 将体重180～200 g的雄性大鼠随机分为对照组和实验组（SD 72 h）。收集各组大鼠骨骼肌组织,利用RT-PCR和Western印迹检测炎性分子白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-15、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及炎性反应有关蛋白X-box结合蛋白1(XBP1)、肌醇需求蛋白1α(IRE1α)的表达水平。体外培养小鼠C2C12肌管细胞,分别转染炎性反应相关蛋白的siRNA,利用上述实验方法检测细胞炎性分子和炎性反应相关蛋白的表达水平。结果 SD后骨骼肌组织中IL-1β表达水平升高,炎性反应相关蛋白XBP1和IRE1α表达水平显著增强。体外培养的C2C12肌管细胞中转染XBP1 siRNA和IRE1αsiRNA后,可显著抑制IL-1β的转录诱导表达。结论 SD通过诱导骨骼肌组织IRE1α/XBP1内质网应激反应途径异常活化进而介导炎性因子IL-1β表达水平升高。     

七叶皂苷钠对重型颅脑创伤患者血清IL-1β含量的影响

通过对重型颅脑创伤(sTBI)患者七叶皂苷钠治疗与患者血清白细胞介素-1β(IL-1β)表达水平与预后的关系分析,认为七叶皂苷钠能减少sTBI患者血清IL-1β表达,发挥神经保护作用.     

IL-1β及其受体在机械性脑损伤大鼠大脑皮质及海马中的表达

 目的通过复制Marmarou大鼠机械性脑损伤模型,研究脑损伤后白细胞介素1β(interlukin-1β,IL-1β)及其受体IL-1RI在大脑皮质和海马中表达的时序性特点及二者之间的相互关系.方法将60只清洁级雄性SD大鼠随机分为正常对照组、手术对照组及损伤后1h组、2 h组、4 h组、8 h组、12 h组、24h组、2 d组、3 d组、5 d组.采用组织芯片及免疫组化技术检测大脑皮质和海马中IL-1β、IL-1RI的表达情况.结果对照组大脑皮质、海马部位均表达少量IL-1β及IL-1RI.与对照组相比,损伤组皮质和海马中IL-1β的表达在损伤后30 min～12 h组显著升高(P＜0.01),并在2 h达高峰,然后逐渐降低,损伤后24 h降至正常水平,而皮质和海马中IL-1RI的表达在损伤后1～12 h组显著升高(P＜0.01),并在4 h达高峰,然后逐渐降低,损伤后72 h降至正常水平.结论IL-1β及IL-1RI的表达在闭合性脑损伤早期即显著升高,后期逐渐恢复正常,两者在损伤后表达的时序性变化特点基本一致,共同参与脑损伤的病理生理过程.     

脑创伤后脑内IL-1β、细胞间粘附分子-1、血管细胞粘附分子-1的变化

目的探讨脑创伤后脑内白细胞介素－１β（ＩＬ－１β）、细胞间粘附分子－１（ＩＣＡＭ－１）及血管细胞粘附分子－１（ＶＣＡＭ－１）与继发性脑损伤（ＳＢＩ）发病的关系。方法用原位杂交（ＩＳＨ）、免疫细胞化学（ＩＣＣ）等方法，观察了脑创伤后脑内ＩＬ－１β、ＩＣＡＭ－１及ＶＣＡＭ－１的变化。结果侧脑室注射重组人ＩＬ－１β（ｒｈＩＬ－１β），显著增加多形核粒细胞（ＰＭＮ）在受伤脑组织中的侵入和聚集；而给予ＩＬ－１β抗体和Ｎ－乙酰半胱氨酸（ＮＡＣ），则明显减少ＰＭＮ在受伤脑组织中的侵入和聚集。提示，脑创伤后受伤脑组织、ＩＬ－１β、ＩＣＡＭ－１及ＶＣＡＭ－１的表达分泌增加与ＰＭＮ在受伤脑组织中的侵入和聚集明显相关。结论：脑创伤后脑内炎症反应，包括脑创伤后ＰＭＮ在受伤脑组织内侵入和聚集，可能在ＳＢＩ发病过程中起重要作用。     

白细胞介素-1β对大鼠坐骨神经损伤早期神经生长因子表达的影响

神经生长因子(NGF)是最早发现的神经营养因子，其生物效应主要是调控其效应神经元的发育和分化，也促进损伤神经的再生和功能恢复，保护其效应神经元的存活和再生。笔者采用神经切割伤模型，对NGF在神经损伤早期表达的变化进行观察；并运用重组人白细胞介素-1β(rhIL-1β)对神经损伤后的变性再生过程进行干预，观察rhIL-1β作用后大鼠坐骨神经损伤早期NGF表达的变化趋势，为进一步研究IL-1β对周围神经再生的作用打下基础。     

