宫颈癌中Survivin基因表达及临床意义

应用免疫组织化学SP法检测Survivin蛋白在43例宫颈癌组织标本、12例正常宫颈组织标本中的表达情况。结果Survivin蛋白阳性表达率宫颈癌组织显著高于正常宫颈组织（P〈0．05）；有淋巴结转移者显著高于无淋巴转移者（P〈0．05）；病理分期为Ⅰ期者显著低于Ⅰ期者（P〈0．05）；随临床分期增加及淋巴结转移Survivin蛋白阳性表达率逐渐升高。提示Survivin在宫颈癌中的高表达与淋巴结转移及临床病理分期密切相关；Survivin可能是影响宫颈癌预后的重要指标。     

胆管癌组织中Survivin和Caspase-3蛋白表达及与预后的关系

目的探讨Survivin和Caspase-3蛋白在胆管癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测57份胆管癌组织和23份胆管癌癌旁正常胆管组织中Survivin和Caspase-3蛋白的表达情况,分析Survivin和Caspase-3蛋白表达与临床特征及生存期的关系。结果胆管癌组织中Survivin蛋白表达明显高于、Caspase-3蛋白表达明显低于癌旁正常胆管组织（P均〈0．05）。Survivin和Caspase-3蛋白的表达与胆管癌分化程度、TNM分期和淋巴结转移均有关（P均〈0．05）;胆管癌组织中Survivin和Caspase-3蛋白的表达呈负相关（P=0．001,r=-0．415）;Kaplan—Meier生存分析表明,Survivin蛋白阳性者的总体生存时间短于阴性者,而Caspase。3蛋白阳性者明显长于阴性者（均P〈0．05）;COX多因素回归分析显示Survivin蛋白表达是胆管癌患者预后的独立因素（P〈0．05）。结论Survivin蛋白的高表达和Caspase-3蛋白的低表达对胆管癌的发生可能存在协同作用。     

Midkine在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨人胰腺癌组织中Midkine（MK）的表达及其与肿瘤细胞增殖的关系和意义。方法 免疫组织化学SP法检测49例胰腺癌、13例慢性胰腺炎及15例正常胰腺组织中MK和Ki67蛋白的表达。结果胰腺癌组织中MK和Ki67均高表达，阳性率分别为77．1％（35／49）、81．6％（40／49），二者的表达都与肿瘤组织学分级、临床分期和淋巴结转移有关（P〈0．05）。胰腺癌组织中Ki67表达显著高于慢性胰腺炎（3／13，P〈0．01）和正常胰腺组织（0／15，P〈0．01）。慢性胰腺炎和正常胰腺组织中未见MK阳性表达。胰腺癌组织中MK蛋白的表达与Ki67的表达呈正相关（r-0．4，P〈0．05）。结论 检测MK蛋白对于胰腺癌的诊断及与慢性胰腺炎的鉴别诊断具有参考价值。MK在胰腺癌中高表达可能与肿瘤的发生发展及细胞增殖密切相关。     

胃癌变过程中Hp感染与凋亡基因Survivin表达的关系

目的 研究胃癌变过程中幽门螺杆菌（Hp）感染与凋亡基因Survivin表达、细胞凋亡的关系。方法用快速尿素酶法、W—S银染法和美蓝法联合检测62例慢性浅表性胃炎（CSG）、55例慢性萎缩性胃炎（CAG）、52例肠化生（IM）、46例不典型增生（AH）、65例胃癌（Gc）组织中Hp的感染情况,采用免疫组化及TUNEL法分别检测Survivin蛋白的表达及细胞凋亡情况。结果Hp感染率、Survivin蛋白阳性表达率均随着GC形成中病变恶性程度的加重而明显上升（P〈0．05）。CAG、IM、AH和GC组Hp感染率较CSG组,Gc组较CAG组均明显升高（P均〈0．05）;AH、GC组Survivin蛋白阳性表达率明显高于IM和CAG组（P均〈0．01）;AH、GC组Hp阳性患者Survivin蛋白表达率均高于Hp阴性者（P均〈0．05）;CAG、IM、AH、GC组中Survivin阳性者凋亡指数均低于Survivin阴性者（P〈0．05）;低未分化GC患者Survivin蛋白表达明显高于高中分化者（P均〈0．05）。结论在胃黏膜癌变过程中,Hp感染可能通过逐渐上调Survivin基因的表达、抑制细胞凋亡和分化而发挥致癌作用。     

