EphA2与口腔鳞癌关系的研究进展

酪氨酸激酶受体A2(EphA2)是酪氨酸激酶受体超家族成员之一,EphA2的过表达与细胞的恶性转化、肿瘤的血管新生和肿瘤的侵袭转移相关,进一步研究其作用机制对了解口腔鳞状细胞癌(Oral Squamous Cell Carcinoma,OSCC)癌细胞的分化、迁移及肿瘤血管形成具有重要意义. 1结构和生物学特性     

Twist基因在口腔鳞状细胞癌中的研究进展

Twist是一个进化上高度保守的II类碱性螺旋-环-螺旋(bHLH)转录因子,它影响细胞的凋亡、参与上皮-间质转转化(EMT)、对肿瘤的侵袭转移和耐药有重要的影响.口腔鳞状细胞癌(OSCC)是最常见的口腔恶性肿瘤,术后复发和转移导致口腔鳞状细胞癌患者预后较差.根据Twist基因在口腔鳞状细胞癌发生发展过程中的作用,从肿瘤干细胞、上皮间质转化、肿瘤耐药和肿瘤的侵袭转移等方面作一综述,为今后口腔鳞状细胞癌的诊断、治疗与科学研究提供新的方向与指导.     

口腔鳞状细胞癌肿瘤血管形成与细胞凋亡的关系

目的 探讨口腔鳞状细胞癌凋亡与肿瘤血管生成的关系.方法 60例口腔鳞状细胞癌组织为恶性组,10例口腔良性肿瘤为良性组,10例正常人牙龈组织作为正常组,观察口腔鳞状细胞癌的凋亡指数(AI)与癌灶内微血管密度(IMVD)的关系.肿瘤癌灶内IMVD的检测采用CD34抗原SP免疫组织化学染色;凋亡检测采用DNA原位末端标记检测法(TUNEL法).结果 3组IMVD差别有统计学意义;TNM分期与IMVD有关;IMVD与口腔鳞状细胞癌的颈淋巴结转移有密切的关系.恶性组AI低于正常组及良性组(P＜0.01),而正常组与良性组之间差别则无统计学意义(P＞0.05).TNM分期与AI有关;颈淋巴结转移与AI无明显相关.结论 口腔鳞状细胞癌的IMVD不仅与肿瘤的TNM分期、分化程度、颈淋巴结转移有关,而且与其AI也有密切的关系.     

口腔鳞状细胞癌组织p73与p53基因表达及意义

目的 探讨P73、P53蛋白在口腔鳞状细胞癌中的表达及与肿瘤侵袭和转移的关系.方法 应用免疫组织化学通用型两步法检测50例口腔鳞状细胞癌病人的癌组织和癌旁正常组织中P73、P53蛋白表达.利用计算机图像分析得出平均吸光度(AOD)并进行统计学分析.结果 口腔鳞状细胞癌组织P73、P53蛋白的表达明显高于癌旁组织(u=2.798、2.913,P<0.01).P73蛋白的表达与肿瘤T分期、肿瘤侵袭方式及区域淋巴结转移相关(r=0.288、0.327、0.37,P<0.05);P53蛋白的表达与肿瘤病理分级、区域淋巴结转移相关(r=0.283、0.29,P<0.05);口腔鳞状细胞癌组织中P73与P53蛋白的表达无明显相关性(r=0.172,P>0.05).结论 P73、P53可作为评估口腔鳞状细胞癌生物学行为和预后的独立指标.     

上皮-间充质转化在口腔鳞状细胞癌发生、发展中作用的研究进展

口腔鳞状细胞癌是一种好发于颌面部皮肤及口腔黏膜的上皮恶性肿瘤,近年来虽然诊断和治疗技术有较大的提升,但由于肿瘤具有浸润性强、易转移的特点,5年生存率并没有明显提高,为解决上述问题,需要从分子生物学层面来更深入认识和研究口腔鳞状细胞癌。上皮-间充质转化的异常激活与肿瘤的发生、发展关系密切,可以提高肿瘤细胞的侵袭和转移能力,使肿瘤细胞对化疗药物具有更强的耐药性。本文就上皮-间充质转化在口腔鳞状细胞癌发生、发展中的作用,与肿瘤侵袭前缘相关的信号通路的关系,在化疗耐药中的作用等研究进展作一综述。     

