游离脂肪酸与G蛋白偶联受体40

最近研究发现孤儿G蛋白偶联受体40(GPR40)的配体是中、长链的游离脂肪酸(FFAs)，其基因定位于人类染色体19q13．1，基因编码产物由300个氨基酸残基组成。它在胰腺和脑组织表达丰富，在肝脏、心、骨骼肌等也有表达。FFAs与GPR40的结合可以产生一系列生物学效应，包括促进胰岛素的分泌等。另外，一些药物及脂肪酸的衍生物也可以激活该受体。这些有望为探讨肥胖症和糖尿病的发病机理及治疗等研究提供新的突破点。     

G蛋白偶联受体40的研究进展

G蛋白偶联受体40（GPR40）是中、长链游离脂肪酸的内源性受体。它介导了游离脂肪酸对葡萄糖刺激的胰岛素分泌的双时相效应。对GPR40敲除小鼠的研究表明，GPR40缺陷对高脂饮食下的脂肪肝、胰岛素抵抗及糖耐量异常的发生具有保护作用，而β细胞过度表达GPR40则导致β细胞功能的损伤和糖尿病的发生。     

游离脂肪酸与G蛋白偶联受体40

最近研究发现孤儿G蛋白偶联受体40(GPR40)的配体是中、长链的游离脂肪酸(FFAs),其基因定位于人类染色体19q13.1,基因编码产物由300个氨基酸残基组成。它在胰腺和脑组织表达丰富,在肝脏、心、骨骼肌等也有表达。FFAs与GPR40的结合可以产生一系列生物学效应,包括促进胰岛素的分泌等。另外,一些药物及脂肪酸的衍生物也可以激活该受体。这些有望为探讨肥胖症和糖尿病的发病机理及治疗等研究提供新的突破点。     

解偶联蛋白2基因表达对游离脂肪酸升高所致β细胞功能障碍的影响

目的观察血浆游离脂肪酸（FFA）水平短期升高对β细胞胰岛素分泌功能的影响,探讨线粒体氧化应激在其中的作用及机制。方法将24只8周龄体重160-170g雄性SD大鼠采用随机数字表法分为脂肪乳输注组（FFA组,12只）和生理盐水输注组（NS组,12只）。分别输注48h,检测以下指标：（1）采静脉血检测胰岛素和FFA水平;（2）静脉葡萄糖耐量实验,评价活体胰岛β细胞分泌功能;（3）胰岛细胞表面灌注实验,评价离体胰岛β细胞动态分泌功能;（4）实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）方法检测胰岛细胞胰岛素受体底物1和2（IRS-1、IRS-2）和解偶联蛋白-2（UCP-2）mRNA表达的变化。两组间差异比较采用独立样本t检验。结果FFA组血胰岛素水平较NS组增高[（25．2±2．3）比（18．6±1．7）mU／L,t=7．9,P〈0．05],FFA水平也显著高于Ns组[（1．39±0．18）比（0．64±0．10）mmol／L,t=12．8,P〈0．05]。FFA刺激后,FFA组活体和离体的胰岛β细胞分泌功能均较NS组增强[活体分别为（137±24）、（80±16）mU／L,t=6．8,P〈0．05;离体分别为（272±4）、（227±4）mU／L,t=28．6,P〈0．05]。与NS组相比,FFA组胰岛细胞IRS-1mRNA表达增加了29．3％4-2．6％（t=2．2,P〈0．05）,IRS-2mRNA及UCP-2mRNA表达分别增加了345．1％±4．7％、228．4％±4．2％（t=3．4、3．0,均P〈0．05）。结论血浆FFA水平短期升高对β细胞胰岛素分泌有刺激作用,但同时激活线粒体氧化应激,使UCP-2表达相应增加。     

脂肪酸受体GPR40研究进展

G蛋白偶联受体GPR40是脂肪酸的特异性受体。脂肪酸作为胞外配体,活化GPR40,激活胰岛β细胞内信号转导途径,调节胰岛素分泌,引起胰岛β细胞过度增殖。此外,GPR40还能被噻唑烷二酮类药物活化。GPR40的拮抗剂和(或)激动剂作为新型的抗糖尿病药物研究具有巨大潜力。     

