促红细胞生成素治疗糖尿病视网膜病变的研究进展

糖尿病性视网膜病变是糖尿病最常见和严重的眼部并发症,也是工作年龄人群致盲的主要原因。视网膜内几乎所有类型的细胞均受累及,导致视网膜“神经-血管单元”和“神经-胶质网络”破坏及功能障碍。促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)是一种糖蛋白激素,研究发现EPO在多种中枢神经系统疾病中发挥神经保护、神经营养、抗炎、抗凋亡及抗氧化等作用。本文主要就EPO维持糖尿病性视网膜病变状态下视网膜的功能进行综述,以期为糖尿病性视网膜病变的临床治疗提供新思路。     

促红细胞生成素/促红细胞生成素受体系统与糖尿病视网膜病变

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是世界性致盲眼病之一,其发病机制尚不完全清楚。促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是新发现的独立的潜在的糖尿病视网膜病变的血管源性因子。而EPO在DR发病中所起的作用,在不同研究中有不同的表现。本文就EPO/EPOR系统在DR中的表达与DR病变发病的关系研究以及EPO治疗DR的相关研究进展进行综述。     

Jagged1在增生性糖尿病视网膜病变纤维血管膜中的表达及其意义

目的:观察Notch配体Jagged1在增生性糖尿病视网膜病变(PDR)纤维血管膜中的表达及其意义。方法:于2014年7月至2015年7月在青岛大学附属医院眼科收集PDR患者57例60眼玻璃体切割术中纤维血管膜标本。根据术前是否行抗血管内皮生长因子药物玻璃体内注射将患眼分为未注药组30例32眼和注药组27例28眼,其中...     

阻断促红细胞生成素抑制小鼠视网膜新生血管生成

目的：建立C57 BL/6小鼠氧致血管增生性视网膜病变模型( oxygen induced retinopathy, OIR),探讨阻断促红细胞生成素( Erythropoietin, EPO )对视网膜新生血管的抑制作用。
　　方法：取鼠龄7 d ( P7)的健康C57 BL/6小鼠置于75%±2%氧气浓度的密闭氧舱中5d,鼠龄12d (P12)时返回正常空气环境以建立氧诱导鼠视网膜新生血管模型;新生小鼠于P12~P16隔日给予玻璃体腔内注射0.5μL含有25ng(A组),50ng(B组),250ng(C组)可溶性EPO受体的PBS液以及不含EPO受体的PBS液( D组)。于P17时分批处死各组小鼠,小鼠眼球以4%多聚甲醛固定,制成病理切片,进行视网膜组织形态病理学观察计数突破内界膜新生血管细胞核数,了解视网膜新生血管增生程度。
　　结果：计数病理切片突破内界膜新生血管细胞核数目,各组玻璃体内EPO受体注射组较PBS注射组新生血管细胞核数明显减少,差异有统计学意义(P<0.01)。并且各不同浓度EPO受体组间新生血管细胞核计数差异亦有统计学意义(P<0.01),随着EPO受体浓度增高,突破内界膜新生血管内皮细胞数减少。
　　结论：可溶性EPO受体玻璃体腔内注射能够阻断EPO的促新生血管生成作用,有望成为治疗眼部新生血管性疾病的新方法。     

血管生成素样蛋白4在糖尿病视网膜病变中作用的研究进展

血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like protein 4,ANGPTL4)是近年来发现的一种新的分泌型糖蛋白,它与脂代谢、血管生成、肿瘤以及其他代谢性疾病等密切相关.有研究显示ANGPTL4在糖尿病性眼病的发展过程中起了重要的作用,而且有望成为治疗缺血性视网膜病变的重要靶向因子.本文就ANGPTL4的生物学特性及其在糖尿病视网膜病变中可能存在的作用与机制进行探讨,为糖尿病视网膜病变机制的研究提供新的思路.     

血管生成促进因子在糖尿病视网膜病变新生血管形成中的作用

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最常见和最严重的并发症之一.目前,DR的发病机制尚不明确,但近年来研究表明,血管生成促进因子与DR新生血管的发生、发展密切相关,是导致视网膜新生血管形成的主要致病因子.本文就血管生成促进因子在DR新生血管形成中的作用进行综述.     