雌激素受体在口腔鳞状细胞癌中的表达

目的 观察雌激素受体(ER)两种亚型Erα和Erβ在人口腔鳞状细胞癌中的表达,分析其与临床病理特征的关系.方法 回顾性分析64例口腔鳞状细胞癌患者的临床资料,用免疫组织化学方法检测Erα和Erβ在口腔鳞状细胞癌组织及正常口腔黏膜中的表达.结果 ER两种亚型在口腔正常黏膜及口腔鳞状细胞癌均有表达,在口腔鳞状细胞癌组织中表达明显下降(P<0.01).Erα和Erβ在口腔鳞状细胞癌的表达与患者性别、年龄、临床分期无关(均P0.05),与肿瘤组织分化程度及淋巴结或远处转移与否有关(均P<0.05).结论 雌激素受体表达可能与口腔鳞状细胞癌的发生发展及转移有关.     

错配修复蛋白3在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

目的 探讨错配修复蛋白3（MutS homolog 3,MSH3）在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义。方法 采用免疫组化检测20例正常口腔黏膜和60例口腔鳞状细胞癌组织中MSH3蛋白的表达。结果 口腔鳞状细胞癌组织中MSH3的阳性表达低于正常口腔黏膜。其中,高分化和中分化鳞状细胞癌中MSH3阳性表达高于低分化。与有淋巴结转移的鳞状细胞癌患者比较,无淋巴结转移的患者MSH3阳性表达明显升高。MSH3表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小无相关性。结论 MSH3蛋白表达降低与口腔鳞状细胞癌的分化程度和淋巴结转移相关,MSH3可能在口腔鳞状细胞癌进展过程中发挥重要作用。     

以GSK-3β为靶标的miRNAs调控肝细胞癌侵袭转移的研究进展

侵袭转移是导致肝细胞癌高死亡率的关键原因之一,其机制复杂。在肝细胞癌的侵袭转移过程中,miRNAs可作为致癌基因或抑癌基因调节肿瘤细胞的分化、增殖,对肿瘤形成、血管生成及侵袭和转移具有重要影响。本文重点综述了以GSK-3β为靶标的miRNAs调控肝细胞癌侵袭转移的分子机制研究进展,具体涉及到miRNAs与肝细胞癌的细胞增殖、凋亡、侵袭、转移及对GSK-3β的调控作用等相关性研究内容。     

血管内皮生长因子与肺癌的相关性

肿瘤生长依赖于新生血管的形成,肿瘤血管生成及侵袭是肿瘤转移的必要条件。血管内皮细胞生长因子(VEGF)是重要的血管生成因子,是肿瘤血管新生的核心和关键因子。VEGF与肿瘤血管生成、生长和转移密切相关,VEGF能增强肿瘤的血管生成能力及侵袭能力。血清VEGF与肺癌患者的病程进展及生存期相关。非小细胞肺癌血清VEGF水平能反映肺癌的转移情况,是一种有用的预后判断指标。     

恶性瘤细胞侵袭血管内皮的电镜观察

恶性瘤细胞侵袭血管是形成肿瘤转移的重要环节。本文报告用扫描电镜及透射电镜观察恶性瘤细胞侵袭血管内皮,看到恶性瘤细胞通过其微绒毛及伪足的活动侵袭血管内皮细胞。微绒毛及伪足内的微丝是其运动的骨架结构。进一步研究微丝的构造及功能,对癌转移的研究是非常重要的。     

喉癌组织中FAK的表达及临床意义

目的 检测粘着斑激醇(FAK)在喉鳞状细胞癌中的表达及与侵袭和转移的关系,并探讨其临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法,观察42例喉鳞状细胞癌组织及40例声带息内组织中FAK的表达情况.结果 喉鳞状细胞癌组织中FAK的阳性率为78.57%,在声带息内中的阳性表达率为12.50%.喉鳞状细胞癌中FAK的表达与病理学分级及肿瘤临床分型比较差异无统计学意义(P>0.05),与临床分期、颈部淋巴结转移比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 FAK在喉鳞状细胞癌的侵袭和转移中起重要作用,可以作为预测侵袭和转移的参考指标之一.     

