肺炎链球菌疫苗的研究进展

肺炎链球菌是引起全球所有年龄组高发病率和病死率的主要病原菌,其疫苗的研制和使用对肺炎链球菌感染的防治具有重要意义。目前临床投入使用的肺炎链球菌疫苗主要有23价荚膜多糖疫苗和7价多糖蛋白结合疫苗,两者都具有一定的效力和良好的安全性,但也存在许多局限性。其他肺炎链球菌多价多糖蛋白结合疫苗、蛋白疫苗、DNA疫苗、联合疫苗等也在研制和开发中。     

肺炎链球菌耐药性进化

世界卫生组织报道,全球每年约有160万人因肺炎链球菌性疾病死亡(其中约有70~100万5岁以下儿童)。在全球疫苗可预防疾病中,肺炎链球菌疾病已成为导致5岁以下儿童死亡的首要病因。于1940年引进青霉素使得肺炎链球菌疾病的发病率和病死率急剧下降,然而,其过度使用导致青霉素耐药菌出现,多重耐药(MDR)肺炎链球菌的广泛传播已成为一个不容忽视的公共健康问题。根据肺炎链球菌荚膜多糖抗原的差异,大约可鉴别出90余种血清型,致病的血清型虽在年龄和地理位置的分布有所不同,但造成大部分婴幼儿患病的多为最常见的7种血清型,因此接种七价肺炎链球菌结合疫苗(PCV7)被认为是现今最有效、直接的预防手段。在美国,PCV7已成功减少侵袭性肺炎链球菌疾病(IPD)的发病率和相关血清型菌群的耐药性,然而这也造成了非疫苗血清型菌株的耐药性与其引起IPD发病率的增加,尤其是血清型19A[1]。新型结合疫苗的应用,特别是PCV13,对肺炎链球菌的耐药性产生了巨大的影响。     

肺炎链球菌耐药性进化

世界卫生组织报道,全球每年约有160万人因肺炎链球菌性疾病死亡（其中约有70～100万5岁以下儿童）。在全球疫苗可预防疾病中,肺炎链球菌疾病已成为导致5岁以下儿童死亡的首要病因。于1940年引进青霉素使得肺炎链球菌疾病的发病率和病死率急剧下降,然而,其过度使用导致青霉素耐药菌出现,多重耐药（MDR）肺炎链球菌的广泛传播已成为一个不容忽视的公共健康问题。根据肺炎链球菌荚膜多糖抗原的差异,大约可鉴别出90余种血清型,致病的血清型虽在年龄和地理位置的分布有所不同,但造成大部分婴幼儿患病的多为最常见的7种血清型,因此接种七价肺炎链球菌结合疫苗（PCV7）被认为是现今最有效、直接的预防手段。在美国, PCV7已成功减少侵袭性肺炎链球菌疾病（IPD）的发病率和相关血清型菌群的耐药性,然而这也造成了非疫苗血清型菌株的耐药性与其引起 IPD 发病率的增加,尤其是血清型19A［1］。新型结合疫苗的应用,特别是 PCV13,对肺炎链球菌的耐药性产生了巨大的影响。     