Survivin、p53基因在脑胶质瘤组织的表达

应用免疫组织化学方法，检测Survivin和p53基因在120例胶质瘤组织（WHOⅠ级40例，WHOⅡ级40例，WHOⅢ～Ⅳ级40例）和17例正常脑组织组织的表达。结果120例胶质瘤Survivin、突变型p53基因的阳性表达率为52．5％、45．8％，17例正常脑组织中Survivin、突变型p53基因不表达，差别有统计学意义（P〈0.05）;随肿瘤分化程度降低，突变型p53和Survivin基因表达率逐渐升高（P〈0．05），Survivin与突变型p53基因的表达呈正相关（P〈0．01）.     

甲基转移酶3B基因在胰腺癌中的表达

目的检测胰腺癌组织中甲基转移酶3B（DNMT3B）基因表达,分析其与胰腺癌临床病理参数的关系。方法应用实时定量PCR和免疫组织化学方法检测42例胰腺癌组织及相应癌旁组织、10例正常胰腺组织中DNMT3B mRNA和蛋白表达。结果胰腺癌组织、癌旁组织和正常胰腺组织DNMT3B mRNA表达量分别为9．4±5．9、1．02±0．71和0,相差非常显著（P〈0．05）;DNMT3B蛋白表达阳性率分别为83．3％、14．3％和10．0％,相差也非常显著（P〈0．01）。DNMT3B mRNA表达与临床分期、肿瘤分化程度和淋巴结转移密切相关（P〈0．05或P〈0．01）;DNMT3B蛋白表达与肿瘤的部位、淋巴结转移有关（P〈0．01或P〈0．05）;DNMT3B mRNA和蛋白表达均与年龄、性别、神经浸润、肿瘤大小、血CEA和CA19—9浓度无关。结论胰腺癌DNMT3B mRNA和蛋白高表达提示胰腺癌已发生淋巴结转移,预后较差。     

人胃腺癌中NF-κBp65、VEGF、Survivin的表达及意义

目的通过检测胃腺癌组织中NF-κBp65、VEGF、Survivin的表达情况，探讨它们在胃腺癌发生发展过程中的作用以及相互作用关系。方法应用免疫组织化学sP法，检测73例胃癌组织及20例正常胃黏膜组织中NF-κBp65、VEGF、Survivin的表达情况，并分析其与胃癌临床病理特征之间的关系。结果NF-κBp65、VEGF、Survivin在胃腺癌中的表达率分别为58．9％、72．6％、46．6％，而在正常胃黏膜组织则表达不明显或不表达，两者差异有统计学意义（P〈0．05）。NF-κBp65、VEGF、Survivin的表达与浸润深度、淋巴结转移、临床分期均密切相关（P〈0．05），NF-κBp65的表达亦与胃腺癌分化程度有关（P〈0．05）。NF-κBp65蛋白的表达与VEGF及Survivin蛋白的表达均呈显著正相关，VEGF与Survivin的表达亦呈显著正相关。结论NF-κBp65通过上调VEGF及Survivin的表达促进胃腺癌的发生发展；VEGF与Survivin在胃腺癌的发生发展中存在着协同作用。     

胃癌组织中PTEN与Survivin基因表达及临床意义

目的探讨PTEN、Survivin基因在胃癌发生发展中的作用。方法采用免疫组化sP法检测80例胃癌患者癌组织（观察组）中PTEN及Survivin基因表达，并与20份正常胃组织（对照组）比较。结果观察组PTEN蛋白表达阳性率明显低于对照组，其中42例表达明显降低或缺失；PTEN表达与胃癌TNM分期、淋巴结转移相关（P〈0．05）；Survivin阳性率为70．0％（P〈0．05），与胃癌的分化程度、淋巴结转移、TNM分期显著相关（尸〈0．05）。结论抑癌基因PTEN与凋亡抑制基因Survivin可能存在相互作用，共同参与了胃癌的发展、转移及浸润。     