急性肺损伤大鼠TNF-α、IL-1β、IL-1ra mRNA的表达及药物干预

目的观察急性肺损伤(ALI)大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-1受体拮抗剂（IL-1ra）mRNA的动态表达及白介素-10(IL-10)、地塞米松(Dex)对TNF-α、IL-1β、IL-1ra的干预作用。方法气道内滴注内毒素(LPS)10mg／k建立大鼠ALI模型。72只雄性SD大鼠随机分为对照组、损伤组、LPS加IL-10组、LPS加Dex组，每组18只(2、6、24h各6只)。采用RTPCR方法检测肺组织TNF-α、IL-1β及IL-1ra mRNA的表达水平，光镜下观察肺组织病理改变。结果损伤组肺组织TN-α mRNA表达2h达高峰，随后迅速下降；IL-βmRNA表达2h显著升高，6h达高峰，随后迅速下降；IL-1ra mRNA表达6h开始升高，且为峰值，24h仍高于对照组。IL-10及Dex可明显抑制肺组织TNF-α及IL-1βmRNA的表达，但对IL-1ra mRNA表达无明显影响。肺组织病理检查见IL-10组、Dex组的肺损伤较损伤组明显减轻。结论急性肺损伤时，TNF-α及IL-1βmRNA表达明显早于IL-1ra mRNA，提示ALI早期存在炎症介质／抗炎介质失衡。IL-10、Dex可明显抑制TNF-α及IL-1βmRNA的表达，但不影响IL-1ra mRNA的表达，这有利于炎症介质／抗炎介质平衡的重建，减轻大鼠ALI。     

阿托伐他汀通过激活PPARa信号通路抑制老年大鼠心肌IL-1β表达

目的：观察阻断老年大鼠心肌细胞过氧化物酶体增殖物激活型受体a（PPARα）信号通路对白细胞介素-1β（IL-1β）表达水平的影响。方法：将培养的老年大鼠心肌细胞分为空白对照组、溶剂对照组、阿托伐他汀组、PPAR拮抗剂GW6471＋阿托伐他汀组。分别加入细胞培养液、二甲基亚砜（DMSO）、阿托伐他汀、阿托伐他汀＋PPARa拮抗剂GW6471。用RT-PCR和western blot方法检测各组细胞IL-1βmRNA和IL-1β蛋白含量。结果：①与空白对照组相比,溶剂对照组大鼠心肌细胞IL-1βmRNA表达水平和蛋白含量均无显著差异（P〉0．05）;②与空白对照组相比,阿托伐他汀组IL-1βmRNA表达水平和蛋白含量均显著降低（P〈0．01）;③GW647l＋阿托伐他汀组IL-18mRNA表达水平及蛋白含量均显著高于阿托伐他汀组（P〈0．05）,但仍低于空白对照组（P〈0．05）。结论：阿托伐他汀抑制老年大鼠心肌细胞IL-1p表达的作用可能与其激活PPARα信号通路有关。     

丹参酮ⅡA对癫痫大鼠认知功能的作用机制研究

目的 探讨丹参酮ⅡA对于癫痫大鼠认知功能的作用及可能分子机制。方法 选取清洁级SD大鼠,随机分为对照组、模型组及丹参酮ⅡA低、中、高剂量干预组,每组10只,使用氯化锂、毛果芸香碱构建癫痫大鼠模型,对照组为生理盐水灌胃的常规饲养大鼠,模型组为生理盐水灌胃的癫痫大鼠模型,低、中、高剂量干预组分别为5、10、20 mg/(kg·d)丹参酮ⅡA灌胃的癫痫大鼠模型。Morris水迷宫实验检测丹参酮ⅡA对于癫痫大鼠认知行为的影响,ELISA法检测各组脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)表达水平,Western blot法检测各组脑组织白细胞介素-1β前体(pro-IL-1β)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)蛋白表达水平。结果 丹参酮ⅡA干预6 d后,与对照组比较,模型组大鼠的逃避潜伏期显著延长,脑组织TNF-α、IL-1β表达水平以及pro-IL-1β、NLRP3蛋白表达明显升高(P<0.05)。与模型组比较,中、高剂量干预组大鼠穿越原有平台次数及在原有平台所在象限停留时间均明显增多或延长,脑组织TNF-α、IL-1β表达水平明显降低(P<0.05)。...     

高压氧对减压病小鼠脑组织IL-1β和IL-10含量的影响

目的探讨高压氧对减压病小鼠脑组织IL-1β和IL-10含量的影响。方法小鼠随机分为对照组、减压病组和高压氧组。减压病组和高压氧组小鼠经600kPa压缩空气暴露后,用1min快速减压至常压。高压氧组小鼠在快速减压1h后接受高压氧处理。用酶联免疫吸附法检测减压病组和高压氧组小鼠在快速减压6h后以及对照组小鼠脑组织IL-1β和IL-10含量。结果减压病组小鼠脑组织IL-1β含量显著高于对照组(P0.01);高压氧组小鼠脑组织IL-1β含量显著低于减压病组(P0.05)。对照组、减压病组和高压氧组之间小鼠脑组织IL-10含量无显著性差异(均P0.05)。结论减压病早期小鼠脑组织存在促炎细胞因子和抗炎细胞因子之间的失衡,高压氧可有效降低促炎细胞因子水平,可能有助于减轻快速减压后继发性脑损伤。     