慢性阻塞性肺疾病抗心磷脂抗体水平分析

目的探讨抗心磷脂抗体(ACA)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的关系。方法采用ELISA法检测了103例COPD患者与72例健康对照者血清中的ACA IgG/A/M,将COPD组103例分成ACA阳性和阴性两组,分析ACA与患者性别、年龄、体质量指数(BMI)和肺功能指标之间的关系。结果从定性角度,在COPD组和健康对照组中,ACA的阳性率分别为16.5%(17/103)和4.2%(3/72),两者之间差异有统计学意义(P0.05);在COPD的"慢性阻塞性肺疾病全球倡议"(GOLD)分期中,从GOLDⅠ到GOLDⅣ,ACA的阳性率依次为66.7%、18.5%、13.9%、3.2%,逐渐降低。从定量角度,COPD组ACA浓度为(4.4±0.7)RU/mL,高于健康对照组的(2.6±0.4)RU/mL,差异有统计学意义(P0.05);其中,从GOLDⅠ到GOLDⅣ,ACA浓度依次为(10.9±2.6)、(3.9±1.0)、(4.8±1.4)、(2.5±0.6)RU/mL。ACA阳性的COPD患者主要集中在GOLDⅠ,GOLDⅠ的ACA阳性率和浓度远高于其他各期。其中,ACA阳性与阴性COPD患者的性别、年龄和BMI等比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论 ACA与COPD的GOLD分期有关联,主要出现在疾病早期。ACA可能是诊断早期COPD的新型标志物,并在COPD的发病机制中起到一定作用。     

尿肺炎链球菌抗原检测在儿童肺炎链球菌肺炎诊断中的临床意义

目的：探讨尿肺炎链球菌抗原检测在肺炎链球菌肺炎诊断中的临床意义。方法随机选择下呼吸道感染患儿300例,同时采集患儿痰标本、血标本、尿标本,对痰、血标本进行病原菌培养、鉴定,采用胶体金法检测尿肺炎链球菌抗原。结果300例患儿中,痰培养、血培养和尿肺炎链球菌抗原检测阳性率分别为10．33％（31/300）、15．67％（47/300）和19．33％（58/300）,尿肺炎链球菌抗原检测阳性率高于其他两种方法,血培养检测阳性率高于痰培养（P＜0．05）;尿肺炎球链菌抗原检测诊断肺炎链球菌肺炎的灵敏度和特异度分别为82．98％（39/47）和92．49％（234/253）。结论尿肺炎链球菌抗原检测可作为儿童肺炎链球菌肺炎的辅助诊断依据。     

应用16S rRNA基因序列分析鉴定从痰培养中分离的假肺炎链球菌

目的对含有革兰阳性球菌的痰培养分离出的草绿色链球菌样菌落进行16S rRNA基因序列分析与质谱鉴定,探讨16S rRNA基因序列分析与质谱在临床病原菌鉴定方面的意义。方法将分离的菌株采用奥布托辛(OP)试验、Vitek MS质谱鉴定以及16S rRNA基因测序进行鉴定。结果OP试验结果在5%CO2气体环境中抑菌圈直径为15mm,在大气中培养抑菌圈直径为25mm。Vitek MS质谱鉴定显示为假肺炎链球菌,可信度99.9%。16S rRNA基因测序鉴定结果显示该菌与肺炎链球菌的相似度为99.63%,与假肺炎链球菌的相似度更高为99.75%。结论结合表型鉴定结果,可进一步确定分离株为假肺炎链球菌。     

肺炎链球菌蛋白质疫苗研究进展

肺炎链球菌是引起肺炎、中耳炎、脑膜炎等的重要致病菌。目前投入使用的荚膜多糖疫苗有很大的局限性，因此针对其主要毒力因子的蛋白质疫苗发展很快，有望替代多糖疫苗。     

警惕肺炎链球菌引起的老年脑膜炎

肺炎链球菌广泛分布于自然界 ,主要寄生于人类呼吸道及鼻咽腔中 ,是引起儿童和成人大叶性肺炎的重要致病菌 ,也是引起中耳炎 ,副鼻窦炎 ,脑膜炎的主要致病菌 ,尤其是小儿和老年人机体免疫力较弱 ,易成为脑膜炎的主要致病菌 ,我们从 3例老年患者脑脊液中分离出肺炎链球菌。一、病例资料病例 1:患者男 ,72岁。因头痛 ,发热 ,呕吐 2 0ｈ ,神志不清 6ｈ ,抽搐 2次 ,于 2 0 0 0年 11月 4日入院。体检 :体温39 .5℃。对光反射迟钝 ,巴氏征、克氏征、布氏征均 (+)。血常规白细胞 42 .3× 10 9/Ｌ ,Ｎ :0 .9、Ｌ :0 .1。脑脊液 (ＣＳＦ)检查 :白色浑…     