促红细胞生成素基因与糖尿病视网膜病变相关性的Meta分析

目的 分析促红细胞生成素（EPO）基因单核苷酸多态性位点（SNP）与继发于2型糖尿病（T2DM）视网膜病变（DR）的相关性。设计Meta分析。研究对象 以英文或中文发表的以探讨DR和EPO基因相关性为研究目的的文献。方法 搜集中国知网（China National Knowledge Internet，CNKI）、Web of Knowledge（ISI）、National Center for Biotechnology Information（Pubmed）和Embase 4个数据库中2020年9月30日以前以中文或英文发表的关于EPO基因与DR相关性的文献。使用Stata 12.0软件进行Meta分析。主要指标 合并优势比（pooled odds ratio，pooled OR）、组间异质性（Pheterogeneity）和发表偏倚（publication bias）。结果 共6篇文献纳入本Meta分析，包括1940例DR和2175例糖尿病对照。结果显示EPO基因的rs507392, rs1617640和rs551238 位点与DR无显著相关性（P均>0.05）。结论 EPO基因可能与DR无相关性。     

小鼠氧诱导视网膜新生血管形成中促红细胞生成素的变化

目的:观察C57BL/6小鼠氧诱导视网膜新生血管病变模型(oxygen-induced retinopathy,OIR)眼内促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)含量的变化。方法:新生C57BL/6小鼠20只,随机分为实验组(n=10)和对照组(n=10)。实验组小鼠于出生后7d(P7)与母鼠共置于密闭的氧箱,含氧75±5mL/L,共培养5d(P5)后回到正常氧环境,含氧20±1mL/L,建立OIR模型。对照组小鼠不进入氧箱,与母鼠一同饲养于正常氧环境。于P17处死各组小鼠,摘取右眼眼球制作组织切片,HE染色后行病理组织学检查,计数突破内界膜视网膜新生血管(retinal neovascularization,RNV)内皮细胞核数。采用放射免疫法测定实验组和对照组小鼠左眼视网膜组织EPO含量。结果:实验组小鼠视网膜突破内界膜RNV内皮细胞核计数为80.0±6.2个,而对照组仅为1.0±0.9个,两者差异有统计学意义(P<0.01)。实验组视网膜EPO含量为80.8±20.7U/L,对照组为14.4±6.8U/L,两者差异有统计学意义(P<0.01),且视网膜组织EPO表达与RNV增生程度呈明显正相关(r=0.58,P<0.01)。结论:小鼠视网膜新生血管形成与眼球局部EPO上调有关。     

糖尿病性视网膜病变的视网膜电图分析

ＥＲＧ是ＤＲ较敏感的诊断方法。本文对５９例１００只眼ＤＲ的ＥＲＧ及ＯＰｓ改变进行了总结分析，结果ＰＤＲ患者中３４％ｂ波幅值正常，６０％降低，６％消失；ＢＤＲ患者中６２％ｂ波幅值正常，３６％下降，２％消失。在ＰＤＲ患者中ＯＰｓ的ＯＺ值大于１００μＶ者占６２％，１００μＶ者占２６％，ＯＰｓ消失者占６８％；在ＢＤＲ患者中ＯＰｓ的ＯＺ值大于１００μＶ者占２２％，小于１００μＶ者占５６％，ＯＰｓ消失者占２２     

糖尿病性视网膜病变

糖尿病性视网膜病变是目前严重的致盲眼病,本文简介了其病因、发病机制、患病率、危险因素等,详细复习了其临床表现,在诊断中重点介绍了其各种分期方法,强调激光光凝是其重要治疗手段,对激光光凝治疗的作用机制、适应证、光凝方法及随访处理进行了详细介绍.     