RUNX3、CyclinDl在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的检测RUNX3、CyclinDl蛋白在胰腺癌组织中的表达,分析其临床意义。方法采用免疫组化sP法检测47例胰腺癌、18例胰腺囊腺瘤及12例正常胰腺组织中RUNX3和CyclinDl蛋白的表达,分析它们与临床病理参数间的关系。结果胰腺癌、胰腺囊腺瘤和正常胰腺组织的RUNX3蛋白阳性表达率分别为57．4％（27／47）、94．4％（17／18）、100％（12／12）;CyclinDl蛋白阳性表达率分别为72．3％（34／47）、44．4％（8／18）、8．3％（1／12）。胰腺癌RUNX3阳性表达与患者性别、年龄无关,与胰腺癌的临床分期、淋巴结转移、分化程度呈负相关（P〈0．05）。CyclinDl阳性表达与患者性别、年龄无关,与胰腺癌临床分期、淋巴结转移、分化程度呈正相关（P〈0．05）。胰腺癌组织RUNX3与CyclinDl的表达呈负相关（r=-0．375,P=0．009）。结论胰腺癌组织中RUNX3呈低表达,Cyclin D1呈过表达,它们均与胰腺癌的发生、发展有关。     

COX-2、VEGF和Survivin在人胰腺癌中的表达及临床意义

目的探讨胰腺癌组织COX-2、VEGF、Survivin的表达及其与临床病理因素的关系。方法应用免疫组化法检测35例胰腺癌组织和8例正常胰腺组织中COX-2、VEGF和Survivin的表达及其与临床病理特征的关系。结果胰腺癌组织中COX-2、VEGF、Survivin阳性表达率显著高于正常胰腺组织（P〈0.01）;COX-2表达与淋巴结转移正相关（P〈0.05）;VEGF、Survivin表达与肿瘤分期、淋巴结转移正相关（P〈0.05或P〈0.01）;COX-2、VEGF、Survivin表达呈正相关（P〈0.01）。结论 COX-2、VEGF、Survivin高表达可能与胰腺癌的发生、发展、预后有关,并可能与胰腺癌血管发生有密切联系。     

Syk和VEGF-C在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的进一步探讨胰腺癌发生、发展机制。方法收集4JD例胰腺癌、9例慢性胰腺炎、8例正常胰腺组织标本，应用免疫组织化学方法和RT—PCR检测脾酪氨酸激酶（Syk）和血管内皮生长因子-C（VEGF—C）表达情况，分析两者表达与胰腺癌临床病理特征的相关性。结果Syk和VEGF—C在胰腺癌组织中的表达显著低于在正常胰腺组织中的表达（P〈0．01、0．05），并与胰腺癌TNM分期、分化程度和淋巴结转移有关（P〈0．05），两者表达具有显著相关性（P=0．019）。结论Syk、VEGF-C在胰腺癌发生、发展中可能具有协同作用。     

X染色体连锁的凋亡抑制蛋白在胰腺癌组织及细胞中的表达及与化疗耐药的关系

目的研究X染色体连锁的凋亡抑制蛋白（XIAP）在胰腺癌组织及细胞中的表达情况，并探讨XIAP表达与胰腺癌细胞对化疗药物耐药性之间的关系。方法运用免疫组化染色法研究XIAP在胰腺癌组织中的表达水平以及与临床分期、病理分级之间的关系；用5-氟尿嘧啶（5-FU）间歇诱导SW1990提高其对药物的耐药性，以逆转录-聚合酶链反应（RTPCR）和Western印迹检测XIAP在胰腺癌细胞系中表达的改变，探讨与细胞耐药性之间的关系。结果在胰腺癌（20／23，89．6％）、正常胰腺组织（4／12，33．3％）和SW1990细胞中均有XIAP的表达。胰腺癌组织中的表达阳性率（P〈0．01）以及表达水平均强于癌旁正常胰腺组织（P〈0．05）；5-FU可诱导SW1990的耐药性（P〈0．01）和XIAP的表达水平升高（P〈0．05），XIAP的表达水平与细胞耐药性之间存在相关性（P〈0．05）。结论XIAP在胰腺癌中的表达水平升高，可能与胰腺癌的化疗耐药性、恶性转化以及增殖有关，可以作为胰腺癌基因治疗的一个新靶点。     