浓缩铀对新生大鼠脑NSE和IL1-β含量变化的研究

目的：研究α辐射体浓缩铀对新生儿大鼠脑发育的影响,方法：新生儿大鼠侧脑室注射2μl铀溶液后,多方位观察不同浓度的浓缩铀对早期体格生长、行为发育的影响,放射自显影示踪术观察脑内放射性核素行径定位,放射免疫技术检测神经元特异性烯醇化醇、白细胞介素－1β的含量变化。结果：新生儿大鼠脑注入浓缩铀后,放射性核素行径主要定位于细胞核中,在细胞浆和细胞间隙中亦有呈现。可导致新生大鼠生长延迟及神经行为异常。大鼠的小脑、皮质、海马、间脑中神经元特异性烯醇化酶（NSE）、白细胞介素－1β（IL-1β）的含量随着浓缩铀^235U脑内浓度的增加,NSE含量下降,IL－1β却显著上升,并有浓度反应依赖关系。结论：α辐射体浓缩铀在新生大鼠中对发育脑损伤的作用特征具有神经细胞的敏感性,易脆性和代偿性。     

环孢素A抑制大鼠轴索损伤后血清IL-1β的表达

目的 观察大鼠轴索损伤后血清IL-1β的表达规律,以及环孢素A(CsA)对其表达的影响,探讨CsA的神经保护机制.方法 75只健康雄性SD大鼠随机分为3组:正常对照组(A组)5只、单纯视神经牵拉伤组(B组)35只、CsA处理组(C组)35只,B、C组又分为牵拉伤后或CsA治疗后1,3,6,12 h、1,3,7 d共7个观察时相点,不同时相点各5只大鼠.光镜下观察视网膜神经节细胞(RGCs)和轴索形态学变化,并采用放射免疫方法(平衡法)检测大鼠血清中IL-1β的含量.结果 (1)B组大鼠右侧视神经牵拉伤后3 d,RGCs明显稀疏;伤后7 d,神经纤维排列紊乱,分布稀疏.C组相应的病理变化明显减轻.(2)B组大鼠伤后3,6,12 h、1 d血清中IL-1β浓度明显高于A组,6 h达到高峰,随后逐渐下降,3 d后降至A组水平.C组大鼠血清IL-1β浓度变化规律与B组相似,3,6,12 h、l d血清中IL-1β浓度明显低于B组,但6,12 h、1 d仍高于A组.结论 IL-1β长时间过度表达可能参与了轴索损伤后的继发性病理变化;CsA可能通过减轻轴索损伤后的炎症反应对轴索损伤起保护作用.     

促红素对重型颅脑损伤伴休克大鼠IL-1β及S-100β蛋白表达的影响

目的探讨促红素对大鼠重型颅脑损伤伴休克后继发性损伤的保护机制。方法采用改进Feeney法制作颅脑损伤模型，同时行股动脉放血造成休克模型，将70只雄性Wistar大鼠用随机数字表法分为干预组及对照组。双抗体夹心酶联免疫（ELISA）分析S-100β蛋白及IL-1β变化。结果大鼠重型脑损伤伴休克后，IL-1β呈高表达，S-100β表达也增高，二者存在正相关关系。促红素能够在一定程度上抑制IL-1β高表达。结论促红素可能通过抑制颅脑损伤后继发的过度炎症反应而减轻继发性脑损伤。     

血清维生素D、IL-8、IL-10、TGF-β1水平与早产儿支气管肺发育不良的相关性分析

目的 分析血清维生素D、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)水平,探讨其与早产儿支气管肺发育不良(bronchopulmonary Dyspla...     

高压氧治疗急性缺血性脑卒中的疗效及对脂质代谢与血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平的影响

目的:研究高压氧(HBO)治疗急性缺血性脑卒中(AIS)的疗效,并探讨其对患者血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法:采用随机数字表法将山西医科大学第一医院2017年1月至2020年1月收治的84例AIS患者均分为观察组(常规治疗+HBO, ...     

安宫牛黄注射液对大鼠脑外伤后炎性反应的干预作用

目的观察安宫牛黄注射液对脑外伤后脑内炎性反应因子白细胞介素（IL）-1β、细胞间黏附分子（ICAM）-1、血清S100B蛋白和神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平的影响，探讨其对外伤脑组织的保护作用。方法采用Feeney法造成鼠脑挫裂伤模型，在伤后不同时相点用酶联免疫法检测治疗组和对照组脑组织IL—1β、ICAM—1水平、血清S100B蛋白和NSE水平变化。结果除外IL-6β伤后6h外，伤后6—48h治疗组脑组织IL—1β、ICAM—1、血清S100B蛋白和NSE均比对照组低（P〈0．05）。结论安宫牛黄注射液能减轻脑外伤后脑组织的炎症反应，对脑组织起一定的保护作用。