糖尿病性视网膜病变

糖尿病性视网膜病变是目前严重的致盲眼病,本文简介了其病因、发病机制、患病率、危险因素等,详细复习了其临床表现,在诊断中重点介绍了其各种分期方法,强调激光光凝是其重要治疗手段,对激光光凝治疗的作用机制、适应证、光凝方法及随访处理进行了详细介绍。     

血管内皮细胞生长因子在糖尿病性视网膜病变进展中的作用

糖尿病性视网膜病变是糖尿病微血管病变常见而严重的并发症,在很大程度上导致不可逆的视功能损害或完全失明.VEGF在DR发生、发展,尤其在视网膜新生血管形成过程中发挥重要作用,本文就血管内皮生长因子与糖尿病性视网膜病变的关系进行综述。     

玻璃体切除联合视网膜光凝治疗增生性糖尿病视网膜病变

目的：评价玻璃体切除联合视网膜光凝治疗增生性糖尿病视网膜病变（ proliferative diabetic retinopathy, PDR）的临床效果。 方法：回顾性分析了2009-07/2012-11在我院行玻璃体切除,术后行眼底血管荧光造影后,4 wk内给予视网膜光凝的PDR患者72例104眼,出院后随访12 mo以上,统计分析术前、术后及最终矫正视力、手术并发症等临床资料。 结果：视网膜光凝（最后一次视网膜光凝）后1 wk内视力提高有效率88.5%（92/104）,1mo 视力提高有效率92.3%（96/104）,3mo视力提高有效率90.4%（94/104）,其中1眼发生新生血管青光眼,6 mo 视力提高有效率88.5%（92/104）,其中1眼发生视网膜脱离,12mo视力提高有效率80.8%（84/104）,并出现2眼硅油乳化,随着糖尿病眼底病变发展,视力提高率下降,硅油眼手术并发症增多,尤其吁期及遇期患眼。 结论：玻璃体切除造影后联合视网膜光凝治疗PDR是安全有效的,玻璃体切除术后进行造影可以有的放矢的进行视网膜光凝,既能减少过度光凝,又能防止光凝不足。可以有效提高患者视力,降低并发症。     

糖尿病控制与糖尿病性视网膜病变

糖尿病长期良好的控制，能否减少其并发症的发生，曾有动物实验及临床的回顾性研究作了肯定性答复；但迄今仍未见具有说服力的报告。近期的研究表明，长期糖代谢紊乱引起大量有害代谢产物如高级糖基化蛋白终末产物(advanced glycosylation endpraducts，AGEs)的体内堆积，胰岛素使用不当引起的胰岛素体内积蓄或缺乏，胰岛素基因和胰岛素受体基因突变引起的胰岛素抵抗，在糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)发生和发展中起着重要作用。本文着重综述糖尿病控制变化与DR的关系。     

促红细胞生成素对早期糖尿病大鼠视网膜谷氨酸含量和超微结构的影响

目的 探讨重组人促红细胞生成素(EP0)对于早期糖尿病大鼠视网膜超微结构和谷氨酸的影响.设计实验性研究.研究对象早期糖尿病大鼠.方法 1%链脲佐菌素(STZ)腹腔内注射建立糖尿病大鼠模型,成模2周后腹腔注射EPO进行干预,每周3次,共2周.大鼠视网膜组织切片透射电子显微镜观察.用柱前衍生高效液相色谱法测定大鼠视网膜内谷氨酸水平.主要指标大鼠视网膜谷氨酸含量和超微结构改变.结果 4周末,STZ诱导糖尿病SD大鼠视网膜出现大量空泡变性,神经节细胞内线粒体肿胀,线粒体嵴断裂、消失.同期用EPO腹腔注射的糖尿病大鼠视网膜未出现明显的空泡变性,神经节细胞形态基本正常.第4周末糖尿病大鼠视网膜的谷氨酸水平已明显高于正常大鼠(P＜0.05);EPO干预的糖尿病大鼠与正常大鼠的视网膜谷氨酸水平无差异.结论 EPO能减轻早期糖尿病大鼠视网膜神经元的损伤;通过降低视网膜谷氨酸水平,减轻其对视网膜神经细胞的毒性作用.(眼科,2008,17:246-249)     