基于生物信息学分析HIF-1α在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及与其上皮间质转化的相关性

目的研究口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中上皮间质化相关蛋白波形蛋白（Vimentin）和E-钙黏蛋白（E-caderin）及缺氧诱导因子1α（HIF-1α）的表达,探讨缺氧诱导因子1α在口腔鳞状细胞癌中的表达及与其上皮间质转化（EMT）之间关系。方法应用TGCA数据库分析头颈鳞状细胞癌组织中HIF-1α的表达情况,通过GO和KEGG富集分析HIF-1α可能参与的信号通路;使用免疫组化法检测OSCC组织中HIF-1α及上皮间质化相关蛋白的表达情况,进一步分析HIF-1α在OSCC中的表达及与EMT的关系。结果 TCGA数据库中HIF-1α在口腔鳞状细胞癌中高表达,主要参与Notch信号通路、细菌感染等相关信号通路;OSCC组织中,HIF-1α、Vimentin的表达高于正常组织（P<0.05）;E-caderin在口腔鳞状细胞癌组织中的表达较正常口腔黏膜组低（P<0.05）。口腔鳞状细胞癌组织中HIF-1α、Vimentin和E-caderin的表达与口腔鳞状细胞癌TNM分期以及有无淋巴结转移有关（P<0.05）,与患者的年龄、肿瘤的大小之间无显著差异（P>0.05）。结论口腔鳞状细胞癌中存在EMT现象,HIF-1α、Vimentin和E-caderin三者在口腔鳞状细胞癌组织及正常组织表达存在统计学差异,HIF-1α可能通过某种途径参与OSCC组织发生EMT的进程,促进OSCC浸润及转移。     

RECK相关因子在肿瘤表达中的研究进展

肿瘤的侵袭及远处转移是一个多因素参与,多步骤完成的非常复杂的病理过程,涉及到肿瘤血管的形成、细胞外基质及血管基底膜的降解等。实验证明,肿瘤细胞侵袭转移能力的强弱与其诱导产生的基质金属蛋白酶(matrix metallopro-     

PTPIP51、p-Raf-1及ERK1/2在口腔鳞状细胞癌中的表达

目的探讨PTPIP51和p-Raf-1及ERK1/2在口腔鳞状细胞癌中的表达及对口腔鳞癌侵袭、转移的影响。方法收集32例口腔鳞状细胞癌及其配对癌旁正常口腔黏膜组织。用免疫荧光组织化学染色激光共聚焦显微镜检测PTPIP51与p-Raf-1蛋白在组织切片内表达及定位;PBS冲洗后对标本进行苏木精-伊红染色,普通光镜对比观察组织结构及细胞形态,同时用免疫组织化学方法(SP法)检测PTPIP51蛋白在组织和细胞内的定位;Rea-ltime PCR检测PT-PIP51与ERK1/2基因mRNA在肿瘤组织及癌旁正常口腔黏膜组织的表达情况。结果 PTPIP51与p-Raf-1蛋白在癌巢周围增殖旺盛的肿瘤细胞、间质免疫细胞及部分脉管壁内皮细胞表达阳性且2种蛋白在细胞中共定位表达。同时发现PTPIP51与ERK1/2基因mRNA在口腔鳞癌组织表达高于配对癌旁正常口腔黏膜组织,差异具有统计学意义(P<0.05);ERK1/2及PTPIP51基因mRNA表达呈正相关(r=0.641,P<0.05);两者的表达水平与患者的性别、年龄,病理分级无关,与肿瘤的TNM分级及有无淋巴结转移有关(P<0.05)。结论 PTPIP51与Raf-1可能通过Ras/Raf/MEK/ERK信号通路参与口腔鳞状细胞癌的发生、发展过程,且2种蛋白与肿瘤的侵袭、转移有密切关系。     

组织蛋白酶D与下咽癌侵袭转移的相关性研究

目的：研究组织蛋白酶D(CD)在下咽鳞状细胞癌组织中的表达与下咽鳞状细胞癌的侵袭转移之间的关系。方法：用免疫组织化学法研究59例下咽鳞状细胞癌组织标本和9例正常的下咽黏膜中CD和Ki-67的表达；分析CD在下咽鳞状细胞癌细胞中和间质细胞中的表达与肿瘤生物学特性之间的关系。结果：CD在颈淋巴结转移阳性组肿瘤细胞中的表达率较阴性组织高，CD在肿瘤间质细胞中的表达在颈淋巴结转移阳性组的表达率较阴性组高。结论：CD表达与肿瘤侵袭转移的生物特性密切相关，可以作为下咽鳞状细胞癌侵袭转移的预后指标。     