肺炎链球菌新型疫苗研究进展

肺炎链球菌是引起肺炎的主要病原体,肺炎链球菌性疾病是全球严重的公共卫生问题之一,每年约导致160万人死亡。目前,已明确的肺炎链球菌血清型高达100种,已上市的预防肺炎链球菌感染的疫苗只覆盖了部分肺炎链球菌血清型,无法预防非疫苗血清型和不可分型肺炎链球菌感染。因此,新型“通用型”肺炎链球菌疫苗的研发迫在眉睫,本综述旨在总结目前在用或在研究疫苗策略的优势和局限性,为进一步研发肺炎链球菌疫苗提供新的参考思路。     

52例老年人肺癌并发阻塞性肺炎的病原菌特点

老年入原发性支气管肺癌(简称肺癌)并发阻塞性肺炎在临床上相当常见,如何针对病原菌合理选用抗生素是许多临床医师所关注的问题,本文将我院1985年3月～1995年2月收治的52例报道如下。 1 临床资料 1.1 一般资料 52例中男36例,女16例,年龄61～84岁,平均67.3岁。36例经纤支镜取病理标本检查证实为肺癌,10例为痰中找到癌细胞,6例临床诊断为肺癌。有病理资料的46例中,鳞癌30例(65.2％),小细胞癌10例(21.7％),腺癌6例(13％)。肺炎部位:右肺34例(65.4％),左肺18例(34.6％)。肺野分布:上野18例,中下野12例,下野17例。一侧或二侧肺5例。 1.2 诊断标准 参照菊池典雄的标准制定: 1.2.1 纤支镜或X线、CT证实有气道狭窄或阻塞且其相应的肺野有片絮状阴影; 1.2.2 痰培养两次以上分离出同一病原菌; 1.2.3 ①38℃以上发热且持续3日以上,②末梢血白细胞计数>10.O×10~9/L,③血CRP(C反应蛋白)升高。 凡具备1～2项加3项中的任何2小项可确立诊断。     

Impaired capsular polysaccharide is relevant to enhanced biofilm formation and lower virulence in Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pneumoniae has been reported to form biofilms. Many different surface molecules, including capsular polysaccharide (CPS), may play a fundamental role in pneumococcal biofilm development. We designed a CPS mutant, TIGR4cps4D^?, from the TIGR4 strain and detected enhanced biofilm formation. The pathogenic diversities of the mutant were also investigated with the in vitro expression levels of pavA, lytA, IgA1, piaA, psaA, ply, and spxB. The mean OD₅₉₅ of TIGR4cps4D^? biofilm was 1.77 and 1.74, whereas that of TIGR4 was 0.76 and 0.33 on day 1 and day 2, respectively. Scanning electron microscopy and confocal laser scanning microscopy showed TIGR4cps4D^? formed a biofilm that was significantly thicker than that formed by TIGR4 (~12.22 vs. ~6.29 μm). Compared to TIGR4, the gene expression of lytA, IgA1, and, psaA in TIGR4cps4D^? was 1.9 × 10^?5-, 2.4 × 10^?5-, and 3.2 × 10^?3 fold lower under the planktonic condition, and 1.9 × 10^?5- and 9.7 × 10^?5 fold lower in biofilms, respectively. Furthermore, TIGR4cps4D^? seemed to induce less cell death, compared to the results of TIGR4 (21.38 vs. 33.47 %, after a 5-h exposure; P < 0.05). Our data indicate that impaired pneumococcal CPS may increase biofilm formation and be involved in inhibition of virulence, possibly by influencing the gene expression.     