rhEPO对早期糖尿病大鼠视网膜超微结构和EPO-R表达的影响

目的 探讨重组人促红细胞生成素（recombinant human erythropoietin,rhEPO）对于早期糖尿病大鼠视网膜超微结构和促红细胞生成素受体（erythropoietin-receptor,EPO-R）的影响.方法 采用10 g·L^-1 STZ建立糖尿病大鼠模型,成模2周后通过腹腔注射EPO进行干预,每周3次,共2周.各组大鼠视网膜经固定、脱水、浸透和包埋后,对组织切片进行透射电子显微镜观察、拍片.将各组大鼠眼球石蜡包埋后连续组织切片,EnVision^＋TM二步法进行EPO-R免疫组织化学染色,光镜下观察EPO-R在视网膜的表达.结果 4周末,STZ诱导糖尿病SD大鼠视网膜出现大量空泡变性,神经节细胞层和神经纤维层的神经节细胞内线粒体肿胀,线粒体嵴断裂、消失;EPO腹腔注射糖尿病大鼠视网膜未出现明显的空泡变性,神经节细胞形态基本正常;正常大鼠视网膜中可见EPO-R弱阳性表达.4周末,STZ诱导糖尿病大鼠视网膜中可见EPO-R呈大量强阳性表达;EPO腹腔注射糖尿病大鼠视网膜中仅见EPO-R弱阳性表达.其中EPO-R在视网膜的表达主要位于视网膜内层,包括视网膜节细胞层和内核细胞层.结论 在早期糖尿病大鼠模型中,内源性EPO-R的上调对视网膜神经细胞形态有影响.使用外源性的EPO能改善早期糖尿病大鼠的视网膜EPO-R的上调以及延缓视网膜神经细胞的结构损伤.     

内皮素与糖尿病性视网膜病变

内皮素是近年来新发现的一种血管活性多肽,视网膜毛细血管内皮细胞中有内皮素ｍＲＮＡ的存在,糖尿病性视网膜病变患者的血浆内皮素浓度明显增高,内皮素在糖尿病性视网膜病变的发病机制中有着重要的病理生理意义。     

血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)在增生型糖尿病视网膜病变患者血清和玻璃体中的表达

目的 定量检测增生型糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)患者血清和玻璃体内血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)的表达,并探索ANGPTL4在PDR中的作用.方法 收集需经睫状体平坦部20G标准三通道玻璃体切割术的患者共69例69眼,其中,PDR组49例49眼,对照组(非糖尿病性全层黄斑裂孔或黄斑裂孔性视网膜脱离患者)20例20眼.酶联免疫吸附试验定量检测两组患者血清及玻璃体标本中ANGPTL4表达水平.使用SPSS 17.0统计学软件对数据进行统计学分析.结果 PDR组患者血清中ANGPTL4的表达水平(30.761±2.996)ng · mL-较对照组患者(35.912±1.763)ng·mL-低,差异有统计学意义(t=-8.851,P=0.000);玻璃体ANGPTL4的表达水平(14.723±1.324)ng·mL-1较对照组患者(7.892±0.812)ng·mL-1高,差异有统计学意义(t =24.642,P=0.000).两组患者血清中ANGPTL4表达水平均高于其玻璃体,且PDR组患者血清与玻璃体中ANGPTL4变化呈正相关关系(r=0.884,P=0.000);对照组患者血清与玻璃体中ANGPTL4变化亦呈正相关关系(r=0.881,P=0.000).PDR组患者血清及玻璃体中ANGPTL4表达水平均与甘油三酯呈正相关,与高密度脂蛋白呈负相关关系(均为P＜0.05),而与其他临床指标无明显相关关系.术前玻璃体内注射雷珠单抗与不注射PDR患者血清及玻璃体中ANGPTL4表达水平,差异均无统计学意义(均为P＜0.05).结论 PDR患者血清中ANGPTL4表达水平低于非糖尿病患者,其可能在糖尿病患者糖脂代谢的病理生理过程中发挥了一定的作用;PDR患者玻璃体中ANGPTL4表达水平高于非糖尿病患者,其可能参与了PDR的发生发展过程,针对PDR患者玻璃体中ANGPTL4的高表达进行干预可能为未来PDR患者的治疗提供新的思路.