胰腺癌环氧合酶-2表达的意义

目的研究胰腺癌中COX-2表达的意义．方法应用免疫组化SP法检测82例胰腺癌、22例慢性胰腺炎、9例胰腺良性肿瘤、15例正常胰腺组织和2株人胰腺癌细胞中COX-2的表达,然后比较胰腺癌组织COX-2表达与胰腺癌患者临床病理特征的关系。结果2株人胰腺癌细胞COX-2表达均阳性。70．7％（58／82）胰腺癌组织可见COX-2表达,而正常胰腺组织只有6．7％（1／15）呈微弱表达。COX-2在4种组织中的表达程度有显著性差异（P〈0．001）。胰腺癌组织COX-2表达显著高于其他3种组织（P〈0．05）。胰腺癌组织COX-2表达水平的高低与胰腺癌的临床病理特征无关（P〉0．05）。结论COX-2蛋白的检测对胰腺癌的诊断及其与胰腺良性肿瘤、慢性胰腺炎的鉴别诊断有帮助。胰腺癌组织COX-2表达不能作为预测患者预后的指标。     

胰腺癌组织Survivin与Ki-67的表达及其意义

目的:探讨Survivin和Ki-67在胰腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系．方法:采用免疫组织化学技术检测各期胰腺癌86例及癌旁组织78例中Survivin和Ki-67的表达水平,并结合病理特征进行分析。结果:胰腺癌旁组织或良性肿瘤旁组织不表达Survivin 蛋白．胰腺癌组织Survivin阳性表达率为87．9％,显著高于胰岛细胞癌(12．7％)或胰岛细胞瘤(5．2％)(P<0．01),而且Survivin表达程度与肿瘤分化程度、淋巴结转移相关(P<0．05)．Ki-67蛋白在胰腺癌组织中阳性表达率为 94．4％,显著高于胰岛细胞癌或胰岛细胞瘤组(P<0．01), 并与胰腺癌组织分化程度相关(P<0．05)．两种蛋白表达有高度相关性(r=0．87)．结论:Survivin和Ki-67在胰腺癌组织中过表达,并且与胰腺癌病理特征密切相关．Survivin可能是反应胰腺癌预后不良的指标．     

凋亡相关基因在食管上皮癌变中的表达及其意义

目的研究细胞凋亡调控因子Fas、Fas配体（Fasl）、Fas相关的死亡结构蛋白（Fadd）和半胱氨酸蛋白酶（Caspase8）基因在食管上皮癌变过程中的表达及其意义。方法应用免疫组化S-P法检测60例食管癌组织，30例不典型增生组织及30例正常食管黏膜中Fas、Fasl、Fadd Caspase8的蛋白表达。应用原位杂交法检测60例食管癌组织，30例不典型增生组织及30例正常食管黏膜中Caspase8 mRNA的表达。结果从食管正常黏膜组织到不典型增生组织和食管癌组织，Fas蛋白表达率呈逐渐下降的趋势，Fasl蛋白表达率呈逐渐上升的趋势，两者在食管癌组织和正常组织之间有显著性差异（P〈0．05）。高中分化鳞癌中蛋白阳性表达率显著高于低分化鳞癌（P〈0．05）。从食管正常黏膜组织到不典型增生组织和食管癌组织，Fedd和caspase8蛋白与Caspapac8 mRNA阳性表达率呈逐渐下降的趋势，在食管癌与正常黏膜组织之间有显著性差异（P〈0．01或P〈0.05）。Caspac8蛋白与mRNA高中分化鳞癌表达率高于低分化鳞癌（P〈0．05）。结论Fas与Fasl的表达失衡与食管癌的发生、发展有密切关系，并与食管癌的分化和免疫逃避有关。Fadd与Caspase8基因表达异常在食管癌的发生发展中可能起着重要作用。     

AKT2在胰腺癌组织中的表达及意义

目的 探讨胰腺癌组织中蛋白激酶B（AKT）2的表达及其在胰腺癌发生、发展中的作用。方法 采用免疫组化SABC法检测63例胰腺癌组织和23例胰腺良性病变组织中AKT2的表达，分析其与胰腺癌临床病理因素的关系。结果 AKT2在胰腺癌组织中的阳性表达率为39．7％（25／63），明显高于胰腺良性病变组织的13％（3／23），P〈0．05。AKT2表达与胰腺癌组织学分级、淋巴结转移、TNM分期有关（P〈0．05）。结论 AKT2在胰腺癌组织中表达增高，可能在胰腺癌发生、发展、转移中起重要作用。     