青霉素 Etest 法评价肺炎链球菌苯唑西林的纸片筛选试验

目的：青霉素 Etest 法评价肺炎链球菌苯唑西林的纸片筛选试验。方法对临床分离的96株肺炎链球菌非脑膜炎株,用 Etest 作为测定青霉素敏感性的标准方法,评价苯唑西林的纸片筛选试验的灵敏度和特异性。结果96株肺炎链球菌非脑膜炎株,用 Etest 测定青霉素敏感株（PSSP）为96．9％（93/96）,青霉素中度敏感株（PISP）为3．1％（3/96）,未发现青霉素耐药株（PRSP）。苯唑西林纸片法初筛出16株 PSSP,灵敏度为17．2％,特异性为100．0％。苯唑西林纸片法与 Etest 方法比较,差异有统计学意义（χ2＝77,P ＜0．01）。结论苯唑西林纸片法作为肺炎链球菌非脑膜炎株青霉素注射剂敏感性的初筛方法灵敏度低,大部分肺炎链球菌必须用 Etest 等 MIC 方法检测。     

VITEK-2 COMPACT 系统检测肺炎链球菌对美罗培南药敏结果准确性的探究

目的：探究VITEK-2 COMPACT 肺炎链球菌药敏卡片（AST-GP68）对美洛培南药敏结果的准确性,用E-test法作为参比方法,来判断其药敏结果的准确性,为临床提供更加准确的结果。方法收集2015年1～12月泸州市人民医院患者标本中分离出98株肺炎链球菌,采用E-test法和VITEK-2 COMPACT（AST-GP68）卡分别检测并记录98株美罗培南药敏结果,药敏结果按美国临床和实验室标准化研究所（Clinical and Laboratory Standards Institude ,CLSI）2014年相应标准判读。结果根据美国临床和实验室标准化研究所（Clinical and Laboratory Standards I nstitude ,CLSI）2014年相应标准判读,以E-test法作为参比方法,vitek-2compact（AST-GP68）标准符合率为87．75％（86／98）,严重错误为0％,重大错误为1．02％（1／98）,一般错误为11．22％（11／98）。结论 VITEK-2 COMPACT （AST-GP68）检测肺炎链球菌对美洛培南敏感性有一定的缺陷,有一定的假中介发生,必要时可采用E-test法进行结果的复核。     

Isotypes of human vaccinal antibodies to the Vi capsular polysaccharide ofSalmonella typhi

Summary The immunoglobulin class and IgG subclass distribution of anti-Vi antibodies elicited by vaccination with a single injection of the purified polysaccharide or three injections of the inactivated whole cell typhoid vaccine was examined using an immunoenzymatic assay. The two vaccines induced antibody responses of similar magnitude and the predominant subclass of IgG antibodies was IgG1.     

TaqMan实时荧光定量PCR检测肺炎链球菌

目的利用实时荧光定量聚合酶链反应（实时PCR）方法进行肺炎链球茵的检测和流行病学调查。方法用实时PCR技术扩增并检测400例临床标本的肺炎链球菌的自溶素（1yt）基因,并将其与传统的培养法进行对比。结果400例,临床标本中,实时PCR检测肺炎链球菌为阳性的有78例（阳性率为18％）,传统培养法结果为阳性的有29例（阳性率为7．25％）。结论实时PCR是一种灵敏、特异、快速的检测肺炎链球菌方法,其可用于肺炎链球菌的诊断和流行病学调查。     