G蛋白、G蛋白偶联受体及其与心肌细胞肥厚关系的研究进展

心肌细胞肥厚既是许多心血管疾病常见的细胞形态学改变，又是共有的病理生理过程。众多刺激因子可以通过膜受体偶联的G蛋白引起心肌细胞肥厚。本文主要综述G蛋白、G蛋白偶联受体的组成、结构与功能变化，及在心肌细胞肥厚发生中的作用。     

G蛋白偶联受体激酶的研究进展

G蛋白偶联受体激酶(GRKs)属丝氨酸／酪氨酸蛋白激酶家族,其亚型广泛存在于各种组织, 能特异地使活化的G蛋白偶联受体(GPCR)发生磷酸化及脱敏化,从而终止后者介导的信号转导通路．现就G蛋白偶联受体激酶的结构、种类及分布、生物学功能及与疾病关系的新进展进行总结与概括,并对其发展进行了展望．     

游离脂肪酸引起胰岛β细胞损伤机制的研究进展

游离脂肪酸(FFAs)在2型糖尿病的发生和发展中起重要作用,长期的高FFAs可损伤胰岛β细胞功能。首先,FFAs可通过使葡萄糖转运蛋白-2和葡萄糖激酶表达减少、胰岛素基因转录障碍和胰岛素原转化减少等使胰岛素生成减少。其次,FFAs还可通过诱导胰岛β细胞凋亡、抑制β细胞有丝分裂等引起细胞数目的减少。研究其作用机制对阐明糖尿病的发病机制有重要意义。     

G蛋白偶联受体激酶4在高血压中的研究进展

正原发性高血压是心血管系统的常见疾病之一,目前,我国高血压患病率约20%,影响人群超过2亿[1-3],而且呈现继续增高的趋势。原发性高血压可以引起脑血管病,肾小动脉硬化,左心室肥厚,充血性心力衰竭,肾衰竭和猝死等,严重影响着人们的身体健康,因此明确高血压的发病机制显得尤为重要。原发性高血压的发病机制极其复杂,遗传因素、环境因素以及众多的神经体液因子共同作用调控着血压的变化。这些体液因子包括多巴胺、血管紧张素、利钠肽、抗利尿激素     

2型糖尿病患者游离脂肪酸与大血管病变的相关性研究

目的　探讨 2型糖尿病 (T2DM )患者游离脂肪酸 (FFA)与大血管病变的相关性。　方法　 2 0 3例T2DM患者 ,根据是否合并大血管病变 ,分为非大血管病变组 (114例 )和大血管病变组(89例 ) ,与 73名正常对照组比较 ,采用酶比色法测血清FFA ,对大血管病变的相关危险因素行Logis tic回归分析。　结果　T2DM组较正常对照组血清FFA明显升高 [(0 5 3± 0 2 5mmol/L与 0 39±0 18mmol/L比 ,P <0 0 1) ],大血管病变组血清FFA[(0 5 6± 0 2 8)mmol/L]与非大血管病变组[(0 4 9± 0 2 1)mmol/L]、正常对照组 [(0 39± 0 18)mmol/L]比较 ,差异有显著意义 (F =12 2 6 ,P<0 0 1)。T2DM组为整体 ,有无大血管病变为因变量Y(有 =1,无 =0 ) ,以FFA及其他危险因素为自变量 ,进行Logstic回归分析。最后年龄、病程、收缩压和FFA进入回归方程。 　结论　FFA是T2DM大血管病变的一个重要的独立危险因素。     

脂肪酸受体GPR120影响胰岛素受体底物-1的表达

目的 研究在3T3-L1脂肪细胞中G蛋白耦联受体120(GPR120)与胰岛素受体底物-1(IRS-1)的关系.方法 利用经典“鸡尾酒法”诱导3T3-L1前脂肪细胞分化,以未诱导组作为阴性对照,通过油红O染色法检测细胞内脂滴的形成情况,从而确定前脂肪细胞分化为脂肪细胞,再利用实时PCR方法检测GPR120 mRNA的表达水平.采用siRNA技术下调3T3-L1前脂肪细胞中GPR120的表达,以无关干扰组为阴性对照,干扰24 h后诱导细胞分化,诱导后于3T3-L1脂肪细胞培养液中加入软脂酸孵育24 h,分别用实时PCR和Western印迹方法检测3T3-L1脂肪细胞中IRS-1的表达水平.结果 诱导分化的3T3-L1脂肪细胞中,GPR120 mRNA表达量较未诱导组明显升高(P＜0.05);干扰GPR120表达后3T3-L1脂肪细胞中脂滴体积和数量明显减小.另外,GPR120表达的量降低后,IRS-1 mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P＜0.05).结论 GPR120参与胰岛素信号通路中IRS-1的表达调控.     