食管鳞癌组织VCAM-1和Survivin的表达及意义

目的探讨血管细胞黏附分子1（VCAM-1）和Survivin与食管鳞癌细胞发生、发展与转移的关系。方法采用免疫组化法检测24例正常食管黏膜、94例食管鳞癌组织中Survivin和VCAM-1的表达情况。结果VCAM-1和Survivin在癌组织中的表达率明显高于正常食管黏膜，其中VCAM-1表达与淋巴结转移、浸润深度和临床分期等因素有关（P均〈0．05）；Survivin表达与浸润深度有关（P〈0．01）；VCAM-1和Survivin在癌组织中的表达无相关性。结论VCAM-1和Survivin在食管鳞癌中高表达，二者在食管鳞癌的发生、发展过程中具有重要作用，可作为评价食管鳞癌生物学行为的指标。     

Survivin在非小细胞肺癌中的表达及其与p53、细胞凋亡的关系

目的探讨Survivin基因在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与p53、细胞凋亡的关系。方法采用免疫组化方法检测60例NSCLC和16例肺良性组织中Survivin和p53的表达，用TUNEL技术检测NSCLC的凋亡情况。结果肺癌组织中Survivin蛋白表达的阳性率为63.3％（38／60），而在良性肺疾病肺组织均无表达；Survivin蛋白的表达与肺癌TNM分期、淋巴结转移和细胞分化程度有密切关系，但与肿瘤组织学类型、患者年龄及性别无关。p53蛋白表达阳性的NSCLC中，Survivin蛋白表达阳性率（80．5%）明显高于p53蛋白表达阴性者（26．3％）．P〈0．01。Survivin蛋白在NSCLC中的表达水平与癌细胞的凋亡指数（AI）星负相关（r=-0．231，P〈0．05）。结论Survivin基因异常表达引起的细胞凋亡抑制在NSCLC的发生中起一定作用，抑癌基因p53失活和Survivin基因过度表达可能在NSCLC癌变中起协同作用。     

上皮性卵巢癌组织中EGFR、KRAS的表达变化及意义

目的观察表皮生长因子受体（EGFR）、鼠Kirsten肉瘤病毒致癌基因（KRAS）蛋白在上皮性卵巢癌（下称卵巢癌）组织中的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测45例卵巢癌组织中的EGFR、KRAS蛋白,另选18例卵巢良性肿瘤组织和30例正常卵巢组织为对照。结果卵巢癌组织中EGFR、KRAS蛋白表达明显高于卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织（P均〈0．05）。EGFR阳性表达率与卵巢癌临床分期有关（P〈0．05）,KRAS蛋白阳性表达率与卵巢癌临床分期、分化程度有关（P〈0．05）;卵巢癌组织中EGFR与KRAS蛋白表达呈正相关（r=0．613,P〈0．05）。结论卵巢癌组织中EGFR、KRAS蛋白表达明显上调,且两者呈正相关关系,在卵巢癌的发生、发展中起重要作用;KRAS蛋白可能为卵巢癌发生发展的始动因素,可作为卵巢癌的早期诊断指标之一。     

TGF-β1、p15在食管鳞癌中的表达及其生物学意义

目的探讨转化生长因子β1（TGF-β1）、p15基因及其蛋白在食管鳞癌中的表达与食管鳞癌发生的关系。方法采用免疫组化SP法和原位杂交技术检测48例食管鳞癌组织，18例癌旁不典型增生组织和10例切缘正常组织中TGF-β1，与p15 mRNA及其蛋白的表达。结果食管鳞癌组织中TGF-β1的阳性表达率（62．5％）低于正常组织（100％），P〈0．05；食管鳞癌组织中p15 mRNA和p15蛋白的阳性表达率分别为56．3％和47．9％，二者表达明显相关（X^2=22，P〈0．05），均低于在正常组织和不典型增生组织中的表达（P〈0．05）；食管鳞癌组织中TGF-β1的表达与p15 mRNA的表达明显相关（X^2=23．84，P〈0．05）。结论食管鳞癌组织中TGF-β1对p15基因及其蛋白的转录可能有正向调节作用TGF-β1、p15基因及其蛋白的低表达可能与食管鳞癌的发生有关。