大连地区儿童肺炎链球菌耐药及血清分型研究

目的研究大连地区住院儿童感染肺炎链球菌（SP）的耐药性及其血清分型。方法 SP菌株均从5岁以下儿童患者鼻咽抽吸物中分离。血清分型通过多重PCR方法鉴定,药敏试验通过E-test方法来判断,而耐药基因ermB及mefA/E则由PCR方法来检测。结果从2010年7月到2013年6月,共分离得到131例SP。药敏结果显示所有的131例菌株对红霉素以及克林霉素全部耐药,大约有39.8%的菌株对青霉素G不敏感,而所有的菌株则均对左氧氟沙星和万古霉素敏感。此外,有129例（98.5%）属于多种耐药菌株。血清分型结果显示本地区SP血清型以19F（28.2%）、19A（19.1%）、6B（17.6%）及23F（14.5%）为主。且在这些血清型中的SP中,青霉素不敏感肺炎链球菌（PNSP）对阿莫西林、头孢曲松及头孢噻肟的不敏感性要显著高于青霉素敏感肺炎链球菌（PSSP）（P〈0.05）。7价疫苗（PCV7）和13价疫苗（PCV13）覆盖的血清型分别占68.7%和87.8%。此外,49株（37.4%）单独携带ermB基因,而82株（62.6%）同时携带ermB和mefA/E两种耐药基因。结论大多数分离的SP对青霉素G仍然相对敏感,所有菌株对左氧氟沙星和万古霉素敏感。本地区SP血清型以19F、19A、6B及23F为主。鉴于19A血清型的高流行率,引入PCV13更能有效地预防儿童肺炎链球菌的感染和控制耐药菌株传播。     

某地区部分医院肺炎链球菌对红霉素的耐药性与基因分析

目的 了解某地区临床分离的肺炎链球菌(SPN)对红霉素的耐药基因流行情况及与耐药表型的关系.方法 采用微量琼脂稀释法,对2008年1月至2009年12月某地区部分医院临床分离到的98株SPN对红霉素的耐药状况进行分析,并用PCR法检测与红霉素耐药基因的关系.结果 98株SPN对红霉素的药敏结果显示,耐药87株,中敏2株,敏感9株;在红霉素耐药菌株中,含有ermB基因70株,含有Mef基因18株,含有ermA基因9株.9株红霉素敏感SPN均未检出ermB基因.结论 ermB基因表达是SPN对红霉素耐药的主要原因,并同时使克林霉素耐药.红霉素已不是治疗SPN的有效药物.     

LA检测隐球菌荚膜多糖抗原在隐球菌性脑膜炎诊断中的应用

目的 探讨乳胶凝集试验（LA）在隐球菌性脑膜炎中的早期诊断价值.方法 收集56例确诊的隐球菌性脑膜炎患 者和25例结核性脑膜炎、病毒性脑膜炎患者的脑脊液,采用乳胶凝集试验检测隐球菌荚膜多糖抗原,并与真菌培养和直接镜检方法相比较,评价其诊断的灵敏度和特异度.结果 乳胶凝集试验、真菌培养和直接镜检3种方法诊断的灵敏度分别为91.1％、69.6％和73.2％,乳胶凝集试验特异度分别为96.0％、100％、100％.结论 乳胶凝集试验检测隐球菌荚膜多糖抗原可作为隐球菌性脑膜炎的早期诊断方法.     

国产隐球菌荚膜多糖胶体金法检测试剂盒性能评价

目的 评价由丹娜(天津)生物科技股份有限公司生产的隐球菌荚膜多糖检测试剂盒(胶体金法,考核试剂)的检测性能.方法 选取隐球菌和隐球菌近缘菌及肺部感染常见菌种共28属100株菌作为研究对象,配制0.5麦氏浊度单位(0.5 M)菌液检测试剂的特异性,0.5 M阳性的菌株以10倍倍比稀释液作为灵敏度检测菌液,以2 M和4 M...     

尿液C多糖抗原对肺炎链球菌感染的诊断价值

目的：探讨尿液C多糖抗原检测对肺炎链球菌感染的诊断价值。方法收集社区获得性肺炎患者372例,采用Bi‐naxNOW肺炎链球菌抗原试剂盒检测尿液中的C多糖抗原。结果C多糖抗原检测的敏感度为63．0％,特异度为85．3％。在确诊肺炎链球菌感染患者中,C多糖抗原阳性率为84．0％。在疑似肺炎链球菌感染患者中,C多糖抗原阳性率为57．4％。结论尿液C多糖抗原检测可作为诊断肺炎链球菌感染的辅助手段。