CD133在食管鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的:研究食管鳞状细胞癌组织中CD133的表达与肿瘤细胞增殖及侵袭转移的关系。方法:取40例食管鳞状细胞癌患者的组织石蜡标本,用免疫组化方法检测CD133的表达,同时检测Ki67的表达,分析探讨CD133表达与食管鳞状细胞癌临床病理因素的相关性。结果:肿瘤组织中CD133及Ki67的表达率均较癌旁组织高,且CD133的表达与肿瘤的侵润深度、淋巴结转移情况及分化程度呈正相关,同时CD133的表达与患者术后远期生存率具有相关性。但CD133与Ki67的表达情况无显著相关性。结论:食管鳞状细胞癌组织中,CD133的表达与肿瘤细胞的增殖、侵袭及转移具有相关性,可以成为评价食管癌鳞状细胞癌肿瘤生物学特性及判断预后的的指标。     

VEGF-C在口腔鳞状细胞癌中的表达及其意义

目的 检测血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在口腔鳞状细胞癌(鳞癌)和癌旁组织中的表达情况,探讨VEGF-C在口腔鳞癌的增殖、浸润和淋巴转移中的作用.方法 采用免疫组化方法 检测60例口腔鳞癌病人癌组织和癌旁组织中VEGF-C的表达,应用图像分析系统进行分析,用Spearman相关分析研究其与病变部位、肿瘤大小、病理分级、临床分期及颈淋巴结转移之间的关系.结果 口腔鳞癌组织VEGF-C的表达明显高于癌旁组织 (u=7.747,P<0.01),其表达强度与临床分期及淋巴结转移密切相关(r=0.564、0.706,P<0.05),与病变部位、大小、病理分级无关.结论 口腔鳞癌细胞分泌VEGF-C诱导癌周淋巴管增生扩张是发生区域淋巴结转移的重要因素之一,VEGF-C有望作为早期临床判断和预测颈淋巴结转移的指标之一.     

VEGF-C在食管鳞癌中的表达及其临床意义

目的观察血管内皮生长因子C(Vascular endothelial growth factor C,VEGF-C)在人食管鳞状细胞癌组织内的表达,探讨VEGF-C的表达与肿瘤淋巴结转移之间的关系。方法将40例食管鳞状细胞癌分为有淋巴转移和无淋巴转移两组,免疫组化法检测食管鳞状细胞癌组织中血管内皮生长因子C的表达,并与正常组进行对照。结果VEGF-C蛋白主要表达于癌细胞胞浆内,在食管鳞状细胞癌的癌组织中有淋巴转移组的阳性表达率高于无淋巴转移组(P0.05)。结论VEGF-C的高表达可能与食管鳞状细胞癌的淋巴管生成和淋巴道转移密切相关。     

Ki-67和Bcl-2在延边地区口腔鳞状细胞癌患者中的表达及其意义

目的探讨延边地区口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中Ki-67和Bcl-2表达及其意义。方法采用免疫组化PV-6000通用型二步法测定50例口腔鳞癌中Ki-67和Bcl-2的表达,分析Ki-67和Bcl-2的表达与口腔鳞状细胞癌分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期的关系。结果口腔鳞状细胞癌中Ki-67阳性表达率为98%(49/50),在正常黏膜中微表达或不表达;阳性表达强度与口腔鳞状细胞癌组织学分化程度、肿瘤大小、临床分期呈正相关,与有无淋巴结转移呈负相关;口腔鳞癌中Bcl-2阳性表达率为94%(47/50),阳性表达强度与口腔鳞状细胞癌组织学分化程度呈正相关,与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期呈负相关。结论 Ki-67和Bcl-2的表达对OSCC的预后判断有一定的作用及临床意义。     

HIF-1、CXCR4与肿瘤关系的研究

低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)在低氧状态下通过对靶基因的转录激活,调控血管发生、红细胞生成等过程.近年来,HIF-1α与肿瘤的发生、发展、侵袭转移之间的关系受到关注.CXCR4与基质细胞衍生因子-1(stromal-cell-derivedfactor-1,SDF-1)作用,诱发细胞与肌动蛋白聚合相关的假伪足形成、定向性迁移、侵袭和血管生成,其作用过程与癌细胞侵袭转移机制相吻合.本文综述HIF-1、CXCR4与肿瘤的发生、发展及转移的关系,及其在肿瘤的早期诊断与靶向治疗中的研究前景.