The role of G protein-coupled receptor 40 in lipoapoptosis in mouse beta-cell line NIT-1

Free fatty acids (FFAs) exert divergent effects on beta-cells. Acute exposure to FFAs stimulates insulin secretion, whereas chronic exposure impairs beta-cell function and induces apoptosis. The G protein-coupled receptor 40 (GPR40) is preferentially expressed in beta-cells and is activated by a wide range of FFAs. In this study, we used small interfering RNA technology and apoptosis assay in mouse beta-cell NIT-1 to address the role of GPR40 in beta-cell lipoapoptosis and function. Results showed that palmitate induced beta-cell apoptosis, which was not mediated through GPR40, whereas oleate protected NIT-1 cells from palmitate-induced lipoapoptosis, which was mediated at least in part through GPR40. Moreover, by detecting the activation of the phosphatidylinositol 3-kinase and MAP kinase (MAPK) pathways, we found that oleate promoted the activation of extracellular signal-regulated protein kinase-MAPK pathway mainly via GPR40, increased the expression of early growth response gene-1, leading to the anti-lipoapoptotic effect on NIT-1 cells. It was suggested that GPR40 might be implicated in the control of beta-cell mass plasticity and GPR40 probably provide a link between obesity and type 2 diabetes.     

不同的脂肪酸对人血管内皮细胞增殖和凋亡的影响

目的 了解游离脂肪酸（FFAs）对体外培养的人脐静脉内皮细胞（human umbilical veinen dothelialcells，HUVEC）凋亡及生长周期的影响。方法 用不同种类，不同浓度的FFAs培养人血管内皮细胞（VEC），然后应用流式细胞术（FCM）对培养的人VEC生长周期及细胞凋亡进行分析。结果 饱和脂肪酸（SFA）（C16：0，C18：0，C24：0），使培养的人VEC生长受到抑制，随浓度升高细胞凋亡率升高；不饱和脂肪酸（USFA）（C18：1，C18：2），当低浓度时，VEC凋亡率较低（P〉0．05，P〉0．01），而当达400或600μmol／L时凋亡率升高（P〈0．05，P〈0．01）。结论 SFA对培养的人VEC具有抑制增殖及诱导凋亡的作用。低浓度USFA对VEC凋亡及生长周期的影响不大，但高浓度时，其诱导凋亡的作用增强。     

2型糖尿病患者游离脂肪酸水平与认知功能障碍的关系

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者游离脂肪酸(FFA)水平与认知功能障碍的关系。方法选择183例患者,根据口服葡萄糖耐量试验结果分为T2DM组80例、葡萄糖耐量异常(IGT)组45例和葡萄糖耐量正常(NGT)组58例,行空腹游离脂肪酸(fFFA)、2h游离脂肪酸(2hFFA)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)测定。结果T2DM组患者fFFA、2hFFA高于NGT组和IGT组[(0.65±0.30)mmol/L vs(0.55±0.27)mmol/L和(0.43±0.19)mmol/L,P=0.001,(0.31±0.15)mmol/L vs(0.22±0.14)mmol/L和(0.11±0.13)mmol/L,P=0.000],MoCA评分低于NGT组和IGT组[(16.01±11.62)分vs(22.34±6.42)分和(27.21±2.83)分,P=0.000];fFFA、2hFFA与MoCA评分呈负相关(r=-0.891,-0.469,P<0.05)。结论 fFFA、2hFFA与胰岛素抵抗及糖尿病患者认知功能障碍存在一定的相关性。     

调节性T细胞在1型糖尿病和胰岛移植中的作用

调节性T细胞是一种免疫抑制性细胞,在维持免疫耐受中起重要作用.研究相继发现了多种调节性T细胞的表面标记和调节性T细胞的作用机制.调节性T细胞的数量和(或)功能缺陷与1型糖尿病的发生、发展密切相关.输注调节性T细胞可以预防和治疗1型糖尿病,延长移植胰岛的存活时间和改善移植物功能.目前,关于调节性T细胞治疗的临床试验研究已经开展,如果后续实验能证实调节性T细胞体内输注治疗的安全性及有效性,调节性T细胞免疫治疗将成为治疗1型糖尿病和预防胰岛移植后免疫排斥的有效方法.